La rétapamuline (Retapamulinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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D'autres antibiotiques

Inclus dans la formulation
  • Altargo®
    pommade extérieurement 
    GlaxoSmithKline Trading, ZAO     Russie
    • АТХ:

    D.06.A.X   Autres antibiotiques à usage externe

    D.06.A.X.13   La rétapamuline

    Pharmacodynamique:La rétapamuline est un dérivé semi-synthétique de la pleuromutiline, isolée par fermentation Clitopllus passeckerianus.

    La rétapamuline inhibe sélectivement la synthèse des protéines dans une cellule bactérienne par interaction avec une sous-unité 50S bactéries ribosomes d'une manière qui diffère des mécanismes d'action de tous les autres antibiotiques non-pleuromutiline qui interagissent avec les ribosomes des bactéries.

    Le site de liaison comprend la protéine ribosomale L3 et le centre ribosomal de P, ainsi que le centre de la peptidyltransférase. En liaison avec ce centre, les pleuromutilines inhibent le transfert peptidique, bloquent partiellement l'interaction avec le centre du P et empêchent la formation normale de sous-unités ribosomales actives de 50S, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse protéique par une cellule bactérienne par divers mécanismes.

    En raison du mécanisme d'action spécial, la résistance croisée de la rétapamuline et d'autres classes d'antibiotiques contre des pathogènes spécifiques, selon la recherche in vitro, était rare.

    D'après les recherches in vitro et la recherche clinique la rétapamuline est actif contre la plupart des souches des principaux pathogènes des infections cutanées et de ses appendices (Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes). Dans le même temps, dans des conditions cliniques la rétapamuline Il est moins efficace pour certaines souches résistantes à la méthicilline Staphylococcus aureus.

    En outre, le médicament a une activité in vitro par rapport à d'autres bactéries gram-positives, gram-négatives et anaérobies.

    La rétapamuline exerce principalement une action bactériostatique contre les agents pathogènes S. aureus et S. pyogenes.

    La rétapamuline in vitro est actif contre la plupart des souches Staphylococcus epidermidis, Steptococcus agalactiae, Steptococcus viridans, Proplonibaclerium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp. et Porphyromonas spp.

    La résistance

    En relation avec le mécanisme d'action spécifique, la résistance croisée de la rétapamuline et d'autres classes d'antibiotiques par rapport à des pathogènes spécifiques selon les données de recherche in vitro était rare.

    La rétapamuline a démontré une faible capacité à développer une résistance dans des conditions in vitro. Concentration inhibitrice minimale la plus élevée sur la base des données de passage séquentielles S. aureus et S. pyogenes en présence de concentrations inhibitrices subminimales (sous-MIC) de la rétapamuline était de 2 μg / ml.Pendant le traitement avec le médicament au cours du programme d'étude clinique du développement de la résistance à la rétapamuline n'a pas été observée.

    Pharmacocinétique

    L'absorption systémique après l'application locale de rétapamuline à travers la peau intacte chez des volontaires sains était très faible. Cmax après une application unique de 1% de rétapamuline pommade par 200 cm2 la peau endommagée était de 22,1 ng / ml.

    Dans la plupart des échantillons de plasma chez les patients adultes et les enfants ayant reçu un traitement externe par la rétapamuline deux fois par jour pour des lésions traumatiques secondaires, la concentration du médicament était inférieure à la limite de quantification (0,5 ng / ml). La concentration maximale de rétapamuline détectée chez les adultes était de 10,7 ng / ml, et chez les enfants (de 2 à 17 ans), elle était de 18,5 ng / ml.

    La rétapamuline n'est pas indiquée pour le traitement des enfants de moins de 9 mois.

    Co-administration avec le kétoconazole

    L'utilisation combinée de kétoconazole pour administration orale à une dose de 200 mg deux fois par jour contre une application quotidienne quotidienne de rétapamuline 1% de pommade sur la peau endommagée d'hommes adultes en bonne santé a augmenté l'ASC (0-24) etmax la rétapamuline de 81%. L'utilisation combinée de la rétapamuline et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole) chez les enfants n'a pas été étudiée. En raison de la faible absorption systémique du médicament après son application topique chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus, lors de l'administration conjointe d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, la correction de la dose de rétapamuline chez ces patients n'est pas nécessaire.

