Trobult - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRetigabeenRetigabeen

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.

Composition:

Chaque tablette contient:

Nom des composants	Quantité, mg
	50 mg	100 mg	200 mg	300 mg	400 mg
Le noyau de la tablette
Substance active
Retigabeen	50,0	100,0	200,0	300,0	400,0
Excipients
Cellulose microcristallin	22,8	45,6	91,2	136,8	182,4
Hypromellose-2910	2,4	4,8	9,6	14,4	19,2
Croscarmellose sodique	4,0	8,0	16,0	24,0	32,0
Stéarate de magnésium	0,8	1,6	3,2	4,8	6,4
Gaine de film¹
Opadrai® II Violet	3,2	-	-	-	25,6
Opadrai® II vert	-	6,4	-	19,2	-
Opadrai® II Jaune	-	-	12,8	-	-

¹ La quantité de pelliculage appliquée est donnée par 4 % excès. Acceptable est la déviation de la masse de la pellicule de la tablette dans 3-4 %.

Composition de la coquille de film:

Couleur	Code Opadrai®	Nom des composants	Quantité,% (w / w)
Violet	Opadrai® II	Alcool polyvinylique	40,00
		Le dioxyde de titane	17,64
		Macrogol-3350	20,20
		Talc	14,80
		Indigocarmine vernis d'aluminium (dosage de colorant: 11-14 %)	3,70
		Indigocarmine vernis d'aluminium (dosage de colorant: 30-36 %)	1,79
		Teinture rouge carmin	1,87
vert	Opadrai® II	Alcool polyvinylique	40,00
		Le dioxyde de titane	22,61
		Macrogol-3350	20,20
		Talc	14,80
		Laque d'indigocarmine en aluminium (dosage de colorant: 11-14 %)	0,93
		Colorant oxyde de fer jaune	1,46
Jaune	Opadrai® II	Alcool polyvinylique	40,00
		Le dioxyde de titane	22,52
		Macrogol-3350	20,20
		Talc	14,80
		Colorant oxyde de fer jaune	2,48

La description:Dosage 50 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur violette, gravée "RTG 50" d'un côté.
Dosage de 100 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur verte avec une nuance grisâtre, avec gravure "RTG 100" d'un côté.
Dosage de 200 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur brun-jaune, gravée «RTG-200» d'un côté.
Dosage de 300 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur verte avec une nuance grisâtre, avec gravure "RTG-300" d'un côté.
Dosage de 400 mg: ovales, comprimés biconcaves recouverts d'une pellicule de couleur violette, gravée "RTG-400" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.21 Retigabeen

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action
Les canaux potassiques sont un type de canaux ioniques dépendants du potentiel des cellules nerveuses et des déterminants importants de l'activité neuronale. Des études in vitro ont montré que retigabine opère principalement à travers la découverte de canaux potassiques neuraux (KCNQ2 [Kv7.2] et KCNQ3 [Kv7.3]). Ceci a pour résultat la stabilisation du potentiel de repos de la membrane et permet de contrôler l'excitabilité électrique infraliminaire des neurones, empêchant le développement de sauts épileptiformes dans le potentiel d'action. Les mutations dans la structure des canaux KCNQ sous-tendent un certain nombre de troubles héréditaires, y compris l'épilepsie (KCNQ2 et 3). Le mécanisme d'action de la rétigabine par rapport aux canaux potassiques est décrit en détail, mais d'autres mécanismes, à travers lesquels retigabine a un effet antiépileptique, restent insuffisamment étudiés.
Dans un certain nombre de modèles de crises retigabine augmenté le seuil des crises provoquées par un choc électrique maximal,
le pentylènetétrazole, la picrotoxine et le N-méthyl-D-aspartate. Retigabeen ont également montré des propriétés inhibitrices dans divers modèles d'embrasement, à la fois dans le développement et dans un état négligé. Outre, retigabine était efficace dans la prévention du statut épileptique chez les rongeurs avec des foyers épileptogènes induits par le cobalt et inhibait les crampes d'extenseur tonique chez les souris sensibles. Cependant, la signification de ces modèles pour l'épilepsie humaine est inconnue.
Effets pharmacodynamiques
Chez les rats retigabine augmentation de la durée du sommeil causée par le thiopental de sodium d'environ 4 minutes à 53 minutes, et le temps de sommeil causé par le propofol, d'environ 8 minutes à 12 minutes. Le médicament n'a eu aucun effet sur le temps de sommeil causé par l'halothane ou le sodium méthohexital. Retigabeen peut augmenter la durée de l'anesthésie causée par une série d'anesthésiques (par exemple, le thiopentone de sodium).

