Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Coagulants (y compris les facteurs de coagulation), hémostatiques

Inclus dans la formulation
  • Wilfactin
    lyophiliser dans / dans 
    Biomédication LSE     France
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    Assortiment de chimiste minimal

    АТХ:

    B.02.B.D.10   Facteur de coagulation de von Willebrand

    Pharmacodynamique:

    L'introduction du facteur de von Willebrand permet de corriger les déviations hémostatiques chez les patients présentant une déficience de ce facteur (maladie de von Willebrand) à deux niveaux:

    Le facteur von Willebrand rétablit l'adhérence des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au site de la lésion (il peut se lier au sous-endothélium et à la membrane plaquettaire), fournissant une hémostase primaire qui se manifeste par une diminution du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend dans une large mesure du niveau de multimérisation de la substance active;

    Le FVW contribue à une correction retardée du déficit en facteur concomitant VIII (produit par le corps du patient) stabilise le contenu de ce facteur, empêchant sa dégradation rapide.

    Substitution von Willebrand facteur de thérapie normalise l'indice de facteur de coagulation VIII après la première injection. Cet effet est prolongé et persiste pendant les injections suivantes.

    Pharmacocinétique

    Une étude de la pharmacocinétique du médicament a été réalisée chez 8 patients atteints d'une maladie Willebrand type 3 méthode de dosage du cofacteur de la ristocétine (FV: RKo). La concentration maximale du médicament a été notée 30 à 60 minutes après l'administration. La récupération moyenne est de 2,1 UI / dl / UI / kg de la solution administrée. Avec une dose unique de 100 UI / kg, l'aire sous la courbe concentration-temps est de 3444 UI / heure. La clairance moyenne est de 3,0 ml / h / kg. La demi-vie du médicament est de l'ordre de 8 à 14 heures (en moyenne 12 heures).

    Lorsque le médicament est administré, une augmentation du contenu du facteur ΦVIII: C se produit progressivement et atteint des valeurs normales après 6-12 heures. SommaireVIII: C augmente en moyenne de 6% (6 UI / dL) par heure. Par conséquent, même chez les patients avec un niveau initial de ΦVIII: De moins de 5% (5 UI / dL), à partir de la 6e heure, le niveau de FVIII: C atteint environ 40% (40 UI / dL) et a été maintenu pendant 24 heures.

    Les indications:

    Prophylaxie et traitement des saignements (y compris l'utilisation avant les interventions chirurgicales ou invasives planifiées et urgentes pour réduire la perte de sang) chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand.

    III.D65-D69.D68.0   Maladie de Von Willebrand

    Contre-indicationsHypersensibilité, le médicament ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'hémophilie A en raison de la faible teneur en facteur VIII, âge jusqu'à 6 ans (l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans les études cliniques). , allaitement maternel.
    Soigneusement:

    Age des personnes âgées et des enfants, maladie du foie et des reins.

    Grossesse et allaitement:

    La catégorie de recommandations pour la FDA est C.

    Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Prévention des saignements avant une chirurgie de routine ou d'urgence et traitement des saignements (spontanés ou dus à un traumatisme).

    Dans le cas d'interventions chirurgicales urgentes, le médicament doit être administré une heure avant le début de l'opération.

    Dans les interventions chirurgicales planifiées, le médicament doit être administré 12 à 24 heures avant la chirurgie, puis réintégrer le médicament 1 heure avant l'opération. Dans un tel cas, l'administration simultanée de la préparation du facteur de coagulation VIII, puisque le contenu du facteur endogène VIII:C au début de l'opération atteint déjà 0,4 UI / ml (40%). Néanmoins, chaque patient doit déterminer le contenu du facteur VIII:C.

