Ranibizumab - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Produits ophtalmiques

Inclus dans la formulation

Lucentis®

Solution d / oeil

Novartis Pharma AG Suisse

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

S.01.L.A Préparations prévenant la néovascularisation

S.01.L.A.04 Ranibizumab

Pharmacodynamique:

Moyens de traitement de la forme hémorragique exsudative de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Un fragment d'un anticorps monoclonal recombinant humanisé est exprimé par une souche recombinante d'Escherichia coli. dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A). Se lie fortement aux isoformes de VEGF-A (y compris VEGF110, VEGF121 et VEGF165), ce qui empêche sa liaison à ses propres récepteurs (VEGFR-1 et VEGFR-2).

Il provoque l'inhibition de la prolifération endothéliale, la néovascularisation et la diminution de la transpiration du liquide à travers les vaisseaux: ralentissement de la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.

Suppression de la croissance des vaisseaux choroïdes nouvellement formés dans la rétine, ranibizumab arrête la progression de la forme hémorragique exsudative de la dégénérescence maculaire liée à l'âge et de l'œdème maculaire chez les patients atteints de diabète sucré.

Pharmacocinétique

Lorsque le ranibizumab est administré au corps vitré (une fois par mois), les patients présentant une forme néovasculaire dégénérescence maculaire liée à l'âge, la concentration maximale de ranibizumab dans le plasma sanguin était faible et insuffisante pour inhiber l'activité biologique du VEGF-A de 50% (11-27 ng / ml selon les études de prolifération cellulaire in vitro). Lorsque le ranibizumab a été administré à l'humeur vitrée à des doses allant de 0,05 à 1 mg, la concentration plasmatique maximale était proportionnelle à sa dose.

Sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique et en tenant compte de l'élimination du ranibizumab du plasma sanguin, la demi-vie moyenne du ranibizumab (dose de 0,5 mg) à partir de l'humus vitré était d'environ 9 jours en moyenne.

Lorsque le ranibizumab est administré au corps vitré (une fois par mois), la concentration de ranibizumab dans le plasma sanguin atteint sa valeur maximale dans les 24 heures suivant l'injection et se situe entre 0,79 et 2,9 ng / ml. La concentration minimale de ranibizumab dans le plasma sanguin est comprise entre 0,07 et 0,49 ng / ml. La concentration de ranibizumab dans le sérum est environ 90 000 fois plus faible que celle du vitré.

Les indications:

Traitement des formes néovasculaires (humides) de la dégénérescence maculaire liée à l'âge chez les adultes.
Traitement de la réduction de l'acuité visuelle associée à l'œdème diabétique de la macula en monothérapie ou en association avec la coagulation au laser des patients chez qui elle a été réalisée auparavant.
Traitement de la réduction de l'acuité visuelle provoquée par un œdème de la macula dû à l'occlusion de la veine rétinienne (veine centrale de la rétine ou de ses branches).
Traitement de la réduction de l'acuité visuelle causée par une néovascularisation choroïdienne causée par une myopie pathologique.

CIM-10

VII.H30-H36.H35.3 Dégénérescence de la macula et du pôle postérieur

VII.H30-H36.H36.0 * Rétinopathie diabétique (E10-E14 + avec le quatrième signe commun .3)

VII.H30-H36.H34 Occlusion vasculaire de la rétine

VII.H43-H45.H44.2 Myopie dégénérative

VII.H49-H52.H52.1 Myopie

VII.H55-H59.H58.1 * Déficience visuelle dans les maladies classées ailleurs

Contre-indications

Hypersensibilité au ranibizumab ou à tout autre composant du médicament.
Infections oculaires avérées ou suspectées ou processus infectieux de localisation périoculaire.
Inflammation intraoculaire.
Grossesse.
Période de lactation.
Les enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament dans cette catégorie de patients n'a pas été étudiée).

