Tetracosactide (Tetracosactidum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Hormones de l'hypothalamus, de l'hypophyse, des gonadotrophines et de leurs antagonistes

Inclus dans la formulation
  • Sinakten Depot®
    suspension w / m 
    QuestCor Limited     Irlande
    • АТХ:

    H.01.A.A   ACTH

    H.01.A.A.02   Tetracosactide

    Pharmacodynamique:L'analogue polypeptidique synthétique de l'ACTH contient 24 résidus d'acides aminés. La séquence d'acides aminés répète la partie N-terminale de la molécule d'ACTH endogène et la retient complètement propriétés pharmacologiques, stimule la production de glucose de la glande surrénale et minéralocorticoïdes, dans une moindre mesure - androgènes. Ceci explique l'effet thérapeutique du tétracosactide dans les maladies habituellement traitées avec SCS.

    A un effet anti-inflammatoire, antiallergique et immunosuppresseur, inhibe le développement du tissu conjonctif, affecte les glucides, les graisses, les protéines, le métabolisme minéral. L'activité pharmacologique du tétracosactide (même avec une augmentation de sa dose) ne peut être comparée à l'activité du SCS, car sous l'influence de l'ACTH (contrairement au traitement par GCS seul), les tissus sont exposés au spectre physiologique des corticostéroïdes.

    L'ACTH est liée par un récepteur spécifique de la membrane des cellules du cortex surrénalien. Le complexe hormone-récepteur qui en résulte active l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la formation d'AMPc. L'AMP cyclique active la protéine kinase, qui à son tour favorise la synthèse de la pregnenolone à partir du cholestérol. Grâce à diverses réactions enzymatiques, divers corticostéroïdes sont synthétisés à partir de la prégnénolone.

    Après injection intramusculaire, 1 mg de tétracosactide la concentration de cortisol dans le plasma augmente, ses valeurs maximales sont enregistrées dans les 8-12 heures. La concentration élevée de cortisol persiste pendant 24 heures et revient au niveau de base après 32-48 heures.

    PharmacocinétiqueAprès administration intramusculaire, 1 mg de concentration plasmatique de tétracosactide varie de 200 à 300 pg / ml et est maintenu pendant 12 heures. La libération retardée de la substance active du site d'injection intramusculaire et son effet à long terme assurent l'absorption du tétracosactide sur le phosphate de zinc. Le volume de distribution apparent est de 0,4 l / kg.

    Dans le plasma sanguin tétracosactide se désintègre rapidement sous l'action de l'hydrolyse enzymatique d'abord en oligopeptides inactifs, puis en acides aminés libres. La période de la phase terminale de la demi-vie du tétracosactide est de 3 heures. Il est excrété principalement par les reins.

    Les indications:Maladies neurologiques: Sclérose en plaques (exacerbation), syndrome de Vest (encéphalopathie myoclonique infantile avec gypsarhythmie).

    Maladies rhumatismales: thérapie à court terme des maladies et des conditions dans lesquelles SCS est habituellement montré; la thérapie des patients avec des maladies gastro-intestinales qui ne tolèrent pas SCS à l'intérieur; cas où l'utilisation de doses conventionnelles de GCS ne conduit pas à un effet adéquat.

    Maladies de la peau: traitement à long terme des maladies de la peau, répondant généralement à la thérapie SCS (y compris le pemphigus, l'eczéma chronique de l'évolution grave, les formes érythrodermiques ou pustuleuses du psoriasis).

    Maladies du tube digestif: colite ulcéreuse; entérite régionale.

    Maladies oncologiques: comme une méthode de traitement supplémentaire pour améliorer la tolérabilité de la chimiothérapie.

    Utilisation diagnostique pour la détermination de la déficience de la fonction du cortex surrénalien (Un test de 5 heures sous forme de dépôt est effectué dans les cas où un test de 30 minutes avec la forme habituelle de tétracosactide donne un résultat douteux, ainsi que pour déterminer la réserve fonctionnelle du cortex surrénalien).

