Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents d'alkylation

Inclus dans la formulation
  • Cyclophosphamide
    poudre w / m dans / dans d / infusion 
  • Cyclophosphamide
    poudre w / m dans / dans d / infusion 
    Société DEKO, LLC     Russie
  • Cyclophosphane-Lans® instant
    lyophiliser w / m dans / dans d / infusion 
    LENS-PHARM, LLC     Russie
  • Endoxan®
    poudre dans / dans 
    Baxter Oncology GmbH     Allemagne
  • Endoxan®
    pilules vers l'intérieur 
    Baxter Oncology GmbH     Allemagne
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    Agent antitumoral d'action alkylante. A un effet cytostatique et immunosuppresseur. L'effet antitumoral est réalisé directement dans les cellules tumorales, où cyclophosphamide biotransformiruetsya sous l'influence de phosphatases avec la formation d'un métabolite actif, qui a un effet alkylant.

    Pharmacocinétique

    Bien absorbé après administration orale (75% de biodisponibilité). Il se lie peu aux protéines (12-14%), mais pour certains dérivés actifs, la liaison est de 60% ou plus. Biotransformiruetsya dans le foie (y compris l'activation initiale et la transformation subséquente) avec la formation de métabolites actifs. Traverse la barrière placentaire et pénètre dans le lait maternel. La demi-vie de cyclophosphamide est 3-12 heures. Après l'administration intraveineuse, le temps d'atteindre la concentration maximum dans le plasma (pour les métabolites) est 2-3 heures Excrété principalement avec de l'urine sous la forme de métabolites (acide chloroacétique, acroléine, etc.) et inchangé (5-25%); est retiré pendant la dialyse. Dans le contexte de l'insuffisance rénale, une augmentation de la sévérité des effets toxiques n'a pas été observée.

    Les indications:

    Cancer bronchique à petites cellules, cancer de l'ovaire, corps cervical et utérin, sein, vessie, prostate, séminalome testiculaire; neuroblastome, rétinoblastome, angiosarcome, réticulosarcome, lymphosarcome, lymphoblastique chronique, myéloblastique, leucémie monoblastique, lymphogranulomatose, lymphome non hodgkinien, myélome, tumeur de Wilms, tumeur d'Ewing, sarcome des tissus mous, sarcome ostéogénique, tumeurs des cellules germinales, mycose fongique; les maladies auto-immunes, y compris les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, l'anémie hémolytique auto-immune, le syndrome néphrotique, la suppression de la réaction de rejet de greffe.

    II.C64-C68.C67   Tumeur maligne de la vessie

    II.C64-C68.C64   Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

    II.C60-C63.C62   Tumeur maligne du testicule

    II.C60-C63.C61   Tumeur maligne de la prostate

    II.C51-C58.C53   Tumeur maligne du col de l'utérus

    II.C50.C50   Tumeur maligne du sein

    II.C40-C41   Néoplasmes malins des os et des cartilages articulaires

    II.C30-C39.C34   Tumeur maligne des bronches et des poumons

    II.C81-C96.C81   La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

    II.C81-C96.C83   Lymphome non hodgkinien diffus

    II.C81-C96.C84.0   Mycose des champignons

    II.C81-C96.C85.0   Lymphosarcome

    II.C81-C96.C95   Leucémie de type cellulaire non spécifié

    II.C81-C96.C92.1   La leucémie myéloïde chronique

    II.C81-C96.C92.0   Leucémie myéloïde aiguë

    II.C81-C96.C92   Leucémie myéloïde [leucémie myéloïde]

    II.C81-C96.C91.1   La leucémie lymphocytaire chronique

    II.C81-C96.C91.0   Leucémie lymphoblastique aiguë

    II.C81-C96.C91   Leucémie lymphoïde [leucémie lymphoïde]

    XIII.M05-M14.M06.9   Polyarthrite rhumatoïde, sans précision

    XIV.N00-N08.N04   Le syndrome néphrotique

    Contre-indications

    Hypersensibilité, dysfonction rénale sévère, hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie (le nombre de leucocytes est inférieur à 3,5 · 109/ l) et / ou thrombocytopénie (le nombre de plaquettes est inférieur à 120 · 109/ l), anémie sévère, cachexie sévère, stades terminaux du cancer, grossesse, allaitement.