    Avec l'introduction d'un facteur unique de von Willebrand, le facteur VIII: C dans le plasma sanguin augmente progressivement et atteint un maximum après 6-12 heures. L'introduction du médicament n'entraîne pas une augmentation immédiate de la concentration du facteur VIII:C. Par conséquent, si le niveau initial du facteur VIII:C dans le plasma inférieur à la correction critique et urgente de l'hémostase est nécessaire (par exemple, dans les cas de traitement de saignement, de blessures graves ou de chirurgie urgente), puis la préparation du facteur de coagulation VIII afin d'atteindre le facteur d'activité VIII:C. fournissant l'hémostase. S'il n'y a pas besoin d'une augmentation urgente du contenu du facteur VIII:C (par exemple, lors d'opérations planifiées), ou si l'activité initiale du facteur VIII:C dans le plasma est suffisante pour fournir l'hémostase, alors le médecin peut décider de ne pas utiliser la préparation du facteur de coagulation VIII avec la première administration du médicament.

    La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du type et de la sévérité du saignement et de la teneur en facteur de von Willebrand.

    Le schéma posologique chez l'enfant est calculé en tenant compte du poids corporel, c'est-à-dire qu'il repose sur les mêmes principes que chez l'adulte. La fréquence d'administration du médicament doit toujours dépendre de l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.

    La première injection.

    Pour le traitement du saignement ou dans les blessures graves, le médicament est administré à des doses de 40 à 80 UI / kg en combinaison avec la quantité nécessaire de facteur de coagulation VIII atteindre un niveau d'activité adéquat VIII:C. Préparation du facteur de coagulation VIII est administré immédiatement avant la chirurgie ou le plus tôt possible après un saignement ou un traumatisme; dose de facteur de coagulation VIII est déterminé par sa teneur initiale dans le plasma sanguin.

    Dans certains cas, le médicament doit être administré à une dose initiale de 80 UI / kg, en particulier chez les patients atteints de la maladie de vWD de type 3, dans laquelle le maintien de niveaux adéquats de vWF peut nécessiter des doses plus élevées que les autres types de maladie.

    Traitement de suivi.

    Si nécessaire, le traitement doit être poursuivi avec une dose appropriée de 40-80 UI / kg par jour, en une ou deux injections, pendant un ou plusieurs jours. La dose et la fréquence des injections doivent toujours correspondre à la nature de l'intervention chirurgicale, à l'état clinique du patient, à la teneur en PV: RQ et FVIII: C dans le plasma sanguin, ainsi que le type et la gravité des saignements.

    Prévention des saignements spontanés chez les patients atteints de maladie Willebrand.

    Il peut être utilisé comme prophylaxie à long terme en doses individuelles adaptées à chaque patient. L'administration du médicament à des doses de 40 à 60 UI / kg 2-3 fois par semaine peut réduire le nombre de saignements.

    Effets secondaires:

    Du côté système immunitaire: rarement - des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques. Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques sévères (œdème de Quincke ou choc anaphylactique) peuvent apparaître.

    Troubles de la psyché: rarement - l'anxiété.

    Du côté système nerveux central: rarement - maux de tête, somnolence.

    Du côté cœur: rarement - la tachycardie.

    Du côté navires: rarement - l'hypotension, les bouffées de chaleur.

    Du côté Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: rarement - essoufflement.

    Du côté GIT: rarement - nausée, vomissement.

    Du côté peau et tissus sous-cutanés: rarement - une éruption cutanée, une urticaire généralisée, une démangeaison de la peau, une sensation de «rampant crawl».

    Troubles généraux et réactions au site d'administration: peu fréquents - brûlures ou picotements au point d'injection, frissons, sensation de retenue de la respiration, rarement - fièvre.

    Autre: très rarement - la formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur de von Willebrand, en particulier chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3. Dans une étude clinique chez 62 patients, dont 23 étaient de type vWD, aucune formation d'anticorps neutralisants n'a été observée après l'administration. La présence se manifeste sous la forme d'une réponse clinique inadéquate (le niveau attendu d'EF: RBC dans le plasma sanguin n'est pas atteint, ou le saignement est difficile à contrôler avec une dose adéquate du médicament) et peut être associé à un risque accru des réactions anaphylactiques.