    CIM-10

    VI.G35-G37.G35   Sclérose en plaque

    XI.K50-K52.K50   Maladie de Crohn [entérite régionale]

    XI.K50-K52.K51   Colite ulcéreuse

    XI.K50-K52.K52   Autres gastro-entérites et colites non infectieuses

    XII.L10-L14.L10   Pemphigus [pemphigus]

    XII.L20-L30.L20.8   Autre dermatite atopique

    XII.L40-L45.L40   Psoriasis

    XIII.M05-M14.M06   Autre polyarthrite rhumatoïde

    XIII.M30-M36.M35.9   Implication systémique du tissu conjonctif, sans précision

    XIX.T66-T78.T78.3   Angioedème

    XXI.Z00-Z13.Z03   Surveillance médicale et évaluation en cas de suspicion de maladie ou d'état pathologique

    Contre-indicationsHypersensibilité à tetrakozaktidu ou ACTH, psychose aiguë, maladies infectieuses, ulcère peptique et ulcère duodénal (en phase d'exacerbation), insuffisance cardiaque réfractaire, syndrome d'Isenko-Cushing, traitement de l'insuffisance surrénalienne primaire, syndrome surrénalien, grossesse et période d'allaitement, mycoses systémiques, utilisation simultanée de vaccins vivants ou débilités avec des doses immunosuppressives tetrakosaktida.

    Soigneusement:En relation avec le risque accru de réactions anaphylactiques ne devrait pas être utilisé tétracosactide pour le traitement de l'asthme bronchique et d'autres maladies allergiques. Il est nécessaire de comparer le risque potentiel lié à l'utilisation du tétracosactide et le bénéfice attendu du traitement lorsqu'il est administré à des patients présentant les maladies suivantes: hypertension artérielle, prédisposition à la thromboembolie, rectocolite hémorragique, diverticulite, anastomose intestinale nouvellement créée, insuffisance rénale, ostéoporose, myasthénie grave. Des précautions doivent être prises lors de la prescription à des patients souffrant de lésions oculaires dues à l'herpès simplex (risque de perforation cornéenne). Tetrakosaktid peut activer l'amibiase latente (avant le début du traitement pour exclure l'amibiase latente ou active). Il est nécessaire de surveiller de près la nomination du tétracosactide chez les patients atteints de tuberculose latente ou une réaction positive à la tuberculine (éventuellement le développement de manifestations cliniques de la maladie). Pendant un traitement prolongé, ces patients devraient recevoir une chimiothérapie préventive. Pendant le traitement avec le tétracosactide, la vaccination contre la variole ne doit pas être effectuée. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de toute procédure d'immunisation, car dans le contexte du traitement tétrakozaktydom réduit la formation d'anticorps.

    Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Il ne pénètre pas la barrière placentaire, la possibilité de pénétration dans le lait maternel n'a pas été étudiée.

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - DE. Des études chez les humains et les animaux n'ont pas été menées.

    Dosage et administration:Présenter par voie intramusculaire. La dose est réglée individuellement, en fonction des indications.

    Adultes et enfants de plus de 15 ans: à la dose initiale de 1 mg par jour, dans les cas aigus et avec cancer - 1 mg 2 fois par jour. Après la disparition des symptômes aigus - 1 mg toutes les 2-3 jours. Avec un bon effet de thérapie, la dose peut être réduite à 0,5 mg toutes les 2-3 jours ou jusqu'à 1 mg par semaine.

    Aux enfants plus jeunes (de 3 à 6 ans): dose initiale - 0,25-0,5 mg par jour, dose d'entretien - 0,25-0,5 mg à 2-8 jours.

    Enfants d'âge scolaire (de 6 à 15 ans): dose initiale - 0,25-1 mg par jour, dose d'entretien - 0,25-1 mg toutes les 2-8 jours.

    Application diagnostique (test de 5 heures): la concentration de cortisol est mesurée immédiatement avant l'administration et après 0,5, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après l'injection intramusculaire de la forme du dépôt tetrakosaktida. Ensuite, selon un tableau spécial, le taux d'augmentation de la concentration de cortisol est évalué. Si elle augmente plus lentement que ce qui est indiqué dans le tableau, cela peut indiquer les maladies suivantes: maladie d'Addison, insuffisance corticosurrénalienne secondaire à des troubles du système hypothalamo-hypophysaire ou surdosage de SCS.Pour un diagnostic différentiel de l'hypofonction surrénalienne primaire et secondaire, un test devrait être effectué.

    Des études sur l'utilisation du tétracosactide chez des patients présentant une insuffisance rénale et chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. Les données sur le besoin d'ajustement de la dose chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas obtenues.

