Sovriad - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeSymeprevirSymeprevir

Médicaments similairesDévoiler

capsules vers l'intérieur

Janssen-Sylag International N.V. Belgique

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

1 capsule contient: ingrédient actif - sodium siméprévir 154,40 mg (en termes de simeprivir 150,00 mg); substances auxiliaires: laurylsulfate de sodium 1,25 mg, stéarate de magnésium 2,50 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,75 mg, croscarmellose sodique 12,50 mg, lactose monohydraté 78,40 mg; enveloppe: dioxyde de titane, gélatine; composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer, noir, propylène glycol.

La description:

Capsules de gélatine dure de la taille "0" avec un corps blanc avec une inscription à l'encre noire "ТМС435 150" et une casquette blanche. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.E. Inhibiteurs de protéase

J.05.A.E.14 Symeprevir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Symeprivir est un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A du virus de l'hépatite C, qui joue un rôle clé dans la réplication du virus. Selon les résultats d'un test sanguin biochimique Siméprevir inhibé l'activité protéolytique des protéases du virus de l'hépatite C recombinantes des génotypes 1a et lbNS3 / 4A avec une médiane de Ki de 0,5 et 1,4 nmol / L, respectivement.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du siméprévir ont été évaluées chez des volontaires sains adultes et chez des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C. Les valeurs Cmax dans le plasma et la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) après administration répétée du médicament à des doses de 75 mg à 200 mg une fois par jour a augmenté plus que proportionnellement à la dose; Après l'administration répétée du médicament, son accumulation a été observée. L'état d'équilibre a été atteint après 7 jours d'administration une fois par jour. La concentration de siméprévir dans le plasma (ASC) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C était 2 à 3 fois plus élevée que les signes correspondants chez des volontaires sains. Les valeurs Cmax et ASC du siméprévir dans le plasma, combinées avec le peginterféron alfa et la ribavirine, et en monothérapie avec simeprevenram étaient similaires.

Succion

La valeur moyenne de la biodisponibilité du siméprévir après une dose unique de 150 mg par voie orale pendant un repas est de 62%. Les concentrations plasmatiques maximales (C max) sont habituellement atteintes 4-6 heures après la prise du médicament. Des études in vitro sur la culture de cellules humaines Caco-2 ont montré que Siméprevir est un substrat de la P-glycoprotéine.

Effet de l'apport alimentaire sur la biodisponibilité du siméprévir

Comparé au jeûne avec l'apport de siméprévir pendant les repas chez des volontaires sains, l'ASC a augmenté de 61% après un petit déjeuner riche en calories avec une teneur élevée en matières grasses (928 kcal) et 69% après le petit déjeuner avec un apport calorique normal (533 kcal), tandis qu'une augmentation du temps d'aspiration de 1 heure et 1,5 heures, respectivement. Distribution

Le siméprévir se lie dans une large mesure aux protéines plasmatiques (> 99,9%), principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à la glnkoirotéine ss-acide. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, aucun changement significatif dans la liaison aux protéines plasmatiques n'a été enregistré. Chez les animaux Siméprevir pénètre en grande partie dans les tissus intestinaux et hépatiques (le rapport entre le foie et le sang chez les rats est de 29: 1).

Métabolisme

Symeperivir est métabolisé dans le foie. D'après les résultats d'études in vitro sur des microsomes du foie humain Siméprevir principalement soumis au métabolisme oxydatif au moyen de l'isoenzyme CYP3A du foie. Il est également impossible d'exclure la participation des isoenzymes CYP2C8 et 2C19.

Informations sur les effets des inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP sur la pharmacocinétique du siméprévir, ainsi que sur le potentiel inhibiteur du siméprévir pour les isoenzymes CYP dans la section «Interactions avec d'autres médicaments».

Après une dose unique de 200 mg de spermécivir marqué au 14C chez un volontaire en bonne santé, la majeure partie des matières radioactives présentes dans le plasma (jusqu'à 98%) était inchangée et seulement une petite partie était des métabolites (dont aucun n'était un métabolite important). ). Les métabolites identifiés dans les selles ont été formés suite à l'oxydation d'un groupe macropylénique ou aromatique ou des deux groupes, ainsi qu'à la suite d'une O-déméthylation suivie d'une oxydation.

Excrétion

Le retrait du siméprévir se produit avec la bile. Les reins jouent un rôle mineur dans l'excrétion de la drogue. Après une prise unique de 14C de siméprévir à la dose de 200 mg chez des volontaires sains, 91% en moyenne des substances radioactives ont été sécrétées par l'intestin, moins de 1% de la dose administrée a été excrétée par les reins. Inchangé Siméprevir dans les fèces en moyenne 31% de la dose.

La période de semi-exposition du siméprévir à la dose de 200 mg chez des volontaires sains était de 10 à 13 heures et de 41 heures chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C,

Groupes de patients spéciaux Enfants (de moins de 18 ans)

Des études visant à étudier la pharmacocinétique du siméprévir chez les enfants ont été menées.

Patients âgés

Il existe une quantité limitée de données sur l'utilisation du médicament Sovrirad® chez les patients âgés de plus de 65 ans. Sur la base de l'analyse de la population de la pharmacocinétique chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C, les patients qui ont reçu Siméprevir, l'âge (18-73 ans) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du siméprévir. Chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale L'excrétion du siméprévir par les reins est négligeable.

Comparé aux patients sans hépatite C chronique avec fonction rénale normale (classés selon la formule MDRD pour le calcul du débit de filtration glomérulaire, le taux de filtration glomérulaire estimé est> 80 ml / min), les valeurs moyennes d'AUC du siméprévir à l'équilibre état sont les patients sans hépatite C chronique et avec une insuffisance rénale d'un degré grave (taux de filtration glomérulaire inférieure à 30 ml / min) étaient 62% plus élevé. Sur la base des modifications étudiées et attendues de la concentration de siméprévir dans le plasma sanguin, il n'est pas nécessaire de corriger la dose de Sovriad® chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger, modéré ou sévère. L'efficacité et la tolérance du médicament Sovriad® n'ont pas été étudiée chez des patients atteints d'hépatite C chronique, avec un dysfonctionnement sévère ou une insuffisance rénale terminale, y compris les patients nécessitant une hémodialyse.

Basé sur les résultats d'une analyse de population de pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée de degré léger ou modéré, avec le traitement du médicament Sovriad® à une dose de 150 mgs une fois par jour, la clairance de creatinine n'a pas affecté les paramètres de la pharmacocinétique du siméprévir. Ainsi, des effets cliniquement significatifs d'un dysfonctionnement rénal léger ou modéré sur la concentration de siméprévir ne sont pas attendus. Parce que le Siméprevir est en grande partie associé aux protéines plasmatiques, il est peu probable que l'hémodialyse enlève une quantité significative de ce médicament.

Les informations sur le traitement par peginterféron alfa et ribavirine chez les patients présentant une insuffisance rénale sont données dans les instructions d'utilisation appropriées.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Le siméprévir est métabolisé principalement dans le foie.

La concentration de siméprévir dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'hépatite C était 2 à 3 fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Par rapport aux volontaires sains ayant une fonction hépatique normale chez les patients sans hépatite C avec une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle Child-Pyo), la valeur moyenne de l'ASC du SYUPEVIR à l'équilibre était 2,4 fois plus élevée, alors que chez les patients sans hépatite C avec insuffisance hépatique sévère (classe C mais

échelle Child-Pyo) il était plus haut de 5,2 fois. La correction de la dose du médicament Sovriradj n'est pas exigée

chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (classe A de Child-Pugh). Chez les patients atteints d'hépatite C présentant une altération de la fonction hépatique de degré modéré ou sévère (classes C et B sur l'échelle de Child-Pyo), l'innocuité et l'efficacité du simsprevir n'ont pas été étudiées. Dans les essais cliniques, une augmentation de la concentration de siméprévir dans le sang a entraîné une augmentation de l'incidence des effets secondaires, notamment des éruptions cutanées et de la photosensibilité. Il n'y a pas de recommandations pour corriger la dose de simsprevir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Les avantages et les risques potentiels de l'utilisation de Sovriad® doivent être soigneusement évalués avant l'utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère.

D'après l'analyse de la pharmacocinétique de la population chez les patients atteints d'hépatite C ayant reçu le médicament Sovriad, le stade de la fibrose hépatique n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du simsprevir.

Les informations sur le traitement par peginterféron alfa et ribavrinine sont données dans les instructions d'utilisation correspondantes.

Autres groupes de patients

Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires selon le sexe, le poids corporel ou l'indice de masse corporelle. Sur la base de l'analyse de population de la pharmacocinétique chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chez les patients qui ont reçu le médicament Sovriad, ces caractéristiques n'ont pas un effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du simsprevir.

