Pleriksafor - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres immunomodulateurs

Inclus dans la formulation

Mozobail

Solution PC

Genzyme Europe BV Pays-Bas

АТХ:

L.03.A.X.16 Pericrixfor

Pharmacodynamique:

Periciksafor est un dérivé de biclamide et est un antagoniste CXCR4 réversible sélectif du récepteur de chimiokine, le bloquant en se liant au ligand apparenté, le facteur de cellule stromal-la (SDF-la), également connu sous le nom de CXCL12. On pense que la leucocytose induite par Plerixaphor et une augmentation des cellules progénitrices hématopoïétiques circulantes résultent d'une rupture de la liaison entre CXCR4 et son ligand apparenté, ce qui entraîne l'émergence de cellules matures et pluripotentes dans la circulation systémique. Les cellules CD34 + mobilisées avec le plirixafor sont fonctionnelles et capables de greffe, avec un potentiel à long terme pour la récupération de la population.

Pharmacocinétique

Absorption

Periciksafor est rapidement absorbé après l'administration sous-cutanée, la concentration maximaleest atteint dans environ 30-60 minutes. Après l'administration sous-cutanée de préexposition à la dose de 0,24 mg / kg, qui a été précédée d'un traitement préliminaire avec le facteur stimulant des colonies de granulocytes pendant 4 jours consécutifs, la concentration plasmatique maximale de Pliencaphor et l'exposition moyenne au système étaient de 887 ± 217 ng / ml. (4337 ± 922) ng · h / ml, respectivement.

Distribution

Pleriksafor se lie modérément aux protéines plasmatiques humaines (jusqu'à 58%). Volume apparent de distributionpleriksafora chez les personnes est de 0,3 l / kg, ce qui indique que le médicament est sujet à la distribution dans l'espace extravasculaire, mais ne se limite pas à eux.

Métabolisme

Dans les expériences in vitro pleriksafor n'a pas été métabolisé par les microsomes hépatiques humains et les hépatocytes embryonnaires humains. Aussi in vitro il a été montré que la préparation n'inhibe pas les principales isoenzymes métabolisantes du cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 / 5). Dans les expériences in vitro avec des hépatocytes humains pleriksafor n'a pas induit les isoenzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4.

Élimination

Le principal moyen d'éliminer pleriksafora est l'excrétion par les reins. Après l'administration d'une pré-expectoration à la dose de 0,24 mg / kg à des volontaires en bonne santé ayant une fonction rénale normale, environ 70% du médicament a été excrété sous forme inchangée dans les urines dans les premières 24 heures après l'administration. Demi viedu plasma est 3-5 heures.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les individus avec divers degrés d'insuffisance rénale clairance de la pleriksafora après une dose unique (0,24 mg / kg) a diminué; une corrélation positive avec la clairance de la créatinine. Les indices moyens d'exposition systémique du plexixaphor chez les patients présentant une clairance légère (clairance de la créatinine 51-80 ml / min), modérée (clairance de la créatinine 31-50 ml / min) et sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min) étaient 5410, 6780 et 6990 ng.h / ml, respectivement, ce qui dépasse les valeurs d'exposition observées avec la fonction rénale normale (5070 ng.h / ml). L'insuffisance rénale n'a pas affecté la concentration maximale.

Les indications:

Pour améliorer la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques dans la circulation sanguine périphérique aux fins de leur collecte et l'autotransplantation subséquente à des patients atteints de lymphome et de myélome multiple combiné avec le facteur stimulant les colonies de granulocytes.

CIM-10

II.C81-C96.C85 Types de lymphome non hodgkinien autres et non précisés

II.C81-C96.C90.0 Le myélome multiple

Contre-indications

Hypersensibilité à la plérixafor ou à l'un des excipients du médicament; Grossesse et allaitement; enfants et adolescents de moins de 18 ans (faute d'expérience).

Soigneusement:

En cas de clairance de la créatinine ≤ 50 ml / min, la dose de plérixafor doit être réduite d'un tiers, à 0,16 mg / kg par jour. Les données cliniques sur l'utilisation de la dose ajustée du médicament sont limitées. L'expérience actuelle de l'utilisation clinique de plerixafora ne permet pas de donner des recommandations sur l'administration du médicament avec une clairance de la créatinine <20 ml / min, ainsi que chez les patients sous hémodialyse.

Étant donné que l'effet du médicament augmente avec l'augmentation du poids corporel, la dose de plriixafor ne doit pas dépasser 27 mg par jour si la clairance de la créatinine est ≤ 50 ml / min.

