Parsabiv (Parsabiv)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeEthylcalcytideEthylcalcytide
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  • Parsabiv
    Solution dans / dans 
    Amgen Europe BV     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse
    Composition:

    Une bouteille de 0,5 ml contient:

    Substance active:

    3,1 mg de chlorhydrate d'étalkalcétidide (2,5 mg en termes d'étalcalcide) dans 0,5 ml de solution (5 mg / ml);

    Excipients: chlorure de sodium - 4,3 mg, acide succinique - 0,6 mg, acide chlorhydrique - jusqu'à pH 3,3, hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 3,3, eau pour injection - jusqu'à un volume de 0,5 ml.

    Une bouteille de 1,0 ml contient:

    Substance active:

    6,2 mg de chlorhydrate d'étalkalcétidide (5 mg en termes d'étalcalcide) dans 1 ml de la solution (5 mg / ml);

    Excipients: chlorure de sodium - 8,5 mg, acide succinique - 1,2 mg, acide chlorhydrique - jusqu'à pH 3,3, hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 3,3, eau pour injection - jusqu'à un volume de 1,0 ml.

    Une bouteille de 2,0 ml contient:

    Substance active:

    12,3 mg de chlorhydrate d'étalkalcétidide (10 mg en termes d'étalcalcide) dans 2 ml de solution (5 mg / ml);

    Excipients: chlorure de sodium - 17,0 mg, acide succinique - 2,4 mg, acide chlorhydrique - jusqu'à pH 3,3, hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 3,3, eau pour injection - jusqu'à un volume de 2,0 ml.

    La description:

    Liquide transparent et incolore, exempt d'inclusions mécaniques.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-parathyroïdien
    ATX: & nbsp

    H.05.B.X.04   Ethylcalcytide

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    L'éthylcétcide est un peptide synthétique, calcimimétique. Ethylcalcytide se lie spécifiquement aux récepteurs sensibles au calcium (CaSR) et provoque leur activation, ce qui conduit à une diminution de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH) par les principales cellules de la glande parathyroïde.

    Chez les patients sous hémodialyse, la diminution de la concentration de PTH est en corrélation avec la concentration d'etalcalcétide dans le plasma sanguin. La réduction de la concentration de PTH est associée à une diminution concomitante des concentrations de calcium et de phosphate dans le sérum sanguin.

    Après une seule administration intraveineuse (iv) en bol d'éthalkylcétide, une diminution rapide (dans les 30 minutes) de la concentration de PTH se produit.

    La gravité et la durée de la diminution de la PTH sont augmentées avec l'augmentation de la dose. La réduction de la concentration en PTH conduit à une diminution de la concentration en calcium et limite l'augmentation de la concentration en phosphate après dialyse. Avec l'administration intraveineuse d'éthalkalcétide en bolus intraveineux trois fois par semaine, la diminution de la concentration de PTH a persisté pendant six mois.

    Données des essais cliniques

    Évaluation du médicament Parsabiv a été réalisée dans le cadre de trois essais cliniques multicentriques, randomisés, à double insu et à double insu de 6 mois chez des patients présentant une hyperparathyroïdie secondaire (TPG) en insuffisance rénale chronique (IRC) sous hémodialyse. L'étude de Parsabiv a également été menée dans le cadre d'une étude multicentrique non contrôlée visant à évaluer l'innocuité du transfert de patients atteints de GPT secondaire, sous hémodialyse, de l'administration orale de zincalcite à l'injection intraveineuse de Parsabiv.

    L'efficacité et la sécurité de Parsabiv chez les patients atteints de GPT secondaire avec CRF. Les patients sous hémodialyse 3 fois par semaine ont été évalués dans le cadre de deux études multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées contre placebo d'une durée de 6 mois. Dans chacune de ces études, le paramètre principal était représenté par la proportion de patients ayant obtenu une diminution de la concentration de PTH de plus de 30% par rapport à la valeur initiale pendant la période PAE (PAE). Les paramètres secondaires étaient représentés par la proportion de patients ayant un taux moyen de PTH ≤ 300 pg / ml pendant la période d'efficacité, un changement de pourcentage par rapport à la base pendant la période d'évaluation de l'efficacité des indicateurs tels que la concentration de PTH, le calcium corrigé en albumine dans le sérum sanguin et le phosphore calcique (Ca x P) .

