Fondaparinux sodique - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anticoagulants

Inclus dans la formulation

Arikstra

Solution dans / dans PC

Aspen Pharma Trading Limited

АТХ:

B.01.A.X Autres anticoagulants

B.01.A.X.05 Fondaparinux sodique

Pharmacodynamique:Inhibiteur synthétique du facteur X activé (Xa), antithrombotiqueCette activité est le résultat d'une inhibition sélective du facteur Xa, médiée par l'antithrombine III. Se lier sélectivement à l'antithrombine III, augmente (environ 300 fois) la neutralisation initiale du facteur Xa par l'antithrombine III. La neutralisation du facteur Xa interrompt la chaîne de coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et la formation de thrombus. Ne pas inactiver thrombine (facteur IIa activé) et ne possède pas d'antiagrégationl'action contre les plaquettes. Dans une dose de 2,5 mg n'affecte pas les résultats des tests de coagulation (APTT, temps de coagulation activé, temps de prothrombine, rapport international normalisé de plasma sanguin), pour le temps de saignement ou fibrinolytiquey activité. Ne provoque pas de réactions croisées avec le sérum des patients atteints d'héparinindethrombocytopénie.

PharmacocinétiqueAprès l'injection sous-cutanée est complètement et rapidement absorbé (biodisponibilité absolue de 100%). Avec une seule injection sous-cutanée de 2,5 mg, une concentration maximale de 0,34 mg / l est détectée après 2 heures. Dans la gamme de doses de 2 à 8 mg, la pharmacocinétique est linéaire. Avec une seule administration par jour, une concentration d'équilibre stable dans le plasma sanguin est atteinte en 3-4 jours avec une augmentation de 1,3 fois les valeurs de la concentration maximale et de l'ASC. Le volume de distribution est limité. In vitro fondaparinux sodique il se lie à un haut degré et se lie spécifiquement à la protéine antithrombine III, et le degré de liaison dépend de la concentration de la substance dans le plasma sanguin (98,6-97% dans la gamme de concentration 0,5-2 mg / l). La connexion avec d'autres protéines plasmatiques, y compris le facteur plaquettaire IV, est négligeable. Pénètre dans le lait des rats (il n'y a pas de données sur la pénétration dans le lait d'une femme qui allaite). L'évaluation finale du métabolisme du fondaparinux sodique n'a pas été effectuée, mais aucun métabolite actif n'a été trouvé. La demi-vie est de 17 heures, chez les personnes âgées de 21 heures. Il est excrété par les reins sous forme inchangée (64-77%). Chez les patients de plus de 75 ans, la clairance est 1,2 à 1,4 fois plus faible que chez les patients de moins de 65 ans. En cas d'insuffisance rénale chronique, la clairance plasmatique est 1,2-1,4 fois plus faible chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) et 2 fois plus faible chez les patients modérément exprimés (clairance de la créatinine 30-50 ml / min). insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la clairance plasmatique est 5 fois inférieure à la fonction rénale normale. Demi-vie avec insuffisance rénale modérée - 29 h et 72 h - avec sévère. La clairance plasmatique augmente avec le poids corporel (une augmentation de 9% pour 10 kg). PharmacocinétiqueCes paramètres ne dépendent pas du sexe et de la race.

Les indications:

Prévention des complications thromboemboliques veineuses avec des opérations orthopédiques étendues sur les membres inférieurs (fracture de l'articulation de la hanche, y compris la prophylaxie à long terme en période postopératoire, prothèses des articulations du genou ou de la hanche).
Prévention des complications thromboemboliques veineuses dans les opérations abdominales en présence de facteurs de risque pour de telles complications.
Prévention des complications thromboemboliques veineuses avec un risque élevé de telles complications et la nécessité d'un repos au lit prolongé pendant la phase aiguë de la maladie.
Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë.
Traitement de la thromboembolie aiguë de l'artère pulmonaire.
Traitement du syndrome coronarien aigu: angine instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST afin de prévenir la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde ou l'ischémie réfractaire; infarctus du myocarde avec élévation du segment ST afin de prévenir la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde à répétition chez les patients recevant un traitement thrombolytique ou qui ne recevaient pas initialement de traitement de reperfusion.
Traitement de la thrombose symptomatique aiguë des veines superficielles des membres inférieurs sans thrombose veineuse profonde concomitante.

CIM-10

IX.I20-I25.I20.0 Une angine instable

IX.I20-I25.I21 Infarctus aigu du myocarde

IX.I20-I25.I24.9 Cardiopathie ischémique aiguë, sans précision

IX.I26-I28.I26 Embolie pulmonaire

IX.I80-I89.I82 Embolie et thrombose d'autres veines

IX.I80-I89.I82.9 Embolie et thrombose de veine non précisée

IX.I80-I89.I82.8 Embolie et thrombose d'autres veines spécifiées

IX.I95-I99.I99 Troubles autres et non précisés du système circulatoire

XIX.S70-S79.S72 Fracture du fémur

XIX.T80-T88.T84 Complications associées aux prothèses orthopédiques internes, aux implants et aux greffes

XIX.T90-T98.T93.1 Conséquences de la fracture de la hanche

XXI.Z70-Z76.Z74.0 Restriction de la capacité de se déplacer

XXI.Z80-Z99.Z96.6 Présence d'implants orthopédiques des articulations

Contre-indicationsHypersensibilitéhémorragie active, cliniquement significative, endocardite bactérienne aiguë, insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), états associés au saignement (hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, maladie de von Willebrand), ulcère peptique de l'estomac et duodénal ulcère, hémorragie cérébrale, anévrisme des vaisseaux cérébraux, hypertension artérielle incontrôlée (risque accru d'hémorragie intracrânienne), anévrisme aortique exfoliant, rétinopathie diabétique, logique neurologique ou ophtalmique répétéechirurgie, anesthésie rachidienne (risque de développer un hématome), avortement menaçant, réception simultanée de médicaments fibrinolytiques, héparine, héparinoïdes ou antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, inducteurs de l'héparineCette thrombocytopénie de type II (expérience clinique non disponible).