PharmacocinétiqueSuccion
Après une administration orale unique et multiple retigabine est rapidement absorbé avec le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 0,5 à 2 heures. Bioavailability absolu en prenant retigabine à l'intérieur comparé à son administration intraveineuse est environ 60%.
Bien que la prise de rétigabine avec des aliments riches en matières grasses puisse entraîner un retard Tmax (environ 45 minutes) et une augmentation de la concentration plasmatique maximale Cmax (de 38%), aucun changement dans l'absorption totale de la rétigabine n'a été observé. De cette façon, retigabine Peut être pris avec ou sans nourriture.
Distribution
Retigabine environ 80% se lie aux protéines plasmatiques dans la gamme de concentration de 0,1 ug / ml à 2 ug / ml. Le volume de distribution de la rétigabine à l'état d'équilibre après administration intraveineuse est de 2 l / kg à 3 l / kg.
Métabolisme
La rétigabine dans le corps humain est soumise à un métabolisme intensif. Une proportion significative de retigabina
est métabolisé en Ν-glucuronides inactifs. Retigabeen est également métabolisé en Ν-acétylmétabolites, qui sont ensuite également soumis à une glucuronidation. Ν-acétylmétabolite retigabine (NAMR) a une activité antiépileptique, mais dans les études chez les animaux était moins efficace que retigabine.
Les données sur le métabolisme oxydatif de la rétigabine ou de son Ν-acétylmétabolite avec les isoenzymes du cytochrome P450 dans le foie sont absentes. Ainsi, il est peu probable que l'utilisation combinée du médicament avec des inhibiteurs ou des inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450 affecte la pharmacocinétique de la rétigabine ou de son N-acétylmétabolite.
La ré-administration de rétigabine à des doses de 600 mg à 1200 mg chez des volontaires sains a entraîné une légère augmentation non-dépendante de l'exposition systémique à la digoxine (ASC de l'ordre de 8% à 18%).
Recherche in vitro avec l'utilisation de microsomes hépatiques humains a montré l'absence ou la faible manifestation du potentiel inhibiteur de la retigabine contre les principales isoenzymes du cytochrome P450 (y compris CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5). Outre, retigabine et son Ν-acétylmétabolite n'a pas induit l'induction des isoenzymes CYP1A2 ou CYP3A4 / 5 dans les hépatocytes humains primaires. Ainsi, l'effet de la retigabine sur la pharmacocinétique des substrats des principales isoenzymes du cytochrome P450 en raison du mécanisme d'induction ou d'inhibition est peu probable.
Excrétion
La rétigabine est excrétée principalement par les reins. Environ 84% de la dose administrée est excrétée par les reins, y compris le N-acétylmétabolite (18%), les Ν-glucuronides du produit de départ et le Ν-acétylmétabolite (24%) et le produit de départ (36%). Seulement 14% de la rétigabine est excrétée dans l'intestin. La demi-vie plasmatique de la rétigabine est de 6 heures à 10 heures. La clairance totale de la rétigabine plasmatique par voie intraveineuse est généralement comprise entre 0,4 l / h / kg et 0,6 l / h / kg.
Linéarité
Avec un seul apport de 25-600 mg par des volontaires sains ou lorsque les patients épileptiques sont pris à une dose journalière maximale de 1200 mg, la pharmacocinétique de la rétigabine est de nature essentiellement linéaire, l'accumulation de rétigabine après administration répétée n'est pas attendue.
Groupes de patients spéciaux
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la rétigabine chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
Patients d'âge avancé (65 ans et plus)