Soigneusement:

Les patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité, en présence de facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral, doivent être administrés uniquement après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque.L'utilisation des inhibiteurs du VEGF chez les patients présentant un œdème maculaire diabétique et un œdème maculaire dû à l'occlusion de la veine rétinienne et la néovascularisation choroïdienne due à la myopie pathologique, avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'ischémie transitoire du cerveau, doivent être réalisées avec précaution en raison du risque d'événements thromboemboliques. Le médicament ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments qui affectent le facteur de croissance endothélial des vaisseaux (application locale ou systémique).

Les conditions cliniques dans lesquelles la thérapie de ranibizumab devrait être arrêtée et ne devrait pas être reprise:

- Réduire l'acuité visuelle de ≥ 30 lettres par rapport à la dernière définition;

- Pression intraoculaire ≥ 30 mm Hg. p.

- rupture de la rétine;

- hémorragies sous-rétiniennes affectant la fosse centrale, ou zone de lésion ≥ 50%;

- état après chirurgie intraoculaire ou jusqu'à ce que prévu dans les prochains 28 jours.

Il est nécessaire d'observer des conditions aseptiques lors de l'injection de ranibizumab pour prévenir le développement de complications telles que l'endophtalmie, la rupture rétinienne, la cataracte traumatique iatrogène.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une dégénérescence maculaire liée à l'âge et avec le décollement étendu révélé de l'épithélium pigmentaire, car ils présentent un risque accru de développement de ruptures épithéliales pigmentaires.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer un décollement de la rétine rhumatogène. Chez les patients présentant un décollement de la rétine rhumatogène ou une rupture de la macula du 3ème, les 4ème étapes du traitement par le ranibizumab doivent être arrêtées.

L'expérience avec le ranibizumab chez les patients ayant une occlusion de la veine rétinienne dans l'histoire et chez les patients présentant une occlusion ischémique de la veine centrale de la rétine ou de ses branches est limitée. Chez les patients avec occlusion veineuse rétinienne, dans lequel il y a des manifestations cliniques de la perte ischémique irréversible de la fonction visuelle, le médicament n'est pas recommandé.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - Catégorie C. Des études qualitatives et bien contrôlées chez les humains n'ont pas été menées. Chez les animaux, une incidence élevée de mort fœtale et l'interruption des résultats de la grossesse. L'application est autorisée si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.

Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel, pénètre dans le lait des animaux. L'utilisation est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Appliqué uniquement sous la forme d'injections dans le vitré.

La dose recommandée est de 0,5 mg une fois par mois.

Les trois premières injections sont effectuées une fois par mois consécutivement pendant 3 mois, puis le traitement par ranibizumab est arrêté (phase de stabilisation) et régulièrement (au moins 1 fois par mois) est contrôlé pour l'acuité visuelle. Avec une baisse de l'acuité visuelle de plus de 5 lettres sur l'échelle d'acuité visuelle ETDRS (1 ligne dans le tableau de Snellen), le traitement par ranibizumab est repris.

Entre l'introduction de deux doses, un intervalle d'au moins 1 mois doit être observé.

Effets secondaires:

Infections et infestations la nasopharyngite; grippe.

Du côté système d'hématopoïèse: anémie.

Du côté mentalité: anxiété.

Du côté CNS: mal de tête; accident vasculaire cérébral.

Du côté organe de vision: inflammation intraoculaire, inflammation du vitré, humeur vitrée, hémorragies rétiniennes, troubles visuels, douleur oculaire, opacité du corps vitré, pression intraoculaire accrue, hémorragies conjonctivales, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil, larmoiement, blépharite, syndrome de l'œil sec, yeux rouges , démangeaisons dans les yeux; altérations souvent dégénératives de la rétine, lésion rétinienne, décollement de la rétine, ruptures rétiniennes, décollement de la rétine pigmentaire épithéliale, rupture de l'épithélium pigmentaire, diminution de l'acuité visuelle, hémorragie vitréenne, atteinte vitréenne, uvéite, iritis, iridocyclite, cataracte, cataracte sous-capsulaire, gélule , kératite ponctuelle, érosion cornéenne, opalescence cellulaire dans la chambre antérieure de l'œil, vision floue, hémorragie au site d'injection, hémorragie oculaire, conjonctivite, conjonctivite allergique, écoulement oculaire, photopsie, photophobie, sensation d'inconfort dans les yeux, paupière œdème, sensibilité des paupières, hyperhémie de congestion; cécité, endophtalmie, hypopion, hyphéma, kératopathie, adhérences de l'iris, dépôts cornéens, œdème cornéen, stries cornéennes, douleur et irritation au site d'injection, sensations atypiques dans l'œil et irritation des paupières.