    Soigneusement:

    L'évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire si nécessaire dans les cas suivants: varicelle, herpès zoster et autres infections systémiques, dysfonctionnement rénal (lithiase urinaire, goutte, etc.), foie, cardiopathie sévère, dépression médullaire, tumeur d'infiltration médullaire cellules, hyperuricémie, cystite, surrénalectomie, cytotoxique ou radiothérapie antérieure, âge et âge des enfants.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

    Contre-indiqué pendant la grossesse. Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, par voie intraveineuse, intramusculaire, dans la cavité (intrapéritonéale ou intrapleurale).Le choix de la voie d'administration, le régime posologique est effectué en conformité avec les indications et le schéma de chimiothérapie. La dose est sélectionnée individuellement, ajustée en fonction de l'effet clinique, la gravité de l'effet toxique.La dose de cours est de 8-14 g, puis continuer le traitement de soutien - 0,1-0,2 g 2 fois par semaine. Comme un agent immunosuppresseur est nommé à un taux de 0,05-0,1 g par jour (1-1,5 mg / kg / jour), avec une bonne tolérance - 3-4 mg / kg.

    Effets secondaires:

    Du côté organes du tube digestif: anorexie, stomatite, sécheresse de la bouche, nausée, vomissement, diarrhée, douleur gastrique, saignement gastro-intestinal, colite hémorragique, hépatite toxique, jaunisse.

    Du côté système nerveux et organes des sens: asthénie, vertige, mal de tête, confusion, déficience visuelle.

    Du côté Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): myélodépression, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie, saignements et hémorragies, hémorragie au visage, cardiotoxicité, insuffisance cardiaque, palpitations, myopéricardite hémorragique, péricardite.

    Du côté système respiratoire: essoufflement, pneumonie, pneumosclérose interstitielle.

    Du côté système génito-urinaire: cystite hémorragique, urétrite, fibrose vésicale, atypie des cellules de la vessie, hématurie, miction rapide, douloureuse ou difficile, hyperuricémie, néphropathie, œdème des membres inférieurs, hyperuricosurie, nécrose des tubules rénaux, aménorrhée, suppression de la fonction ovarienne, azoospermie.

    Du côté tégument de la peau: alopécie, hyperpigmentation (ongles sur les doigts, paumes), hémorragies intradermiques, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, urticaire, prurit, congestion, gonflement, douleur au point d'injection.

    Autre: réactions anaphylactoïdes, syndrome douloureux (douleur dans le dos, le côté, les os, les articulations), syndrome fébrile, frissons, développement d'infections, syndrome d'ADH, myxœdème (œdème des lèvres), hyperglycémie, augmentation de l'activité transaminase dans le sang.

    Surdosage:

    Symptômes: nausées, vomissements, dépression médullaire sévère, fièvre, syndrome de cardiomyopathie dilatée, dysfonction d'organes multiples, cystite hémorragique, etc.

    Traitement: hospitalisation, suivi des fonctions vitales; thérapie symptomatique, y compris la nomination d'antiémétiques; si nécessaire, transfusion de composants sanguins; introduction de stimulants hémopoïétiques, d'antibiotiques à large spectre, depyridoxine par voie intramusculaire 0,05 g, etc.).

    Interaction:

    Avec application simultanée cyclophosphamide peut améliorer l'effet des médicaments hypoglycémiants.

    L'utilisation combinée avec l'allopurinol peut entraîner une augmentation de la myélotoxicité.

    Avec l'utilisation simultanée avec des anticoagulants indirects, il est possible de changer l'activité anticoagulante (en règle générale, cyclophosphamide réduit la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie et perturbe la formation de plaquettes).

    Lorsqu'il est combiné avec la cytarabine, la daunorubicine ou la doxorubicine, l'effet cardiotoxique peut être augmenté.

    Lorsqu'il est combiné avec des immunosuppresseurs, le risque d'infections et de tumeurs secondaires augmente.

    Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide et de la lovastatine, le risque de développer une nécrose aiguë des muscles squelettiques et une insuffisance rénale aiguë est accru.

    Les médicaments, qui sont des inducteurs des enzymes microsomiques, provoquent une augmentation de la formation de métabolites actifs du cyclophosphamide, ce qui entraîne une augmentation de son action.

    Instructions spéciales:

    L'application est possible uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie. Vous devez suivre strictement le schéma posologique, y compris à certains moments de la journée (en particulier en association) et ne pas doubler la dose suivante si la précédente . Pour la préparation des médicaments chez les nouveau-nés, les diluants contenant de l'alcool benzylique ne sont pas recommandés, car il est possible de développer un syndrome toxique létal: acidose métabolique, dépression du SNC, insuffisance respiratoire, insuffisance rénale, hypotension, convulsions, hémorragie intracrânienne.