Dans une étude à dose unique, l'excrétion de rétigabine chez des volontaires âgés en bonne santé (66 à 82 ans) était plus lente que chez les jeunes volontaires en bonne santé (plus de 18 ans), entraînant une augmentation de la courbe pharmacocinétique. 50%) et la demi-vie terminale (de 30%).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Dans une étude d'ASC à dose unique, la rétigabine a été augmentée d'environ 30% chez les volontaires avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) et environ 100% chez les volontaires avec insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml). / min) par rapport aux volontaires sains. L'effet de la dysfonction rénale légère sur l'ASC de la rétigabine n'est pas considéré comme cliniquement significatif, de sorte qu'une correction de la dose de retigabine n'est pas requise. Cependant, la correction de la dose de retigabine est recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère.
Dans une étude avec une dose unique du médicament chez des volontaires avec un stade terminal de la maladie rénale, l'AUC retigabine a augmenté d'environ 100% par rapport aux volontaires sains.
Dans une autre étude portant sur une dose unique de médicament chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale recevant une hémodialyse chronique (n = 8), le début de la dialyse environ 4 heures après une dose unique de retigabine (100 mg) a entraîné une diminution la concentration plasmatique de rétigabine de 52% du début à la fin de la dialyse. Le pourcentage de diminution de la concentration plasmatique pendant la dialyse a fluctué de 34% à 60%, à l'exception d'un patient dont la diminution était de 17%.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Dans une étude avec une seule application de retigabine, les effets cliniquement significatifs de la retigabine chez les volontaires avec des violations légères de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas été identifiés. L'AUC de la rétigabine a été augmentée d'environ 50% chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) et d'environ 100% chez les volontaires présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh). volontaires sains. La correction de la dose de retigabine est recommandée chez les patients présentant des violations modérées ou graves du foie.
Masse corporelle
Lors d'une analyse pharmacocinétique de la population, il a été constaté que la clairance de la rétigabine augmente avec l'augmentation de la surface corporelle. Cependant, cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative, et, comme la dose de rétigabine est ajustée en fonction de la réponse individuelle du patient et de la tolérabilité, la valeur de correction de la dose du poids corporel n'est pas requise.
Sol
Les résultats de l'étude à dose unique ont montré que chez les jeunes volontaires adultes, la valeur Cmax retigabine était environ 65% plus élevée chez les femmes que chez les hommes, et chez les volontaires âgés (66 à 82 ans), la Cmax de la retigabine chez les femmes dépassait celle des hommes. de 75%. Lorsque la Cmax était normalisée pour le poids corporel, les valeurs étaient environ 30% plus élevées chez les jeunes femmes que chez les hommes, et chez les femmes plus âgées environ 40% plus élevées que chez les hommes.Cependant, des différences évidentes entre les sexes pour la clairance normalisée pour le poids corporel ne sont pas disponibles, et comme la dose de rétigabine est ajustée en fonction de la réponse individuelle et de la tolérabilité, il faut ajuster la dose en fonction du plancher.
Course
Après une analyse a posteriori, une diminution de 20% de la clairance de la rétigabine chez des volontaires sains de race noire a été démontrée dans une étude impliquant un certain nombre de volontaires sains par rapport à des volontaires sains de race blanche. Cependant, cet effet n'est pas considéré cliniquement significatif, par conséquent, la correction de la dose du médicament n'est pas recommandée.