Soigneusement:Augmentation du risque hémorragique (hémostase congénitale ou acquise, y compris numération plaquettaire inférieure à 50 000 / μL, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, poids corporel inférieur à 50 kg, insuffisance hépatique sévère, hémorragie intracrânienne récente, état postopératoire cérébral ou opérations médullaires ou ophtalmiques, âge avancé, insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine 30-50 ml / min), âge inférieur à 18 ans, les patients de plus de 75 ans, la grossesse, la lactation. Il n'est pas recommandé d'utiliser le fondaparinux sodique immédiatement avant et pendant l'intervention coronarienne percutanée primaire chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - Catégorie B. Ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire d'utiliser la lactation, l'allaitement doit être interrompu. On ne sait pas si fondaparinux sodique avec du lait maternel humain.

Dosage et administration:

Sous-cutanée (profond) 2,5 mg une fois par jour après l'opération. La dose initiale est administrée 6 heures après la fin de l'opération, sous hémostase complète. Le cours du traitement est de 5-9 jours.

Il doit strictement respecter le délai de la première administration du médicament chez les patients âgés de plus de 75 ans et / ou d'un poids corporel inférieur à 50 kg et / ou avec une fonction rénale modérément limitée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min) .

L'administration du médicament est effectuée dans la position «couchée» du patient. Les places d'administration sont alternativement gauche et droite antérolatérale et gauche et droite paroi postérolatérale de l'abdomen. Pour éviter la perte du médicament, ne pas retirer la bulle d'air de la seringue préremplie avant l'injection. L'aiguille doit être insérée perpendiculairement au pli de la peau, prise en sandwich entre le pouce et l'index; le pli de la peau n'est pas ouvert pendant toute l'injection.

Administration intraveineuse (1 dose seulement chez les patients ayant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST)

Introduit directement dans le cathéter ou en utilisant des mini-récipients avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (25 ou 50 ml), dans laquelle le médicament est préalablement dilué. Pour éviter la perte de la drogue ne devrait pas être avant l'injection pour éliminer les bulles d'air de la seringue. Après l'injection, le cathéter devrait être rincé avec une quantité suffisante de solution saline pour assurer la livraison de la pleine dose du médicament. Quand administré avec l'utilisation des mini-récipients, la perfusion devrait être exécutée pendant 1-2 minutes.

Effets secondaires:

Du côté système de coagulation du sang: saignement.

Du côté organisme dans son ensemble: fatigue, faiblesse, fièvre, abaissement de la pression artérielle, vertiges, maux de tête.

Du côté système digestif: nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales.

Du côté indicateurs de laboratoire: une diminution du nombre de plaquettes, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Les réactions locales: légère irritation de la peau, douleur, ecchymose, hématome, hyperémie.

Autre: un décollement prénatal d'une plaie postopératoire, un gonflement, une éruption cutanée ou des démangeaisons, des réactions allergiques.

Ces effets secondaires peuvent également être une conséquence de l'intervention chirurgicale.

Surdosage:

Symptômes: saignement.

Traitement: annulation du médicament, hémostase chirurgicale, reconstitution de la perte de sang, transfusion de plasma frais, plasmaphérèse.

Interaction:Decontin, fibrinolytiques, antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, héparine, héparinoïdes ou de faible poids moléculaireLes héparines, lorsqu'elles sont utilisées avec du fondaparinux sodique, augmentent le risque de saignement.

Instructions spéciales:

L'efficacité et la sécurité après 9 jours ne sont pas établies. Si un traitement prolongé avec des anticoagulants est nécessaire, le patient doit être transféré vers des médicaments pour lesquels il existe une expérience d'utilisation à long terme.

Le médicament est destiné uniquement à l'administration sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intramusculaire!

Lors de l'application simultanée du médicament avec une anesthésie épidurale ou une ponction de la moelle épinière, la possibilité d'hématomes épiduraux ou spinaux, pouvant entraîner une paralysie prolongée ou permanente, ne peut être exclue. Ce sont des phénomènes extrêmement rares, mais leur risque peut être légèrement augmenté avec l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux permanents ou l'administration simultanée d'autres médicaments qui affectent l'hémostase.

Les patients âgés sont plus à risque de développer des saignements que les plus jeunes.

Les patients pesant moins de 50 kg sont plus susceptibles de développer des saignements. L'arrêt du fondaparinux sodique diminue avec le poids corporel.

Le risque de saignement augmente avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min.

En relation avec l'insuffisance des facteurs de coagulation chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, le risque de saignement augmente.

Le contrôle du nombre de plaquettes est recommandé au début et à la fin du traitement avec le médicament. Ceci est particulièrement important dans les cas où un traitement de soutien avec de l'héparine ou des héparines de bas poids moléculaire est envisagé.

En l'absence de tests de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Avant utilisation, la solution doit être surveillée visuellement pour l'absence de particules en suspension et la décoloration.

L'expérience clinique du médicament chez les femmes enceintes n'est pas disponible, et les tests sur les animaux ne sont pas suffisantes en raison de la durée limitée des études.

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Instructions

Fondaparinux sodique (Natrii Fondaparinuxum)