Patients avec co-infection BIP-I-1

Les paramètres de la pharmacocinétique du simsprevir chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 1 avec co-infection VIH-1 ou sans elle étaient comparables.

Course

Selon les résultats d'études menées chez des patients sans hépatite C et chez des patients atteints d'hépatite C, les concentrations de siméprévir dans le plasma sanguin étaient plus élevées chez les Mongoloïdes que chez les patients de race caucasienne. Dans les études de phase 3, lors de la prise de Sovriad® 150 mg une fois par jour, la concentration moyenne de siméprévir chez les patients de la race mongoloïde était 3,4 fois plus élevée que chez tous les autres patients. Dans les essais cliniques, des concentrations plus élevées de siméprévir dans le sang ont entraîné une augmentation de l'incidence des effets secondaires, notamment des éruptions cutanées et de la photosensibilité. Les données de sécurité disponibles ne sont pas suffisantes pour fournir des recommandations aux patients d'origine asiatique.

Les avantages et les risques potentiels de l'utilisation de Sovriad® doivent être soigneusement évalués avant l'utilisation chez les patients d'origine asiatique.

L'analyse pharmacocinétique de population a montré que les concentrations de siméprévir dans le plasma sanguin étaient comparables chez les patients de race européenne atteints d'hépatite C et chez les patients de la race négroïde atteints d'hépatite C.

Les indications:

Traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 en association avec le peginterféron alfa et la ribavrine chez des patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée (y compris la cirrhose)

foie), précédemment non traitée ou chez qui un traitement antérieur (basé sur l'interféron (pégylé ou nspkgilirovannogo) avec ou sans ribavirine) était inefficace.

Le médicament Sovrirad® ne peut pas être utilisé en monothérapie.

Contre-indications

sensibilité accrue au siméprévir ou à tout autre composant auxiliaire du médicament
les enfants de moins de 18 ans
grossesse, y compris la grossesse d'une partenaire d'un homme traité par Sovrnad® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine
période de lactation
carence en lactase
allergique au lait
malabsorption du glucose-galactose
la réception simultanée avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés ou puissants ou des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A: anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbzaspin, phénobarbital, phyiotonel), bloqueurs salutrécepteurs -gistaminovyh (astémizole, terfénadine), les antibiotiques (l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine), médicaments antifongiques pour administration orale (itraconazole, le kstoconazole, posaconazole, fluconazole, voriconazole), médicaments antituberculeux (rnfampicine, rifabutine, rifapentin), des préparations de glucocorticostéroïdes (dexamegazone à usage systémique), de prokinstiki (cisapride), des préparations à base de plantes (chardon-Marie). (Silybum marianum), Millepertuis (Hypericum perforatum), médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (médicaments contenant du cobicetate, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse: éfavirenz, delavirdip, etravirine, névirapine; inhibiteurs de la protéase: une combinaison de darunavir / ritonavir, de rigonavir, atazanavir, le fosamprnavir, l'amprénavir, le lopinavir, indinavir, nelfinavir, saquinavr, tinranavir), immunosuppresseurs (ciclosporine)
Sodriad®: dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), cirrhose décompensée du foie, dysfonctionnement hépatique moyen et sévère (enfant). Contre-indications au traitement par peginterféron alfa et ribavirine. et classes d'enfants B et C -Pyo). Une liste complète des contre-indications pour le traitement par peginterféron alfa et ribavirine est donnée dans les instructions d'utilisation correspondantes.

Soigneusement:

chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min)
chez les patients âgés (plus de 65 ans)
avec administration simultanée avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A4, ainsi que des médicaments qui sont des substrats de la P-glycoprotéine: médicaments anti-arythmiques (amiodarone, dsopyramide, flécaïnide, lidocaïne (systématiquement), mexilétine, propafénone, хннпдин), les bloqueurs des canaux calciques "lents" (amlodipine, beprideil, diltiazem, felodiinine, nicardipii, nifednin, nisoldipinn, verapamnl), sédatifs / anchyolytiques (midazolam, triazolam).

Grossesse et allaitement:

Grossesse et contraceptifs

Des essais cliniques contrôlés complets sur le siméprévir chez la femme enceinte ont été menés. Des études chez l'animal ont démontré l'effet du siméprévir sur la fonction de reproduction.

Application de la drogue Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué pendant la grossesse, y compris pendant la grossesse d'une partenaire d'un homme recevant un traitement, en raison du fait que des effets tératogènes et / ou provoquant la mort ont été observés avec la ribavirine. Des précautions doivent être prises pour prévenir la grossesse chez les femmes qui suivent un traitement, ainsi que chez les partenaires féminines des hommes sous traitement. Les patientes qui sont fertiles et les patientes avec des partenaires fertiles devraient commencer à prendre ribavirine Seulement si ils utilisent une combinaison de deux contraceptifs efficaces tout au long du traitement, et aussi dans les 6 mois après sa fin.

Lactation

Des informations sur l'application pendant la lactation sont données dans les instructions pertinentes pour l'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

On ne sait pas si Siméprevir et ses métabolites avec le lait maternel humain. Lorsqu'il est utilisé chez le rat pendant la lactation Siméprevir a été détecté dans le plasma de rats nourris au sein, ce qui était probablement dû à l'excrétion du siméprévir dans le lait maternel. En raison de l'effet indésirable possible du médicament Sovrirad® sur les nourrissons, il est nécessaire de décider d'arrêter l'allaitement ou d'opter / refuser la thérapie avec le médicament Sovriad * en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel pour le bébé et les effets positifs de la thérapie chez la mère.

Données de recherche préclinique

Il n'existe actuellement aucune donnée sur les effets du siméprévir sur la fertilité chez l'homme. Pendant les études chez les animaux, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé.

Dans des études chez le rat et la souris à des doses de 0,5 fois (chez le rat) et 6 chez les souris), il n'y avait pas de tératogénicité du siméprévir chez les souris dépassant la dose quotidienne recommandée moyenne (150 mg).

Dans les études embryo-fœtales chez la souris à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg, Siméprevir causé la mort précoce et tardive des embryons in utero, ainsi que la mortalité maternelle précoce avec des doses, environ 6 fois la dose quotidienne recommandée. Une réduction significative du poids fœtal et une augmentation du nombre de changements osseux ont été observées avec l'administration de doses environ 4 fois la dose journalière recommandée.

Dans les études pré et postnatales, les rats ont pris Siméprevir en doses jusqu'à 1000 mg / kg / jour pendant la gestation et l'allaitement. Chez les rates gravides Siméprevir appelé mortalité précoce lorsqu'elle est prise à la dose de 1000 mg / kg / jour.Une réduction significative du taux de gain de poids a été observée avec des doses de 500 mg / kg / jour. Dans le développement de la progéniture des rats recevant des doses de siméprévir pendant la grossesse ou l'allaitement, approximativement égale à la dose quotidienne recommandée, il y avait une diminution du poids corporel et des effets négatifs sur la croissance (retard physique et diminution de la taille). activité). La survie subséquente, le comportement et la capacité à reproduire la progéniture n'a pas changé.

Dosage et administration:

La dose recommandée de Sovriad * est d'une capsule (150 mg) par voie orale 1 une fois par jour avec les repas. Le type d'aliment n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du siméprévir. Les capsules doivent être avalées entières.

Le médicament Sovrnad ne peut pas être utilisé en monothérapie.

Sovrirad doit être utilisé en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Des informations sur la voie d'administration et les doses de peginterféron alfa et de ribavirine sont données dans les instructions d'utilisation correspondantes.

La durée recommandée du traitement avec le médicament Sovriad en association avec le peginterféron alpha et la ribavirine est indiquée dans le tableau 1.

Groupe de patients	Méthode d'administration et durée du traitement
Patients atteints d'hépatite C de génotype 1, qui n'avaient pas déjà reçu de traitement ou avaient des antécédents de rechute:
- sans co-infection avec le VIH, avec cirrhose du foie ou sans cirrhose	12 semaines de traitement avec le médicament Sovriad * en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, puis 12 semaines supplémentaires de traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine (la durée totale du traitement est de 2 <1 semaine)²
- avec co-infection VIH, sans cirrhose
- avec une co-infection VIH et une cirrhose du foie	*12 semaines de traitement par Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, suivies de 36 semaines supplémentaires de traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine (la durée totale du traitement est <18 semaines)**²
Patients atteints d'hépatite C de génotype 1 dont la thérapie précédente était inefficace³ (y compris sans réponse ou réponse partielle), avec cirrhose du foie ou sans cirrhose, avec co-infection par le VIH ou sans co-infection par le VIH	*12 semaines de traitement par Sovnarn en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, puis 36 semaines supplémentaires de peginterféron alfa et de ribavirine (la durée totale du traitement est de 18 semaines)**²
'Récidive après un traitement antérieur par interféron (non marqué ou non apparié) avec ou sans ribavirine ² La durée recommandée du traitement, à condition qu'aucun retrait du traitement ne soit nécessaire ³Etctraitement perturbateur par l'interféron (pégylé ou non) avec ou sans ribavirine

Règles pour l'abolition de la thérapie chez les patients recevant un traitement avec le médicament Sovriad

Les associations avec le peginterféron alfa et la ribavirine sont décrites dans le tableau 2.