    Dans ces études contrôlées contre placebo, un total de 1 023 patients ont participé (509 ont reçu Parsabiv, 514-placebo).

    Les caractéristiques démographiques et initiales des deux groupes dans les deux études étaient comparables. Dans les études, des résultats similaires ont été obtenus: pendant la période d'évaluation de l'efficacité du médicament, Parsabiv comparé au placebo a significativement augmenté la proportion de patients ayant connu une diminution de plus de 30% de la concentration moyenne de PTH par rapport au départ. de patients avec une concentration moyenne de PTH ≤ 300 pg / ml (évaluation de l'efficacité secondaire), et a également provoqué une diminution statistiquement significative de la concentration de PTH, de calcium, de phosphate et de phosphore calcium corrigés en fonction de l'albumine (Ca x P).

    La réduction de la concentration de PTH, de calcium corrigé en albumine, de phosphate et de Ca x P dans le sérum a été maintenue pendant 78 semaines de traitement.

    Parsabiv a provoqué une diminution de la concentration de PTH, indépendamment de sa valeur initiale, de la durée de la dialyse, du traitement antérieur au cinacalcet et de l'utilisation de formes stéroliques de vitamine D.

    L'efficacité et l'innocuité de Parsabiv ont également été évaluées dans le cadre d'une étude à double insu, contrôlée par cinakalcet, d'une durée de 6 mois, portant sur 683 patients atteints de TPG et de CRF secondaires sous hémodialyse. Parsabiv n'a pas concédé de zincalcètes en fonction de la proportion de patients ayant présenté une diminution de la concentration moyenne de PTH supérieure à 30% par rapport à la valeur de départ au cours de la période d'évaluation de l'efficacité. Parsabiv était également supérieur au cinacalcet sur le critère secondaire: parmi les patients randomisés du groupe Parsabiv, la proportion de patients ayant présenté une diminution de la concentration moyenne de PTH> 50% pendant la période d'évaluation de l'efficacité était plus élevée que dans le groupe zincalcet. Les différences statistiquement significatives entre les deux groupes étaient absentes en ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire, qui a estimé le nombre moyen de jours par semaine avec des épisodes de vomissements ou de nausées au cours des 8 premières semaines de traitement.

    L'estimation des changements de la concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum du sang lors du transfert des patients du zincalcétus à Parsabiv a été réalisée chez 147 patients. Les résultats ont montré que le traitement par Parsabiv dans la dose initiale de 5 mg est sûr 7 jours après l'abolition du zincalcet à une concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum sanguin ≥ 8,3 mg / dL au moment du transfert.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Chez les patients atteints d'IRC et de TPG secondaire nécessitant une hémodialyse, la pharmacocinétique de l'éthalkylcétide était linéaire et n'a pas changé au fil du temps, soit après l'injection intraveineuse d'une dose unique (5-60 mg), soit après des doses répétées iv (2, 5-20 mg). ). Après l'introduction iv, la cinétique de l'éthalkylcétide présentait un déclin tri-exponentiel. Dans le contexte d'une administration intraveineuse 3 fois par semaine au bout de 3-4 heures d'hémodialyse, les concentrations d'étalkalcétide dans le plasma sanguin atteignent un état d'équilibre proche chez les patients atteints de CRF 4 semaines après le début du traitement, le cumul observé augmentant 2-3 fois, et la demi-vie effective était de 3-5 jours. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, il y a une élimination rapide de l'étalkalcétide, tandis que chez les patients atteints de CRF. qui nécessitent une hémodialyse, l'hémodialyse devient le principal moyen d'éliminer le médicament.

