Procarbazine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents d'alkylation

Inclus dans la formulation

Natulan

capsules vers l'intérieur

Sigma-Tau United Pharmaceutical Industries SpA Italie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

L.01.X.B Méthylhydrazines

L.01.X.B.01 Procarbazine

Pharmacodynamique:Le dérivé de méthylhydrazine, perturbe les processus de transmethylatedet - le transfert de radicaux méthyle de la méthionine à l'ARN de transport (ARNt). L'absence d'ARNt fonctionnant normalement entraîne une perturbation de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines (appelée phase spécifique de la phase S).m signifie). Un composant important dans le mécanisme d'action est la formation de peroxyde d'hydrogène à la suite de l'auto-oxygénation. Le peroxyde d'hydrogène, en interaction avec les groupes sulfhydryles des protéines tissulaires, favorise une spiralisation plus dense de la molécule d'ADN et entrave les processus de transcription. Il bloque l'activité de la MAO, qui provoque une accumulation de tyramine et, par conséquent, une augmentation de la teneur en noradrénaline dans les terminaisons du système nerveux sympathique et une augmentation de la pression artérielle. La fréquence de la rémission et la survie à cinq ans améliore la thérapie de combinaison avec l'utilisation d'autres médicaments cytotoxiques. Avec une utilisation prolongée, il peut y avoir un effet lointain - le développement de tumeurs malignes secondaires; a un fort effet cancérogène, mutagène et tératogène (observé lors de l'administration à des rats à des doses 4 à 13 fois plus élevées que le maximum recommandé pour l'homme - 6 mg / kg / jour). Dans les études de laboratoire, la dose létale était de 150 mg / kg chez les lapins et de 1300 mg / kg chez les souris. Provoque des changements dégénératifs des glandes sexuelles, l'interruption prématurée de la grossesse, viole la spermatogenèse.

PharmacocinétiqueRapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, passe à travers le BBB et la barrière placentaire, se trouve dans le cerveauCe liquide est sécrété dans le lait maternel. Cmax dans le plasma est atteint 30-60 minutes après l'ingestion. Subit la biotransformation dans le foie et les reins, le principal métabolite actif est le N-isopropylterephl'acide thalique. La demi-vie est de 10 min. Il est excrété principalement par les reins (70% excrété dans l'urine en 24 heures, principalement sous forme de N-isopropyltereph).acide talique, moins de 5% - inchangé) et léger sous forme de méthane et de dioxyde de carbone. Lorsque la fonction rénale est altérée, un effet cumulatif est observé chez les patients présentant une anurie, une hépatopathie sévère (risque de précommation hépatique), un ajustement de dose est nécessaire

Les indications:Lymphogranulomeh (maladie de Hodgkin), réticulose maligne, lymphome histiocytaire, réticulosarcome, macroglobulinémieValdenstrom, lymphome lymphocytaire, maladie de Brill-Simmers, lymphome non hodgkinien, tumeurs cérébrales primitives, cancer du poumon, mélanome, myélome, polycythémie vraie, leucémie lymphoïde chronique.

CIM-10

XXI.Z80-Z99.Z85.1 Dans une histoire personnelle, un néoplasme malin de la trachée, des bronches et du poumon

II.C43-C44.C43.9 Mélanome malin de la peau, sans précision

II.C43-C44.C44 Autres néoplasmes malins de la peau

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82.9 Lymphome non hodgkinien folliculaire, sans précision

II.C81-C96.C83 Lymphome non hodgkinien diffus

II.C81-C96.C84 Lymphomes T périphériques et cutanés

II.C81-C96.C85 Types de lymphome non hodgkinien autres et non précisés

II.C81-C96.C88.0 La macroglobulinémie de Waldenström

II.C81-C96.C91.1 La leucémie lymphocytaire chronique

II.C81-C96.C92 Leucémie myéloïde [leucémie myéloïde]

II.C81-C96.C96.3 Véritable lymphome histiocytaire

II.D37-D48.D45 La polycythémie vraie

Contre-indicationsHypersensibilitéinsuffisance cardiaque, insuffisance hépatique et / ou rénale, hypoplasie de la moelle osseuse, phéochromocytome, grossesse, allaitement.

Soigneusement:

L'évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire pour le rendez-vous dans les cas suivants: arythmie et autres maladies cardiovasculaires, diabète sucré, hyperthyroïdie, maladies vasculaires cérébrales, schizophrénie paranoïde et autres pathologies accompagnées d'une excitabilité accrue, épilepsie, alcoolisme, parkinsonisme, varicelle , le lichen et d'autres infections systémiques, les maladies virales chroniques, la thérapie cytotoxique ou de radiothérapie précédente, une histoire de sympathectomy, et l'âge avancé.

Avec prudence, appliquer pendant les travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse.

