Arikstra - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeFondaparinux sodiqueFondaparinux sodique

Médicaments similairesDévoiler

Solution dans / dans PC

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée

Composition:

Nom de la substance	Nombre par seringue
Substance active:
Fondaparinux sodique	2,5 mg
Excipients:
Chlorure de sodium	4,2 mg
Hydroxyde de sodium	sous forme de solution 0,005 M, est utilisé si pH <6
Acide hydrochlorique	sous forme de solution 0,01 M, est utilisé si pH> 8
Eau pour les injections	jusqu'à 0,5 ml

La description:

Solution transparente ou presque transparente, incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antithrombotique

ATX: & nbsp

B.01.A.X Autres anticoagulants

B.01.A.X.05 Fondaparinux sodique

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le fondaparinux sodique est un inhibiteur synthétique et sélectif du facteur X activé (Xa). L'activité antithrombotique du fondaparinux sodique est le résultat de l'inhibition sélective du facteur Xa, médiée par l'antithrombine III (AT III). Communiquer de manière sélective avec AT III, fondaparinux sodique potentialise (environ 300 fois) la capacité initiale d'AT III à neutraliser le facteur X. La neutralisation du facteur Xa interrompt la cascade de la coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et la formation de thrombus. Fondaparinux sodique n'inactive pas thrombine (facteur activé Pa) et n'a pas d'effet sur les plaquettes.

Activité anti-Xa. La pharmacodynamique / pharmacocinétique du fondaparinux sodique est déterminée par ses concentrations plasmatiques exprimées par l'activité du facteur anti-Xa. Pour l'estimation de l'étalonnage de l'activité anti-Xa, seulement fondaparinux sodique, pour cette norme internationale d'héparine ou d'héparines de bas poids moléculaire ne s'applique pas. Le résultat de cet étalonnage est l'expression de la concentration de fondaparinux sodique en mg du calibrage fondaparinux / litre.

Pharmacodynamique

Dans une dose de 2,5 mg fondaparinux sodique n'affecte pas les résultats des tests de coagulation conventionnels, tels que le temps de coagulation activé (TCA), le temps de coagulation activé (ABC) ou le temps de prothrombine (PV) / international normalisé (INR) dans le plasma sanguin, que ce soit pour le saignement ou l'activité fibrinolytique . Cependant, des rapports spontanés sur l'allongement du TCA dans l'utilisation du fondaparinux sodique à la dose de 2,5 mg ont été obtenus spontanément.

Le fondaparinux sodique ne présente pas de réaction croisée avec le sérum des patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine de type II.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'administration sous-cutanée fondaparinux sodique complètement et rapidement absorbé (biodisponibilité absolue 100%). Avec une seule injection sous-cutanée de 2,5 mg fondaparinux sodique aux jeunes volontaires sains la concentration maximale dans le plasma sanguin (moyenne C_max= 0,34 mg / L) a été obtenue 2 heures après la dose. Des concentrations plasmatiques de la moitié de la concentration maximale ci-dessus ont été atteintes 25 minutes après l'administration.

Chez les patients âgés en bonne santé, la pharmacocinétique du fondaparinux sodique est linéaire dans l'intervalle posologique de 2-8 mg par voie sous-cutanée. Avec une seule administration par jour, la concentration d'équilibre dans le plasma sanguin est atteinte en 3-4 jours avec une augmentation de 1,3 fois les valeurs de C_maxet l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC).

Les paramètres pharmacocinétiques moyens du sodium fondaparinux en état d'équilibre chez les patients ayant subi une chirurgie de substitution de l'articulation de la hanche et recevant la préparation «Arikstra» par voie sous-cutanée à la dose de 2,5 mg par jour étaient: C_max - 0,39 mg / l (31%), t_max- 2,8 heures (18%) et C_max- 0,14 mg / l (56%) Chez les patients âgés opérés d'une fracture de la hanche, les concentrations d'équilibre du fondaparinux sodique étaient: C_max - 0,50 mg / l (32%), C_m_dans- 0,19 mg / l (58%).

Chez les patients présentant des symptômes de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire fondaparinux sodique 5 mg (poids corporel inférieur à 50 kg), 7,5 mg (poids corporel de 50 à 100 kg) et 10 mg (poids corporel supérieur à 100 kg) par voie sous-cutanée une fois par jour; les valeurs similaires des concentrations d'équilibre maximum et minimum dans le plasma ont été enregistrées dans la sélection des doses en fonction du poids corporel dans toutes les catégories de poids. Les concentrations maximales d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin variaient entre 1,20 mg / l et 1,26 mg / l. Les concentrations plasmatiques minimales à l'équilibre chez ces patients variaient de 0,46 mg / L à 0,62 mg / L.