Tableau 2. Règles d'arrêt du traitement chez les patients prenant le médicament Sovriad * en association avec naginterferon alpha et ribavirine, de réponse virologique inadéquate à.

Niveau d'ARN du virus de l'hépatite C	11 Procédure de notification
4ème semaine de traitement: au moins 25 UI / ml	Annuler Sovriad, le peginterféron alfa et la ribavirine
12ème semaine de traitement: pas moins de 25 UI / ml	Annuler le peginterféron alfa et la ribavirine
24ème semaine de traitement: au moins 25 UI / ml	Annuler le peginterféron alfa et la ribavirine
¹ Si le taux d'ARN du virus de l'hépatite C est inférieur à 25 UI / ml après le niveau irrécupérable précédemment détecté, il est recommandé de redéterminer le taux d'ARN du virus de l'hépatite C afin de confirmer les valeurs obtenues avant de décider d'abolir le traitement.

Arrêt du traitement chez les patients présentant une réponse virologique insuffisante pendant le traitement

L'obtention d'une réponse virologique stable (RVS) chez les patients présentant une réponse virologique insuffisante pendant le traitement est peu probable. PPar conséquent, chez ces patients, il est recommandé d'annuler le traitement. Le tableau 2 présente les valeurs seuils des taux d'ARN du VHC, qui sont à la base de l'abolition du traitement chez les patients prenant Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

En cas d'arrêt du peginterféron alfa ou de la ribavirine pour quelque raison que ce soit, le traitement par Sodriad® doit également être annulé.

Correction de la dose ou de la suspension de la thérapie

Pour prévenir l'inefficacité du traitement, il n'est pas permis de réduire la dose ou de suspendre le traitement avec le médicament Sovriad *. En cas d'annulation du traitement avec le médicament SORMRAD® en raison de l'apparition de réactions indésirables ou d'une réponse virologique inadéquate, la reprise du traitement par ce médicament n'est pas autorisée.

Si des réactions indésirables potentiellement associées au peginterféron alfa ou à la rnbavirine se développent et nécessitent un ajustement posologique ou une suspension du traitement par l'un de ces médicaments, les instructions du médicament approprié doivent être respectées.

Dose saut

Si le délai de prise du médicament Sovrirad® était inférieur à 12 heures, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible avec le mendiant et reprendre le schéma posologique habituel.

Si le délai de prise du médicament Medriad® était supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne devrait pas être prise; la dose suivante est prise à l'heure habituelle.

Groupes de patients spéciaux Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'innocuité et l'efficacité du médicament Sovriad® chez les enfants et les adolescents ont été étudiées.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament Sorrow * chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose du médicament Sovriad * chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré n'est pas requise. L'innocuité et l'efficacité du médicament Sovriad * chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou en phase terminale d'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse, n'ont pas été étudiées.Simenrevir se caractérise par degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques sanguines. Ainsi, l'hémodialyse avec un haut degré de probabilité ne conduit pas à un retrait significatif du siméprévir.

Les informations sur l'utilisation du pegingerféron alfa et de la ribavirine chez les patients présentant une insuffisance rénale sont données dans les instructions d'utilisation correspondantes.

Fonction hépatique altérée

Il n'est pas possible de fournir des recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh) en raison de concentrations plus élevées du symptomovirus dans le sang. Dans les essais cliniques, l'augmentation de la concentration de siméprévir dans le sang chez ces patients a entraîné une augmentation de l'incidence des effets secondaires, notamment des éruptions cutanées et de la photosensibilité. L'efficacité et l'innocuité du médicament Sovriad * n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'hépatite C et dont la fonction hépatique était de degré moyen et sévère (Child-Pyo de classe B ou C). L'utilisation d'une association de peginterféron alfa et de ribavirine est contre-indiquée chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée (dysfonctionnement de la fonction hépatique modérée et sévère). Le bénéfice et le risque potentiels de Sovriad * doivent être évalués avec précaution chez les patients insuffisants hépatiques. gravité modérée à sévère.

Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)

Chez les patients atteints d'hépatite C et de co-infection avec le VIH-1, l'ajustement posologique du médicament Sovrirad® n'est pas requis.

Dans le cas de l'utilisation de Sovriad * en association avec le peginterféron alfa et le ribavirip, les patients co-infectés par l'hépatite C et le VIH-1, quel que soit le résultat du traitement antérieur de l'hépatite C, doivent être traités de la même -infection. Si un patient co-infecté présente une cirrhose, après 12 semaines de traitement par Sovriad® plus le peginterféron alfa et la ribavirine, poursuivre le traitement par peginterféron alfa et ribavirip pendant 36 semaines (la durée totale du traitement est de 48 semaines).

Course

Chez les patients d'origine asiatique, on trouve des concentrations plus élevées de siméprévir dans le plasma sanguin. Dans les essais cliniques, des concentrations plus élevées de siméprévir dans le sang ont entraîné une augmentation de l'incidence des effets secondaires, y compris des éruptions cutanées et une photosensibilité. Les données de sécurité disponibles ne sont pas suffisantes pour fournir des recommandations aux patients d'origine asiatique. Les avantages et les risques potentiels de l'utilisation de Sovriad® doivent être soigneusement évalués avant l'utilisation chez les patients d'origine asiatique.

Effets secondaires:

La préparation médicinale de Sorrow doit être utilisée en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Réactions indésirables observées avec la thérapie peginterféron l'alpha et la ribavirine sont décrits dans les instructions d'utilisation respectives.

Le profil d'innocuité global du médicament pour le médicament combiné Sovriad lorsqu'il est utilisé en association avec le peginterféroiom alpha et la ribavirine des patients atteints du génotype de l'hépatite C 1Insuffisance thérapeutique non traitée ou traitement antérieur par interféron avec ou sans ribavirine, sur la base de données agrégées provenant de deux essais cliniques IIb phase (études de C205 et C206) et 3 essais cliniques de phase III (études de C208, C216 et HPC3007). Les données consolidées des études de phase II et de phase III comprenaient des informations sur Siméprevir en association avec le peginterféroea alfa et la ribavirine (dont 924 patients Siméprevir à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines), et 540 patients recevant un placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

Le tableau ci-dessous répertorie les réactions indésirables de sévérité au moins modérée (c.-à-d. 2), enregistré auprès des patients 12-une semaine de traitement avec des médicaments Sovriad à la dose de 150 mg 1 fois par jour ou un placebo en association avec le peginterféroioma alpha et la ribavirine selon les données combinées des études de phase III (études C208, C216 et HPC3007). Ces effets secondaires sont listés en fonction des classes et de la fréquence du système-organe. Aucun autre effet secondaire n'a été rapporté dans les essais cliniques restants.

Dans la synthèse des données de sécurité des études de phase III, la majorité des effets indésirables signalés au cours d'une thérapie de 12 semaines avec le médicament Sovriad étaient sévèrement liés au grade 1 ou 2. Des effets secondaires de grade 3 ou 4 ont été rapportés chez 2,8% des patients Sovriad en association avec le peginterféroea alfa et la ribavirine, et chez 0,5% des patients du groupe placebo avec le peginterféro alfa et la ribavirine. Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 0,3% des patients Siméprevir, alors qu'il n'y avait pas de telles réactions dans les groupes placebo avec le peginterféroal alpha et la ribavirine. Le retrait du médicament Sovriad * ou du placebo dû à des effets indésirables a été nécessaire chez 0,9% et 0,3% des patients Siméprevir avec le peginterféroea alfa et la ribavirine ou le placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine, respectivement.

Le profil de sécurité du médicament Sovrirad® est comparable chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 4 (N = 107) et génotype 1.

Table. Effets secondaires d'une sévérité au moins modérée (c'est-à-dire, degrés 2-4)¹), chez des patients adultes atteints d'hépatite C de génotype 1 (d'après les résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007, les 12 premières semaines de traitement, et l'analyse selon le traitement prescrit).