Les indications:Épilepsie: en tant que thérapie supplémentaire chez les adultes présentant des crises partielles, accompagnée ou non de généralisation secondaire.

Contre-indications- Hypersensibilité à la rétigabine ou à l'un des composants du médicament;
- Enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison de données insuffisantes).

Soigneusement:Retigabeen doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de rétention urinaire, chez les patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QT, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie ventriculaire, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.

Grossesse et allaitement:La fertilité
L'utilisation de la rétigabine n'a eu aucun effet sur la fertilité dans les études sur les animaux. Néanmoins, les concentrations de rétigabine dans le plasma sanguin, obtenues dans ces études, étaient inférieures aux valeurs obtenues avec l'application de doses thérapeutiques.
L'effet de la rétigabine sur la fertilité n'a pas été établi.
Grossesse
La rétigabine et / ou ses métabolites pénètrent la barrière placentaire chez le rat, ce qui entraîne des concentrations pratiquement identiques du médicament dans les tissus du corps maternel et du fœtus.
La rétigabine n'a pas eu d'effet tératogène chez les animaux gravides.
Des études appropriées et contrôlées de la rétigabine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Dans une étude de développement chez les rats dont les mères ont reçu retigabine pendant la grossesse, la progéniture a eu un retard dans la réponse acoustique de flinch. La signification clinique de ce fait est inconnue.
Il n'est pas recommandé d'appliquer retigabine à la grossesse, sauf dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible pour un fœtus.
Le risque associé aux médicaments antiépileptiques en général
Les femmes qui sont capables de procréer, vous devez obtenir une recommandation de spécialistes. Dans le cas où une femme prévoit une grossesse, la nécessité d'un traitement par des médicaments antiépileptiques devrait être examinée.
Les femmes qui sont traitées avec l'épilepsie devraient éviter l'arrêt soudain de la thérapie antiépileptique, car cela peut conduire à la reprise des crises, ce qui peut avoir des conséquences graves pour la femme et l'enfant à naître. Chez la progéniture des mères ayant reçu des antiépileptiques, le risque de malformations congénitales augmente de 2 à 3 fois par rapport à l'incidence attendue de la population générale, qui est d'environ 3%. Les défauts les plus fréquemment détectés sont la lèvre du lièvre, les anomalies cardio-vasculaires et les anomalies du développement du tube neural. La polythérapie avec des médicaments antiépileptiques est associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie, et une monothérapie doit être utilisée autant que possible.
Le risque associé à la drogue Trobult
Les études appropriées et contrôlées de retigabine dans les femmes enceintes ne sont pas disponibles. Les études chez l'animal ne sont pas suffisantes pour déterminer la toxicité pour la reproduction, car les taux plasmatiques du médicament, les résultats obtenus dans ces études étaient moins que chez les humains lors de la réception du médicament aux doses recommandées.
Lactation
Il n'y a pas de données sur l'isolement de la rétigabine avec le lait maternel.
Mais, retigabine et / ou ses métabolites étaient présents dans le lait des rates allaitantes.
Il n'y a pas suffisamment de données pour recommander le médicament Trobult pendant l'allaitement.

Dosage et administration:Le médicament Trobbal est pris quotidiennement à l'intérieur, la dose quotidienne est divisée en trois doses. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers, ne pas mâcher, ne pas casser et ne pas les diviser.
Pour les adultes (de 18 à 64 ans), la dose initiale initiale est de 300 mg (100 mg 3 fois par jour). Après cela, la dose quotidienne ne dépasse pas 150 mg par semaine, en fonction de la réponse individuelle et de la tolérabilité du patient. La dose d'entretien standard pour atteindre l'effet thérapeutique optimal est de 600 à 1200 mg / jour.
La dose d'entretien maximale est de 1200 mg / jour. L'innocuité et l'efficacité des doses supérieures à 1200 mg / jour ne sont pas établies.
Pour prévenir le développement de réactions indésirables, la dose de retigabine doit être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'une dose d'entretien efficace soit atteinte.
Si un patient manque une ou plusieurs doses, il est recommandé de prendre immédiatement une dose unique du médicament.
Après avoir pris la dose oubliée, l'intervalle avant la prochaine dose doit être d'au moins trois heures, après quoi le schéma de réception standard reprend.
Si vous annulez le médicament, la dose de tbroalt doit être réduite progressivement.
Groupes de patients spéciaux
Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)
L'innocuité et l'efficacité du médicament Trobalt chez les patients de moins de 18 ans n'étant pas établies, l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
Patients d'âge avancé (65 ans et plus)
Les données sur la sécurité et l'efficacité de Trobalt chez les patients âgés de 65 ans ou plus sont limitées. Il est recommandé de réduire la dose initiale et d'entretien du médicament. La dose quotidienne initiale est de 150 mg, pendant la sélection de la dose, il est recommandé d'augmenter la dose quotidienne à un maximum de 150 mg par semaine en fonction de la réponse individuelle et la tolérabilité du patient.Une dose supérieure à 900 mg / jour n'est pas recommandée.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La rétigabine et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), une réduction de la dose initiale et de la dose d'entretien de 50% est recommandée. La dose quotidienne initiale est de 150 mg, pendant la sélection de la dose, il est recommandé d'augmenter la dose quotidienne de 50 mg par semaine jusqu'à la dose quotidienne maximale de 600 mg / jour.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La réduction de la dose chez les patients présentant des violations légères de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas requise.
Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique modérés ou sévères (plus de 7 sur l'échelle de Child-Pugh), une réduction de dose initiale et d'entretien de 50% est recommandée. La dose quotidienne initiale est de 150 mg, pendant la sélection de la dose, il est recommandé d'augmenter la dose quotidienne de 50 mg par semaine jusqu'à la dose quotidienne maximale de 600 mg / jour.

