Retigabeen (Retigabinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antiépileptiques

Inclus dans la formulation
  • Creux
    pilules vers l'intérieur 
    GlaxoSmithKline Trading, ZAO     Russie
    • АТХ:

    N.03.A.X   Autres médicaments antiépileptiques

    N.03.A.X.21   Retigabeen

    Pharmacodynamique:Anticonvulsivants. Dans les études in vitro montré, que retigabine agit principalement par l'ouverture des canaux potassiques (KCNQ2 et KCNQ3) dans les neurones. Cela stabilise le potentiel de repos de la membrane et contrôle l'excitabilité infraliminaire des neurones, empêchant ainsi l'apparition de l'effet épileptiforme des impulsions potentielles. Des mutations dans les canaux KCNQ se produisent dans certaines maladies humaines héréditaires, y compris l'épilepsie (KCNQ2 et 3).

    Le mécanisme d'action de la rétigabine sur les canaux potassiques a été bien étudié, mais d'autres mécanismes qui déterminent l'effet antiépileptique de la rétigabine n'ont pas été complètement établis.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique est linéaire après une dose unique allant de 25 à 600 mg chez les volontaires sains et jusqu'à 1200 mg / jour chez les patients épileptiques.

    Après administration orale retigabine rapidement absorbé par le tube digestif. Tmax est de 0,5-2 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 60%. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 80% à des concentrations de 0,1 à 2 ug / ml. Vd à l'état d'équilibre est de 2-3 l / kg après administration intraveineuse.

    La rétigabine subit un métabolisme intensif avec la formation d'un métabolite inactif du N-glucuronide. Retigabeen Il est également métabolisé pour former le métabolite N-acétyl, qui est ensuite soumis à la glucuronisation. Le métabolite N-acétyl a une activité antiépileptique sur des modèles animaux, mais moins prononcé que retigabine.

    Il n'y a aucun signe de métabolisme oxydatif dans le foie de la rétigabine ou du métabolite N-acétylé. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'isoenzymes du cytochrome P450 avec des inhibiteurs ou des inducteurs, l'interaction est peu probable.

    Demi vie retigabina - 6-10 h. La clairance totale de la rétigabine du plasma après l'introduction intraveineuse est de 0,4-0,6 l / kg / h.

    Il est excrété par les reins et par le métabolisme hépatique. Excrétion dans l'urine - 84%: métabolite N-acétyl (18%), N-glucuronides (24%) et substance inchangée (36%). Seulement 14% est excrété avec des fèces.

    Le cumul dans la réintroduction n'est pas attendu.

    L'effet de l'hémodialyse sur la clairance de la rétigabine n'a pas été étudié.

    Les indications:

    Épilepsie: en traitement adjuvant des crises convulsives partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients âgés de 18 ans et plus.

    CIM-10

    VI.G40-G47.G40   Épilepsie

    Contre-indicationsHypersensibilité à la retigabine.
    Soigneusement:Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de rétention urinaire, chez les patients présentant le syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie ventriculaire, hypokaliémie ou hypomagnésémie.
    Grossesse et allaitement:

    Il n'est pas recommandé d'appliquer retigabine à la grossesse et chez les femmes de l'âge génital, n'utilisant pas les méthodes sûres de la contraception.

    On ne sait pas si retigabine avec du lait maternel humain. Dans les études expérimentales sur les animaux, il a été démontré que retigabine et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser la lactation, l'allaitement doit être interrompu.

    L'effet sur la fertilité chez l'homme n'a pas été établi.

    Catégorie de recommandations FDA n'est pas défini.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale.

    La dose est sélectionnée individuellement, par titration.

    La dose quotidienne initiale totale maximale est de 300 mg (100 mg 3 fois / jour). En outre, la dose quotidienne totale est augmentée d'un maximum de 150 mg chaque semaine en fonction de la réponse du patient au traitement et de la tolérabilité. La dose d'entretien efficace varie généralement de 600 mg / jour à 1200 mg / jour.