    Distribution

    Dans le modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était d'environ 796 litres. Ethylcalcytide se lie principalement à la sérumalbumine du sang par liaison covalente réversible. La capacité de liaison non covalente dans l'étalkalcétide est faible et la fraction non liée est de 0,53. La relation entre les concentrations [14Le C] -éthylcalcétide dans le sang et dans le plasma sanguin est d'environ 0,6.

    Métabolisme

    L'éthylcalcétide n'est pas métabolisé par les isoenzymes du système cytochrome CYP450. Dans le sang éthécalcétide subit une biotransformation par échange disulfure réversible avec des thiols endogènes avec la formation prédominante de conjugués avec la sérumalbumine.

    L'exposition des produits de biotransformation dans le plasma sanguin était environ 5 fois plus élevée que l'exposition à l'éthalkalcétide, et le profil concentration temps des produits de biotransformation était comparable au profil de l'éthalkylcétide. Excrétion

    Chez les patients atteints de CRF. nécessitant une hémodialyse, l'hémodialyse est devenue le principal mode d'élimination de l'étalkalcétide. L'élimination efficace d'etalkalcetid s'est produite à une clairance de hemodialysis de 7.66 l / h. Après l'administration d'une dose unique d'etalkalcetide radiolabeled aux patients avec CRF et secondaire GPT qui ont exigé l'hémodialyse, environ 60% du dialysat a été trouvé [14C] -éthylcalcétide, et dans l'urine et les fèces totales - 7% pour 175 jours de la période de collecte.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Insuffisance hépatique

    Des études pharmacocinétiques formelles sur l'utilisation de l'éthalkalcétide chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été menées. Recherche dans in vitro ont montré que éthécalcétide n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur d'enzymes CYP450.

    Insuffisance rénale

    Des études pharmacocinétiques formelles sur l'utilisation d'étalkalcétide chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère n'ont pas été menées. Les caractéristiques de la pharmacocinétique de l'éthalkylcétide ont été établies pour les patients atteints de CRF sous hémodialyse. Ethylcalcytide est destiné à être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse.

    Masse corporelle, genre, race et âge

    Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population indiquent que le poids corporel (de 29 à 163 kg), le sexe, la race et l'âge (de 20 à 93 ans) n'affectent pas la pharmacocinétique de l'éthalkylcétide.

    Patients âgés

    La pharmacocinétique de l'éthécalcétamide chez les patients de 65 ans et plus est semblable à celle des patients de moins de 65 ans.

    Les patients de l'enfance

    Parmi les patients de moins de 18 ans, aucune étude de la pharmacocinétique de l'éthalkylcétide n'a été menée.

    Les indications:LHTT secondaire chez les patients avec HFH, qui sont sous hémodialyse.
    Contre-indications

    Hypocalcémie

    Ne pas commencer le traitement par Parsabiv avec une concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum en dessous de la limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Hypersensibilité

    Parsabian est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients.

    La grossesse et la période d'allaitement.

