Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Antimétabolites

Inclus dans la formulation
  • 5-Fluorouracil-Ebwe
    Solution dans / dans c / cavité 
  • Fluorouracil
    Solution c / cavité dans / navire. 
    FARM STANDART, OJSC     Russie
  • Fluorouracil-DECO
    Solution c / cavité dans / navire. 
    Société DEKO, LLC     Russie
  • Fluorouracil-LENS®
    Solution dans / navire. 
    LENS-PHARM, LLC     Russie
  • Fluorouracil-RONTS®
    Solution c / cavité dans / navire. 
  • Ftoruracil-Teva
    Solution c / cavité dans / navire. 
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.B.C.02   Fluorouracil

    Pharmacodynamique:
    Analogue de la pyrimidine. L'activité antitumorale est due à la conversion du fluorouracile dans les tissus en métabolites actifs, y compris le 5-fluoro-2'-désoxyuridine-5-monophosphate et le 5-fluorouridine tri-phosphate. L'action du 5-fluoro-2'-désoxyuridine-5-monophosphate est associée au blocage de la réaction de méthylation de l'acide désoxyuridique et à sa conversion en acide thymidyl en inhibant la thymidylate synthétase, ce qui entraîne une déficience en thymidine et une inhibition de la synthèse de l'ADN. Le 5-fluorouridine trisphosphate est inséré dans l'ARN au lieu de l'uridine triphosphate, ce qui conduit à une perturbation du traitement de l'ARN et de la synthèse des protéines.
    Quelques heures après l'administration, la concentration du médicament dans le tissu tumoral est plus élevée que dans le tissu sain.
    Pharmacocinétique

    Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Rapidement métabolisé dans les tissus avec la formation d'un métabolite actif - monophosphate de fluorouridine. Le clivage catabolique se produit dans le foie.

    La demi-vie du fluorouracile dans la phase initiale est de 10-20 minutes. La demi-vie dans la phase finale peut être d'environ 20 heures, vraisemblablement en raison du dépôt de métabolites dans les tissus.

    Il est libéré par les voies respiratoires - 60-80% sous la forme de dioxyde de carbone, et aussi par les reins - 7-20% inchangé.

    Les indications:Cancer du côlon et du rectum, cancer du sein, œsophage, estomac, pancréas, cancer primitif du foie, cancer de la vessie, prostate, ovaire, cervix, tumeurs malignes de la tête et du cou, cancer surrénalien, cancer vulvaire, cancer du pénis, carcinoïde.

    II.C64-C68.C67   Tumeur maligne de la vessie

    II.C60-C63.C61   Tumeur maligne de la prostate

    II.C60-C63.C60   Tumeur maligne du pénis

    II.C51-C58.C53   Tumeur maligne du col de l'utérus

    II.C51-C58.C51   Tumeur maligne de la vulve

    II.C50.C50   Tumeur maligne du sein

    II.C15-C26.C26   Tumeur maligne d'autres organes digestifs incorrectement indiqués

    II.C15-C26.C25   Tumeur maligne du pancréas

    II.C15-C26.C20   Tumeur maligne du rectum

    II.C15-C26.C18   Tumeur maligne du côlon

    II.C15-C26.C16   Tumeur maligne de l'estomac

    II.C15-C26.C15   Tumeur maligne de l'œsophage

    II.C15-C26.C22.0   Carcinome à cellules hépatiques

    II.C73-C75.C74   Tumeur maligne de la glande surrénale

    II.C00-C14.C14   Tumeur maligne d'autres localisations mal marquées de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx

    Contre-indicationsHypersensibilitéstades terminaux de la maladie, la cachexie, l'aplasie de la moelle osseuse (le nombre de leucocytes est inférieur à 5 ·109/ l, le nombre de plaquettes est inférieur à 100 ·109/ l ), la stomatite, l'ulcère peptique et l'ulcère duodénalcolite intestinale, déficit fonctionnel exprimé du foie et des reins, infections systémiques sévères (ou menace de leur développement), grossesse, allaitement, anémie sévère, leucopénie, thrombocytopénie; insuffisance dihydropyrimidinedéshydrogénase (métabolisme accru du fluorouracile par voie anabolique avec une cytotoxicité accrue et possibilité de développer des effets secondaires menaçant le pronostic vital - diarrhée, neurotoxiciténeutropénie, stomatite); combinaison avec des inhibiteurs de dihydropyrimidinela déshydrogénase (brivudine, sorivudine); patients affaiblis; postopératoirela période de moins de 30 jours après une intervention chirurgicale étendue; enfance.
    Soigneusement:

    Insuffisance rénale et / ou hépatique, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la tuberculose, la varicelle, le zona), infiltration de la moelle osseuse par des cellules tumorales, radiothérapie ou chimiothérapie intensive, cachexie.

