La rifampicine réduit l'efficacité du siméprévir jusqu'à 90%.
Le ritonavir potentialise l'action du siméprévir.
L'utilisation simultanée avec l'indinavir entraîne une hyperbilirubinémie.
Réduit l'efficacité du saquinavir avec une admission simultanée.
Ralentit le métabolisme de l'irinotécan, augmentant sa toxicité.
Potentiates l'action de lidocaine, amiodarone, quinidine, diltiazem.
Renforce l'effet de la warfarine, ce qui peut entraîner des saignements.
L'absorption du médicament est significativement réduite avec l'utilisation d'antiacides, en raison d'une diminution de l'acidité du suc gastrique.
Les inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs des récepteurs H2 de l'histamine réduisent la concentration de siméprévir dans le plasma sanguin, ce qui réduit l'efficacité du médicament.
Réduit l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant estradiol.