Effets secondaires:Les données combinées sur l'innocuité provenant de trois études multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées par placebo contiennent de l'information sur
intensité légère à modérée, se développant le plus souvent au cours des 8 premières semaines de traitement.
Il y avait une nette dépendance à la dose pour des réactions telles que vertiges, somnolence, confusion, aphasie, altération de la coordination, tremblements, déséquilibre, troubles de la mémoire, troubles de la démarche, troubles de la vision et constipation.
Les réactions défavorables les plus fréquentes menant à l'arrêt du médicament étaient des vertiges,
somnolence, fatigue et confusion.
Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages causés aux organes et à la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (> 1/10000 et <1/1000). Catégories de fréquence
ont été formés sur la base des études cliniques du médicament.
Fréquence de survenue de réactions indésirables
Troubles de la psyché
Souvent: confusion, troubles psychotiques, hallucinations, désorientation, anxiété.
Les violations de la part de l'organe de la vue
Très souvent: un changement de la pigmentation (changement de couleur) des tissus oculaires, y compris la rétine (principalement après un traitement prolongé). Certaines de ces réactions peuvent être accompagnées d'une déficience visuelle.
Souvent: diplopie, vision floue.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent: gain de poids, augmentation de l'appétit.
Les perturbations du système nerveux
Très souvent: vertiges, somnolence.
Souvent: amnésie, aphasie, altération de la coordination, vertiges, paresthésie, tremblements, déséquilibre, troubles de la mémoire, dysphasie, dysarthrie, troubles de l'attention, troubles de la marche, myoclonies.
Rarement: hypokinésie.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent: nausée, constipation, indigestion, bouche sèche.
Rarement: dysphagie (ou difficulté à avaler).
Perturbations du foie et des voies biliaires
Souvent: augmentation des échantillons hépatiques.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent: le changement de pigmentation à la teinte gris-bleu des ongles, des lèvres et / ou de la peau (observé, en règle générale,
à des doses plus élevées et après plusieurs années de traitement).
Peu fréquent: hyperhidrose, éruption cutanée.
Troubles des reins et des voies urinaires
Souvent: dysurie, difficulté au début de la miction, hématurie, chromaturie.
Peu fréquent: rétention d'urine, néphrolithiase.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Très souvent: fatigue.
Souvent: asthénie, inconfort, œdème périphérique.
Description de l'individu indésirable
Dans 5% des patients de l'ensemble de données de sécurité combinées qui ont reçu retigabine, des réactions indésirables associées à une diminution de la miction, y compris une rétention urinaire, ont été signalées. La plupart des réactions se sont développées au cours des 8 premières semaines de traitement, sans dépendance apparente à la dose observée.
Selon les données généralisées, parmi les patients ayant reçu retigabine, confusion chez 9% des patients, hallucinations chez 2% des patients et troubles psychotiques chez 1% des patients. La plupart des réactions indésirables apparues au cours des 8 premières semaines de traitement, une nette dépendance vis-à-vis de la dose n'a été observée qu'en cas de confusion.