    La prudence est recommandée chez les patients âgés (la dysfonction rénale liée à l'âge est plus probable, ce qui peut nécessiter une dose plus faible).

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA-D. Contre-indiqué pendant la grossesse.

    Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    La voie d'administration, le régime et la dose dans chaque cas sont déterminés individuellement et dépendent des indications, du stade de la maladie, de l'état du système hématopoïétique, du régime de chimiothérapie. Entrer intraveineusement struino ou goutte à goutte, intra-artérielle, intracavitaire.

    Goutte à goutte par voie intraveineuse, 1 g / m2 par jour, constamment pendant 96-120 h; en association avec d'autres médicaments - 600 mg / m2 par voie intraveineuse les jours 1 et 8 du cours. Lorsqu'elles sont utilisées en association avec du folinate de calcium, les doses de fluorouracile sont généralement réduites de 25 à 30%.

    Utiliser chez les enfants

    Le médicament est prescrit à des doses recommandées pour les adultes. L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées.

    Effets secondaires:

    Du côté système nerveux et organes des sens: vertiges, ataxie, dysarthrie, nystagmus, altération de l'orientation spatiale, confusion, euphorie, névrite optique, déficience visuelle, photophobie, cataracte, larmoiement excessif, sténose des canaux lacrymaux, altération du goût.

    Du côté Système cardiovasculaire (hématopoïèse, hémostase): leucopénie (survient habituellement 9-14 jours après chaque traitement, le nombre de globules blancs est rétabli après environ 30 jours), neutropénie (y compris hémolytique), thrombocytopénie, arythmie, angine de poitrine, ischémie, infarctus du myocarde, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, thrombophlébite .

    Du côté système respiratoire: pulmonite (toux, essoufflement), bronchospasme.

    Du côté organes du tube digestif: nausées, vomissements, brûlures d'estomac, mucites (stomatite ulcéreuse, lésions ulcéreuses de la muqueuse gastro-intestinale, œsophagite, rectite), diarrhée, diminution de l'appétit, saignement du tube digestif, altération de la fonction hépatique.

    Du côté tégument de la peau: sécheresse et peau gercée; dans certains cas - alopécie (réversible), perte partielle des ongles, hyperpigmentation dans le lit de l'ongle et autres parties du corps, érythrodysesthésie palmo-plantaire (sensation de fourmillement dans les mains et les pieds, suivie de douleur, rougeur et gonflement), photosensibilisation.

    Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite (démangeaisons et éruption cutanée, généralement sur les membres et moins souvent sur le corps), choc anaphylactique.

    Autre: infections (habituellement asymptomatiques, moins fréquentes - fièvre ou frissons, toux ou enrouement, douleur au bas du dos ou au côté, miction douloureuse ou difficile), faiblesse musculaire, épistaxis, azoospermie, aménorrhée, hyperuricémie.

    Surdosage:

    Non décrit. Censé augmenter les effets secondaires: suppression de la moelle osseuse; diarrhée sévère et entérocolite ulcérative, stomatite sévère, ulcère peptique du tractus gastro-intestinal, saignement gastro-intestinal, neurotoxicité, réactions cutanées sévères, suppression de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie et agranulocytose).

    Le traitement est symptomatique: facteurs stimulant les colonies, médicaments antibactériens (avec neutropénie fébrile et colite ulcéreuse), transfusion sanguine et transfusion de masse plaquettaire, antidiarrhéiques, perfusion (avec déshydratation).

    Interaction:

    Vaccins tués par le virus - en raison du développement de l'immunosuppression avec l'utilisation de fluorouracile, il peut y avoir une diminution de la réponse immunitaire au vaccin; entre la fin du traitement et la vaccination, il est nécessaire d'observer l'intervalle nécessaire pour restaurer la réactivité de l'organisme (en fonction de la sévérité de l'immunosuppression, le type de vaccin et d'autres facteurs - de 3 mois à 1 an).

    Vaccins viraux vivants - l'administration de vaccins vivants pendant le traitement par fluorouracile doit être évitée (trouble de réponse immunitaire, risque accru d'effets secondaires) et dans les 3 mois -1 après la fin du traitement (selon la gravité de l'immunosuppression, type de vaccin et autres facteurs); L'immunisation avec un vaccin vivant pour la prévention de la poliomyélite devrait être reportée aux personnes directement en contact avec le patient.

