Pamidronate medak (Pamidronate medac)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide pamidroniqueAcide pamidronique
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  • Pamidronate medak
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    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de la préparation contient:

    substance active: pamidronate disodique 3 mg (correspondant à 2,527 mg d'acide pamidronique)

    Excipients: hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour injection.

    La bouteille avec la préparation est remplie d'azote pour créer une atmosphère inerte.

    La description:

    Liquide incolore transparent.

    Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la résorption osseuse, bisphosphonate
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A   Bisphosphonates

    M.05.B.A.03   Acide pamidronique

    Pharmacodynamique:

    L'acide Pamidronic est un inhibiteur de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Il se lie fortement aux cristaux de phosphate de calcium (hydroxyapatite), empêchant leur dissolution in vitro. Blocage de la résorption osseuse des ostéoclastes in vivo peut être incomplète, et, au minimum, est une conséquence de la liaison du médicament aux minéraux du tissu osseux.

    L'acide Pamidronic inhibe la migration des initiateurs d'ostéoclastes dans le tissu osseux, ce qui perturbe leur maturation. Cependant, l'effet antirésorptif local et direct bisfosfonagov causé par l'affinité pour la composante minérale de l'os, est le mécanisme d'action le plus répandu in vivo et in vitro.

    Les changements biochimiques caractérisant l'effet inhibiteur de l'acide pamidronique sur l'hypercalcémie induite par la tumeur, se manifestent par une diminution des indicateurs de calcium et des phosphates, ainsi que par l'excrétion urinaire secondaire de calcium, de phosphate et d'hydroxyproline. Une dose de 90 mg procure une normocalcémie chez plus de 90% des patients.

    L'hypercalcémie peut réduire le volume du liquide extracellulaire et réduire la capacité de filtration glomérulaire. En contrôlant l'hypercalcémie, acide pamidronique améliore la filtration glomérulaire et réduit les taux élevés de créatinine chez la plupart des patients.

    Chez les patients atteints de métastases osseuses (principalement de nature ostéologique), la malignité et le myélome multiple préviennent ou ralentissent la progression des modifications squelettiques et de leurs effets (hypercalcémie, fractures, nécessité de radiothérapie et de chirurgie, compression de la moelle épinière) et diminuent la douleur. des os.
    Pharmacocinétique

    L'acide pamidronique a un tropisme prononcé par rapport aux tissus calcifiés, qui sont considérés comme le «lieu d'élimination apparent» de l'acide pamidronique.

    La concentration de l'acide pamidronique dans le plasma augmente rapidement immédiatement après le début de la perfusion et diminue rapidement après sa fin. La demi-vie du plasma est d'environ 0,8 heure. La concentration à l'équilibre est atteinte pendant plus de 2-3 heures. Avec une perfusion intraveineuse de 60 mg de médicament pendant plus d'une heure, la concentration maximale d'acide pamidronique dans le plasma (Cmax) est d'environ 10 nmol / ml.

    Un pourcentage similaire (environ 50%) d'acide pamidronique est distribué dans le corps après l'administration de différentes doses (30-90 mg), quelle que soit la durée de la perfusion (4 ou 24 heures). Ainsi, l'accumulation de l'acide pamidronique dans les os est illimitée en termes quantitatifs et dépend uniquement de la dose cumulée totale. La quantité d'acide pamidronique circulant associée aux protéines plasmatiques est relativement faible (inférieure à 50%) et peut augmenter avec une augmentation pathologique de la concentration en calcium.

    On pense que acide pamidronique Il ne subit pas de biotransformation et est excrété presque exclusivement par les reins. Après administration intraveineuse, environ 20 à 55% de la dose administrée est détectée dans l'urine pendant 72 heures sans modification. Les fractions résiduelles de la dose administrée peuvent être détectées dans le corps. L'excrétion de l'acide pamidronique avec l'urine est biphasique, les demi-vies apparentes étant respectivement de 1,6 et 27 heures. La clairance plasmatique et rénale totale est de 88-254 ml / minute et de 38-60 ml / minute, respectivement. La clairance plasmatique moyenne est d'environ 180 ml / minute. La clairance rénale moyenne est de 54 ml / minute. La clairance rénale de l'acide pamidronique est corrélée à la clairance de la créatinine.