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Lorsque la clairance de la créatinine est ≤ 50 ml / min, il est recommandé de changer la dose du médicament. Il faut se rappeler qu'avec l'âge, la probabilité de réduire la fonction rénale augmente, ainsi chez les patients âgés, la dose du médicament doit être choisie avec prudence.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de plerixafora chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes. Des études chez l'animal ont montré la présence d'un effet tératogène du médicament. Le patient doit être informé que l'utilisation de plerixafor pendant la grossesse peut entraîner des malformations congénitales. L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que lorsque les avantages de l'application dépassent le risque potentiel pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Les données sur la pénétration possible du plriixafor dans le lait maternel ne sont pas disponibles, de sorte que le risque pour un nourrisson ne peut pas être exclu. Pendant le traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Sous-cutanée

Les doses La dose recommandée de plerixafor est de 0,24 mg / kg par jour. Le médicament est administré par voie sous-cutanée 6 à 11 heures avant le début de l'aphérèse. Avant cela, il est nécessaire d'effectuer un traitement préliminaire avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes pendant 4 jours.

Pour calculer la dose de plerixaphor, le poids corporel moyen, mesuré dans la semaine précédant l'administration de la première dose du médicament, est utilisé. La dose du médicament (en ml) est calculée par la formule: 0,012 × poids corporel (kg). Étant donné que l'effet du médicament augmente avec l'augmentation du poids corporel, la dose de plérixafor ne doit pas dépasser 40 mg par jour.

Médicaments concomitants recommandés

Dans les essais cliniques de base soutenant le traitement médicamenteux, tous les patients ont reçu un facteur stimulant les colonies de granulocytes à une dose de 10 μg / kg le matin pendant 4 jours consécutifs avant la première administration de plirixafor, puis tous les matins avant l'aphérèse.

Utilisation du médicament dans des groupes de patients spécifiques

Altération de la fonction rénale. Lorsque la clairance de la créatinine est <50 ml / min, la dose de plercixafor doit être réduite d'un tiers, à 0,16 mg / kg par jour. Les données cliniques sur l'utilisation de la dose ajustée du médicament sont limitées. L'expérience de l'utilisation clinique de plerixafor ne nous permet pas de donner des recommandations sur la posologie du médicament avec une clairance de la créatinine <20 ml / min, ainsi que chez les patients sous hémodialyse. Étant donné que l'effet du médicament augmente avec le poids corporel, la dose de plriixafor ne doit pas dépasser 27 mg par jour si la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

La clairance de la créatinine (en ml / min) pour les hommes est calculée par la formule: (poids corporel, kg) x (140 - âge, années)) / (72 x sérum créatinine mg / dL).

Femmes: 0,85 × valeur, calculée par la formule pour les hommes.

Enfants L'expérience de l'utilisation du médicament chez les enfants est limitée. La sécurité et l'efficacité du médicament pour traiter les enfants n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés.

Les patients d'âge avancé (plus de 65 ans). Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Lorsque la clairance de la créatinine <50 ml / min est recommandée pour modifier la dose du médicament.Il faut se rappeler qu'avec l'âge, la probabilité de réduction de la fonction rénale augmente, donc la dose de médicament du patient âgé doit être choisie avec prudence.

Effets secondaires:

Du côté système immunitaire: rarement - les réactions allergiques, l'urticaire, l'oedème périorbitaire, la dyspnée ou l'hypoxie, les réactions anaphylactiques, y compris le choc anaphylactique.

Du côté mentalité: souvent - l'insomnie.

Du côté système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges.

Du côté GIT: très souvent - diarrhée, nausée; souvent - flatulences, douleurs abdominales, vomissements, ballonnements, sécheresse de la bouche, gêne dans la région épigastrique, constipation, phénomènes dyspeptiques, hypoesthésie de la muqueuse buccale.

Du côté peau et tissus sous-cutanés: souvent - hyperhidrose, érythème.

Du côté tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, douleurs musculo-squelettiques.

Troubles généraux et troubles de lieu d'administration: très souvent - les réactions aux sites d'injection; souvent - fatigue, malaise.

Chez les patients atteints de cancer, la fréquence des effets indésirables ne différait pas selon la maladie, l'âge ou le sexe.

Paresthésie: souvent observée chez les patients cancéreux après autotransplantation en raison de nombreuses procédures médicales.

Surdosage:

Il n'y avait aucun cas de surdosage. Étant donné les données limitées sur l'utilisation du médicament à une dose dépassant la dose recommandée à 0,48 mg / kg / jour, on peut supposer que la fréquence des troubles gastro-intestinaux, des réactions vasovagales, de l'hypotension orthostatique et / ou de la syncope peut augmenter.

Interaction:

Des études visant à étudier les interactions de ce médicament n'ont pas été menées. Les tests effectués in vitro ont montré que pleriksafor Il n'est pas métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, ni n'inhibe ou n'améliore leur activité. D'après les recherches in vitro, pleriksafor n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la P-glycoprotéine.

L'ajout du rituximab au régime de mobilisation (pleriksafor et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes) dans des essais cliniques impliquant des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien n'a pas affecté la sécurité du patient ou la concentration de cellules CD34 +.

Instructions spéciales:

Le médicament doit être prescrit et administré par un oncologue qualifié et / ou hématologue. La mobilisation et l'aphérèse des cellules doivent être effectuées en coopération avec un centre oncohématologique, qui a une expérience suffisante dans ce domaine, où il est possible de contrôler correctement le niveau de cellules progénitrices hématopoïétiques.

