Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments qui dépriment le système nerveux central (barbituriques, tranquillisants, anesthésiques, analgésiques narcotiques, alcool), il est possible d'augmenter la dépression du système nerveux central, la dépression respiratoire.
L'utilisation conjointe avec les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO et la maprotiline augmente le risque de développer un syndrome neuroleptique malin.
Perphenazine abaisse le seuil convulsif, affaiblit l'effet des anticonvulsants.
L'utilisation simultanée avec des médicaments pour le traitement de l'hyperthyroïdie augmente le risque d'agranulocytose.
L'application avec des médicaments qui provoquent des réactions extrapyramidales augmente la gravité des troubles extrapyramidaux.
L'utilisation conjointe avec des médicaments antihypertenseurs augmente leur effet hypotenseur, peut entraîner une hypotension orthostatique.
La perphénazine affaiblit l'effet vasoconstricteur de l'éphédrine.
L'application avec de l'adrénaline est contre-indiquée: perphénazine déforme l'effet de l'adrénaline, entraînant une baisse de la pression artérielle.
Perphenazine réduit l'effet antiparkinsonien de la lévodopa (en raison du blocage des récepteurs de la dopamine), inhibe l'action des amphétamines, clonidine, guanetidine.
Perphenazine soulage l'effet anticholinergique d'autres médicaments, tandis que son effet antipsychotique diminue.
Utilisation contre-indiquée en association avec la prochlorpérazine en raison de l'éventuelle survenue d'une perte de connaissance à long terme chez un patient.
L'absorption de la perphénazine est perturbée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des antiacides, des médicaments antiparkinsoniens, des préparations de lithium, de sorte que l'utilisation de ces médicaments doit être séparée par des intervalles de temps.
L'utilisation simultanée de la perphénazine et des antidiarrhéiques adsorbants doit être évitée.