    La clairance hépatique et métabolique de l'acide pamidronique est négligeable. En rapport avec cela, une violation de la fonction hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de l'antisodium disodique. Les différences entre la teneur en acide pamidronique dans le plasma chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger ou modéré n'existent pas. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 30 ml / minute), la teneur en pamidronate était environ trois fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 90 ml / minute).

    Les indications:

    Maladies accompagnées d'une activité accrue des ostéoclastes:

    - métastases osseuses de tumeurs malignes (principalement ostéolytiques) et de myélome (myélome multiple);

    - hypercalcémie due à des tumeurs malignes.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'acide pamidronique ou à d'autres bisphosphonates, ainsi qu'aux autres ingrédients qui composent le médicament.

    - Grossesse et allaitement.

    - Âge de l'enfant (pas d'expérience avec les enfants)

    Soigneusement:Altération de la fonction rénale.
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les données sur l'utilisation de l'acide pamidronique pendant la grossesse sont insuffisantes. Des preuves claires de tératogénicité dans les expérimentations animales n'ont pas été identifiées. Acide pamidronique peut présenter un risque pour le fœtus / nouveau-né en raison de l'effet pharmacologique sur l'échange calcium. Dans des études sur des animaux, des données ont été obtenues selon lesquelles l'utilisation de l'acide pamidronique pendant la grossesse peut entraîner le développement de défauts de minéralisation, en particulier des os longs, ce qui conduit à leur déformation angulaire.

    Le risque potentiel pour les humains n'est pas établi. Ne pas prescrire d'acide pamidronique pendant la grossesse pour sauf pour l'hypercalcémie potentiellement mortelle.

    Allaitement maternel
    Selon une expérience d'application très limitée, la concentration d'acide pamidronique dans le lait humain est inférieure à la limite de détection. De plus, en raison de la faible biodisponibilité du médicament pour l'administration orale, une absorption significative de l'acide pamidronique pendant l'allaitement est peu probable. Néanmoins, en raison de l'expérience extrêmement limitée de l'application et de la capacité potentielle de l'acide pamidronique à avoir un effet significatif sur la minéralisation des os pendant la période de traitement l'allaitement n'est pas recommandé.
    Dosage et administration:

    Intraveineuse sous forme d'infusion. Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 60 mg / h (1 mg / min). Évitez l'extravasation.

    Utilisation chez les adultes et les patients âgés:

    Métastases osseuses de tumeurs malignes (principalement ostéolytiques) et de myélome. La dose recommandée de Pamidronate Medac est de 90 mg, une fois toutes les 4 semaines. Cette dose peut également être administrée à un intervalle de 3 semaines s'il y a un besoin de synchronisation avec la chimiothérapie. Avec des métastases osseuses de tumeurs malignes, le médicament est administré en perfusion de 2 heures. Dans les lésions osseuses ostéolytiques avec myélome multiple, le médicament est injecté dans 500 ml de la solution sous la forme d'une perfusion de 4 heures.

    Hypercalcémie causée par des tumeurs malignes. Avant de commencer l'utilisation du pamidronate medaka ou pendant le traitement, il est recommandé de réhydrater le patient avec une solution à 0,9% M.oreillettes de chlorure. La dose d'échange totale de Pamidronate Medac dépend du taux initial de calcium dans le sérum du patient. Les lignes directrices suivantes sont conçues pour les concentrations non corrigées de calcium dans le sérum sanguin.

    Le niveau de base de calcium dansconseilléConcentration
    sérum sanguindose totalesolution pour
    Pamidronicinfusion
    les acides
    mmol / l(mg /%) (mg / 100 ml)(mg)mg / ml
    <3,0<12,015-3030/125
    3.0-3,512,0-14,030-6030/125 60/250
    3,5-4,014,0-16,060-9060/250 90/500
    >4.0>16,09090/500