Système d'organes	Sovriad^® + peginterféron alfa + ribavirine N = 781; n (%)	Placebo + peginterféron alfa + ribavirine N = 397; n (%)
Du tractus gastro-intestinal
Constipation²	2 (0.3%)	2 (0.5%)
Du foie et des voies biliaires
Augmentation du taux de bilirubine dans le sang³	42 (5.4%)	9 (2.3%)
De la peau et du tissu sous-cutané
Téméraire⁴	59 (7.6%)	15 (3.8%)
Démangeaisons⁵	24 (3.1%)	3 (0.8%)
Réaction de photosensibilité⁶	6 (0.8%)	0 (0.0%)
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin
Dyspnée⁷	92 (12%)	30 (8%)

¹ - conformément à l'échelle d'évaluation de la toxicité de l'OMS.
² - Le terme de groupe "constipation" comprend le terme de constipation préféré.
³ - Le terme de groupe "augmentation du taux de bilirubine dans le sang" comprend les termes préférés suivants: augmentation du taux de bilirubine conjuguée, augmentation du taux de bilirubine dans le sang, augmentation du taux de bilirubine non conjuguée et hyperbilirubinémie.
⁴ - le terme de groupe «éruption cutanée» comprend les termes préférés suivants: boursouflure, dermatite médicamenteuse, érythème, paupières érythémateuses, éruption exfoliative, œdème généralisé, macula, érythème palmaire, papule, lichen rose, éruptions cutanées polymorphes bénignes, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruptions folliculaires , éruption cutanée généralisée, éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption cutanée korepodobnaya, éruption papuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons, éruption pustuleuse, érythème du scrotum, desquamation cutanée, irritation cutanée, réaction cutanée, éruptions cutanées toxiques, érythème et éruption vasculitique.
⁵ - Le terme de groupe «prurit» comprend les termes préférés suivants: paupières qui démangent, prurigo, prurit et prurit généralisé.
⁶- Le terme de groupe "réaction de photosensibilité" comprend les termes préférés suivants: photodermatose, réaction de photosensibilité, dermatite solaire et coup de soleil.
⁷ - Le terme de groupe "dyspnée" comprend le terme préféré de dyspnée et d'essoufflement au cours d'un effort physique.

Éruptions et démangeaisons

Pour 12 semaines de traitement avec le médicament Sovrirad®, des éruptions cutanées et un prurit ont été observés chez 21,8% et 21,9% des patients traités par enemprevir contre 16,6% et 14,6% des patients du groupe placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine, respectivement. La plupart des manifestations d'éruption cutanée et de démangeaison chez les patients prenant le médicament Sovriad® étaient légers ou moyennement lourds (grades 1 ou 2). Des éruptions cutanées ou des démangeaisons de grade 3 ont été enregistrées chez 0,5% et 0,1% des patients Siméprevir, respectivement. Aucun cas d'éruption cutanée ou de démangeaison de grade 4 n'a été signalé. L'arrêt du traitement par Sodriad® en raison d'une éruption cutanée ou d'un prurit a été nécessaire chez 0,8% et 0,1% des patients sous simervsir, contre 0,3% et 0% des patients du groupe placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine, respectivement.

Essoufflement

Au cours des 12 semaines de traitement, une dyspnée a été notée chez 12% des patients du groupe traité par Sovriad * par 8 % de patients dans le groupe placebo. Tous les cas de dyspnée chez les patients qui ont reçu le médicament Sovriad '⁵⁴', étaient de sévérité légère ou modérée (1er et 2ème degré). Une dyspnée de grade 3 ou 4 ne s'est pas produite. En outre, aucun patient n'a arrêté le traitement en raison de la dyspnée. 61% de tous les cas de dyspnée ont été notés au cours des 4 premières semaines de traitement par le médicament Sovriad *.

Augmentation de la concentration de bilirubine

Au cours de 12 semaines de traitement avec le médicament Sovriad^L une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang a été enregistrée chez 7,4% des patients qui ont reçu simvsvnr par rapport à 2,8% de patients traités par placebo avec le peginterféron alfa et la rpbavirine. Une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang de grade 3 ou 4 a été enregistrée chez respectivement 2% et 0,3% des patients prenant Medriad * (selon les résultats des études de phase II). L'arrêt du traitement par l'épremeprovir en raison de l'augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang était rarement nécessaire (0,1%; n =1). L'augmentation de la bilirubine directe et indirecte était principalement légère ou de sévérité modérée et était réversible. Les augmentations des concentrations de bilirubine s'accompagnaient généralement d'une augmentation du taux de transaminases hépatiques et étaient dues à une diminution de l'élimination de la bilirubine due à l'inhibition des protéines de transport des gatasocytes GAAT1B1. MRP2 sous l'influence du simeirevnra.Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

Réactions de photosensibilité

Au cours de la thérapie de 12 semaines avec le médicament Sovriad *, des réactions de photosensibilité ont été enregistrées chez 4,7% des patients du groupe simepsvir par rapport à 0,8% de patients du groupe placebo avec le peginterféron alfa et la rpbavirine. La plupart des réactions de photosensibilité chez les patients prenant le médicament Sovriad * étaient légères ou de sévérité moyenne (grades 1 ou 2); Chez 0,1% des patients traités par enemprevir, des données de réaction de grade 3 ont été enregistrées. Des réactions de photosensibilité de degré 4 n'ont pas été observées. Aucun des patients n'a arrêté le traitement en raison de l'apparition de réactions de photosensibilité.

Écarts par rapport aux indicateurs de laboratoire

Les différences dans le taux d'hémoglobine ou le nombre de neutrophiles et de plaquettes entre les groupes ne sont pas enregistrées. Les déviations en cours de traitement à partir des paramètres de laboratoire qui ont été enregistrés avec une plus grande fréquence avec le traitement du médicament Sovriad * en comparaison avec la combinaison de placebo avec le peginterféron alfa et la ribavirine sont données dans le tableau ci-dessous.

Tableau 4. Les déviations en cours de traitement des indicateurs de laboratoire (avec le plus haut degré de toxicité sur l'échelle de l'OMS de 1 à 4), enregistré avec une fréquence plus élevée pendant le traitement avec le médicament Sovrirad^® (sur la base des résultats des études de phase III C208, C216 et HPC3007, les 12 premières semaines de traitement, l'analyse selon le traitement prescrit)

Indicateurs de laboratoire	Plage de toxicité appropriée par l'OMS	Sovriad^®+ peginterféron alfa + ribavirine N = 781 n (%)	Placebo + peginterféron alfa + ribavirine N = 397 n (%)
Chimie sanguine
Phosphatase alcaline
Degré 1	de ≥1.25 à ≤2.50 VGN	26 (3.3%)	5 (1.3%)
Degré 2	de> 2.50 à ≤5.00 VGN	1 (0.1%)	0 (0%)
Hyperbilirubinémie
Degré 1	de ≥1.1 à ≤1.5 VGN	208 (26.7%)	61 (15.4%)
Degré 2	de> 1.5 à ≤2.5 VGN	143 (18.3%)	36 (9.1%)
Degré 3	de> 2.5 à ≤5.0 VGN	32 (4.1%)	6 (1.5%)
Degré 4	à partir de> 5.0 VGN	3 (0.4%)	0 (0%)

VGN = limite supérieure de la normale
Aucune déviation par rapport au niveau de phosphatase alcaline 3 ou 4

Informations supplémentaires sur des groupes de patients spéciaux Patients atteints de co-infection par le VIH-1

Profil de sécurité du médicament en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez des patients atteints d'hépatite C de génotype I avec codification du VIH-1 (N = 106) et sans cela comparable.

Surdosage:

Symptômes

L'information sur le surdosage de siméprévir chez les humains est limitée. Avec une seule admission de siméprévir à des doses allant jusqu'à 600 mg ou avec des doses répétées à des doses allant jusqu'à 400 mg une fois par jour pendant 5 jours chez des volontaires adultes en bonne santé, et à une dose de 200 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez des patients adultes hépatite Avec ce médicament, en règle générale, a été bien transféré.

Traitement

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, une thérapie de soutien et une surveillance du patient sont recommandées.

Simeprswire se caractérise par un haut degré de liaison aux protéines du plasma sanguin, par conséquent l'hémodialyse avec un haut degré de probabilité n'entraînera pas d'excrétion significative du siméprévir.

Interaction:

L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme du siméprévir est CYP3A. Ainsi, il est possible de développer une médiation par les isoenzymes CYP3A effets cliniquement significatifs d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du siméprévir.

Symeprivir n'induit pas l'action des isozymes CYP1A2 ou ZA4 dans les hépatocytes humains. Basé sur les résultats de la recherche in vitro le siméprévir est un inhibiteur modéré de l'activité des isozymes CYP2A6, 2C8 et 2D6 (valeurs IC50 > 32 μg / ml) et un faible inhibiteur des isoenzymes CYP2C19 et ЗЛ (valeurs de 1С₅o> 64 μg / ml). Symeprevir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de l'activité enzymatique de la cathisine A (IC50 > 37 μg / ml).