    Enfants de moins de 18 ans

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Des études contrôlées sur l'éthalkylcétide avec la participation de femmes enceintes n'ont pas été menées.Les études précliniques n'ont montré aucun effet sur le développement embryo-fœtal chez les rats et les lapins recevant l'administration intraveineuse d'ahalkalcytide pendant la période d'organogenèse à une exposition de 1,8-4,3 fois plus élevée que l'exposition obtenue chez les patients ayant reçu éthécalcétide lorsqu'il est administré à une dose de 15 mg 3 fois par semaine. À une exposition plus élevée (2,7 à 7 fois plus élevée que l'exposition chez les patients), la croissance fœtale était ralentie, ce qui était associé à des manifestations toxiques chez la mère telles que l'hypocalcémie, les tremblements, la perte de poids et la prise alimentaire. Dans des études sur des rats pendant la période de développement prénatal et postnatal, l'effet sur la puberté, les fonctions neurocomportementales et reproductrices de la progéniture n'a pas été révélé à une exposition 1,8 fois plus élevée que chez les patients ayant reçu éthécalcétide à la dose de 15 mg 3 fois par semaine. À une exposition semblable à celle chez les patients, une augmentation minime de la mortalité de la progéniture a été observée, un retard dans le moment de l'accouchement et une diminution temporaire du taux de croissance postnatale, associée à de telles manifestations toxiques chez la mère. hypocalcémie, tremblements, perte de poids et prise de nourriture. Les études sur les animaux ne permettent pas toujours de prédire la réponse à un médicament chez les humains. Par conséquent, on ne sait pas si éthécalcétide avoir un effet négatif sur le fœtus lors de son rendez-vous pendant la grossesse, et par conséquent l'utilisation de Parsabiv pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Allaitement maternel

    On ne sait pas si le éthécalcétide dans le lait maternel. Des études chez le rat ont été montrées. [14Le C] -éthylcalcétide est excrété dans le lait à des concentrations similaires à celles du plasma sanguin. De nombreux médicaments pénètrent dans le lait humain chez l'homme, donc, compte tenu des réactions indésirables qui peuvent causer éthécalcétide chez les nouveau-nés, il est nécessaire de décider d'annuler le médicament Parsabiv ou d'arrêter l'allaitement maternel, en évaluant le bénéfice estimé de la poursuite du traitement par Parsabiv pour la mère et le risque possible d'un impact négatif sur le nouveau-né.

    Fonction de reproduction

    Il n'y a pas de données sur l'effet de Parsabiv sur la fonction de reproduction humaine. Chez le rat, l'effet sur la fonction de reproduction n'a pas été observé.

    Dosage et administration:

    La dose initiale recommandée de Parsabiv chez l'adulte est de 5 mg sous forme d'injection en bolus 3 fois par semaine.

    Le médicament de Parsabiev est administré par le cathéter veineux du système de dialyse pendant la période de rinçage à la fin de la procédure d'hémodialyse, ou par voie intraveineuse après le lavage du cathéter. Avant l'administration de la première dose de Parsabiev, une augmentation de la dose de Parsabiev ou la ré-administration de Parsabiv après un arrêt temporaire du traitement, la concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum doit être> 8,3 mg / dl.

    La dose doit être choisie individuellement dans la gamme de 2,5 à 15 mg. Le médicament Parsabiv ne doit pas être administré plus de 3 fois par semaine. La mesure de la concentration de PTH doit être effectuée 4 semaines après le début du traitement par Parsabi ou des changements de dose pour déterminer le besoin d'ajustement de la dose supplémentaire. Pour atteindre la concentration cible de PTH, la dose de Parsabiv peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 15 mg 3 fois par semaine par paliers de 2,5 ou 5 mg, mais pas plus souvent que toutes les 4 semaines. Si la concentration de PTH chute en dessous des valeurs cibles, la dose de Parsabiv doit être réduite ou temporairement arrêtée. Pour atteindre les concentrations cibles de PTH après l'arrêt temporaire de Parsabiv, le traitement doit être repris en utilisant des doses plus faibles.

    La mesure de la concentration sérique de calcium doit être effectuée dans la semaine qui suit le début de l'utilisation de Parsabiv, ou en changeant la dose. Après avoir déterminé la dose d'entretien, la mesure du calcium corrigé de l'albumine dans le sérum doit être effectuée environ toutes les 4 semaines. Dans le cas d'une diminution cliniquement significative de la concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum en dessous de 8,3 mg / dL et / ou l'apparition de symptômes d'hypocalcémie, les tactiques suivantes sont recommandées:

    Concentration de calcium corrigé en albumine dans le sérum ou symptômes cliniques d'hypocalcémie

    Recommandations

    <8,3 mg / dl (2,07 mmol / L) et ≥ 7,5 mg / dL (1,88 mmol / L)

    - En présence d'indications cliniques:

    • commencer à prendre ou à augmenter la dose de suppléments de calcium, de médicaments liant les phosphates contenant du calcium et / ou des formes stéroliques de vitamine D;
    • augmenter la concentration de calcium dans le dialysat.

