Cladribine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Antimétabolites

Agents antinéoplasiques

Inclus dans la formulation

Vero-Cladribine

Solution d / infusion

VEROPHARM SA Russie

АТХ:

L.01.B.B.04 Cladribine

Pharmacodynamique:

Un analogue de la 2'-désoxyadénosine, qui fait partie de la molécule d'ADN. Ainsi cladribine (2-chloro-2'-désoxyadénosine) a un effet cytotoxique sur les cellules fissibles et non diviseurs, inhibant la synthèse et la réparation de l'ADN. Inhibition de la ribonucléotide réductase, qui catalyse la synthèse de désoxynucléoside triphosphates impliqués dans la synthèse d'ADN polymérases. outre cladribine inhibe l'ADN polymérase, ce qui conduit également à l'arrêt de la synthèse de l'ADN. Activation de l'endonucléase spécifique conduit à des cassures monocaténaire dans la chaîne d'ADN. En conséquence, il y a une mort de cellules lymphoïdes tumorales qui ont un niveau élevé d'activité de désoxycytidine kinase et une faible 5'-nucléotidase par rapport aux cellules d'autres tissus.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse, jusqu'à 25% du médicament est dans le liquide céphalo-rachidien. Puisque l'activité de la désoxycytidine kinase est supérieure à celle de la 5'-nucléotidase, et aussi à cause de la résistance du médicament à l'adénosine désaminase, les trois formes phosphorylées de 2-chloro-2'-désoxyadénosine s'accumulent rapidement dans la cellule.

Métabolisme dans le foie.

La demi-vie est de 5,7-19,7 heures.Elimination par les reins.

Les indications:

Il est utilisé pour le traitement leucémie à tricholeucocytes.

CIM-10

II.C81-C96.C91.4 Leucémie à tricholeucocytes (réticuloendothéliose leucémique)

Contre-indications

Leucopénie, thrombocytopénie, immunodéficience, altération grave de la fonction hépatique et rénale, intolérance individuelle, enfance.

Soigneusement:

Insuffisance rénale, âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - Catégorie X. Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 2 ou 24 heures. La dose recommandée: 0,09-0,1 mg / kg par jour pendant 7 jours.

La dose quotidienne la plus élevée: 0,1 mg / kg.

La dose unique la plus élevée: 0,1 mg / kg.

Effets secondaires:

Système nerveux central et périphérique: fatigue, vertiges, aphasie, convulsions.

Le système d'hématopoïèse: l'anémie, la thrombocytopénie et la leucopénie.

Système respiratoire: toux, respiration rapide, pneumonie interstitielle.

Système digestif: stomatite ulcéreuse, anorexie, nausées, rarement - melena, diarrhée, pancréatite, dégénérescence graisseuse du foie.

Système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Système urinaire: hématurie, cystite.

Système reproducteur: oligospermie, diminution de la libido, irrégularités menstruelles, impuissance.

Les réactions allergiques.

Surdosage:

Anémie, neutropénie, thrombocytopénie, néphrotoxicité aiguë, neurotoxicité irréversible: parésie / tétraparésie.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Antibiotiques et allopurinol améliorer les éruptions cutanées.

L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments myélotoxiques conduit à une inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse.

Le mélange avec une solution à 5% de dextrose augmente la dégradation de la cladribine.

Instructions spéciales:

Le traitement par la cladribine est réalisé sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience de la thérapie antitumorale. Surveillance des fonctions hépatiques et rénales, analyses sanguines. Avec le développement de l'hyperthermie dans le contexte de neutropénie, la nomination de médicaments antibactériens est recommandée.

Instructions

Cladribine (Cladribinum)