    Surdosage:

    Non décrit.

    Interaction:

    Ne pas mélanger avec d'autres médicaments.

    Seuls des agents d'injection / perfusion de polypropylène doivent être utilisés, car l'adsorption des protéines plasmatiques humaines sur les surfaces internes de certains matériaux de perfusion peut conduire à un traitement inefficace.

    Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec d'autres médicaments sont inconnues.

    Instructions spéciales:

    L'utilisation de ce médicament chez des patients n'ayant pas reçu de facteur de von Willebrand n'a pas été étudiée dans des études cliniques.

    Les patients doivent être surveillés tout au long de la période d'administration du médicament afin d'identifier les signes précoces de réactions allergiques ou anaphylactiques. Les patients doivent être informés des manifestations précoces des réactions d'hypersensibilité, y compris le prurit, l'urticaire, l'oppression thoracique, la dyspnée, l'hypotension et les réactions anaphylactiques. Si de tels symptômes apparaissent, arrêtez immédiatement le médicament. En cas de choc anaphylactique, le traitement est effectué conformément aux recommandations actuelles.

    Il existe un risque de complications thromboemboliques, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque. Par conséquent, les patients du groupe à risque doivent être observés pour identifier les signes précoces de la thrombose. La prévention de la thromboembolie veineuse doit être effectuée conformément aux recommandations actuelles.

    Après correction de la déficience en facteur de von Willebrand, en raison du risque potentiel de thrombose, les signes précoces de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée doivent être identifiés et les complications thromboemboliques doivent être évitées conformément aux recommandations actuelles.En cas de maladie de von Willebrand, en particulier de type 3, des anticorps neutralisants (inhibiteurs) au facteur von Willebrand peuvent être formés. La présence d'inhibiteurs se manifeste sous la forme d'une réponse clinique inadéquate (le niveau attendu d'EF: RBC dans le plasma sanguin n'est pas atteint, ou le saignement est difficile à contrôler une dose adéquate du médicament).Si le plasma EF: attendu dans le plasma n'est pas atteint, ou si le saignement est difficile à contrôler avec une dose adéquate, des tests de laboratoire doivent être effectués pour déterminer la présence d'inhibiteurs de la PV. Chez les patients ayant des niveaux élevés d'inhibiteurs, l'utilisation du médicament peut ne pas être suffisamment efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. Le traitement de ces patients doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine.

    La présence d'anticorps inhibiteurs du facteur von Willebrand peut être associée à un risque accru de réactions anaphylactiques. Par conséquent, chez tous les patients présentant des réactions anaphylactiques ou en cas de traitement inefficace, il est nécessaire de mener des études biologiques appropriées pour déterminer la présence d'inhibiteurs.

    Les mesures standard visant à prévenir le risque de transmission d'agents infectieux par des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent: la sélection clinique des donneurs, le dépistage des échantillons sanguins individuels et des lots de plasma pour des marqueurs spécifiques d'infections. Les procédures d'inactivation et d'élimination des virus sont incluses dans le processus de production. Cependant, lors de l'utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu. Cela s'applique également aux virus inconnus ou seulement détectables ou à d'autres types d'agents infectieux.

    Le médicament est efficacement protégé contre les virus enveloppés: le VIH, l'hépatite B et C. Il n'y a pas de garantie totale de protection contre les virus non enveloppés - l'hépatite A et le parvovirus B19. Le parvovirus B19 est le plus dangereux pour les femmes enceintes (infection fœtale), pour les personnes immunodéprimées et pour les patients atteints d'anémie hémolytique. Les patients qui reçoivent systématiquement un traitement avec des facteurs de coagulation sont recommandés pour recevoir la vaccination nécessaire contre l'hépatite A et B. Il est fortement recommandé que chaque fois que vous entrez le médicament, inscrivez le numéro de série indiqué sur le flacon pour surveiller la relation entre le patient et le médicament utilisé.

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