    La dose totale de Pamidronate Medac peut être prescrite en perfusion unique et en perfusion pendant 2 à 4 jours consécutifs. Le taux de change maximal est de 90 mg, tant pour la thérapie primaire que pour les traitements répétés. Des doses plus élevées n'améliorent pas la réponse clinique au traitement. Une diminution particulièrement sensible du taux sérique de calcium est observée 24 à 48 heures après l'administration de Pamidronate medaka. La normalisation a lieu le 3ème jour. Dans le cas où le taux normal de calcium dans le sang n'est pas atteint pendant cette période, il est possible de réadministrer le médicament. La durée de la réponse clinique peut varier chez différents patients. Avec la reprise de l'hypercalcémie, des traitements répétés avec le pamidronate medak sont effectués. Avec l'augmentation du nombre de traitements par pamidronate medak, l'efficacité du médicament peut diminuer.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Pamidronate medac ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min.), Sauf en cas d'hypercalcémie potentiellement mortelle, si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque de complications éventuelles.

    À faiblement exprimé (clairance de la créatinine de 61-90 ml / min.) Et modérément exprimé (clairance de la créatinine de 30-60 ml / min.) Correction de l'insuffisance rénale de la dose n'est pas nécessaire. La vitesse du médicament administré dans ces cas ne doit pas dépasser 90 mg / 4 heures (environ 20-22 mg / h).

    Lorsqu'il y a des signes d'altération de la fonction rénale, le rendez-vous du pamidronate medaka doit être inversé jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie (dépassant la concentration de la créatinine d'au plus 10% du niveau de base).

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Pour les patients présentant une insuffisance légère et modérée de la fonction de correction hépatique, le schéma posologique du médicament n'est pas requis.

    Les données sur l'utilisation clinique de l'acide pamidronique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère font actuellement défaut.

    Règles de préparation de la solution de perfusion.

    Avant utilisation, le contenu du flacon doit être dilué avec une solution ne contenant pas de calcium (solution de dextrose à 5% ou solution de chlorure de sodium à 0,9%). La concentration de pamidronate medac dans la solution pour perfusion ne doit pas dépasser 90 mg / 250 ml.

    Avant utilisation, la solution préparée doit être soigneusement inspectée pour l'absence de particules et de suspensions étrangères.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires de l'acide pamidronique sont généralement légers et transitoires. Les effets indésirables les plus fréquents sont une hypocalcémie asymptomatique, des symptômes pseudogrippaux et une fièvre modérée (augmentation de la température corporelle de 1 à 2 ° C), qui se développent habituellement dans les 48 heures suivant la perfusion du médicament. La température subfébrile est transitoire. pas besoin de traitement spécial.

    Habituellement, les réactions de type grippal ne sont observées qu'avec la première application d'acide pamidronique. Les réactions au site d'administration sont fréquentes (≥ 1/100, <1/10), en particulier lors de l'injection des doses maximales du médicament.L'incidence des effets secondaires: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, <1 / 1000), très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels), la fréquence ne peut pas être estimée (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données déjà disponibles).

    De la part du système hématopoïèse: souvent - l'anémie, la thrombocytopénie, la lymphocytopénie; il est très rare qu'il soit indulgent.

    Du système immunitaire: rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, le bronchospasme, la dyspnée, l'oedème de Quincke (angioedema); très rarement - choc anaphylactique, réactivation des virus herpès simplex et herpès zoster.

    Du système nerveux: souvent - manifestations cliniques de la gipocalcémie (paresthésie, tétanie, spasme musculaire), maux de tête; insomnie, somnolence accrue; rarement - les crises d'épilepsie, l'anxiété, le vertige, le retard; très rarement - des signes de confusion, des hallucinations visuelles.

    Du côté de l'organe de la vision: souvent - la conjonctivite, rarement - l'uvéite (l'iritis, l'iridocyclite); très rarement - sclérite, épisclérite, xantopsie (vision de couleur jaune); la fréquence ne peut pas être évaluée - l'inflammation de l'orbite.

    Du système respiratoire: très rarement - syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle.

    Du système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - abaissant la tension artérielle; très rarement insuffisance ventriculaire gauche (dyspnée, œdème pulmonaire), insuffisance cardiaque congestive (œdème périphérique) due à l'accumulation de liquide en excès; fréquence ne peut être évaluée - fibrillation auriculaire.