Surdosage:Symptômes
Les données sur le surdosage de retigabine sont limitées.
Lors des essais cliniques, des cas de surdosage de rétigabine avec une dose quotidienne excessive allant jusqu'à 2500 mg / jour ont été rapportés. En plus des réactions indésirables observées à des doses thérapeutiques, les symptômes du surdosage de la regestabine comprennent l'agitation, le comportement agressif et l'irritabilité. Les effets d'un surdosage n'ont pas été rapportés. Dans les études portant sur des volontaires, une arythmie cardiaque (asystolie ou tachycardie ventriculaire) a été notée chez deux sujets dans les 3 heures suivant l'administration d'une dose unique de retigabine 900 mg. L'arythmie s'est résolue spontanément, et deux sujets ont montré une récupération sans conséquences.
Traitement
Lorsqu'un surdosage est recommandé, une thérapie symptomatique, y compris la surveillance de l'électrocardiogramme (ECG). Un traitement complémentaire est effectué conformément aux recommandations des centres nationaux de toxicologie. L'hémodialyse est indiquée afin de réduire les concentrations de retigabine et de NAMR dans le plasma d'environ 50%.

Interaction:Autres médicaments antiépileptiques
Les résultats des données d'essais cliniques agrégées montrent que retigabine n'a pas provoqué d'effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques immédiatement avant la prise des antiépileptiques suivants: carbamazépine, clobazam, clonazépam, gabapentine, lamotrigine, lévétiracétam, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, prégabaline, topiramate, préparations d'acide valproïque, zonisamide.
Les résultats des essais cliniques combinés montrent que les médicaments suivants n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rétigabine: carbamazépine, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, topiramate, préparations d'acide valproïque.
Cependant, les données d'équilibre obtenues d'un nombre limité de patients dans de petites études de phase II indiquent que:
- phénytoïne peut réduire l'exposition systémique de retigobin de 35%;
- carbamazépine peut réduire l'exposition systémique de retigobin de 33%.
Contraceptifs oraux
Aux doses de rétigabine allant jusqu'à 750 mg / jour, il n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif de la retigabine sur la pharmacocinétique de l'œstrogène (éthinylestradiol) et les progestatifs (norgestrel, noréthindrone) des contraceptifs oraux. En outre, compte tenu de l'absence d'influence de la rétigabine sur le cytochrome P450 humain in vitro, le développement d'interactions médicamenteuses pour la rétigabine à des doses dépassant 750 mg / jour n'est pas attendu. En outre, il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif des contraceptifs oraux combinés à faible dose sur la pharmacocinétique de la rétigabine.
Interaction avec la digoxine
Les données in vitro sont des preuves convaincantes de l'effet de NAMR sur le transport de médicaments dépendant de la P-glycoprotéine. NAMR supprime le transport de la digoxine avec la participation directe de la P-glycoprotéine, et le degré d'inhibition dépend de la concentration. Basé sur une étude menée sur des volontaires sains, l'ajustement de dose n'est pas exigé.
Interaction avec des anesthésiques
Le médicament Trobbal peut prolonger la durée de l'anesthésie induite par certains anesthésiques (par exemple, le thiopental sodique).
Interaction avec l'alcool
L'utilisation combinée d'alcool (1,0 g / kg) et de rétigabine (200 mg) chez des volontaires sains a entraîné une vision floue. Il est recommandé que les patients soient avertis des effets visuels possibles lors de la prise de retigabine avec de l'alcool.
Tests de laboratoire
Il a été montré que retigabine peut affecter la performance en laboratoire à la fois de la bilirubine sérique et de la bilirubine urinaire, entraînant une fausse augmentation des indices.