    Avant et pendant le traitement (à intervalles rapprochés), il est nécessaire de déterminer le taux d'hémoglobine ou d'hématocrite, le nombre de leucocytes (total, différentiel), plaquettes, azote uréique, bilirubine, créatinine, concentration d'acide urique, activité ALT, AST , LDH, diurèse, spécifique de la densité de l'urine, la détection de la microhématurie. La leucopénie sévère avec le plus petit nombre de leucocytes se développe 7-12 jours après l'administration du médicament. Le niveau des éléments formés est restauré après 17-21 jours. Avec une diminution du nombre de leucocytes inférieure à 2,5 · 109/ l et / ou plaquettes - moins de 100 · 109/ l Le traitement doit être interrompu jusqu'à l'élimination des symptômes d'hématotoxicité. L'effet cardiotoxique est le plus prononcé (à des doses de 180-270 mg / kg) pendant 4-6 jours.

    Pendant toute la durée du traitement, il est recommandé de transfuser le sang (100-125 ml une fois par semaine). Afin de prévenir l'hyperuricémie et la néphropathie dues à une augmentation de la production d'acide urique (souvent pendant la période initiale de traitement), un apport hydrique suffisant (jusqu'à 3 litres par jour) est recommandé avant le cyclophosphamide et dans les 72 heures après l'administration d'allopurinol. certains cas) et l'utilisation d'urine alcalinisante. Pour la prévention de la cystite hémorragique (peut se développer dans quelques heures ou plusieurs semaines après l'administration) doit être pris le matin (la plupart des métabolites sont excrétés avant le sommeil), aussi souvent que possible pour vider la vessie et appliquer des médicaments préventifs.Lorsque les premiers signes de cystite hémorragique apparaissent, le traitement s'arrête jusqu'à ce que les symptômes de la maladie soient éliminés.

    Afin de réduire les phénomènes dyspeptiques, le cyclophosphamide peut être pris à petites doses pendant 1 jour. L'alopécie partielle ou complète observée pendant le traitement est réversible et après un traitement normal, la croissance normale des cheveux est rétablie (structure et couleur modifiables). Si les symptômes suivants apparaissent: frissons, fièvre, toux ou enrouement, douleur dans le bas du dos ou sur le côté, miction douloureuse ou difficile, saignement ou hémorragie, selles noires, sang dans l'urine ou les selles, consultez immédiatement votre médecin.

    L'émergence de la thrombocytopénie nécessite une extrême prudence lors des interventions invasives et des interventions dentaires, un examen régulier des sites intraveineux, de la peau et des muqueuses (pour détecter les saignements), limiter la fréquence des ponctions veineuses et refuser les injections intramusculaires, surveiller les urines, vomir, fèces. Ces patients doivent se raser soigneusement, faire une manucure, se brosser les dents, utiliser de la soie dentaire et des cure-dents, prévenir la constipation, éviter les chutes et autres blessures, et prendre de l'alcool et de l'acide acétylsalicylique qui augmentent le risque de saignements gastro-intestinaux. le calendrier de vaccination (à effectuer entre 3 et 12 mois après l'achèvement du dernier cycle de chimiothérapie) pour le patient et les membres de sa famille vivant avec lui (la vaccination avec le vaccin antipoliomyélitique oral doit être rejetée). Il est recommandé d'exclure tout contact avec des patients infectieux ou d'utiliser des mesures non spécifiques pour la prévention des infections (masque de protection, etc.). Des mesures contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant le traitement. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, un rinçage complet avec de l'eau (membranes muqueuses) ou de l'eau avec du savon (peau) est nécessaire. La dissolution, la dilution et l'administration de la drogue sont effectuées par un personnel médical formé, en respectant les mesures de protection (gants, masques, vêtements, etc.).

    Lors de l'exécution de tests diagnostiques (test cutané pour candidose, parotidite épidémique, trichophytose, test tuberculinique), il est possible: suppression d'une réaction positive, et lors de l'exécution de la méthode de test de Pap - obtention de résultats faussement positifs. La solution injectable utilisant une poudre non lyophilisée ou lyophilisée est préparée en ajoutant de l'eau pour injection (stérile ou bactériostatique, n'utilisant que du paraben comme conservateur) dans des flacons (la concentration en cyclophosphamide est de 20 mg / ml). La solution préparée est stable à température ambiante pendant 24 heures, au réfrigérateur pendant 6 jours. Pour l'administration par perfusion intraveineuse, ajouter aux solutions pour l'administration parentérale. Si la solution n'est pas préparée sur de l'eau bactériostatique, elle doit être utilisée dans les 6 heures. La chimiothérapie chez les nouveau-nés comme diluant élimine l'utilisation de l'alcool benzylique.

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