Selon l'étude in vitro Symeprevir est un substrat de protéines de transport de médicaments, y compris P-glycoprotéine, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 et OATPIB3. Le siméprévir inhibe les protéines de transport de la capture d'OATP1B1 et NTCP, ainsi que des protéines de transport de l'excrétion active de la cellule P-glycoprotéine / MDRI, MRP2 et I3SEP. Les protéines OATP1BI et MRP2 participer au transport de la bilirubine vers les hépatocytes et retour. Utilisation combinée de simerevir avec des inhibiteurs d'isoenzymes puissants ou modérés CYP3A peut conduire à une augmentation significative de la concentration de siméprévir dans le plasma, alors qu'une application conjointe avec des inducteurs d'isoenzymes puissants ou modérés CYP3A peut réduire de manière significative la concentration de siméprévir dans le plasma et conduire à une perte de son efficacité. Ainsi, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Sovrirad® avec des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés ou des inducteurs de l'activité isoenzymatique. CYP3A.

Le siméprévir est un inhibiteur faible de l'activité des isozymes CYP1A2 et SA4 dans l'intestin, tandis que l'effet sur l'activité des isoenzymes CYP3A4 dans le foie est absent. L'utilisation conjointe du médicament Sovrirad® avec des préparations métabolisées principalement par l'isoenzyme CYP3.A4, peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma.

L'utilisation combinée du médicament Sovrirad® avec des préparations qui sont des substrats des protéines de transport OATP1131 et de la P-glycoprotéine peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma.

Le tableau ci-dessous fournit des informations sur les interactions connues et théoriquement proposées entre le siméprévir et d'autres médicaments (les valeurs moyennes des modifications des paramètres pharmacocinétiques calculées par les moindres carrés sont présentées à un intervalle de confiance de 90%, l'augmentation est indiquée par le symbole↑", la diminution est"↓", l'absence de changements -" <-> ", si l'interaction n'a pas été évaluée -" n / o. ") Des informations sur l'interaction du peginterféron alfa et de la ribavirine avec d'autres médicaments sont données dans les instructions d'utilisation correspondantes.