Instructions spéciales:Les violations de la part de l'organe de la vue
Dans les essais cliniques à long terme de la drogue Trobult, un changement dans la pigmentation (changement de couleur) des tissus oculaires, y compris la rétine, mais pas toujours en combinaison avec des changements dans la pigmentation de la peau, des lèvres ou des ongles. Un examen ophtalmologique complet (y compris une évaluation de l'acuité visuelle, un examen oculaire avec une lampe à fente et un examen du fond de l'œil) doit être effectué chez tous les patients au début du traitement et au moins tous les six mois pendant le traitement.
Si une modification de la pigmentation rétinienne ou de la déficience visuelle est détectée, la préparation de Trobalt est nécessaire
Annuler si aucune autre option de traitement appropriée n'est disponible.
Lors de la poursuite du traitement, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale. Le médecin doit discuter avec le patient des risques possibles par rapport aux bénéfices associés au traitement d'entretien par le médicament Trobult.
Rétention d'urine
Dans les essais cliniques contrôlés de la drogue, il y avait un retard dans l'urine, la dysurie et
difficulté à commencer à uriner, en particulier dans les 8 premières semaines de traitement.
Le médicament Trobult doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de rétention d'urine, il est recommandé
avertir les patients du risque d'un tel effet.
Intervalle QT
L'étude de la conduction intracardiaque chez des volontaires sains a montré que retigabine, dont la dose est titrée jusqu'à 1200 mg / jour, provoque l'effet de prolongation de l'intervalle QT. En moyenne, allongement de l'intervalle corrigé QT¹ de 6,7 ms (la limite supérieure de 95% de l'intervalle de confiance unidirectionnel de 12,6 ms) dans les trois heures suivant la prise de la dose du médicament. Il devrait être observé
prudence avec l'utilisation du médicament Trobalt en association avec des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT, et chez les patients présentant un syndrome de prolongation congénitale de l'intervalle QT, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie ventriculaire, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie,
qui a commencé à prendre le médicament Trobult à l'âge de plus de 65 ans. De tels patients sont recommandés
ECG avant le début du médicament. Patients ayant un intervalle QT corrigé
plus de 440 ms ont été détectés avant le début du médicament, un ECG doit être effectué après la sélection de la dose.
Remarque:
1. Intervalle corrigé QT - valeur de l'intervalle QT ajustée par rapport à la fréquence
patient de fréquence cardiaque (HR).
Les troubles mentaux
Dans les essais cliniques contrôlés de la drogue Trobult, le indésirable suivant
réactions: confusion, troubles psychotiques et hallucinations. Ces réactions se sont développées principalement au cours des 8 premières semaines de traitement et ont souvent conduit au retrait du médicament chez ces patients. Il est recommandé d'avertir les patients du risque de ces réactions possibles.
Le risque de suicide
Les patients atteints d'épilepsie peuvent développer des symptômes de dépression et / ou de trouble bipolaire, et il existe des preuves d'un risque accru de suicide chez ces patients.
Des idées et comportements suicidaires ont été observés chez des patients recevant des antiépileptiques pour plusieurs indications.Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés de médicaments antiépileptiques a également montré une augmentation modérée du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme d'un tel risque est inconnu, et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'augmenter ce risque avec l'utilisation du médicament Trobult.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin d'identifier les signes d'idées ou de comportements suicidaires. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de consulter un médecin en cas d'idées ou de comportements suicidaires.
Patients de plus de 65 ans
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer des maladies du système nerveux central, une rétention urinaire et une fibrillation auriculaire. Le médicament Trobult doit être utilisé avec prudence dans ce groupe d'âge, il est recommandé d'abaisser les doses initiales et d'entretien.
Convulsions avec retrait de la drogue
Comme d'autres médicaments antiépileptiques, le médicament Trobalt doit être annulé progressivement pour éviter les crampes lorsqu'il est annulé. Il est recommandé de réduire la dose de retigabine pendant au moins trois semaines, sauf si le médicament est arrêté pour des raisons de sécurité.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Dans les essais cliniques contrôlés, en particulier lors du choix d'une dose, des réactions indésirables ont été notées, telles que des étourdissements, de la somnolence, une diplopie et une vision floue. Il est recommandé d'avertir les patients du risque de développer de telles réactions indésirables au début du traitement et après chaque changement de dose, et de recommander de ne pas conduire la voiture ou les mécanismes jusqu'à ce qu'il soit clairement établi comment les patients retigabine.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg.

Emballage:Dosage de 50 mg et 100 mg: 21 comprimés dans un blister PVDC / A1. Pour 1 ou 4 ampoules avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton;
Dosage de 200 mg, 300 mg et 400 mg: 12 comprimés dans un blister de PVDC / A1. Pour 7 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:18 mois.
Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001680

Date d'enregistrement:02.05.2012

Date d'annulation:2016-07-27

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

GLAXO WELLCOME, S.A. Espagne

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Creux (Trobalt)