Orfadin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeNitysinoneNitysinone

Médicaments similairesDévoiler

Orfadine

capsules vers l'intérieur

Svedish Orphan International AB Suède

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

Chaque capsule contient: substance active: Nitizinon 2 mg, 5 mg, 10 mg.

Excipients: amidon prégélatinisé, gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer noir oxyde (E 172).

La description:

Capsules blanches opaques contenant de la poudre blanche ou presque blanche. Sur la capsule est une inscription de couleur noire "NTBC 2 nig", "NTBC 5 mg", "NTBC 10 mg".

Groupe pharmacothérapeutique:La tyrosinémie est un traitement héréditaire

ATX: & nbsp

A.16.A.X Autres médicaments pour le traitement des maladies digestives et métaboliques

A.16.A.X.04 Nitysinone

Pharmacodynamique:Les troubles métaboliques de la tyrosinémie héréditaire de type 1 (NT-1) se manifestent par une pénurie de fumarylacétoacétate hydrolase, qui est l'enzyme finale du catabolisme de la tyrosine. Nitysinone un inhibiteur compétitif de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, une enzyme qui précède la fumarylacétoacétate hydrolase dans le catabolisme de la tyrosine. Inhibant le catabolisme normal de la tyrosine chez les patients avec HT-1, nitinosine empêche l'accumulation de métabolites toxiques - acétate de succinyle et fumarylacétoacétate. Chez les patients atteints de HT-1, ces métabolites sont convertis en dérivés toxiques - succinylacétone et le succinylacétoacétate. L'acétate de succinyle inhibe la synthèse de la porphyrine à accumulation de 5-aminolévulinate.

Le traitement par nitinzinom conduit à une normalisation du métabolisme de la porphyrine et à l'activité de la porphybilinogène synthase des érythrocytes, ainsi qu'à une diminution de l'excrétion de succinylacétone dans l'urine, à une augmentation de la concentration de tyrosine dans le plasma et à une augmentation du dans l'excrétion des acides phénoliques dans l'urine. Les données des essais cliniques montrent que plus de 90% des patients avaient de la succinylacétone dans l'urine normalisée au cours de la première semaine de traitement. Si la dose de nitizinon est sélectionnée correctement, la succinylacétone dans l'urine ou le plasma n'est pas détectée.

Impact sur la survie globale

Âge en	Probabilité de survie
le début	Traitement		Diététique
traitement ou	nitinosinom		signal
a continué			contrôle
la	5 années	10	5	10
maladies		années	années	années
<2 mois	82	-	28	-
> 2-6 mois	95	95	51	34
> 6 mois	92	86	93	59

Il a été noté que le traitement par la nitizinone réduit le risque de développer un carcinome hépatocellulaire en comparaison avec les données statistiques accumulées sur le traitement. seulement avec l'aide d'un régime spécial. En outre, il a été constaté que le traitement dans les premiers stades de la maladie conduit par la suite à une réduction du risque de développer un carcinome hépatocellulaire.

Pharmacocinétique

Les études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion de la nitinosinone n'ont pas été réalisées. Chez dix hommes volontaires en bonne santé, après avoir pris une dose unique de nitizinon sous forme de gélules (1 mg / kg de poids corporel), la demi-vie d'élimination (T_1/2) de nitinosine dans le plasma était de 54 heures. L'analyse pharmacocinétique de population a été réalisée sur un groupe de 207 patients avec HT-1.

L'autorisation et T_1/2, qui s'élevait à 0,0956 l / kg / jour et 52,1 h respectivement.

Les indications:

Le traitement des patients avec un diagnostic confirmé de la tyrosémie héréditaire de type 1 (HT-1) en combinaison avec la restriction de la prise de tyrosine et de phénylalanine avec de la nourriture.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études sur l'utilisation de nitizinon chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études chez l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour les personnes est inconnu. Nitysinone Il ne peut pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque l'effet thérapeutique pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Lactation

On ne sait pas si le nitinosine Dans le lait humain, des études ont montré des effets postnataux négatifs lorsque la nitisinone pénètre dans le lait maternel. Par conséquent, les mères qui reçoivent nitinosine, devrait s'abstenir d'allaiter, car le risque potentiel pour l'enfant ne peut pas être exclu.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale.

La dose de nitizinon doit être sélectionnée individuellement. Traitement nitizinonom dbzhen conduire un médecin qui a une expérience avec les patients HT-1.

La dose initiale recommandée est de 1 mg / kg de poids corporel par jour, divisée en 2 doses. La capsule peut être ouverte et le contenu dissous dans une petite quantité d'eau ou d'un autre produit correspondant à un régime spécial, juste avant l'ingestion.

Sélection de dose

Au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller la teneur en succinylacétol dans l'urine, l'état de la fonction hépatique et la concentration d'alpha-floprotéine.Si, au bout d'un mois après le début du nitizinon dans l'urine, on trouve de la succinylacétone, la dose de nitizinon doit être augmentée à 1,5 mg / kg de poids corporel par jour, divisée en 2 doses fractionnées. Une dose de 2 mg / kg de poids corporel par jour peut être administrée après une étude de tous les paramètres biochimiques. Cette dose doit être considérée comme maximale pour tous les patients.

Si les résultats de l'analyse biochimique sont satisfaisants, la dose doit être ajustée en fonction du poids corporel.