Une préparation médicinale utilisée avec le siméprévir	La dose du médicament utilisée conjointement avec le siméprévir	Une préparation médicamenteuse pour laquelle la modification des paramètres pharmacocinétiques	C_max	AUC	C_min
Agents psychostimulants
Caféine¹	150 mg	caféine	↔1.12 (1.06-1.19)	↑1.26 (1.21-1.32)	mais
	Lorsque l'association du siméprévir avec de la caféine est nécessaire, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Médicaments antiarythmiques
Digoxin¹	0,25 mg	digoxine	↑ 1.31 (1.14-1.51)	↑ 1.39 (1.16-1.67)	mais
	L'utilisation simultanée du siméprévir avec la digoxine entraîne une augmentation de la concentration de digoxine due à l'inhibition de la P-glycoprotéine par le siméprévir. Lorsqu'il est combiné avec le siméprévir, il est nécessaire de surveiller les concentrations de digoxine, en tenant compte des valeurs obtenues de la modification des paramètres pharmacocinétiques, lors du titrage de la dose de digoxine afin d'obtenir l'effet clinique souhaité.
Amiodarone, Dysopyramide, Flécaïnide, Lidocaine (systématiquement), Mexiletin, Propafénone, Quinidine	L'utilisation simultanée du siméprévir avec ces médicaments antiarythmiques peut entraîner une augmentation modérée de leurs concentrations en raison de l'inhibition de l'isoenzyme СUR3А4 dans l'intestin sous l'influence du siméprévir. Dans de tels cas, il faut faire attention. En outre, dans le cas de l'utilisation conjointe de ces médicaments avec le siméprévir, une surveillance thérapeutique (si disponible) et / ou médicamenteuse (par exemple, ECG) est recommandée.
Anticoagulants indirects
Warfarine¹	10 mg	S-warfarine	↔1.00 (0.94-1.06)	↔1.04 (1.00-1.07)	mais
	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir et de la warfarine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Néanmoins, la surveillance de l'INR est recommandée.
Anticonvulsivants
Carbamazépine, Oxcarbazépine, Phénobarbital, Phénytoïne	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne, une diminution significative de la concentration de siméprévir dans le plasma est possible grâce à la puissante action inductrice de ces anticonvulsivants sur l'isoenzyme SUR3A. Cela peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique du siméprévir. L'utilisation combinée du siméprévir avec ces anticonvulsivants n'est pas recommandée.
Antidépresseurs
Escitalopram¹	10 mg 1 fois par jour	escitalopram	↔1.03 (0.99-1.07)	↔1.00 (0.97-1.03)	↔1.00 (0.95-1.05)
		Siméprevir	↓ 0.80 (0.71-0.89)	↓0.75 (0.68-0.83)	↓0.68 90.59-0.79)
	L'utilisation conjointe du siméprévir avec l'escitalopram entraîne une diminution de la concentration de siméprévir dans le plasma. Cette diminution n'est pas considérée comme cliniquement significative. La correction de la dose des deux médicaments dans l'utilisation conjointe du siméprévir et de l'escitalopram n'est pas requise
Bloqueurs H₁-gistaminovyh récepteurs
Astémizole, Terfénadine	L'astémizole et la terfénadine sont potentiellement capables de causer de l'arythmie. L'association du siméprévir avec l'astémizole et la terfénadine peut entraîner une légère augmentation de la concentration de ces antihistaminiques en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CUR3A4 dans l'intestin par l'action du siméprévir. L'association du siméprévir avec l'astémizole ou la terfénadine n'est pas recommandée.
Préparations pour la prévention et le traitement des infections
Antibiotiques (application systémique)
Azithromycine	Avec l'utilisation conjointe du siméprévir et de l'azithromycine, aucun ajustement posologique n'est requis.
Erythromycine¹	500 mg 3 fois / jour	l'érythromycine	↑ 1.59 (1.23-2.05)	↑ 1.90 (1.53-2.36)	↑ 3.08 (2.54-3.73)
		Siméprevir	↑ 4.53 (3.91-5.25)	↑ 7.47 (6.41-8.70)	↑ 12.74 (10.19-15.93)
	L'association du siméprévir avec l'érythromycine entraîne une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l'érythromycine et du siméprévir en raison de l'inhibition de l'activité de l'isoenzyme CUR3A et de la glycoprotéine P et de l'érythromycine, ainsi que du siméprévir. recommandé pour une utilisation conjointe avec le siméprévir.
Clarithromycine, télithromycine	L'association du siméprévir avec la clarithromycine ou la télithromycine peut entraîner une augmentation de la concentration du siméprévir dans le plasma en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CUR3A sous l'action de ces antibiotiques. L'utilisation combinée du siméprévir avec la clarithromycine ou la télithromycine n'est pas recommandée.
Médicaments antifongiques (usage systémique)
Itraconazole, Kétoconazole, Posaconazole	L'utilisation systémique de l'itraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole conjointement avec le siméprévir peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique du simeprivir en raison de l'effet inhibiteur puissant de ces antifongiques contre l'activité de l'isoenzyme CYP3A. L'association du siméprévir avec l'itraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole (pour un traitement systémique) n'est pas recommandée.
Fluconazole, Voriconazole	L'utilisation simultanée du siméprévir avec le voriconazole ou le fluconazole (avec leur application systémique) peut entraîner une augmentation des concentrations de siméprévir dans le plasma en raison d'une inhibition faible ou modérée de l'activité de l'isoenzyme CYP3A sous l'action de ces agents antifongiques. L'association du siméprévir avec le voriconazole ou le fluconazole n'est pas recommandée.
Les médicaments antituberculeux
Bedakvilin	Lorsque l'utilisation combinée de siméprévir avec correction bedakvilinom de la dose n'est pas nécessaire.
Rifampicine^1,2	600 mg 1 fois / jour	rifampine	↔0.92 (0.80-1.07)	↔1.00 (0.93-1.08)	mais
		25-désacétyl-riampine	↔1.08 (0.98-1.19)	↑ 1.24 (1.13-1.36)	mais
		Siméprevir	↑ 1.31 (1.03-1.66)	↓ 0.52 (0.41-0.67)	↓ 0.08 (0.06-0.11)
	L'utilisation simultanée du siméprévir avec la rifampicine / rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration de siméprévir dans le plasma en raison de l'induction de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'action de la rifampicine. Cela peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. L'utilisation combinée de siméprévir et de rifampicine n'est pas recommandée.
Rifabutine, Rifapentin	L'utilisation simultanée du siméprévir avec la rifabutine ou la rifapentine peut entraîner une diminution significative des concentrations de siméprévir dans le plasma en raison de l'induction de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'action de ces médicaments. En conséquence, la perte de l'effet thérapeutique du siméprévir est possible. L'utilisation combinée du siméprévir avec la rifabutine ou la rifapentine n'est pas recommandée.
Opioïdes opioïdes contre la toux
Dextrométhorphane¹	30 mg	dextrométhorphane	↑ 1.21 (0.93-1.57)	↑ 1.08 (0.87-1.35)	mais
		dextrofane	↔1.03 (0.93-1.15)	↔1.09 (1.03-1.15)	mais
	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir et du dextrométhorphane, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
Bloqueurs de canaux calciques lents
Amlodipine, Bepridil, Diltiazem, Felodipine, Nicaragua, Nifédipine, Nisoldipin, Vérapamil	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec des inhibiteurs calciques lents, une augmentation de la concentration des inhibiteurs calciques dans le plasma peut être provoquée par l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 dans l'intestin et / ou la glycoprotéine P par l'action du siméprévir. Dans le cas d'une utilisation simultanée du siméprévir avec des inhibiteurs calciques lents (administrés par voie orale), il est recommandé de prendre des précautions, ainsi que la surveillance clinique des patients.
Glucocorticostéroïdes
Dexaméthasone (application systémique)	Le traitement par Symeperivir en association avec l'administration systémique de dexaméthasone peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du siméprévir à la suite d'un effet inducteur modéré du dexaméthasone sur l'activité du cytochrome P450 3A4. Cela peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. L'utilisation conjointe de siméprévir et de dexaméthasone (systémique) n'est pas recommandée.
Budesonide, Fluticasone, Méthylprednisolone, Prednisone	En cas d'association du siméprévir avec le budésonide, la fluticasone, la méthylprednisolone ou la prednisone, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose
Préparations pour le traitement des maladies digestives
Préparations antiacides
Aluminium ou hydroxyde de magnésium, Carbonate de calcium etc.	En cas d'utilisation conjointe du siméprévir avec des antiacides, une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Lorsque l'association du siméprévir avec des antiacides est nécessaire, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose
Les antagonistes de H₂-gistaminovyh récepteurs
Cimetidine, Nisatidine, Ranitidine etc.	En cas d'application simultanée de siméprévir avec des antagonistes H₂récepteurs -gistaminovyh l'interaction cliniquement significative n'est pas attendue. En cas d'association du siméprévir avec des antagonistes H₂la correction du dosage du récepteur de la gistamine n'est pas requise.
Prokinétique
Cisapride	Le cisapride est potentiellement capable de causer de l'arythmie. Avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de cisapride, une augmentation de la concentration de cisapride dans le plasma est possible suite à l'inhibition de l'isoenzyme CUR3A4 dans l'intestin par l'action du siméprévir. L'association du siméprévir avec le cisapride n'est pas recommandée.
Les inhibiteurs de la pompe à protons
Oméprazole¹	40 mg	oméprazole	↑1.14 (0.93-1.39)	↑1.21 (1.00-1.46)	mais
	L'association du siméprévir avec l'oméprazole entraîne une augmentation de la concentration d'oméprazole dans le plasma. Cependant, aucune augmentation cliniquement significative de la concentration n'est attendue. La correction de la dose dans le cas de l'utilisation du siméprévir avec l'oméprazole n'est pas requise.
D'autres inhibiteurs de la pompe à protons, par exemple, Dexlensoprazole, Esoméprazole, Lansoprazole, Pantoprazole, Rabeprazole	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec des inhibiteurs de la pompe à protons, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue. En cas d'application simultanée du siméprévir avec des inhibiteurs de la pompe à protons, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Préparations pour le traitement de l'hépatite C
Médicaments antiviraux
Sofosbuvir³	400 mg 1 fois / jour	sophosbuvier	↑1.91 (1.26-2.90)	↑3.16 (2.25-4.44)	mais
		GS-331007	↓0.69 (0.52-0.93)	↔1.09 (0.87-1.37)	mais
		Siméprevir	↔0.96 (0.71-1.30)	↔0.94 (0.67-1.33)	mais
	L'association du siméprévir avec le cofosbuvir a entraîné une augmentation de la concentration de cofosbuvir dans le plasma sans modification du niveau de son métabolite nucléotidique GS-331007 ou du siméprévir. L'augmentation de la concentration de sophosbuvira n'est pas cliniquement significative en raison de la concentration faible et persistante de ces substances pendant une courte période de temps par rapport à la concentration totale de composés liés au médicament.
Préparations à base de plantes
Chardon-Marie (Silybum marianum)	L'utilisation simultanée de siméprévir avec des préparations de chardon-Marie peut entraîner une augmentation de la concentration du siméprévir dans le plasma en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CUP3A sous l'action de cette préparation à base de plantes. L'utilisation combinée de siméprévir et de thym tacheté n'est pas recommandée.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)	L'utilisation simultanée du siméprévir avec des préparations contenant du parfum de millepertuis peut entraîner une diminution significative de la concentration de siméprévir dans le plasma en raison de l'effet inducteur du millepertuis sur l'activité de l'isoenzyme СUR3A. Cela peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. L'utilisation combinée de siméprévir avec des préparations contenant du millepertuis n'est pas recommandée.
Préparations pour le traitement de l'infection par le VIH