    <7,5 mg / dL (1,88 mmol / L) ou l'apparition de symptômes d'hypocalcémie

    - Arrêtez Parsabiv jusqu'à ce que la concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum sanguin atteigne ≥ 8,3 mg / dl (2,07 mmol / L), et les symptômes d'hypocalcémie (le cas échéant) ne seront pas arrêtés.

    - En présence d'indications cliniques:

    • commencer à prendre ou à augmenter la dose de suppléments de calcium, de médicaments liant les phosphates contenant du calcium et / ou des formes stéroliques de vitamine D;
    • augmenter la concentration de calcium dans le dialysat.

    - Désigner à nouveau Parsabiv à une dose de 5 mg en dessous de la dernière dose administrée. Si la dernière dose de Parsabiev était de 2,5 mg ou 5 mg, le traitement devrait être repris après la restauration du calcium sérique corrigé en albumine à une concentration> 8,3 mg / dl (2,07 mmol / L) et la disparition des symptômes d'hypocalcémie (si any) avec une dose de 2,5 mg.

    Si vous manquez la procédure prévue pour l'hémodialyse L'administration de Parsabiv doit être effectuée au cours de la procédure suivante dans une dose similaire. Ne pas administrer la dose oubliée.Si l'administration de Parsabiev a été oubliée pendant plus de 2 semaines, le traitement doit être repris à partir d'une dose de 5 mg (ou 2,5 mg si la dernière dose administrée était) et titrer la dose pour atteindre la concentration cible de PTH.

    La préparation de Parsabiv peut être utilisée seule ou en combinaison avec des formes stéroliques de vitamine D et / ou des liants phosphatés.

    Transfert de la zincalcite à la préparation de Parsabiv

    Le traitement par Parsabiv ne doit pas débuter plus de 7 jours après la dernière dose de zincalcet et à une concentration de calcium corrigée en albumine ≥ 8,3 mg / dl.

    Effets secondaires:

    Résumé du profil de sécurité

    En tenant compte des données sur l'utilisation de Parsabiv chez les patients sous études contrôlées par placebo et dans une étude avec contrôle actif, les réactions indésirables les plus fréquentes dans le traitement par Parsabiv sont la réduction de la concentration de calcium dans le sang, les spasmes musculaires, la diarrhée , nausée et vomissements. Chez la plupart des patients, ces événements étaient d'intensité légère ou modérée et étaient de nature temporaire. La fin du traitement en raison d'effets indésirables est principalement due à une diminution de la concentration de calcium dans le sang, des nausées et des vomissements.

    La liste des réactions indésirables dans les tableaux

    Les réactions indésirables qui ont été identifiées comme étant au moins possiblement associées au traitement de l'éthécalcétide sur la base de données probantes et l'évaluation de la relation de cause à effet sont listées ci-dessous selon la classification suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 à <1/10); rarement (≥ 1/1 000 à <1/100); rarement (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rarement (<1/10 000).

    Classe de système d'organe (MedDRA)

    Souvent (> 1/10)

    Souvent (de ≥ 1/100 à <1/10)

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Réduire la concentration de calcium dans le sang1

    Hypocalcémie1 Hyperkaliémie2 Hypophosphatémie

    Les perturbations du système nerveux

    Paresthésie3

    Maladie cardiaque

    Décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique1

    Troubles vasculaires

    Artériel hypotension

    Troubles du système gastro-intestinal

    La nausée

    Vomissement

    La diarrhée

    Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Spasmes musculaires

    Myalgie

    1 voir rubrique "Description des effets indésirables individuels".