Catégorie d'action sur le fœtus par FDA - D.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. La dose est sélectionnée individuellement, ajustée en fonction de l'effet clinique, de la gravité de l'effet toxique.

Adultes: en monothérapie, la dose initiale est de 50 mg, suivie d'une augmentation quotidienne de 50 mg à une dose quotidienne de 250-300 mg.Assign 1-3 recevant quotidiennement pendant 15-20 jours ou jusqu'à l'apparition d'une leucopénie et d'une thrombocytopénie . Avec le début de l'effet thérapeutique, la dose est progressivement réduite à une dose d'entretien, généralement 150-50 mg / jour. La dose totale pour le cours du traitement est habituellement de 4-7 g.

Effets secondaires:

De la part du système digestif: anorexie, dysphagie, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements, diarrhée / constipation, douleurs abdominales, stomatite, caries et autres maladies parodontales, candidose buccale, maladie du foie, ictère cholestatique, obstruction intestinale, saignement.

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, paresthésie, neuropathie périphérique, ataxie (rare), excitation du SNC, états maniaques et hypomaniaques, convulsions, hallucinations, cauchemars, fatigue, fatigue, confusion, coma, faiblesse, fatigue; diplopie, nystagmus, photophobie, gonflement du nerf optique, hémorragie intraoculaire, troubles auditifs.

Du côté du système cardio-vasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): crise hypertensive, hypotension orthostatique, leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, saignement et hémorragie.

De la part du système respiratoire: pneumonie, pleurésie, toux (rarement).

Du système génito-urinaire: altération de la fonction rénale, miction douloureuse et difficile, hématurie, aménorrhée, azoospermie.

De la peau: réactions allergiques (dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire, etc.), alopécie, hyperpigmentation, sensation de chaleur ou rougeur du visage, prurigo.

Autre: syndrome douloureux (douleur dans le dos, dans le côté, muscles et articulations), immunosuppression (développement d'infections), fièvre, gynécomastie, risque de tumeurs malignes.

Surdosage:

Symptômes: minime dans les 12 heures après avoir pris le médicament, atteindre un maximum après 24-48 heures (persistent pendant plusieurs jours) - nausées, vomissements, vertiges, hallucinations, dépression, convulsions, tremblements, coma, hypotension artérielle, tachycardie, dépression médullaire sévère, fièvre, saignement, une violation de la fonction hépatique.

Traitement: induction de vomissements ou lavage gastrique suivi d'une suspension de charbon actif (avec les premiers symptômes), traitement symptomatique, surveillance des fonctions vitales, ventilation mécanique, oxygénothérapie, injection intraveineuse lente de diazépam (avec signes de stimulation du SNC), l'administration intraveineuse de la solution diluée de vasoconstrictor (avec l'hypotension et l'insuffisance vasculeuse), le soulagement des symptômes de l'état hypermétabolique. Pour les crises hypertensives, arrêt de la procarbazine, injection intraveineuse de 5 mg de phentolamine (pour une réduction immédiate de la pression artérielle), diminution de la température corporelle par refroidissement externe. Si nécessaire - transfusion de composants sanguins, la nomination d'antibiotiques d'un large spectre d'action.

Interaction:Avec l'utilisation simultanée de la procarbazine avec des barbituriques, des antihistaminiques, des analgésiques opioïdes, des antihypertenseurs, des phénothiazines, une potentialisation de l'effet sur le SNC, une hypotension orthostatique est possible.
Avec les agents hypoglycémiants oraux, l'insuline - il est possible d'augmenter l'action hypoglycémique.
Avec les médicaments anticonvulsivants, qui sont des inducteurs des enzymes microsomiques du foie - un risque accru de réactions d'hypersensibilité à la procarbazine.
Avec l'utilisation simultanée de la procarbazine avec des agents ayant une activité anticholinergique, les effets anticholinergiques peuvent être améliorés.
Avec les agents qui provoquent la myélodépression, l'oppression additive de la fonction de la moelle osseuse est possible.
Avec les agents sympathomimétiques - une augmentation de la durée de leur action, augmentation des effets stimulateur cardiaque et vasoconstricteur.
Avec des médicaments antihypertenseurs - potentialisation de l'action des médicaments antihypertenseurs.
Lorsque l'épinéphrine est utilisée (y compris dans le cadre d'agents anesthésiques locaux) chez les patients procarbazine, il est possible de développer une hypertension artérielle sévère associée à des effets sympathomimétiques.
Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la bromocriptine, la concentration de prolactine dans le plasma peut être augmentée et l'efficacité de la bromocriptine réduite.
Chez les patients recevant procarbazine, avec l'utilisation de la guanéthidine, des alcaloïdes de rauwolfia, une libération rapide possible des catécholamines accumulées et le développement de l'hypertension artérielle; dextromethorphan - le développement de l'excitation mentale, l'hypertension artérielle et l'hyperpyrexie est possible; carbamazépine, maprotiline, d'autres inhibiteurs de la MAO - une crise hyperpyrétique est possible, des crises sévères, la mort.
Avec l'application simultanée avec la méthyldopa, il peut y avoir une augmentation de l'excitabilité, il y a des rapports de l'apparition de la céphalée, de l'hypertension sévère, des hallucinations; avec la fluoxétine - confusion, agitation, anxiété motrice, troubles gastro-intestinaux, hyperpyrexie, crises sévères, crise hypertensive sont possibles.
Chez les patients recevant procarbazine, lors de l'utilisation de l'éthanol, des réactions de type disulfirame sont possibles.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens augmentent le risque de saignement.