    Interféron alfa-2b - une augmentation significative de la concentration de fluorouracile dans le plasma sanguin et une diminution de sa clairance.

    Folinate de calcium - peut augmenter les effets thérapeutiques et toxiques; peut nécessiter une diminution de la dose de fluorouracile.

    Anticoagulants de la coumarine (warfarine) - peut augmenter l'effet anticoagulant; il est nécessaire de corriger la dose d'anticoagulant en fonction du temps de prothrombine.

    Le métronidazole est une augmentation de la toxicité du fluorouracile, probablement due à une diminution de la clairance, sans augmentation de l'expression de son effet cytotoxique in vitro dans le cancer colorectal.

    Les myélo-dépresseurs présentent une myélotoxicité dose-dépendante prévisible [abacavir, azathioprine, aldesleukin, alemtuzumab, altrétamine, amphotéricine B (pour une utilisation systémique), liposomale amphotéricine B, anastrozole, busulfan, valganciclovir, la vidarabine (avec une utilisation systémique à fortes doses), vinblastine, vincristine, vinorelbine, ganciclovir, gemcitabinepréparations d'hydroxyurée, dacarbazine, dactinomycine, daunorubicineliposomale daunorubicine, didanosine, doxorubicineliposomale doxorubicine, docétaxel, zidovudine, acide zolédronique, idarubicine, imatinib, les interférons alpha, irinotecan, ifosfamide, capécitabine, carboplatin, carmustine (avec application systémique), clozapine, la colchicine, lamivudine, lomustine, melphalan, mercaptopurine, méthotrexate, mitoxantrone, mitomycine, l'iodure de sodium I131, le phosphate de sodium, oxaliplatine, paclitaxel, plikamycine, procarbazine, pegasgas, le chlorure de strontium [89 Sr], la streptozocine, le témozolomide, téniposide, thioguanine, thiotepa, topotécan, fludarabine, flucytosine, chlorambucil, chloramphénicol, cyclophosphamide, cisplatine, cytarabine, épirubicine, étoposide] ou radiothérapie - améliorant la myélotoxicité; avec l'utilisation simultanée de deux myélo-dépresseurs ou plus et la nomination de la radiothérapie ou leur prise en anamnèse, il peut être nécessaire de réduire la dose de fluorouracile en fonction des paramètres du sang périphérique.

    Mitomycine - risque accru de syndrome hémolytique et urémique chez les enfants avec application simultanée.

    L'association de l'oxaliplatine et du folinate de calcium réduit la clairance du fluorouracile avec une augmentation de la toxicité qui persiste pendant 15 jours. La sorivudine ρ est une leucopénie lourde, parfois fatale (un métabolite de la sorivudine est un inhibiteur de la dihydropyrimidine déshydrogénase bloquant l'inactivation du fluorouracile).

    Moyens présentant une myélotoxicité imprévisible et indépendante de la dose [alemtuzumab, aminopyrine, antidépresseurs, tricycliques, agents antithyroïdiens, acide valproïque, les dérivés de l'hydantoïne et du succinimide (anticonvulsivants), dapsone, composés de l'or, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, carbamazépine, clozapine, levamisole, loxapine, maprotiline, mirtazapine, AINS (en particulier phénylbutazone), pénicillamine, pentamidine, pimozide, primidon, Primarque, procaïnamide, propafénone, pyriméthamine (à fortes doses), pseudoéphédrine, peginterféron alfa-2b, rituximab, sulfaméthoxazole, sulfamides (avec application systémique), sulfasalazine, dérivés de sulfonylurées (antidiabétiques), le témozolomide, ticlopidine, thioxanthènes, trastuzumab, triméthoprime, felbamate, phénothiazines, flécaïnide, foscarnet, chloramphénicol, cetirizine, épirubicine] - augmentation de la leucopénie et / ou de la thrombocytopénie; Il peut être nécessaire de réduire la dose de fluorouracile en fonction des valeurs du sang périphérique.

    Chimiquement incompatible avec les médicaments qui ont une réaction acide et sont instables en milieu alcalin (solution de fluorouracil a une réaction alcaline), cytarabine, diazépam, dropéridol, doxorubicine et, éventuellement, d'autres anthracyclines (instable en milieu alcalin), folinate de calcium.

    Cimétidine (prise pendant 4 semaines avant l'utilisation de fluorouracile) - une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin (probablement en raison de l'inhibition de l'activité enzymatique hépatique et une diminution du débit sanguin hépatique). Avec une seule administration de cimétidine, cet effet n'est pas établi. Il devrait être combiné avec prudence.