    2 Le terme "hyperkaliémie" comprend des termes tels que l'hyperkaliémie et une augmentation de la concentration de potassium dans le sang.

    3 Le terme "paresthésie" comprenait des termes préférés tels que la paresthésie et l'hypoesthésie.

    Description des effets indésirables individuels

    Hypocalcémie

    Dans le programme d'étude clinique de Parsabiv, une diminution asymptomatique de la concentration de calcium en dessous de 7,5 mg / dL, ou une diminution asymptomatique de la concentration de calcium corrigée en albumine entre 7,5 et 8,3 mg / dL, nécessitant un traitement, ou déterminée pour être cliniquement significative, a été enregistrée comme "une diminution de la concentration de calcium dans le sang".

    Une diminution de la concentration de calcium corrigée en albumine en dessous de 8,3 mg / dl, accompagnée de manifestations cliniques, a été enregistrée comme "hypocalcémie", indiquant des symptômes objectifs et subjectifs appropriés. La plupart des événements présentés par la diminution asymptomatique de la concentration de calcium dans le sang et l'hypocalcémie avec des manifestations cliniques étaient de gravité légère ou modérée. Dans les données regroupées des études contrôlées par placebo, la proportion de patients chez lesquels la concentration d'albumine sérique corrigée en albumine était <7,0 mg / dL (7,6 mg / dL) a été enregistrée au moins une fois dans le groupe Parsabiv comparativement au groupe placebo dans le groupe traité, 3,1% dans le groupe placebo), <7,5 mg / dl (27,1% dans le groupe traité, 5,5% dans le groupe placebo) et <8,3 mg / dl (78,6% dans le groupe traité, 19,4% dans le groupe placebo). Dans ces études, 1% des patients du groupe traité par Parsabiv et 0% des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison de la «faible concentration sérique de calcium» indésirable.

    Intervalle d'allongement QTc, causée par l'hypocalcémie

    Dans les données regroupées des études contrôlées par placebo dans le groupe de traitement de Parsabiv par rapport au groupe placebo avait une proportion plus élevée de patients avec un allongement d'intervalle maximale QTcF plus de 60 msec par rapport à la valeur initiale (1,2% dans le groupe traité par Parsabiv, 0% dans le groupe placebo). La proportion de patients ayant eu une valeur maximale après l'enquête initiale QTcF > 500 msec (mesurée avant la dialyse) était de 4,8% dans le groupe traité et de 1,9% dans le groupe placebo.

    Décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique

    Dans une combinaison d'études contrôlées contre placebo, la proportion de patients ayant une insuffisance cardiaque chronique décompensée nécessitant une hospitalisation était de 2,2% dans le groupe Parsabiv et de 1,2% dans le groupe placebo.

    Surdosage:

    Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage du médicament Parsabiv. Les patients dialysés ont reçu une dose unique de 60 mg ou une dose multiple allant jusqu'à 22,5 mg 3 fois par semaine à la fin de la procédure de dialyse. Un surdosage de Parsabiv peut entraîner une hypocalcémie avec ou sans manifestations cliniques et peut nécessiter un traitement. Bien que

    Parsabiev est excrété dans la dialyse, l'hémodialyse n'a pas été étudiée comme un traitement de surdosage pour Parsabiv. Afin d'effectuer des interventions appropriées en temps opportun, en cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller la concentration sérique de calcium et d'observer le patient pour identifier les symptômes d'hypocalcémie (voir la section «Dosage et administration»).

    Interaction:

    Il n'y a pas de données sur les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques de l'éthalkylcétide.

    Dans in vitro l'éthécalcétide n'a pas inhibé ou induit l'activité des isoenzymes du système cytochrome CYP450, et n'était pas leur substrat.

    Dans in vitro l'éthécalcétide n'était pas un substrat pour les protéines de transport d'efflux et les protéines de capture (P-glycoprotéine (Pgp), protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), porteur d'anions organiques (AVOINE) 1 et 3, un transporteur d'anions organiques (AAPP) 1B1 et 1B3, un transporteur de transport de cations organiques (OCT) 2, et un transporteur de peptides (PERT) 1 et 2).