Du côté système respiratoire: la toux.

Du côté système digestif: la nausée.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, démangeaisons.

Du côté système musculo-squelettique: arthralgie.

Surdosage:

Symptômes: augmentation de la pression intraoculaire, cécité transitoire, diminution de l'acuité visuelle, œdème cornéen et douleur dans l'œil (y compris la cornée).

Traitement: Symptomatique, y compris une diminution de la pression intraoculaire.

Interaction:

L'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée.

Ne pas mélanger avec d'autres médicaments ou solvants.

Instructions spéciales:

Seul l'ophtalmologiste qui a l'expérience d'effectuer des injections intravitréennes doit administrer le médicament. L'administration de ranibizumab doit toujours être effectuée dans des conditions aseptiques. En outre, dans la semaine après l'injection du médicament, il est nécessaire d'observer le patient afin d'identifier un possible processus infectieux local et de mener une thérapie en temps opportun. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler rapidement au médecin tous les symptômes pouvant indiquer le développement d'une endophtalmie.

Le médicament a des propriétés immunogènes. Depuis chez les patients avec l'œdème maculaire diabétique il y a un plus haut risque de l'exposition systémique au médicament, il est nécessaire de se rappeler et un plus haut risque du développement des réactions d'hypersensibilité dans cette catégorie de patients.

Les patients doivent être conscients des signes indiquant le développement de l'inflammation intraoculaire, ce qui peut indiquer la formation intraoculaire d'anticorps contre le médicament.

L'injection d'inhibiteurs du facteur de croissance endothélial A (VEGF-A) dans l'humeur vitrée peut entraîner le développement de complications thromboemboliques artérielles. Le risque d'AVC peut être plus élevé si les patients présentent des facteurs de risque, y compris des antécédents d'AVC ou de troubles circulatoires cérébraux transitoires.

Chez les patients après l'administration de ranibizumab, une augmentation temporaire (dans les 60 minutes après l'injection) de la pression intraoculaire a été notée. Il y a également eu des cas d'amélioration soutenue pression intraocculaire. Dans le contexte de la surveillance recommandée pression intraocculairee et perfusion du disque optique.

Le ranibizumab ne doit pas être administré simultanément dans les deux yeux (la sécurité et l'efficacité de ce médicament ont été étudiées). Cela peut entraîner une exposition systémique accrue et le risque d'effets secondaires.

L'expérience avec le ranibizumab est limitée chez les patients œdème maculaire diabétique due au diabète sucré de type 1 chez les patients préalablement traités par des préparations intraoculaires chez des patients atteints d'infections systémiques actives, de rétinopathie diabétique proliférante ou de maladies oculaires non infectieuses concomitantes, telles que le décollement de la rétine, y compris dans la macula. En outre, il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de diabète sucré avec un taux d'hémoglobine glyquée de plus de 12% et une hypertension incontrôlée.

L'expérience avec ranibizumab est limitée chez les patients atteints de myopie pathologique, précédemment sans succès exposés thérapie photodynamique avec verteporfinom (WFDT). Malgré le fait que les patients présentant une localisation sous-fovéale et juxta-fovéale de la lésion ont eu un effet similaire, les conclusions concernant l'efficacité du médicament chez les patients atteints de myopie pathologique avec localisation extrafovéale de la lésion sont insuffisantes.

Lorsque le médicament est administré à des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Dans le contexte de l'application, il est possible de développer des déficiences visuelles temporaires qui nuisent à la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Si de tels symptômes apparaissent, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou travailler avec des mécanismes tant que la gravité des troubles visuels temporaires n'est pas réduite.

Instructions

Ranibizumab (Ranibizumabum)