Préparations contenant un cobicystate (elvitégravir / cobicystate / emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil)	L'utilisation combinée de siméprévir et de médicaments contenant la co-cystite (elvitégravir / cobicystate / emtricitabine / ténofovir dizoproxil fumarate) peut entraîner une augmentation significative de la concentration de siméprévir dans le plasma en raison de l'effet inhibiteur puissant du co-bicysté contre le isoenzyme CUR3A. L'utilisation combinée de siméprévir avec un co-bicystate n'est pas recommandée.
Les médicaments antirétroviraux sont les antagonistes du récepteur de la chimiokine 5 (CCR5)
Maraviroc	L'utilisation combinée de siméprévir et de maraviroc ne devrait pas entraîner une interaction cliniquement significative. En cas d'administration simultanée de siméprévir et de maraviroc, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments.
Médicaments antirétroviraux - inhibiteurs de l'intégrase
Raltegravir¹	400 mg 2 fois / jour	raltégravir	↔1.03 (0.78-1.36)	↑1.08 (0.85-1.38)	↑1.14 (0.97-1.36)
		Siméprevir	↔0.93 (0.85-1.02)	↔0.89 (0.81-0.98)	↓0.96 (0.75-0.98)
	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir et du raltégravir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose des deux médicaments.
Les médicaments antirétroviraux sont des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
éfavirenz¹	600 mg 1 fois / jour	éfavirenz	↔0.97 (0.89-1.02)	↔0.90 (0.85-0.95)	↔0.87 (0.08-0.12)
		Siméprevir	↓0.49 (0.44-0.54)	↓0.29 (0.26-0.33)	↓0.09 (0.08-0.12)
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir et de l'éfavirenz, une diminution significative de la concentration de siméprévir dans le plasma a été observée en raison de l'effet inducteur de l'éfavirenz sur l'activité de l'isoenzyme sup3a, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. L'utilisation simultanée du siméprévir et de l'éfavirenz n'est pas recommandée.
rilpivirine¹	25 mg 1 fois par jour	rilpivirine	↔1.04 90.95-1.13)	↔1.12 (1.05-1.19)	↑1.25 (1.16-1.35)
		Siméprevir	↑1.10 (0.97-1.26)	↔1.06 (0.94-1.19)	↔0.96 (0.83-1.11)
	en cas d'application simultanée de siméprévir et de rilpivirine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose des deux médicaments.
autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, etravirine, névirapine)	l'association du siméprévir avec la delavirdine, l'étravirine ou la névirapine peut entraîner une modification de la concentration de siméprévir dans le plasma en raison de l'inhibition (delavirdine) ou de l'induction (etravirine et névirapine) de l'isoenzyme sup3a sous l'action de ces médicaments. L'utilisation simultanée du siméprévir avec la delavirdine, l'étravirine ou la névirapine n'est pas recommandée.
médicaments antirétroviraux - inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse
fumarate de ténofovir disoproxyle¹	30 mg 1 fois par jour	ténofovir	↑1.19 (1.10-1.30)	↔1.18 (1.13-1.24)	↑1.24 (1.15-1.33)
		Siméprevir	↓0.85 (0.73-0.99)	↓0.86 (0.76-0.98)	↓0.93 (0.78-1.11)
	dans le cas de l'utilisation simultanée du siméprévir et du fumarate de ténofovir disoproxil, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose des deux médicaments.
d'autres inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (abacavir, didanosine, l'emtricitabine, lamivudine, stavudine, zidovudine)	avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec ces médicaments, une interaction cliniquement significative n'est pas attendue puisque ces inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse Siméprevir sont caractérisés par différents modes d'élimination. la correction de la dose de siméprévir dans le cas d'une application conjointe avec ces médicaments n'est pas requise.
médicaments antirétroviraux - inhibiteurs de la protéase
darunavir / ritonavir^1,4	^{800 mg / 100 mg 1 fois / jour}	darunavir	↔1.04 (0.99-1.10)	↑1.18 (1.11-1.25)	↑1.31 (1.13-1.52)
		Siméprevir	↑1.79 (1.55-2.06)	↑2.59 (2.15-3.11)	↑4.58 (3.54-5.92)
	l'utilisation simultanée du siméprévir avec l'association darunavir / ritonavir a entraîné une augmentation de la concentration du siméprévir dans le plasma en raison de l'inhibition de l'activité de l'isoenzyme sup3a sous l'action de l'association darunavir / ritonavir. L'utilisation simultanée de darunavir / ritonavir avec le siméprévir n'est pas recommandée.
ritonavir^1,2	100 mg 2 fois / jour	Siméprevir	↑4.70 (3.84-5.76)	↑7.18 (6.63-9.15)	↑14.35 (10.29-20.01)
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir et du ritonavir, il y a eu une augmentation significative des concentrations plasmatiques du siméprévir en raison de l'effet inhibiteur possible du ritonavir par rapport à l'activité de l'isoenzyme sup3a. L'utilisation simultanée du siméprévir et du ritonavir n'est pas recommandée.
d'autres inhibiteurs de la protéase avec ou sans ritonavir, par exemple l'atazanavir, le fosamprénavir, l'amprénavir, le lopinavir, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir, le tipranavir	l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du siméprévir et de la protéase avec ou sans augmentation du ritonavir peut entraîner une modification des concentrations de siméprévir dans le plasma en raison de l'effet inhibiteur ou inducteur de ces médicaments par rapport à l'activité de l'isoenzyme sup3a. l'utilisation combinée du siméprévir avec un inhibiteur de la protéase du VIH associé ou non au ritonavir n'est pas recommandée.
inhibiteurs de la GMG-co-réductase
rosuvastatine¹	10 mg	rosuvastine	↑3.17 (2.57-3.91)	↑2.81(2.34-3.37)	mais
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir et de la rosuvastatine, une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma a été observée en raison de l'effet inhibiteur du simeprovir sur l'activité de l'oatp1b1. en cas d'application simultanée avec le siméprévir, un dosage soigneux de la dose de rosuvastatine avec la dose minimale requise doit être utilisé lors de la surveillance de la sécurité.
pituastatine, pravastatine	l'utilisation combinée de siméprévir avec la pitavastatine ou la pravastatine peut entraîner une augmentation des concentrations de pitavastatine ou de pravastatine dans le plasma en raison de l'inhibition de l'oatp1b1 par l'action du siméprévir. en cas d'utilisation simultanée avec le siméprévir, une posologie prudente de la dose de pitavastatine et de pravastatine doit être effectuée en utilisant la dose minimale requise dans le cadre de la surveillance de la sécurité.
atorvastatine¹	40 mg	atorvastatine	↑1.70 (1.42-2.04)	↑2.12 (1.72-2.62)	mais
		2-hydroxy-atorvastatine	↑1.98 (1.70-2.31)	↑2.29 (2.08-2.52)	mais
	l'utilisation simultanée du siméprévir avec l'atorvastatine a entraîné une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma en raison de l'effet inhibiteur du siméprévir par rapport à l'activité de l'oatp1b1 et / ou de l'isoenzyme de sup3a4. en cas d'utilisation simultanée avec le siméprévir, une titration prudente de la dose d'atorvastatine doit être effectuée en utilisant la dose minimale requise sur le fond de la surveillance de la sécurité.
simvastatine¹	40 mg	simvastatine	↑1.46 (1.17-1.82)	↑1.51 (1.32-1.73)	mais
		simvastatine acide	↑3.03 (2.49-3.69)	↑1.88 (1.63-2.17)	mais
	l'utilisation simultanée du siméprévir avec la simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration de simvastatine dans le plasma en raison de l'effet inhibiteur du siméprévir par rapport à l'activité de l'oatp1b1 et / ou de l'isoenzyme cyp3a4. de la dose de simvastatine devrait être faite en utilisant la dose minimale nécessaire sur le fond de la surveillance de la sécurité.
lovastatine	l'utilisation simultanée du siméprévir avec de la lovastatine a entraîné une augmentation de la concentration de lovastatine dans le plasma en raison de l'effet inhibiteur du siméprévir par rapport à l'activité de oatp1b1 et / ou de l'isoenzyme cyp3a4. en cas d'utilisation simultanée avec le siméprévir, il convient d'effectuer une titration prudente de la dose de lovastatine en utilisant la dose minimale requise dans le cadre de la surveillance de la sécurité.
fluvastatine	avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de fluvastatine, une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. en cas d'application simultanée de siméprévir et de fluvastatine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
médicaments contraceptifs hormonaux
éthinylestradiol¹,noréthindrone¹	0,035 mg 1 fois / jour	éthinylestradiol	↑1.18 (1.09-1.27)	↔1.12 (1.05-1.20)	↔1.00 (0.89-1.13)
	1 mg 1 fois par jour	noréthindrone	↔1.06 (0.99-1.14)	↔1.15 (1.08-1.220	↑1.24 (1.13-1.35)
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec des médicaments contraceptifs à base d'œstrogène et / ou de progestérone, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. en raison d'importants effets tératogènes et / ou mortels sur l'embryon, la rribavirine pendant le traitement par ce médicament doit utiliser deux méthodes efficaces de contraception.
immunosuppresseurs
ciclosporine¹	100 mg	ciclosporine	↑1.16 (1.07-1.26)	↑1.19 (1.13-1.36)	mais
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir et de la cyclosporine, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
tacrolimus¹	2 mg	tacrolimus	↓0.76 ()0.65-0.90)	↓0.83 (0.59-1.16)	mais
	avec l'utilisation simultanée du siméprévir et du tacrolimus, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Il est recommandé de surveiller la concentration de tacrolimus dans le sang.
sirolimus	avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de sirolimus, une légère augmentation ou diminution des concentrations de sirolimus dans le plasma est possible. Il est recommandé de surveiller la concentration de sirolimus dans le sang.
Analgésiques narcotiques
méthadone⁵	30-150 mg 1 fois / jour, sélection de la dose individuelle	r (-) méthadone	↔1.03 (0.97-1.09)	↔0.99(0.91-1.09)	↔1.02 (0.93-1.12)
	Avec l'utilisation simultanée du siméprévir et de la méthadone, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
buprénorphine, naloxone	avec l'utilisation simultanée de siméprévir avec de la buprénorphine ou de la naloxone, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
sildénafil, tadalafil, vardénafil	lorsque le simpevir est utilisé avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, il est possible d'augmenter légèrement la concentration d'inhibiteurs de la fde-5 en raison de l'inhibition de l'isoenzyme des intestins cyp3a4 sous l'action du siméprévir. avec l'utilisation simultanée du siméprévir avec le sildénafil, le vardénafil ou le tadalafil (destiné au traitement de la dysfonction érectile), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. il peut être nécessaire d'ajuster la dose de l'inhibiteur fde-5 dans le cas de l'utilisation simultanée du siméprévir avec le sildénafil ou le tadalafil, prescrit à long terme pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. devrait envisager la possibilité d'initier un traitement avec un inhibiteur de la FED-5 à une dose minimale, après quoi il devrait être augmenté au besoin dans un contexte de surveillance clinique appropriée.
sédatifs / anxiolytiques
midazolam¹	0,075 mg / kg par voie orale	midazolam	↑1.31 (1.19-1.45)	↑1.45 (1.35-1.57)	mais
	0,025 mg / kg par voie intraveineuse	midazolam	↓0.78 (0.52-1.17)	↑1.10 (0.95-1.26)	mais
	avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de midazolam pris à l'intérieur, une augmentation de la concentration plasmatique de midazolam a été observée en raison de l'effet inhibiteur faible du siméprévir contre l'activité de l'isoenzyme cyp3a4 de l'intestin. Dans le cas de l'administration intraveineuse de midazolam, l'effet sur la concentration plasmatique était absent, Siméprevir n'inhibe pas l'activité de l'isoenzyme de cyp3a4 du foie. En raison de l'étroite plage thérapeutique du midazolam, pris conjointement avec le siméprévir, des précautions doivent être prises.
triazolam	avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de triazolam pris par voie orale, une légère augmentation de la concentration de triazolam est possible, en raison de l'inhibition de l'activité de l'isoenzyme cyp3a4 dans l'intestin par l'action du siméprévir. En raison de l'étroite gamme thérapeutique de triazolam, lorsqu'il est pris avec le siméprévir, des précautions doivent être prises.
psychostimulants
méthylphénidate	avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de méthylphénidate, aucun ajustement posologique n'est requis.