    Dans in vitro l'éthécalcétide n'a montré aucune capacité à inhiber les transporteurs de protéines courants (Pgp, BCRP, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ2 ou l'exportation d'une pompe de sels d'acides biliaires (EPZhK)).

    D'autres médicaments qui réduisent la concentration de calcium

    L'utilisation simultanée d'autres médicaments qui réduisent la concentration de calcium dans le sérum sanguin et le médicament Parsabiv peut conduire à un risque accru d'hypocalcémie (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Instructions spéciales:

    Hypocalcémie

    Le médicament Parsabiv réduit la concentration sérique de calcium et peut entraîner le développement d'une hypocalcémie (voir la section «Effet secondaire»). Le traitement par Parsabiv ne doit pas être instauré chez les patients insuffisants rénaux chroniques sous hémodialyse, à une concentration de calcium corrigée en fonction de l'albumine dans le sérum en dessous de la limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique "Contre-indications").

    Suivez le patient pour identifier l'hypocalcémie. Le contrôle de la concentration sérique de calcium doit être effectué avant le début du traitement, dans la semaine suivant l'instauration du traitement ou l'ajustement posologique et toutes les 4 semaines de traitement par Parsabiv (voir la section Posologie et administration). Les manifestations cliniques possibles de l'hypocalcémie comprennent la paresthésie, la myalgie, les spasmes musculaires et les convulsions. Il faut conseiller au patient de consulter un médecin en cas de symptômes d'hypocalcémie. Avec une diminution cliniquement significative de la concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum sanguin, il est nécessaire de mettre en place des mesures visant à augmenter la concentration de calcium dans le sérum (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Arythmie ventriculaire et allongement de l'intervalle QT, hypocalcémie

    La réduction de la concentration de calcium dans le sérum sanguin peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, qui, à son tour, peut être accompagnée par le développement de l'arythmie ventriculaire. Chez les patients avec syndrome congénital d'allonger l'intervalle QT, allongeant l'intervalle QT dans l'anamnèse, allongement de l'intervalle QT ou mort subite cardiaque dans une histoire familiale, ainsi que d'autres états prédictifs d'allongement de l'intervalle QT et le développement de l'arythmie ventriculaire, il est nécessaire d'assurer un contrôle soigneux de la concentration de calcium dans le sérum pendant le traitement avec Parsabiv.

    Convulsions

    Le seuil de préparation convulsive peut être réduit avec une diminution significative de la concentration de calcium dans le sérum sanguin. Chez les patients présentant des troubles convulsifs dans l'histoire, un suivi attentif du calcium sérique au cours du traitement de préparation Parsabiv.

    Décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique

    Diminution de la fonction myocardique. l'hypotension et l'insuffisance cardiaque chronique peuvent être associées à une diminution significative de la concentration sérique de calcium. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque chronique (qui peuvent être associés à une diminution de la concentration sérique en calcium) sont nécessaires pour contrôler soigneusement la concentration de calcium dans le sérum pendant le traitement par Parsabiv.

    Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

    Les patients recevant le médicament Parsabiv. Ne pas administrer de cinacalcétone (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Leur application simultanée peut entraîner le développement d'une hypocalcémie sévère.

    Le médicament Parsabiv doit être administré avec prudence aux patients recevant d'autres médicaments qui réduisent la concentration de calcium dans le sérum sanguin. Les patients recevant d'autres médicaments qui réduisent la concentration de calcium dans le sérum sanguin doivent être surveillés attentivement.

    Maladie osseuse adynamique

    Avec une suppression prolongée de la concentration de PTH en dessous de 100 pg / ml, le développement d'une maladie osseuse adynamique est possible. Si la concentration de PTH tombe en dessous de la plage cible recommandée, il est nécessaire de réduire les doses ou d'annuler le traitement avec des formes stéroliques de vitamine D et / ou de Parsabiv. Après le sevrage, le traitement reprend à des doses plus faibles pour maintenir la concentration de PTH dans la plage des valeurs cibles (voir rubrique «Posologie et administration»).

