Pomegara (Pomegara)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide pamidroniqueAcide pamidronique
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  • Pamidronate medak
    concentrer d / infusion 
    medac GmbH     Allemagne
  • Pomegara
    concentrer d / infusion 
    Genfa Medica S.A.     Suisse
    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de la préparation contient:

    substance active: pamidronate disodique (dérivé de: acide pamidronique 5,05 mg / 7,58 mg, hydroxyde de sodium 1,72 mg / 2,58 mg) 6 mg / 9 mg;

    Excipients: mannitol 40,0 mg / 37,5 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml
    La description:

    Liquide incolore transparent.

    Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la résorption osseuse, bisphosphonate
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A   Bisphosphonates

    M.05.B.A.03   Acide pamidronique

    Pharmacodynamique:Acide pamidronique est un inhibiteur de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Acide pamidronique forme un composé stable avec des cristaux d'hydroxyapatite de tissu osseux et inhibe la dissolution de ces cristaux in vitro.

    On pense que in vivo l'inhibition de la résorption du tissu osseux peut, au moins en partie, s'expliquer par la liaison de l'acide pamidronique avec des substances minérales. Acide pamidronique inhibe l'entrée des précurseurs d'ostéoclastes dans le tissu osseux et leur transformation subséquente en ostéoclastes matures responsables de la résorption de ce tissu.

    Chez les patients atteints de tumeurs malignes acide pamidronique supprime l'ostéolyse et en présence d'hypercalcémie causée par la tumeur, réduit les niveaux de calcium et de phosphore dans le sérum sanguin et réduit leur excrétion et l'excrétion de l'hydroxyproline dans l'urine.

    La réduction de la sévérité de l'hypercalcémie augmente le taux de filtration glomérulaire qui, chez la plupart des patients, s'accompagne d'une diminution de la concentration initiale de créatinine sérique.

    Pharmacocinétique

    L'acide pamidronique a une forte affinité pour les tissus calcifiés, qui sont considérés comme le "lieu d'élimination apparent" de l'acide pamidronique.

    Après le début de la perfusion, la concentration d'acide pamidronique dans le plasma sanguin augmente rapidement et, à la fin de la perfusion, elle diminue rapidement. La demi-vie apparente de l'acide pamidronique dans le plasma est d'environ 0,8 heure. Par conséquent, la concentration d'équilibre de l'acide pamidronique est atteinte avec un temps de perfusion de plus de 2-3 heures.

    Le cumul de l'acide pamidronique dans le tissu osseux n'est pas limité par le volume de ce tissu, mais dépend uniquement de la dose totale du médicament administré.

    L'association de l'acide pamidronique circulant avec les protéines plasmatiques est d'environ 54% et augmente lorsque la limite supérieure de la valeur normale de la concentration de calcium dans le sang.

    On pense que acide pamidronique Il ne subit pas de biotransformation et est excrété presque exclusivement par les reins. Après une perfusion intraveineuse, environ 20-55 % La dose administrée d'acide pamidronique est détectée dans l'urine pendant 72 heures sous forme inchangée. Resté. la quantité est retardée dans le corps pendant une durée indéfiniment longue. L'excrétion de l'acide pamidronique avec l'urine est biphasique, les demi-vies apparentes sont respectivement de 1,6 et 27 heures.

    Quand une violation de la fonction hépatique des valeurs moyennes plus élevées de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) (39,7%) et Cmax (28,6%) ont été notées. Néanmoins, acide pamidronique tout aussi rapidement retiré du plasma. Après 12 à 36 heures après la perfusion, le médicament n'a pas été détecté dans le plasma. Puisque le médicament n'est utilisé qu'une fois par mois, le cumul de l'acide pamidronique ne se produit pas.

    Avec des violations significatives de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min) AUC augmente environ 3 fois. Bien que le taux d'excrétion de l'acide pamidronique diminue en fonction de la clairance de la créatinine, la quantité totale d'acide pamidronique excrétée par les reins reste essentiellement inchangée.

    Les indications:

    - Hypercalcémie causée par des tumeurs malignes.