    Effets secondaires:Réactions d'hypersensibilité: choc anaphylactique (chez les patients souffrant d'asthme bronchique), angioedème (œdème de Quincke), éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, réactions cutanées au site d'injection, étourdissements, nausées, vomissements, faiblesse, dyspnée.

    Du côté des glandes surrénales: il existe des rapports distincts de cas d'hémorragie dans les glandes surrénales.

    Les effets secondaires associés à une sécrétion accrue de SCS et de minéralocorticoïdes pendant le traitement avec le tétracosactide.

    Infections et invasions: adhérence accrue aux infections, abcès.

    Du sang périphérique: leucocytose.

    Du système endocrinien: violations du cycle menstruel, syndrome d'Itenko-Cushing (violation des protéines, glucides, lipides et métabolisme hydro-électrolytique), insuffisance surrénalienne secondaire et hypophyse (en particulier pendant le stress), tolérance réduite aux glucides, hyperglycémie, manifestations cliniques de diabète sucré latent, hirsutisme.

    Troubles métaboliques et nutritionnels: augmentation de l'appétit, prise de poids, hypokaliémie, ostéoporose stéroïdienne, rétention de sodium et d'eau.

    Du côté de la psyché: troubles mentaux (euphorie, insomnie, sautes d'humeur, dépression sévère et autres).

    Du côté du système nerveux central: maux de tête, étourdissements, convulsions, légère augmentation de la pression intracrânienne avec œdème du mamelon du nerf optique.

    Du côté de l'organe de vision: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, diminution de la vision.

    Du côté du système cardio-vasculaire: insuffisance cardiaque congestive, augmentation de la pression artérielle, thromboembolie, angiite nécrosante. Dans certains cas, chez les nourrissons et les jeunes enfants recevant un traitement prolongé à fortes doses, une hypertrophie réversible du myocarde peut se développer.

    Du tractus gastro-intestinal: ulcère peptique avec perforation et saignement possibles, pancréatite, ballonnement, œsophagite ulcéreuse.

    De la peau et de ses appendices: atrophie cutanée, pétéchies et ecchymoses, érythème, hyperhidrose, acné, hyperpigmentation de la peau.

    Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctifMots clés: ostéoporose, faiblesse musculaire, myopathie stéroïdienne, diminution de la masse musculaire, fractures par compression des vertèbres, nécrose aseptique de la tête fémorale et humérale, fractures pathologiques des os longs (tubulaires), rupture des tendons.

    Autre: réactions d'hypersensibilité, ralentissement des taux de croissance chez les enfants, bilan azoté négatif dû au catabolisme des protéines, échec de la cicatrisation, suppression des réactions cutanées lors des tests, fièvre, nausées, vomissements,

    Surdosage:Symptômes: rétention d'eau, développement du syndrome d'Isenko-Cushing.
    Traitement    : l'antidote n'existe pas, le traitement doit être arrêté ou réduit tétracosactide. La thérapie symptomatique est indiquée.

    Interaction:Avec application simultanée tétracosactide et valproate chez les enfants présentant une jaunisse sévère (l'utilisation conjointe doit être évitée). La co-administration avec d'autres anticonvulsivants (phénytoïne, clonazépam, nitrazépam, phénobarbital, primidon) peut augmenter le risque de dommages au foie. Concernant tétracosactide en thérapie combinée doit être utilisé à la dose la plus faible possible et pour un temps minimum.

    Parce que le tétracosactide provoque une augmentation de la production du cortex surrénal de SCS et minéralocorticoïdes, des interactions typiques peuvent être notées.

    Lorsque co-nommé tetrakozaktida avec des agents hypoglycémiants ou antihypertenseurs peut réduire leur efficacité (les doses de ces médicaments doivent être examinées).

    Instructions spéciales:Appliquer uniquement sous surveillance médicale. La forme de dépôt ne peut pas être administrée par voie intraveineuse.

    Instructions spéciales relatives à tétracosactide

    Réactions d'hypersensibilité

    Les patients sujets à des réactions allergiques (y compris ceux souffrant d'asthme bronchique) ne doivent pas être traités tétrakozaktydom, à l'exception des cas où d'autres mesures thérapeutiques ont été inefficaces et la raison de sa nomination est la gravité de l'état du patient.

