Flucytosine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inclus dans la formulation

АТХ:

J.02.A.X Autres agents antifongiques à usage systémique

J.02.A.X.01 Flucytosine

Pharmacodynamique:

Agent antifongique, pyrimidine fluorée.

La désamination de la flucytosine par la cytosine désaminase de la cellule fongique est la conversion en 5-fluorouracile (un antimétabolite puissant). Fluorouracil avec la participation de l'uracilphosphoribosyltransférase est convertie en 5-fluoro-UMP, qui est phosphorylée en 5-fluoro-UTP (inclus dans l'ARN) ou convertie en 5-fluorodésoxy-UMP, qui, en tant qu'inhibiteur puissant de la thymidylate synthase, perturbe la synthèse de l'ADN des cellules fongiques. En conséquence, la synthèse des protéines et le cycle cellulaire sont perturbés. Dans les cellules de mammifères, il n'y a pas de cytosine désaminase capable de désaminer flucytosine, qui détermine la sélectivité du médicament sur les cellules fongiques.

In vivo et in vitro, la préparation a une action fongistatique et fongicide contre les champignons de la levure, les agents responsables de la cryptococcose et de la chromoblastomycose. Dans l'aspergillose montre une activité fongistatique.

La concentration minimale de suppression est de 0,03-12,5 mg / l.

Pendant le traitement, il est possible de développer la résistance des souches initialement sensibles, donc la sensibilité doit être déterminée avant et pendant le traitement.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est bien réparti dans les tissus et les fluides corporels et diffuse dans le liquide céphalo-rachidien. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 0,8 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible et s'élève à 2-4%. La concentration dans les fluides cérébro-spinaux et péritonéaux est d'environ 75% de la concentration dans le sérum.

Une petite quantité de flucytosine est désaminée en 5-fluorouracile.

90% de la dose de flucytosine est excrétée par les reins inchangée (filtration glomérulaire). Chez les adultes et les enfants ayant une fonction rénale normale, la demi-vie est de 3 à 6 heures. Avec une fonction rénale normale, la concentration de la substance dans l'urine est toujours beaucoup plus élevée que dans le sérum. Parce que le flucytosine est excrété par les reins presque inchangés, avec des violations de la fonction rénale, la demi-vie augmente.

Demi vie chez les prématurés est de 6-7 heures.

Les indications:Traitement des mycoses systémiques causées par des souches fongiques sensibles: candidose généralisée, cryptococcose, chromoblastomycose, aspergillose (seulement en association avec l'amphotéricine B), infections causées par les champignons Torulopsis glabrata et Hansenula.

CIM-10

I.B35-B49.B37.6 Candidose endocardite (I39.8 *)

I.B35-B49.B37.7 Candida septicémie

I.B35-B49.B37.8 Candidose d'autres localisations

I.B35-B49.B40 Blastomycose

I.B35-B49.B43 Chromomycose et abcès phéomycotique

I.B35-B49.B44 Aspergillose

I.B35-B49.B45 Cryptococcose

I.B35-B49.B48 Autres mycoses, non classés ailleurs

Contre-indicationsHypersensibilité à la flucytosine. Grossesse, allaitement.

Soigneusement:Oppression de la fonction de la moelle osseuse, maladies du sang, SIDA.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - Catégorie C. Des études qualitatives et bien contrôlées sur des humains n'ont pas été menées, mais les effets secondaires ne sont pas documentés. Dans les expériences sur les animaux, il démontre un effet tératogène. Ne pas appliquer!

L'application n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le développement du fœtus.

Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Les violations ne sont pas enregistrées. Ne pas appliquer!

Dosage et administration:

Intraveineusement avec un compte-gouttes; l'administration intraveineuse directe par le cathéter veineux central ou par perfusion péritonéale est permise.

Le schéma posologique habituel:

La dose journalière recommandée pour les adultes et les enfants est de 200 mg / kg, répartis en 4 doses administrées sur 24 heures.

Pour le traitement de la candidose des voies urinaires, une dose quotidienne de 100 mg / kg est généralement suffisante.

Pour les patients atteints de maladies causées par des personnes très sensibles flucytosine micro-organismes, il peut suffire d'administrer une dose quotidienne de 100-150 mg.

La dose unique standard est de 37,5-50 mg / kg, elle est administrée au moyen de courtes perfusions (20-40 min) à condition que l'équilibre du liquide soit maintenu dans le corps du patient. Avec une fonction rénale normale, les intervalles entre les procédures sont de 6 heures.

Typiquement, la durée du traitement est de 1 semaine.

Dans les infections aiguës telles que septicémie candida-septique, la durée du traitement est de 2-4 semaines.