    - Maladies accompagnées d'une activité accrue des ostéoclastes: métastases osseuses de tumeurs malignes (principalement ostéolytiques) et myélome multiple.

    - Maladie osseuse de Paget.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'acide pamidronique ou à d'autres bisphosphonates, ainsi qu'aux autres ingrédients qui composent le médicament.

    - Grossesse (sauf les cas d'hypercalcémie, mettant la vie en danger) et la période d'allaitement.

    - Âge de l'enfant (pas d'expérience avec les enfants)

    Soigneusement:Altération de la fonction rénale.
    Grossesse et allaitement:Il n'y avait aucune étude clinique fiable du médicament sur les femmes enceintes. Acide pamidronique peut avoir des effets nocifs sur l'embryon. Ne pas utiliser le médicament pendant la grossesse, sauf pour hypercalcémie potentiellement mortelle (chez les animaux, il n'y a pas d'effet tératogène de l'acide pamidronique, ainsi que des effets négatifs sur la fonction reproductrice et la fertilité).

    Lorsque vous prenez de l'acide pamidronique pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Intraveineuse sous la forme d'une perfusion avec un taux d'administration de pas plus de 1 mg / min.

    Utilisation chez les adultes et les patients âgés

    Hyperkalciemia provoquée par des tumeurs malignes. Avant de commencer l'utilisation de Pomegra ou pendant le traitement, il est recommandé de réhydrater le patient avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La dose totale de Pomgana utilisée au cours du traitement dépend du taux initial de calcium dans le sérum du patient. Ci-dessous, dans le tableau, des recommandations sur le choix de la dose requise d'acide pamidronique en fonction des valeurs de la concentration en calcium dans le sérum sanguin.

    Le niveau de base du calcium dans le sang

    Dose totale recommandée d'acide pamidronique

    (mmol / L)

    (mg%)

    (mg)

    pas plus de 3,0

    Pas plus de 12,0

    15-30

    3,0-3,5

    12,0-14,0

    30-60

    3,5-4,0

    14,0 -16,0

    60 -90

    plus de 4,0

    90
    La dose totale de Pomegra peut être administrée à la fois et sous forme de plusieurs perfusions réalisées dans les 2 à 4 jours consécutifs. La dose maximale du médicament (pour le traitement initial et les traitements subséquents) est de 90 mg. Une diminution significative de la concentration sérique de calcium est généralement observée 24-48 heures après l'administration de l'acide pamidronique, la normalisation de cet indicateur est dans les 3-7 jours.Si la normalisation du niveau de calcium dans le sang dans le délai imparti n'est pas atteint , l'administration supplémentaire du médicament est possible. La durée de la conservation de l'effet chez les patients individuels est différente. Avec la reprise de l'hypercalcémie, on effectue des séries répétées de traitement de l'acide pamidronique. Avec l'augmentation du nombre de cycles d'administration, l'efficacité de l'acide pamidronique peut diminuer.

    Métastases osseuses de tumeurs malignes (principalement de nature ostéolithique) et de myélome. La dose recommandée est de 90 mg, une fois toutes les 4 semaines. Chez les patients présentant des métastases osseuses de tumeurs malignes recevant une chimiothérapie à des intervalles de 3 semaines, Pmegara à une dose de 90 mg peut également être administré à des intervalles de 3 semaines.

    Maladie osseuse de Paget. La dose totale recommandée de Pomegary au cours du traitement est de 180 à 210 mg. La dose totale du médicament, 180 mg, peut être administrée soit en 6 perfusions (30 mg une fois par semaine) soit en 3 perfusions (60 mg une fois toutes les 2 semaines). Si la dose totale est supposée être de 210 mg, une dose de 30 mg est recommandée pour la première dose. Cette posologie (mais avec une dose initiale de 30 mg) peut être répétée 6 mois avant la rémission de la maladie ou dans le cas d'une exacerbation.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

    L'acide pamidronique n'est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), sauf en cas d'hypercalcémie potentiellement mortelle, si le bénéfice potentiel de l'application dépasse le risque de complications éventuelles.