    La distribution du médicament dans les tissus du corps humain n'a pas été étudiée. La rétapamuline se lie aux protéines du plasma sanguin d'environ 94%.

    Selon les études des hépatocytes humains in vitro, les principales voies métaboliques incluaient la monoxydation et la dioxygénation.Le principal isoenzyme responsable du métabolisme de la rétapamuline dans les microsomes hépatiques humains est le CYP3A4.

    L'élimination de la rétapamuline du corps humain n'a pas été étudiée.
    Les indications:

    Traitement des infections de la peau et de ses annexes causées par des microorganismes sensibles à la rétapamuline, à savoir Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes:

    - Impétigo primaire;

    - Lésions traumatiques secondaires, par exemple, petites coupures, abrasions, bords de la plaie suturée;

    - Les dermatoses infectées de façon secondaire, y compris le psoriasis pustuleux, la dermatite atopique compliquée et la dermatite de contact.

    CIM-10

    I.B95-B97.B95   Streptocoques et staphylocoques à l'origine de maladies classées ailleurs

    XII.L00-L08.L01   Impétigo

    XII.L20-L30.L30.3   Dermatite infectieuse

    XIX.T79.T79.3   Infection de la plaie post-traumatique, non classée ailleurs

    Contre-indications

    - hypersensibilité à la rétapamuline ou à tout autre composant de la pommade;

    - L'âge des enfants jusqu'à 9 mois.

    Soigneusement:

    Étant donné que les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent en outre augmenter l'absorption systémique de la rétapamuline, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 avec la rétapamuline chez les jeunes enfants.

    Grossesse et allaitement:

    Le médicament n'est pas recommandé en raison du manque d'expérience suffisante dans l'utilisation de la rétapamuline chez les femmes enceintes. Influence sur le développement postnatal de l'enfant n'a pas été évaluée. L'innocuité de l'utilisation de la rétapamuline pendant la période de lactation n'a pas été étudiée. Pendant la lactation, le médicament n'est pas recommandé en raison du manque de données sur la pénétration du médicament dans le lait maternel.

    Catégorie de recommandations FDA n'est pas défini.

    Dosage et administration:

    Appliquer une fine couche sur la zone touchée de la peau deux fois par jour pendant cinq jours.

    Un bandage de gaze stérile peut être appliqué sur la zone traitée.

    S'il n'y a pas d'effet clinique dans les 3-4 jours, le traitement doit être revu.

    Effets secondaires:De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - dermatite de contact.

    Réactions générales et locales (réactions à la place de l'application): souvent - irritation, rarement - démangeaisons, douleur, érythème.

    Du système immunitaire: réactions allergiques, y compris Quincke angioedema.

    Surdosage:

    Il n'y a aucun cas connu de surdosage de rétapamuline.

    Il n'y a pas d'antidote spécifique à la drogue.

    Interaction:Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives chez les adultes sont inconnues.
    Des études sur l'étude des interactions médicamenteuses chez les enfants n'ont pas été menées. Les enfants de moins de 2 ans présentaient une augmentation de l'absorption systémique de la rétapamuline. L'utilisation combinée de la rétapamuline et d'autres agents externes sur la même zone cutanée n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
    Instructions spéciales:

    En cas de réaction allergique ou d'irritation locale sévère après l'application de la pommade à la rétapamuline, le traitement doit être arrêté, les restes de la pommade retirés de la peau, un traitement alternatif pour l'infection existante.

    Ne pas appliquer sur les yeux; la rétapamuline n'a pas été étudié en pratique ophtalmique.

    Ne pas appliquer sur les muqueuses; l'efficacité et l'innocuité de l'application de la rétapamuline sur les muqueuses n'ont pas été étudiées. Il y a eu des cas de saignement nasal lors de l'application de la rétapamuline sur la muqueuse nasale.

    Ne pas prendre en interne.

    Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de pommade de rétapamuline peut conduire à une croissance excessive de micro-organismes insensibles, y compris les champignons.
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