Dans les cas subaigus et chroniques, un traitement plus long est nécessaire, avec une utilisation combinée recommandée flucytosineet l'amphotéricine B. Dans le traitement de la méningite cryptococcique, la durée du traitement est d'au moins 4 mois.

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire: insuffisance cardiaque, dysfonction des ventricules, douleur derrière le sternum.

Du côté système respiratoire: arrêt respiratoire, essoufflement.

Du côté système digestif: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie, sécheresse de la bouche, ulcère duodénal, saignement gastro-intestinal, colite ulcéreuse, altération de la fonction hépatique, ictère, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie; dans des cas isolés, les patients affaiblis présentaient une insuffisance hépatique aiguë, entraînant parfois la mort.

Du côté SNC et système nerveux périphérique: ataxie, perte auditive, céphalées, paresthésie, parkinsonisme, neuropathie périphérique, vertiges, sédation, convulsions, perte de perception claire de la réalité, hallucinations, psychoses.

Du côté système urinaire: azotémie, augmentation des taux de créatinine, urée, azote, cristallurie, insuffisance rénale aiguë.

Du côté système d'hématopoïèse: anémie, agranulocytose, anémie aplasique, éosinophilie, leucocytopénie, pancytopénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique. Dans des cas isolés, chez des patients affaiblis (dans le contexte de l'immunosuppression disponible), des signes d'oppression de l'hémopoïèse dans la moelle osseuse (pancytopénie). Dans cette catégorie de patients, ces symptômes peuvent être irréversibles.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, photosensibilité, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: fatigue, faiblesse, sensibilité excessive, pyrexie, hypoglycémie, hypokaliémie.

Surdosage:

Augmentation du risque de réactions indésirables et de la gravité de leur manifestation. L'excès de concentration sérique sur une longue période de plus de 100 mg / l s'accompagne d'une augmentation du nombre d'effets secondaires, notamment du tractus gastro-intestinal (diarrhée, nausée, vomissement), hématologique (leucopénie, thrombocytopénie), hépatite (hépatite) .

Traitement: thérapie symptomatique, en veillant à ce que suffisamment de liquides pénètrent dans le corps (si nécessaire, par voie intraveineuse), hémodialyse; surveillance fréquente du sang périphérique, ainsi qu'un suivi attentif des fonctions rénales et hépatiques.

Interaction:

Amphotéricine B, fluconazole - Effet synergique. Les solutions pour perfusion de flucytosine et d'amphotéricine B doivent être administrées séparément. Flucytosine peut être utilisé simultanément avec des solutions parentérales de chlorure de sodium à 0,9 ou 0,18% et 5 et 4% de glucose.

Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion de flucytosine!

Moyens qui causent maladies du sang, myélo-dépresseurs, radiothérapie - une augmentation de la myélotoxicité de la flucytosine.

Moyens qui causent diminution du taux de filtration glomérulaire - augmentation de la demi-vie de la flucytosine.

Cytarabine - diminution de l'activité antifongique de la flucytosine.

Instructions spéciales:

Lors de la mesure du taux de concentration de 5-fluorouracile dans le sérum, il convient de tenir compte du fait que 5-fluorouracile dans les échantillons de sang prélevés pendant ou immédiatement après l'administration du médicament ne sont pas indicatifs d'une augmentation subséquente du niveau de concentration 5-fluorouracile dans le sérum. Afin de surveiller le niveau de concentration sérique 5-fluorouracile Il est recommandé d'effectuer un test sanguin peu de temps avant la procédure suivante.

Lors de la détermination du taux de créatinine à l'aide d'une analyse enzymatique en deux étapes, les résultats de l'analyse (azotémie faussement positive) ne peuvent être exclus en raison de l'influence de la flucytosine. Il est nécessaire d'utiliser d'autres méthodes de dosage de la créatinine.

Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale chez les patients, de préférence en déterminant la clairance de la créatinine.Si nécessaire, le schéma posologique est corrigé en conséquence.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la fonction rénale doit être surveillée au moins une fois par semaine.

La flucytosine ne doit pas être utilisée chez les patients insuffisants rénaux, en l'absence d'équipement permettant de surveiller le niveau de concentration 5-fluorouracile dans le sérum sanguin.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients ayant une fonction de moelle osseuse supprimée ou avec des maladies du sang. Il est nécessaire de contrôler l'image du sang périphérique et la fonction hépatique - tous les jours au début du traitement, puis - 2 fois par semaine.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes.

Il est nécessaire de s'abstenir de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux, de conduire une voiture et d'autres activités qui nécessitent une attention accrue.

Instructions

Flucytosine (Flucytosinum)