    Chez les patients présentant une clairance de la créatinine 61-90 ml / min) ou modérément (clairance de la créatinine de 30-60 ml / min) un dysfonctionnement rénal marqué, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire. Le taux de perfusion d'acide pamidronique chez ces patients ne doit pas dépasser 90 mg / 4 heures (environ 20-22 mg / h).

    Lorsqu'il y a des signes d'altération de la fonction rénale, le traitement par l'acide pamidronique doit être annulé jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie (dépassant la concentration de la créatinine d'au plus 10% du niveau de base).

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Pour les patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie du médicament.

    Règles de préparation de la solution de perfusion.

    Le contenu du flacon avant l'administration doit être dilué davantage avec une solution pour perfusions qui ne contiennent pas de calcium (par exemple, 0,9 % solution de chlorure de sodium ou 5 % solution de dextrose) jusqu'à une concentration n'excédant pas 90 mg / 250 ml.

    Effets secondaires:

    Les réactions défavorables avec l'acide pamidronic sont habituellement douces et provisoires. Les effets indésirables les plus fréquents sont une hypocalcémie et une fièvre asymptomatiques (augmentation de la température corporelle de 1 à 2 ° C), qui se manifestent habituellement dans les 48 heures suivant la perfusion du médicament. La fièvre passe généralement indépendamment et ne nécessite pas de traitement.

    Critères d'évaluation de l'incidence des événements indésirables: "très souvent" - ≥10%, "souvent" de ≥1% à <10%, "parfois" de ≥ 0,1% à <1%, "rarement" - de ≥ 0,01% à <0,1%, "très rarement" - <0,001%, y compris les messages individuels.

    Du côté du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie, la thrombocytopénie, la lymphocytopénie; très rarement - leucopénie.

    Du système immunitaire: parfois des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïdes, un bronchospasme / dyspnée, l'œdème de Quincke; très rarement - choc anaphylactique.

    Du système nerveux: souvent - paresthésie, tétanie (comme manifestations d'hypocalcémie), maux de tête, insomnie ou somnolence accrue; parfois - crampes, agitation, vertiges; très rarement - confusion, hallucinations visuelles.

    Depuis les organes des sens: souvent - conjonctivite; parfois - uvéite (iritis, iridocyclite); très rarement - sclérite, épisclérite, xanthopsie (vision d'objets de couleur jaune).

    Du système cardiovasculaire: augmentation souvent marquée de la pression artérielle (BP); parfois - une diminution marquée de la pression artérielle; très rarement - dyspnée, œdème pulmonaire (comme signes d'insuffisance ventriculaire gauche), œdème (signe d'insuffisance cardiaque congestive) dû à une surcharge du liquide injecté.

    Du tractus gastro-intestinal: souvent - la nausée, le vomissement, l'anorexie, la douleur abdominale, la diarrhée, la constipation, la gastrite; parfois - dyspepsie.

    De la peau: souvent - une éruption cutanée; parfois démangeaisons.
    Du système musculo-squelettique: souvent - douleur transitoire dans les os, douleur dans les articulations, myalgie; parfois - des spasmes musculaires.

    Du système urinaire: parfois - insuffisance rénale aiguë; rarement - glomérulosclérose segmentaire focale, y compris la variante collapoid, syndrome néphrotique; très rarement - exacerbation de la maladie rénale concomitante, hématurie.

    Exacerbation des maladies infectieuses: très rarement - réactivation d'infections virales latentes (Herpès simplex, herpès zoster).

    Les réactions locales: souvent - douleur, rougeur, gonflement, densité, phlébite, thrombophlébite au site d'injection.

    Indicateurs de laboratoire: très souvent - hypocalcémie, hypophosphatémie; souvent une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une augmentation de la concentration sérique de créatinine; parfois - des changements dans les échantillons de foie fonctionnels, augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin; Très rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie

    Autre: très souvent - fièvre et symptômes pseudo-grippaux, parfois accompagnés de malaise, de frissons, d'un sentiment de fatigue et d'une poussée de la marée.

    Très rarement - le développement de l'ostéonécrose (principalement la mâchoire, généralement après l'extraction de la dent ou d'une autre intervention dentaire). Une relation causale claire entre le développement de l'ostéonécrose n'est pas établie.