la direction de la flèche (↑ - augmenter, ↓ - diminuer, ↔ - pas de changement) pour chaque paramètre pharmacocinétique a un intervalle de confiance de 90% pour la valeur géométrique moyenne entre (↔), inférieur (↓) ou supérieur (↑) gamme 0,80-1,25.

¹ - l'interaction entre le siméprévir et ce médicament a été évaluée dans une étude de pharmacocinétique chez des volontaires adultes en bonne santé. toutes les autres interactions entre les médicaments sont de nature calculée.

² - cette étude d'interaction a été menée en utilisant une dose dépassant la dose recommandée de siméprévir, afin d'évaluer l'effet maximal sur le médicament co-administré. ces recommandations pour le dosage sont applicables à la dose recommandée de simeprivir, qui est de 150 mg 1 fois / jour.

³ - la comparaison est basée sur les valeurs de contrôle précédemment obtenues. l'interaction entre le siméprévir et ce médicament a été évaluée dans une étude préliminaire de pharmacocinétique dans une étude de phase II chez 22 patients infectés par l'hépatite C. l'innocuité et l'efficacité du siméprévir en association avec le sophosbuvir ne sont pas établies.

⁴ - la dose de siméprévir dans cette étude d'interaction médicamenteuse était de 50 mg lorsqu'elle était associée au darunavir / ritonavir, alors que dans le groupe monothérapie du siméprévir elle était de 150 mg.

⁵ - l'interaction entre le siméprévir et ce médicament a été évaluée dans une étude pharmacocinétique chez des patients adultes dépendants aux opiacés recevant un traitement d'entretien à la méthadone stable à une dose stable.

Instructions spéciales:

Interdit l'utilisation du médicament Sovrirad® en monothérapie. Symeprevir il est nécessaire de nommer en combinaison avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Par conséquent, avant de commencer le traitement, vous devez lire les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Les instructions spécifiques décrites pour le peginterféron alfa et la ribavirine seront également appliquées au traitement combiné avec le siméprévir.

Grossesse et les exigences pour la contraception

Étant donné que le médicament Sovrirad® est destiné à être utilisé en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, les recommandations relatives à la grossesse et à la contraception pour tous les médicaments entrant dans la composition de cette association s'appliquent aux associations médicamenteuses.

La ribavirine est capable de provoquer des malformations et / ou la mort fœtale dans la période de développement intra-utérin. Par conséquent, des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter la grossesse chez les femmes sous traitement et chez les partenaires sous traitement pour hommes. Voir aussi les instructions d'utilisation de la ribavirine.

Capable de donner naissance à des femmes et à leurs partenaires, ainsi qu'aux hommes qui suivent un traitement avec leur partenaire pendant le traitement et pendant la période spécifiée dans les instructions d'utilisation de la ribavirine, après la fin de celle-ci, utiliser une combinaison de 2 méthodes efficaces de contraception.

Mesure des paramètres de laboratoire pendant le traitement avec Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine

Les taux d'ARN du virus de l'hépatite C devraient être évalués à 4 et 12 semaines selon les indications cliniques. Pour surveiller le taux d'ARN du virus de l'hépatite C pendant le traitement, il est recommandé d'utiliser une analyse quantitative sensible de l'ARN du virus de l'hépatite C.

Les exigences pour le test initial, ainsi que les résultats d'un test sanguin clinique général, d'un test sanguin biochimique (y compris les tests d'enzymes hépatiques et de bilirubine) et de grossesse sont donnés dans les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Application la patients après inefficacité de la thérapie précédente avec des médicaments antiviraux directs contre l'hépatite virale C L'innocuité et l'efficacité du siméprévir chez les patients après l'inefficacité du traitement antérieur par le siméprévir ou d'autres médicaments antiviraux directs pour le traitement de l'hépatite C n'ont pas été étudiées.

Utilisation chez les patients présentant d'autres génotypes du virus de l'hépatite C

À l'heure actuelle, il n'existe pas suffisamment de données cliniques pour appuyer l'utilisation du médicament Sovriad * chez les patients atteints du génotype 2, 3, 5 ou de l'hépatite C. 6, donc le médicament Sovrirad® ne doit pas être utilisé chez ces patients.

Interactions avec des médicaments

L'utilisation conjointe du médicament Sodriad® avec des médicaments qui fournissent action inductrice ou inhibitrice forte ou modérée contre l'isoenzyme CYP3A, n'est pas recommandé, car cela peut entraîner une réduction ou une augmentation significative de la concentration de siméprévir.

Utilisation conjointe avec d'autres médicaments antiviraux pour une action directe dans le traitement de l'hépatite C

Les données sur l'utilisation commune du médicament Sovriad avec le télaprévir ou le bocéphre sont absentes. On suppose que ces inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C peuvent présenter une résistance croisée. À cet égard, leur application conjointe n'est pas recommandée.

Utilisation en combinaison avec le peginterféron alfa-2b

Lors des essais cliniques chez des patients prenant le simepsvir en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine, les valeurs de HC012 étaient légèrement plus faibles, avec une augmentation de la charge virale et une récurrence de la virémie plus fréquentes que chez les patients recevant le siméprévir en association avec le peginterféron alfa.2mais aussi ribavirine.

Co-fusion avec le virus de l'hépatite B

L'innocuité et l'efficacité du siméprévir dans le traitement de l'hépatite C chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B n'ont pas été étudiées.

Transplantation d'organe

L'innocuité et l'efficacité du siméprévir chez les patients après une greffe d'organe n'ont pas été étudiées.

L'utilisation combinée du médicament Sovrirad® avec la cyclosporine n'est pas recommandée, de sorte que la concentration de siméprévir peut être significativement augmentée.

Photosensibilité

Des réactions de photosensibilité (principalement légères ou modérées) ont été observées chez des patients traités par Sovrirad® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

Des agents de protection solaire appropriés doivent être utilisés pendant le traitement par Sovrirad ® en association avec le peginterféron alfa et la ribavrinine. L'utilisation d'agents de bronzage et l'exposition prolongée à la lumière directe du soleil sont contre-indiquées pendant le traitement par Sovrirad® en association avec peginterféron alfa et ribavrine. Dans le cas des réactions de photosensibilité, il est nécessaire de considérer l'opportunité d'arrêter le traitement par Sovrirad® et de surveiller attentivement les patients jusqu'à ce que les réactions de photosensibilité disparaissent.

Téméraire

L'éruption cutanée a été observée chez des patients traités par Srirad® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. L'éruption est apparue le plus souvent au cours des 4 premières semaines de traitement, mais son apparition est possible à tout moment pendant le traitement. Il y avait aussi une éruption cutanée sévère et une éruption cutanée, nécessitant le retrait du traitement Sourriad®. Le plus souvent, une éruption cutanée de degré léger ou modéré a été notée. Les patients avec des enfants légers à modérés devraient être sous la surveillance d'un médecin pour la progression possible de l'éruption, y compris le développement de lésions de la muqueuse (par exemple, des lésions muqueuses, conjonctivite) ou des manifestations systémiques.Si l'éruption se transforme en forme sévère, Sovrirad ® devrait être annulé. Les patients doivent être surveillés attentivement jusqu'à ce que l'apparition de l'éruption disparaisse.

Fonction hépatique altérée

La concentration de simsprevir dans le plasma sanguin est significativement augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon Child-Pyo). L'innocuité et l'efficacité du siméprévir n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'hépatite C présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classes C et B sur l'échelle de Child-Pugh), ainsi que chez les patients présentant une décompensation. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Sovrirad® à ces patients.

L'utilisation du siméprévir la patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1a Les paramètres d'une réponse virologique stable (RVS) du traitement par Sovriad en association avec le peginterféron alfa et la rpbavirine ont été réduits chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 1a avec polymorphisme NS3 Q80K par rapport aux patients sans polymorphisme Q80K. Si des tests appropriés sont disponibles, il faut envisager la possibilité de définir le polymorphisme Q80K chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 1a. Dans le cas d'une telle détermination, les résultats des tests doivent être pris en compte lors de la décision de prescrire un médicament avec Sovrirad ® en association avec le peginterféron alfa et la rpbavirine. Il est nécessaire d'envisager la possibilité d'utiliser une thérapie alternative dans le cas où le patient a un polymorphisme Q80K, et aussi en cas d'impossibilité d'effectuer des tests correspondants.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Impact sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes

Actuellement, il n'y a aucun effet connu du médicament Sorrow * sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Des études spéciales visant à évaluer l'effet du médicament Sovriad® sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées.

La thérapie de combinaison avec septrevir, pegpferferon alfa et ribavirin peut affecter la capacité d'un patient à conduire des véhicules et des mécanismes. Informations sur les effets potentiels du peginterféron alfa et de la ribavirine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismesUtilisez les instructions appropriées pour l'utilisation.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 150 mg; 7 capsules par blister de PVC / PE / PVDC / Al. Pour 1 ou 4 blisters par paquet de carton ainsi que les instructions d'utilisation.

Emballage:

Capsules, 150 mg; 7 capsules par blister de PVC / PE / PVDC / Al. Pour 1 ou 4 blisters par paquet de carton ainsi que les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002384

Date d'enregistrement:27.02.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Janssen-Sylag International N.V.Janssen-Sylag International N.V. Belgique

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Sovrirad® (Sovriad)