Avant l'administration, la bouteille doit être inspectée. Si le produit contient des inclusions mécaniques ou s'il y a des décolorations de la solution, il ne peut pas être introduit. La préparation contenant pleriksafor, est un médicament stérile qui ne contient pas de conservateurs, par conséquent, dans le processus de recrutement du contenu de la fiole dans la seringue pour les injections hypodermiques, il est nécessaire d'observer des règles aseptiques.

Les études sur la compatibilité du médicament avec d'autres médicaments n'ont pas été menées, donc ne pas le mélanger avec d'autres médicaments dans une seringue.

Le médicament restant après l'administration de la dose requise doit être détruit.

Mobilisation des cellules tumorales chez les patients atteints de leucémie. Pericrixfor et facteur de stimulation des colonies de granulocytes a été prescrit pour la leucémie aiguë myéloïde et plasmacytique dans le cadre d'un programme pour l'utilisation du médicament à l'étude individuellement.Dans certains cas, il y avait une augmentation du nombre de cellules leucémiques circulantes. Pericrixfor, désigné pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques, peut provoquer la mobilisation des cellules tumorales et leur entrée ultérieure dans le produit d'aphérèse. donc pleriksafor Il n'est pas recommandé d'être utilisé dans la leucémie pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et leur collecte ultérieure.

Effets hématologiques.

· Hyperleucocytose. Pericrixfor, administré en association avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes, augmente non seulement la population de cellules souches hématopoïétiques, mais aussi le nombre de leucocytes circulants. Au cours de l'utilisation de la drogue devrait surveiller le nombre de leucocytes. Chaque cas de prescription doit être soigneusement évalué chez les patients dont le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 50 000 cellules / μl.

· Thrombocytopénie La thrombocytopénie est une complication connue de l'aphérèse et est observée chez les patients recevant le médicament. Le nombre de plaquettes doit être surveillé chez tous les patients pleriksafor et qui est prévu pour effectuer l'aphérèse.

La possibilité de mobiliser des cellules tumorales chez des patients atteints de lymphome et de myélome multiple. Les conséquences de la réinjection potentielle de cellules tumorales n'ont pas été correctement étudiées. Lorsque le médicament est utilisé en combinaison avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes (pour la mobilisation de cellules souches hématopoïétiques dans un lymphome ou un myélome multiple), les cellules tumorales peuvent être libérées de la moelle osseuse et ensuite reprises dans la leucophorèse.

La signification clinique du risque possible de mobilisation des cellules tumorales n'a pas été entièrement déterminée. Dans les études cliniques impliquant des patients atteints de lymphome non hodgkinien et de myélome multiple, il n'y a pas eu de mobilisation de cellules tumorales avec l'utilisation de plerixafor.

Les réactions allergiques. Les réactions allergiques légères et modérées ont été résolues spontanément ou surveillées par un traitement approprié (par exemple, antihistaminiques, glucocorticostéroïdes, hydratation, oxygénothérapie). Des réactions d'hypersensibilité sérieuses, y compris des réactions anaphylactiques, dont certaines menaçaient le pronostic vital avec abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle et du choc, ont été rapportées chez des patients pleriksafor. Il est recommandé d'observer les patients pendant et après l'administration du médicament pendant au moins 30 minutes après chaque utilisation du médicament. Le risque potentiel de réactions allergiques nécessite des précautions appropriées.

Vazovagalnye réaction. Après des injections sous-cutanées du médicament, des réactions vaso-vagales, une hypotension orthostatique et / ou une syncope peuvent être notées. En relation avec la possibilité de développer de telles réactions, des précautions appropriées doivent être observées. En général, ces réactions se sont développées dans 1 h après l'application du médicament.

Splénomégalie Dans les études précliniques, une augmentation de la masse absolue et relative de la rate était associée à une hématopoïèse extramédullaire, avec une administration quotidienne prolongée de plérixaphor (2 à 4 semaines) à des rats (injections sous-cutanées, la dose du médicament dépassait la dose recommandée). pour les humains 4 fois).

Dans les études cliniques, l'effet de pleriksafore sur la taille de la rate n'a pas été spécifiquement évalué. Ainsi, il est impossible d'exclure complètement la possibilité d'élargir la rate sur le fond de prendre plriixafor et le facteur stimulant des colonies de granulocytes.Dans de très rares cas, la nomination d'un facteur granulocyte-stimulant colonie conduit à la rupture de la rate. Il faut se souvenir de cela lorsque les patients recevant le médicament en association avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes se plaignent de douleurs dans l'hypochondre gauche et / ou dans la région de l'épaule ou de l'épaule.

Contrôle des indicateurs de laboratoire. Chez les patients recevant le médicament et passant aphérèse, il est nécessaire de contrôler le nombre de leucocytes et de plaquettes sanguines.

Étant donné que certains patients ont des étourdissements, de la fatigue ou des réactions vaso-vagales, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Instructions

Pericrixfor (Plerixaforum)