    Du tractus gastro-intestinal: souvent - la nausée, le vomissement, l'anorexie, la douleur abdominale, la diarrhée, la constipation, la gastrite; rarement - dyspepsie.

    De la peau: souvent - une éruption cutanée; rarement des démangeaisons.

    Du système musculo-squelettique: douleurs souvent transitoires dans les os, les muscles et les articulations; rarement - les spasmes musculaires, l'ostéonécrose (principalement la mâchoire inférieure); rarement - fractures sensibles et diaphysaires atypiques du fémur.

    Du système urinaire: insuffisance rénale aiguë peu fréquente; rarement - glomérulosclérose segmentaire focale, y compris l'effondrement, le syndrome néphrotique, très rarement - exacerbation des maladies rénales concomitantes, hématurie, dysfonction tubulaire rénale, néphrite tubulo-interstitielle, glomérulonéphropathie.

    Les réactions locales: souvent - douleur, rougeur, gonflement, densité, phlébite, thrombophlébite au site d'injection.

    A partir des indicateurs de laboratoire: très souvent hypocalcémie, hypophosphatémie; souvent une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une augmentation de la concentration sérique de créatinine; changements peu fréquents dans les échantillons hépatiques fonctionnels, augmentation de la concentration d'urée dans le sérum; très rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.

    Autre: très souvent - fièvre et symptômes pseudo-grippaux accompagnés de malaise, de frissons, de fatigue accrue et de «bouffées de chaleur»; souvent - douleur généralisée.

    Beaucoup des effets secondaires énumérés dans cette section peuvent être causés par une condition médicale majeure.

    Surdosage:

    En cas de dépassement des doses recommandées du médicament, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire. L'antidote n'est pas connu.Avec le développement de signes cliniques d'hypocalcémie (paresthésie, tétanie, diminution marquée de la pression artérielle) devrait être une perfusion de gluconate de calcium.

    Interaction:

    Utilisation commune de pamidron acides avec fréquemment utilisépas avec l'aide dea été dirigé par une importante interactions.

    L'utilisation conjointe avec d'autres bisphosphonates, médicaments antihypercalcémiques et calcitonine peut entraîner le développement d'une hypocalcémie avec des manifestations cliniques prononcées (paresthésie, tétanie, baisse de la pression artérielle).

    La combinaison de l'acide pamidronique avec la calcitonine chez les patients atteints d'hypercalcémie sévère contribue à une diminution plus prononcée de la concentration sérique de calcium. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'acide pamidronique avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques.

    Chez les patients atteints de myélome, l'association de l'acide pamidronique et de la thalidomide augmente le risque de dysfonction rénale.

    Incompatibilité pharmaceutique.

    L'acide pamidronique forme des complexes avec des cations divalents, à propos desquels il ne peut être ajouté à des solutions contenant du calcium. Le médicament ne doit pas non plus être mélangé avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    Le traitement Pamidronate medak doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste qui a de l'expérience dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

    Pamidronate medak ne peut pas être injecté par voie intraveineuse, il ne doit être administré qu'après dilution préalable, par perfusion intraveineuse lente.

    En raison du risque de développer un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, une dose unique de Pamidronate Medac ne doit pas dépasser 90 mg, et les taux de dilution recommandés et le taux d'administration du médicament doivent également être observés. Habituellement, le pamidronate medac à une dose de 90 mg dans 250 ml de solution pour perfusion est administré pendant 2 heures. Chez les patients atteints de myélome et d'hypercalcémie due à des tumeurs malignes, la dose de Pamidronate medaca de 90 mg est diluée dans 500 ml de solution pour perfusion et administrée pendant 4 heures et plus.

    En cours de traitement par pamidronate medak (avant chaque perfusion), surveillance de la fonction rénale (créatinine sérique, urée) et des électrolytes du sérum (calcium, phosphore).

    Avec l'aggravation de la fonction rénale dans le contexte d'un traitement par pamidronate medac, l'administration du médicament doit être interrompue.

    Le risque d'hypocalcémie est élevé chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale sur la glande thyroïde en raison d'une hypoparathyroïdie concomitante.

    Chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie, les paramètres hématologiques doivent être régulièrement évalués.

    Chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque, en particulier chez les patients âgés, l'introduction de quantités supplémentaires de solution saline peut entraîner l'apparition ou le renforcement de signes d'insuffisance cardiaque (aiguë ventriculaire gauche ou chronique). La fièvre (ou syndrome pseudo-grippal) peut également contribuer au développement de cette complication.

    Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire sont décrits chez des patients cancéreux sur fond de traitement antitumoral, notamment des bisphosphonates. Les facteurs de risque d'ostéonécrose de la mâchoire sont les tumeurs malignes, les traitements concomitants (par exemple: chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes) et les affections concomitantes (anémie, coagulopathie, infection, prédisposition aux maladies buccales).

    La plupart des cas décrits étaient directement liés à des procédures dentaires, telles que l'extraction dentaire. Beaucoup de ces patients ont reçu une polychimiothérapie ou des corticostéroïdes et ont présenté des signes d'un processus inflammatoire infectieux local, y compris une ostéomyélite.

    Le traitement Pamidronate medak doit être précédé d'un examen de la cavité buccale. Pendant le traitement, ces patients devraient, si possible, éviter les interventions dentaires invasives. Avec le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire sur le fond de la thérapie avec pamidronate medac, le traitement chirurgical peut provoquer une aggravation de la maladie. Les patients nécessitant un traitement dentaire se voient offrir un traitement discontinu de Pamidronate qui réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le plan de traitement pour un patient particulier doit être basé sur un rapport bénéfice / risque individuel.

    Pamidronate medak contient du sodium (0,65 mmol pour 90 mg de médicament), qui doit être pris en compte lors de la prescription du médicament à des patients suivant un régime pauvre en sel.

    Les femmes en âge de procréer devraient appliquer un rendement élevéméthodes contraceptives. Expositions atypiques signaléeset fractures diaphysaires du fémur en thérapie bisphosphonates, principalement les patients qui ont reçu à long terme thérapie de l'ostéoporose. Croix et de courtes fractures obliques peuvent être sont localisés sur toute la longueur du fémur os, d'une petite broche à nadmacliquez sur élévation. Occurrencefractures atypiques se produisentspontanément ou par conséquent nongrosses blessures. Certains patients douleur ressentie dans la cuisse ou dans l'ainesouvent accompagné parSignes radiographiques fracture de stress, semaines ou mois avant que cela se produise. Comme les fractures sont souvent bilatéraleschez les patients avec diaphysierupture du fémur recevant traitement avec des bisphosphonates, il est nécessaire de surveiller l'état du tissu osseux du membre controlatéral. Signalé une mauvaise guérison de lafractures. Si vous soupçonnez la présence de fractures atypiques et pour obtenir les résultats de l'enquête, vous devez envisager d'interrompre le traitement par bisphosphonates sur la base d'une estimation des bénéfices attendus du traitement par rapport aux risques possibles dans chaque cas individuel. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler toute douleur dans la cuisse ou dans l'aine pendant le traitement par pamidronate medaka. Si ces symptômes sont présents, examen pour identifier les dommages possibles à l'intégrité du tissu osseux de la hanche.

    Signalé l'apparition de douleurs intermittentes dans les os, les articulations et / ou les muscles chez les patients recevant un traitement par bisphosphonates. Cependant, ces rapports étaient peu fréquents. Le moment de l'apparition des symptômes variait d'un jour à plusieurs mois après le début du médicament. Chez la plupart des patients Il était possible de réduire la gravité des symptômes après l'arrêt du traitement. Certains patients ont présenté une rechute des symptômes après la reprise du même médicament ou d'un autre bisphosphonate.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes en raison du risque de développer des réactions indésirables (vertiges et / ou somnolence) affectant la capacité à concentrer l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices
    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 3 mg / ml.

    Emballage:

    Pour les flacons en verre incolore de 15mg / 5ml, 30mg / 10ml, 60mg / 20ml ou 90mg / 30ml, fermés avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl avec revêtement en aluminium et couvercle de protection en plastique.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage d'origine.

    Ne gèle pas!

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:4 années.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006190/08
    Date d'enregistrement:04.08.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    medac, GmbH Allemagne
    Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.08.2015
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