Au cours d'une étude contrôlée par placebo de 1617 patients atteints de sclérose en plaques qui ont reçu natalizumab Pendant 2 ans (placebo 1135), des événements indésirables ayant entraîné une interruption précoce de la participation ont été observés chez 5,8% des patients natalizumab (et 4,8% de ceux recevant le placebo). Pour 2 ans d'étude, des effets indésirables ont été notés chez 43,5% des patients natalizumabet 39,6% (événements indésirables considérés comme liés au traitement par le médecin traitant) ayant reçu un placebo. L'incidence des événements indésirables dans le groupe recevant le natalizumab était de 0,5% plus élevée que dans le groupe placebo, comme indiqué ci-dessous. Les réactions ont été indiquées par des termes préférés tirés du vocabulaire médical pour les activités de régulation (MedDRA), conformément aux classes système-organe. Leur fréquence était la suivante: fréquente (> 1/100, <1/10), rare (> 1/1000, <1/100).
Dans chaque groupe, les phénomènes indésirables sont divisés par fréquence:
Infections et invasions: fréquentes - infections des voies urinaires, rhinopharyngite.
Troubles du système immunitaire: fréquents - urticaire; rare - hypersensibilité.
Violations du système nerveux: fréquentes - maux de tête, vertiges.
Troubles gastro-intestinaux: fréquents - vomissements, nausées.
Affections musculo-squelettiques et lésions des tissus conjonctifs: douleurs articulaires fréquentes.
Troubles généraux et réactions au site d'injection: fréquents - frissons, fièvre, fatigue.
Réactions à la perfusion: Selon les données d'un essai clinique contrôlé de 2 ans sur des patients atteints de SEP, les phénomènes associés à la perfusion ont été considérés comme des effets secondaires survenant pendant la perfusion ou dans l'heure suivant son achèvement. Ils ont été observés chez 23,1% des patients Sclérose en plaquequi a reçu natalizumab (et chez 18,7% de ceux recevant le placebo). Les phénomènes les plus souvent observés dans le groupe natalizumab comprenaient les vertiges, les nausées, l'urticaire et les frissons (voir la section «Réactions d'hypersensibilité» ci-dessous).
Réactions d'hypersensibilité: selon un essai clinique contrôlé de deux ans sur des patients Sclérose en plaque,
l'incidence de la gynsensibilité a atteint 4%. Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont observées chez moins de 1% des patients. Les réactions d'hypersensibilité se produisent habituellement pendant la perfusion ou dans l'heure qui suit.
Immunogénicité: Au cours d'un essai clinique contrôlé biennal, des anticorps contre le natalizumab ont été détectés chez 10% des patients atteints de sclérose en plaques. Des anticorps circulants contre le natalizumab (un double résultat positif) ont été trouvés chez environ 6% des patients. Un seul résultat positif a été noté chez 4% des patients. Les anticorps circulants diminuent l'efficacité et augmentent la fréquence des réactions d'hypersensibilité. Les autres réactions à la perfusion dues aux anticorps circulants comprennent les frissons, les nausées, les vomissements et les «bouffées de chaleur» du sang. En cas de suspicion d'anticorps circulants après environ 6 mois de traitement, soit en raison d'une diminution de l'efficacité ou d'une réponse à la perfusion, une autre analyse doit être effectuée 6 semaines après le premier résultat positif. Compte tenu de la réduction possible de l'efficacité ou de l'augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité chez les patients présentant des anticorps circulants, le traitement doit être interrompu.
Infections, y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive et les infections opportunistes pathogènes: selon une étude clinique contrôlée de deux ans sur des patients atteints de SEP, l'incidence des infections était d'environ 1,5 par année-patient dans le groupe traité par natalizumab et dans le groupe placebo. dans les deux groupes était approximativement similaire. Un cas de diarrhée due à Cryptosporidium a été signalé. Au cours d'autres essais cliniques, d'autres infections opportunistes ont été notées, y compris des décès. Au cours des essais cliniques dans le groupe recevant natalizumabl'incidence de l'infection par le virus de l'herpèsvirus (virus de l'herpès zoster et virus de l'herpès simplex) était légèrement plus élevée que dans le groupe placebo. Au cours de la surveillance post-commercialisation précoce, un cas mortel d'encéphalite herpétique a été enregistré.
La plupart des patients qui ont développé l'infection n'ont pas arrêté le traitement avec le natalizumab et avec un traitement approprié, je récupère.
Pendant les essais cliniques, les cas leucoencéphalopathie multifocale progressive. Ils ont généralement conduit à une invalidité grave ou la mort. Au cours des essais cliniques de base, deux cas ont été enregistrés, dont un mortel, chez des patients atteints de sclérose en plaques avec infection concomitante ayant reçu un traitement par interféron bêta pendant plus de deux ans. Dans un autre procès leucoencéphalopathie multifocale progressive développé chez un patient atteint de la maladie de Crohn, traité à long terme par des immunosuppresseurs et souffrant de lymphopénie, ce patient est décédé. Développement leucoencéphalopathie multifocale progressive a été observée dans la recherche post-marketing chez les patients recevant une monothérapie.
Réactions du foie: au cours de la période post-commercialisation, des rapports spontanés de cas de lésions hépatiques sévères, d'activité accrue des «enzymes hépatiques» et d'hyperbilirubinémence ont été obtenus.
Néoplasmes malins: pendant plus de 2 ans de traitement, il n'y a pas eu de différences dans l'incidence des néoplasmes malins dans les groupes recevant le natalizumab et le placebo. Cependant, afin d'éliminer complètement l'effet du natalizumab sur l'incidence des néoplasmes malins, des études plus longues sont nécessaires.
Influence sur les paramètres de laboratoire: le traitement s'accompagne d'une augmentation du nombre de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles, de basophiles et de formes nucléaires d'érythrocytes dans le sang circulant. Aucune augmentation de la concentration de neutrophiles n'a été observée. L'augmentation du nombre de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles atteint 35 à 140% par rapport à la valeur initiale, mais le nombre total de cellules reste dans les limites normales. Pendant le traitement, il y a eu une légère diminution de la concentration en hémoglobine (diminution moyenne de 0,6 g / dl), de l'hématocrite (diminution moyenne de 2%) et des érythrocytes (diminution moyenne de 0,1 ×106/ l ). Habituellement, dans les 16 semaines suivant la dernière dose, tous les paramètres hématologiques sont revenus à la valeur initiale, et ces changements n'étaient pas accompagnés de symptômes cliniques.