Au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller tous les paramètres biochimiques possibles (sukinilatsetone dans le plasma, 5-aminolévulinate dans l'urine et l'activité de porphobilinogen synthase des érythrocytes).

Effets secondaires:

Ce qui suit sont des réactions défavorables qui peuvent être provoquées par le traitement, réparties parmi les organes et les systèmes du corps et la fréquence absolue de la manifestation. La fréquence est définie comme "souvent" (≥1/100, <1/10) ou "rarement" (≥1 / 1,000, <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité.

Du système hématopoïétique et système lymphatique

Souvent: thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie.

Rarement: leucocytose.

Du côté des organes de la vue

Souvent: conjonctivite, turbidité cornée, kératite, photophobie, douleur dans les yeux.

Rarement: blépharite.

De la peau et sous-cutanée tissus

Souvent: dermatite exfoliative, éruption érythémateuse, démangeaisons.

Le traitement avec nitinosinom est suivi par augmentation de la concentration de tyrosine, qui est accompagné par l'opacité de la cornée et augmentation des dommages d'hyperkératosetions.

Restriction de la tyrosine et phenylalanine avec de la nourriture devrait limiter toxicité associée à ce type tyrosinémie.

Surdosage:

Sur les cas de surdosage ns signalés. L'ingestion occasionnelle de nitizinon par des personnes ne respectant pas un régime spécial avec une restriction de la consommation de tyrosine et de phénylalanine entraîne une augmentation de la concentration de tyrosine dans l'organisme, ce qui s'accompagne d'un effet toxique sur l'organe de vision, système nerveux. Limiter la prise de tyrosine et de phénylalanine avec de la nourriture devrait réduire l'effet toxique associé à ce type de tyrosinémie. L'information sur le traitement spécifique du surdosage est absente.

Interaction:

Les études de l'interaction de nitizinon avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

Le nitizinon est métabolisé dans in vitro de participation d'isoenzyme CYP ZA4, et donc l'utilisation combinée de nitizinone avec des inhibiteurs ou des inducteurs de cet isofermate peut nécessiter un ajustement de la dose.

Basé sur les données de recherche dans in vitro, il est entendu que nitinosine n'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, Le métabolisme 2E1 ou 3A4. Les études de l'interaction de nitizinon avec de la nourriture n'ont pas été menées. Cependant, dans le processus d'étude de l'efficacité et de la sécurité de la drogue nitinosine pris avec de la nourriture. Par conséquent, si le traitement par la nitizinone a commencé avec la prise alimentaire, il est recommandé de s'y tenir tout au long du traitement.

Instructions spéciales:

Le traitement de la tyrosinémie de tout type devrait commencer le plus tôt possible pour améliorer la survie globale et éviter des complications comme hépatique insuffisance, cancer du foie et maladie rénale. Pour améliorer l'efficacité traitement à la nitinosine adhérer à un régime spécial qui exclut l'apport de phénylalanine et tyrosine, ainsi que le contrôle concentration d'acides aminés dans le plasma sanguin.

Contrôle de la déficience visuelle Il est recommandé qu'un ophtalmologiste soit détenuavant de commencer le traitement par la nitizinone. Les patients qui ont il y avait des perturbations visuelles dans le processus traitement par la nitizinone, devrait être immédiatement examiné par un ophtalmologiste.

Il devrait être établi si régime spécial et mesure du patient la concentration de tyrosine dans le plasma. Si La concentration de tyrosine dans le plasma est plus de 500 μmol / l, il est nécessaire limiter plus strictement la consommation tyrosine et phenylalanine avec de la nourriture. ne pas il est recommandé de réduire la concentration tyrosine dans le plasma en réduisant la dose ou l'arrêt de l'utilisation de nitizinon, comme un trouble métabolique peut conduire à une aggravation de la clinique l'état du patient.

Surveillance du foie

Il est nécessaire d'enquêter régulièrement sur la fonction foie. Il est également recommandé contrôler la concentration d'alpha-foetoprotéine dans le plasma sanguin. Augmenter concentration d'alpha-fétoprotéine dans le plasma le sang peut être un signe de traitement non ajusté. Quand augmentation de la concentration d'alpha-fœtoprotéine ou l'apparition de nodulaire les changements dans le foie devraient être vérifiés pour la présence de néoplasmes malins dans le foie.

Contrôle des plaquettes et des leucocytes

Il est recommandé de le nombre de plaquettes et de leucocytes, tous deux comme au cours de l'essai clinique, il était plusieurs cas ont été enregistrés thrombocytopénie réversible et leucopénie.

Le patient doit consulter le médecin tous les 6 mois; intervalles plus courts entre des visites sont recommandées en cas de développement d'événements indésirables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Forme de libération / dosage:

Capsules 2 mg, 5 mg, 10 mg.

Emballage:

Pour 60 capsules par flacon de polyéthylène haute densité avec couvercle en polyéthylène basse densité avec indication de la première autopsie. La bouteille est collée étiquette. 1 bouteille est placée dans une boîte en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:

À une température de 2 - 8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

1,5 ans. Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007750/09

Date d'enregistrement:02.10.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Svedish Orphan International ABSvedish Orphan International AB Suède

Fabricant: & nbsp

APOTEKET AB Produktion & Laboratorier Suède

Représentation: & nbspSvedish Orphan InternationalSvedish Orphan International

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Orfadine (Orfadin)