    Surdosage:

    En cas de dépassement des doses recommandées du médicament, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire. L'antidote n'est pas connu.Avec le développement de signes cliniques d'hypocalcémie (paresthésie, tétanie, diminution marquée de la pression artérielle) devrait être une perfusion de gluconate de calcium.

    Interaction:

    L'utilisation combinée de l'acide pamidronique avec des agents antinéoplasiques fréquemment utilisés ne s'est accompagnée d'aucune interaction significative.

    Lorsqu'il a été associé à la calcitonine chez des patients présentant une hypercalcémie sévère, une synergie d'action a été observée, ce qui a entraîné une diminution plus rapide de la concentration sérique de calcium.

    La prudence est nécessaire lors de l'administration concomitante avec d'autres médicaments ayant un effet néphrotoxique.

    Chez les patients atteints de myélome, lorsqu'ils sont associés au tolbutamide, le risque d'insuffisance rénale augmente.

    Incompatibilité pharmaceutique. Acide pamidronique peut former des complexes avec des cations divalents et ne doit donc pas être ajouté à des solutions intraveineuses contenant du calcium (par exemple, avec la solution de Ringer).

    Instructions spéciales:

    L'utilisation de bisphosphonates, y compris l'acide pamidronique, peut entraîner une altération de la fonction rénale. En raison du risque de développer un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, une dose unique ne doit pas dépasser 90 mg et les taux de dilution recommandés et le taux d'administration du médicament. devrait également être observé. habituellement acide pamidronique à la dose de 90 mg dans 250 ml de la solution de perfusion est introduit dans les 2 heures. Chez les patients atteints de myélome et d'hypercalcémie due à des tumeurs malignes, une dose d'acide pamidronique de 90 mg est diluée dans 500 ml d'une solution pour perfusion et injectée pendant plus de 4 heures.

    Pendant le traitement, le suivi de la fonction rénale (détermination des concentrations sériques de créatinine avant chaque perfusion d'acide pamidronique), la concentration d'électrolytes, de calcium et de phosphore dans le sérum sanguin est nécessaire.

    Le risque d'hypocalcémie est élevé chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale sur la glande thyroïde, en raison de l'hypoparathyroïdie latente.

    Chez les patients souffrant de maladies cardiaques, en particulier chez les patients âgés, l'introduction de quantités supplémentaires de solution saline peut entraîner l'apparition ou le renforcement de signes d'insuffisance cardiaque (aiguë ventriculaire gauche ou chronique) .La fièvre (ou syndrome pseudo-grippal) peut également contribuer au développement de cette complication.

    Afin de réduire le risque de développer une hypocalcémie chez les patients atteints de maladie osseuse de Paget, qui présentent un risque accru de développer une carence en calcium et en vitamine RÉ, devrait en outre prescrire ces médicaments à l'intérieur.

    L'acide pamidronique ne doit pas être utilisé en association avec d'autres bisphosphonates, car les effets de ce traitement combiné n'ont pas été étudiés.

    Il y avait des cas d'ostéonécrose de la mâchoire chez les patients atteints de maladies oncologiques recevant des bisphosphonates (y compris l'acide pamidronique).

    À cet égard, avant la nomination des patients oncologiques de l'acide pamidronique, ainsi que d'autres bisphosphonates, les patients doivent subir un examen dentaire et mener toutes les procédures préventives nécessaires. Pendant la période de traitement, observer strictement l'hygiène buccale et, si possible, éviter les opérations dentaires.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament, tels que la somnolence et / ou le vertige, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 6 mg / ml ou 9 mg / ml.

    Emballage:

    Pour 10 ml de la préparation dans un verre incolore bouteille USP de type I coiffée d'un couvercle en caoutchouc, roulée avec un bouchon en aluminium et fermée avec un couvercle en plastique pour le premier contrôle d'ouverture.

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 15 à 25 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002437
    Date d'enregistrement:11.01.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Genfa Medica S.A. Genfa Medica S.A. Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspCHEF DE MEDICA SACHEF DE MEDICA SASuisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2015
    Instructions illustrées
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