    Avant la nomination de la thérapie tétracosactide le médecin doit savoir si le patient est enclin aux réactions allergiques, ne souffre pas d'asthme bronchique. Il est également important d'établir si le patient a déjà été traité avec des médicaments ACTH, et si elle a été traitée, alors il devrait être clarifié si le traitement des réactions d'hypersensibilité a provoqué la réaction.

    Si des réactions d'hypersensibilité locales ou systémiques surviennent pendant ou après l'injection (p. Ex., Érythème grave et sensibilité au site d'injection, urticaire, démangeaisons, chaleur, faiblesse ou essoufflement), traitement tétracosactide devrait cesser, et à l'avenir, éviter l'utilisation de tout médicament ACTH.

    Les réactions d'hypersensibilité (si elles surviennent) ont tendance à se développer dans les 30 minutes suivant l'injection. Par conséquent, pendant ce temps, le patient doit rester sous surveillance médicale. En cas de réaction anaphylactique grave, une solution à 0,1% d'épinéphrine (0,4-1 ml par voie intramusculaire ou 0,1-0,2 ml dans 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% par voie intraveineuse), ainsi que GCS par voie intraveineuse à fortes doses, si nécessaire, répétez-les.

    Précision diagnostique insuffisante

    Dans certaines situations cliniques, en relation avec une modification de la concentration des globulines fixant le cortisol, la surveillance de la concentration plasmatique de cortisol dans un test avec une forme de dépôt tetrakozaktida peut donner des résultats erronés. Ce sont des cas d'utilisation du test chez des patients recevant des contraceptifs oraux, chez des patients après des interventions chirurgicales, dans un état critique, chez des patients présentant des lésions hépatiques sévères, un syndrome néphrotique. Dans ces conditions, d'autres paramètres (salive de cortisol, indice de cortisol libre, cortisol plasmatique libre) peuvent être utilisés pour évaluer le fonctionnement du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

    Instructions spéciales relatives à avec une sécrétion accrue de SCS et de minéralocorticoïdes pendant le traitement avec le tétracosactide

    Retard du sodium et de l'eau résultant de l'introduction tétracosactide, peut dans de nombreux cas être évitée lors de la prescription d'un régime pauvre en sel. Avec un traitement prolongé, il peut parfois être nécessaire d'administrer du potassium supplémentaire.

    Si la rétention de liquide (gain de poids) ou le syndrome d'Isenko-Cushing se développe, tetrakozaktid devrait être temporairement annulé ou prescrit à une plus petite dose (soit réduire la dose quotidienne, ou augmenter l'intervalle entre les injections).

    Acte tétracosactide peut être amplifié chez les patients atteints d'hypothyroïdie ou de cirrhose du foie.

    Thérapie à long terme tétracosactide peut s'accompagner du développement de la cataracte sous-capsulaire postérieure et du glaucome. L'observatoire de l'ophtalmologiste est nécessaire.

    Les patients qui ont subi un traumatisme ou une intervention chirurgicale pendant le traitement tétracosactide ou dans un délai d'un an après sa fin, il est nécessaire d'augmenter tétracosactide ou reprendre le traitement. Dans certains cas, une utilisation supplémentaire d'un GCS à action rapide peut être nécessaire. Lors de l'administration du traitement, la dose efficace minimale doit être appliquée tétracosactide. La réduction de dose devrait être effectuée progressivement. Son utilisation prolongée entraîne une insuffisance relative du système hypophyso-surrénalien, qui peut persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Dans ces cas, la question de la thérapie stéroïdienne appropriée devrait être décidée.

    Utiliser chez les enfants

    Il est peu probable que tétracosactide, nommé à des doses choisies individuellement, entraînera une perturbation de la croissance chez les enfants.Néanmoins, les enfants qui suivent un traitement à long terme ont besoin d'un suivi régulier de la croissance du corps.

    Les nourrissons et les jeunes enfants doivent régulièrement effectuer une échocardiographie, car pendant un traitement prolongé avec des doses élevées tétracosactide peut développer une hypertrophie réversible du myocarde.

    Influence sur la capacité à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes

    Comme tétracosactide peut affecter le système nerveux central, les patients doivent être prudents lors de la conduite des véhicules ou de travailler avec des mécanismes.

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