    La dose d'entretien maximale est de 1200 mg / jour. L'innocuité et l'efficacité à des doses supérieures à 1200 mg / jour n'ont pas été établies.

    Effets secondaires:

    Du côté du métabolisme: souvent - une augmentation du poids corporel, augmentation de l'appétit.

    Les troubles mentaux: souvent confusion, troubles psychotiques, hallucinations, désorientation, anxiété.

    Du système nerveux: très souvent - vertiges, somnolence; souvent - amnésie, aphasie, altération de la coordination des mouvements, vertiges, paresthésie, tremblements, déséquilibre, troubles de la mémoire, dysphasie, dysarthrie, trouble de l'attention, troubles de la démarche, myoclonie, hypokinésie.

    Du côté de l'organe de la vision: souvent - diplopie, vision floue.

    Du système digestif: souvent - nausée, constipation, indigestion, bouche sèche; rarement - la dysphagie.

    Du foie et de la vésicule biliaire: souvent - augmentation des tests fonctionnels du foie.

    De la peau: rarement - éruption cutanée, hyperhidrose.

    Du système urinaire: souvent - dysurie, violation de la miction, hématurie, chromaturie; rétention d'urine peu fréquente, néphrolithiase.

    Réactions communes: très souvent - faiblesse; souvent - asthénie, malaise, œdème périphérique.

    Surdosage:

    Un surdosage de rétigabine avec dépasser la dose quotidienne de 2500 mg / jour a été observé dans les études cliniques. En plus des réactions indésirables observées à des doses thérapeutiques, les symptômes de surdose de reagabine incluaient l'agitation, le comportement agressif et l'irritabilité. Les effets d'un surdosage n'ont pas été rapportés. Dans les études de volontaires, l'artère cardiaque (asystole ou tachycardie ventriculaire) a été notée chez deux sujets dans les 3 heures suivant une dose unique de retigabine 900 mg. L'artémie s'est résolue spontanément, et les deux sujets ont eu une récupération sans conséquences.

    Traitement: un surdosage est un traitement symptomatique recommandé, y compris la surveillance de l'électrocardiogramme (ECG). Un traitement complémentaire est effectué conformément aux recommandations des centres nationaux de toxicologie.

    Interaction:

    Phénytoïne réduit la biodisponibilité systémique de la rétigabine de 35%.

    Carbamazépine réduit la biodisponibilité systémique de la rétigabine de 33%.

    Dans les études in vitro Il a été démontré que le métabolite N-acétyl de la rétigabine inhibe le transport médié par la P-glycoprotéine en fonction de la concentration, que ce métabolite inhibe la clairance rénale de la digoxine. Retigabeen en doses thérapeutiques peuvent réduire la concentration digoxine dans le sérum.

    La rétigabine peut prolonger la durée de l'anesthésie pour certains anesthésiques (par exemple, thiopental sodium).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec éthanol vision floue chez les volontaires sains.

    Retigabine est capable de changer résultats des tests de laboratoire clinique dans le sérum et l'urine, conduisant à une fausse augmentation des résultats des études.

    Instructions spéciales:

    Le risque de confusion, les troubles psychotiques et les hallucinations ont augmenté au cours des 8 premières semaines de traitement. Ces violations peuvent souvent conduire à l'annulation du traitement.

    Il est impossible d'exclure le risque d'idées et de comportements suicidaires pendant l'administration de la rétigabine. Le mécanisme de cette action n'est pas connu. S'il y a des signes de telles violations, le patient ou les personnes soignant le patient devraient consulter un médecin.

    Chez les patients âgés (65 ans et plus), le risque d'anomalies du système nerveux central, de rétention urinaire et de fibrillation auriculaire est augmenté; utiliser avec prudence dans cette catégorie de patients.

    Le traitement doit être arrêté progressivement, en réduisant la dose pendant au moins 3 semaines.

    Utilisation en pédiatrie

    L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

    Les patients présentant un risque accru d'effets secondaires du système nerveux central et de la vision devrait être s'abstenir de conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

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