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Chez les enfants, l'innocuité et l'efficacité de Parsabiv n'ont pas été établies.

    Patients âgés

    Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la sécurité et l'efficacité entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes (≥ 18 et <65 ans). Il n'y avait aucune différence dans les concentrations plasmatiques d'etalkalcétide entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes (≥ 18 et <65 ans). Parmi les 503 patients ayant reçu le médicament Parsabiv dans les essais contrôlés par placebo, 177 patients (35,2%) avaient 65 ans ou plus.

    Insuffisance hépatique

    L'éthylcétcide ne subit pas de métabolisme hépatique; on s'attend donc à ce que l'insuffisance hépatique n'ait pas d'effet significatif sur l'excrétion de l'éthécalcétide. Influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique éthécalcétide n'a pas été étudié (voir la section «Pharmacocinétique»).

    Insuffisance rénale

    Parsabium est indiqué pour les patients sous hémodialyse. L'effet du degré de sévérité de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de Parsabiv n'a pas été étudié (voir la section «Pharmacocinétique»).

    Immunogénicité

    L'évaluation de l'immunogénicité de l'éthalkylcétide a été réalisée au moyen d'une étude immunologique basée sur la résonance plasmonique de surface, qui a permis de détecter des anticorps se liant à l'éthalkylcétide. Dans les essais cliniques, chez 7,1% (71 sur 995) des patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire (GPT) traités par l'étalkalcétide pendant 6 mois, des anticorps de liaison ont été trouvés (80,3% d'entre eux avaient [57 sur 71] anticorps détectés au examen initial).

    Il n'y a eu aucun changement dans le profil pharmacocinétique, la réponse clinique ou le profil de tolérance en raison de la présence d'anticorps dirigés contre le calcide d'éthyle initialement présent ou développé au cours du traitement. En cas de suspicion de formation d'anticorps dirigés contre l'étalkalcétide, qui s'accompagne d'effets cliniquement significatifs, contacter la société «Amgen» pour décider d'effectuer ou non un test de laboratoire pour détecter les anticorps.

    Instructions spéciales pour l'utilisation et les précautions

    Parsabiv ne nécessite pas de mélange ou de dilution avant utilisation. La solution est claire et incolore. Avant d'utiliser les médicaments pour administration parenterale, une inspection visuelle doit être effectuée au préalable pour détecter les particules étrangères et la décoloration. La solution ne peut pas être utilisée en cas de turbidité ou de décoloration, la teneur en inclusions troubles ou colorées.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les études sur l'effet du médicament Parsabiv sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été effectuées.

    Forme de libération / dosage:RAsterol pour l'administration intraveineuse, 5,0 mg / ml.

    Emballage:

    0,5 ml, 1,0 ml ou 2,0 ml de solution dans une bouteille de 3 ml de verre hydrolytique de classe I avec un bouchon en élastomère, un polymère fluoré laminé, un bouchon en aluminium et un bouchon en polypropylène sécable.

    6 bouteilles placées dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

    Pour chaque emballage, des étiquettes de protection collées - contrôler la première ouverture, ayant une bande de couleur longitudinale.

    Conditions de stockage:

    Conserver à des températures comprises entre 2 ° C et 8 ° C. Ne pas congeler.

    Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

    Ne pas secouer.

    Garder hors de la portée des enfants!

    Si vous le sortez de l'entrepôt frigorifique, il est possible de conserver le médicament à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant 7 jours dans son emballage d'origine (emballage en carton), en cas de stockage du flacon sans emballage en carton - pendant 4 heures, en évitant la lumière directe du soleil.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003993
    Date d'enregistrement:05.12.2016
    Date d'expiration:05.12.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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