Instructions spéciales:L'application est possible seulement sous la supervision d'un médecin ayant une expérience de chimiothérapie.Avant et pendant le traitement (avec de courts intervalles de 3-4 jours), il est nécessaire de déterminer l'hémoglobine ou l'hématocrite, le nombre de leucocytes (total, différentiel), les plaquettes, l'activité de AST, ALT, LDH, créatinine, glucose ( chez les patients diabétiques), la bilirubine et l'azote uréique, ainsi que l'étude des points de la moelle osseuse.
Lors de l'utilisation de la procarbazine chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, des doses plus faibles doivent être utilisées.
Lors de l'utilisation de procarbazine chez les patients atteints de diabète sucré, il peut être nécessaire de corriger le traitement hypoglycémique.
Procarbazine peut être utilisé au plus tôt un mois après la radiothérapie ou la chimiothérapie avec des médicaments avec action mielodepressivnym. L'intervalle est déterminé par l'état du système d'hématopoïèse.
Procarbazine devrait être immédiatement retiré quand il y a des violations du système nerveux central (paresthésie, neuropathie, somnolence); la leucopénie (le nombre de globules blancs est inférieur à 4 000 / ul), la thrombocytopénie (le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / ul); réactions d'hypersensibilité, stomatite, diarrhée, saignement accru ou saignement. L'effet myélodépressif se développe à la 2-8ème semaine de traitement.
Ne recommande pas la vaccination des patients et de leurs familles.
La procarbazine est un inhibiteur faible de la MAO. L'utilisation simultanée avec des sympathomimétiques, des antidépresseurs tricycliques et l'utilisation d'aliments riches en tyramine doit être évitée (fromage vieilli, bière, y compris alcool faible ou non alcoolisé, vin rouge et blanc, xérès, liqueurs, levure / extraits de protéines, yaourt, bananes, haricots ou haricots verts, viande et autres produits), caféine (chocolat, café), cola, thé et autres boissons toniques).
Avec une utilisation prolongée, il peut y avoir un effet lointain - le développement de tumeurs malignes secondaires; a un fort effet cancérogène, mutagène et tératogène (observé lors de l'administration à des rats à des doses 4 à 13 fois plus élevées que le maximum recommandé pour l'homme - 6 mg / kg / jour). Dans les études de laboratoire, la dose létale était de 150 mg / kg chez les lapins et de 1300 mg / kg chez les souris. Provoque des changements dégénératifs des glandes sexuelles, l'interruption prématurée de la grossesse, viole la spermatogenèse.
En cas de thrombocytopénie, une prudence extrême est recommandée lors des procédures invasives, examen régulier des sites d'injection intraveineuse, de la peau et des muqueuses (pour détecter les saignements), limitation de la fréquence de la ponction veineuse et rejet des injections intraveineuses, surveillance du sang dans l'urine, vomissement , les excréments. Ces patients doivent se raser avec soin, faire une manucure, se brosser les dents, utiliser de la soie dentaire et des cure-dents; devrait prévenir la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la prise d'alcool et d'acide acétylsalicylique, augmentant le risque de saignement gastro-intestinal.
En cas de manifestation d'hématotoxicité, un traitement ultérieur est possible si le nombre de leucocytes n'est pas inférieur à 3 · 109 / l et que les plaquettes sont supérieures à 80 · 109 / L. Il est nécessaire de retarder le calendrier de vaccination (pas plus tôt que de 3 mois à 1 an après l'achèvement du dernier cours de chimiothérapie) au patient et aux autres membres de sa famille vivant avec lui (l'immunisation avec le vaccin antipoliomyélitique oral doit être rejetée). Eviter tout contact avec des patients infectieux ou utiliser des moyens de prévention non spécifiques (masque de protection, etc.).
Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités par la procarbazine et, au moins 3 mois après, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes
Avec prudence, appliquer pendant les travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention.

Instructions

Procarbazine (Procarbazinum)