    Instructions spéciales:

    L'utilisation de fluorouracile doit être effectuée sous la supervision d'un médecin qualifié ayant une expérience dans la thérapie antitumorale. Les patients doivent être hospitalisés au moins pendant le premier cycle de traitement. Une cure supplémentaire de fluorouracile ne doit être administrée que si la toxicité est résolue après un traitement antérieur.

    Le fluorouracile est recommandé exclusivement pour l'administration parentérale. Il ne doit pas être administré par voie intrathécale en raison du risque d'action neurotoxique.

    Pendant le traitement, le sang est examiné au moins 3 fois par semaine, avec les premiers signes d'oppression de l'hématopoïèse - tous les jours. Avec une oppression sévère, l'hématopoïèse est transfusée avec une masse érythrocytaire, des stimulants hématopoïétiques sont utilisés. Pendant le traitement, prescrire des vitamines (thiamine et etc.); Des soins buccaux attentifs sont nécessaires.

    La diminution la plus significative du nombre de leucocytes est habituellement observée entre le 9ème et le 14ème jour du premier traitement, mais une myélodépression retardée (jusqu'à 20 jours) est possible. La normalisation du nombre de leucocytes a lieu au 30ème jour.

    Dans des études expérimentales, un effet cancérogène et mutagène du fluorouracile a été établi.

    Après la radiothérapie ou l'utilisation d'autres agents antitumoraux, l'administration de fluorouracile est autorisée après 1-1,5 mois, à condition que le tableau sanguin soit complètement restauré. Ne pas également prescrire le médicament plus tôt que 3-4 semaines après une chirurgie compliquée. Il n'est pas recommandé d'administrer le médicament avec des métastases étendues à la moelle osseuse.

    Les interventions dentaires doivent être terminées avant le début du traitement ou différées jusqu'à la normalisation de la prise de sang (risque accru d'infections microbiennes, ralentissement de la cicatrisation, saignement des gencives). Pendant le traitement, faire preuve de prudence lors de l'utilisation de brosses à dents, fils ou cure-dents.

    Il est nécessaire de fournir une réduction de la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance de la fonction de la moelle osseuse, une violation de la fonction hépatique ou rénale. Soyez particulièrement prudent chez les patients préalablement traités avec des médicaments cytotoxiques, y compris les agents alkylants ou la radiothérapie à fortes doses.

    Application fluorouracil immédiatement arrêté au premier signe de complications: diarrhée, inflammation de la muqueuse oesophagienne et du pharynx, ulcération et saignement dans le tractus gastro-intestinal, tout saignement à d'autres sites, exprimé leucopénie ou diminution rapide du nombre de leucocytes (en particulier granulocytes). Avec la résolution (disparition) des événements indésirables, le traitement est poursuivi à une dose plus faible.

    Précautions particulières (rejet des injections intramusculaires contenant une analyse d'urine, et selles occultes de sang occulte, acide non-acétylsalicylique et transfusion plaquettaire possible al.) À observer en cas de thrombocytopénie.Les patients présentant une leucopénie avancée doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'infection. Chez les patients présentant une neutropénie avec une température corporelle croissante, l'utilisation d'antibiotiques doit commencer empiriquement.

    Veillez à éviter les coupures accidentelles avec des objets pointus (rasoir de sûreté, ciseaux), évitez les sports de contact ou d'autres situations dans lesquelles une hémorragie ou une blessure est possible. Pendant la période de traitement, évitez le contact avec les personnes qui ont reçu un vaccin contre la poliomyélite, avec des infections bactériennes malades.

    Il n'est pas recommandé d'utiliser le fluorouracil chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transférés ou après un contact avec le malade), le zona et d'autres maladies infectieuses aiguës.

    L'apparition de signes d'oppression de la fonction de la moelle osseuse (saignements inhabituels ou hémorragies, selles de goudron noir, sang dans l'urine ou les selles ou points rouges sur la peau, etc.) nécessite la consultation immédiate d'un médecin.

    Soyez prudent avec la thérapie de combinaison; prenez chaque médicament au moment prévu.

    Dans le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, pyridoxine À l'intérieur à la dose de 100-150 mg par jour.

    Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes.

    Le médicament provoque des nausées, vomissements, désorientation, confusion, maux de tête, larmoiement, photophobie, déficience visuelle et autres symptômes affectant l'état général. Il est donc recommandé de ne pas conduire de véhicules et d'effectuer d'autres tâches potentiellement dangereuses nécessitant une attention particulière. la drogue.

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