Distribution

Chez les volontaires sains fondaparinux sodique avec l'administration intraveineuse ou sous-cutanée, est principalement distribué dans le sang et seulement dans une petite mesure dans le liquide intercellulaire, puisque le volume apparent de distribution dans un état d'équilibre et instable était de 7-11 litres. In vitro fondaparinux sodique à un degré élevé (au moins 94%) et se lie spécifiquement à l'antithrombine III (AT III). La liaison du fondaparinux sodique à d'autres protéines plasmatiques, y compris le facteur IV dérivé des plaquettes, ou les globules rouges est négligeable.

Métabolisme

In vivo, le métabolisme du fondaparinux sodique n'a pas été étudié, puisque la majeure partie de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine des patients ayant une fonction rénale normale.

Excrétion

Le sodium fondaparinux est excrété par les reins sous une forme inchangée. Chez les individus en bonne santé, 64 à 77% d'une dose du médicament administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse est excrétée dans l'urine dans les 72 heures. Demi vie (T_1/2) est d'environ 17 heures chez les jeunes individus en bonne santé, et d'environ 21 heures - chez les personnes âgées en bonne santé. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la clairance moyenne du fondaparinux sodique est de 7,82 ml / min.

Groupes spéciaux de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'induction du fondaparinux sodique est plus lente chez les patients insuffisants rénaux car il est principalement excrété par les reins sans modification. Chez les patients recevant un traitement prophylactique après une fracture de l'articulation de la hanche ou une arthroplastie de la hanche, la clairance totale du fondaparinux sodique est inférieure de 25% à celle des patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min) et 55% inférieure chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies finales correspondantes sont de 29 heures avec modérée et de 72 heures avec des formes graves d'insuffisance rénale. Une relation similaire entre la clairance du fondaparinux sodique et la sévérité de l'insuffisance rénale a été observée dans le traitement des patients atteints de thrombose veineuse profonde.

Prévention des complications thromboemboliques veineuses

Le modèle pharmacocinétique a utilisé des données sur les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 23,5 ml / min, qui ont subi des opérations sur les extrémités inférieures et ont reçu fondaparinux sodique. À la suite de la modélisation pharmacocinétique, il a été démontré que l'utilisation du fondaparinux sodique chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 20 à 30 ml / min à la posologie de 1,5 mg par jour ou de 2,5 mg tous les deux jours correspond à celle des patients gravité de la dysfonction rénale (clairance de la créatinine 30-80 ml / min) recevant 2,5 mg par jour.

En raison des données limitées disponibles à ce jour, le médicament "Arikstra" ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

On croit que la concentration de fondaparinux sodique libre dans le plasma ne change pas avec le degré d'insuffisance hépatique légère et modérée. Par conséquent, d'après la pharmacocinétique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Après une seule injection sous-cutanée de fondaparinux sodique chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), C_max et l'ASC a diminué de 22 à 39% par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. La réduction de la concentration de fondaparinux sodique dans le plasma est due à une diminution de la liaison à l'antithrombine III en raison d'une diminution du taux de cette enzyme dans le plasma chez les patients atteints d'insuffisance hépatique augmentant l'excrétion du fondaparinux par les reins. de fondaparinux de sodium pour l'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

Enfants:

Les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux ont été caractérisés dans une analyse pharmacocinétique basée sur des données d'échantillonnage sanguin de 24 enfants. L'administration uniquotidienne de 0,1 mg / kg par voie sous-cutanée chez les enfants est basée sur une exposition similaire au fondaparinux observée chez les adultes avec des doses recommandées pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.

Patients âgés

L'arrêt du fondaparinux sodique chez les patients de plus de 75 ans ralentit. Dans un essai de 2,5 mg de fondaparinux sodique en prophylaxie après une intervention chirurgicale pour fracture de l'articulation de la hanche ou remplacement de la hanche, la clairance totale du fondaparinux sodique était d'environ 25% inférieure chez les patients de plus de 75 ans. 65 ans. Une relation similaire entre la clairance du fondaparinux sodique et l'âge a été observée dans le traitement des patients atteints de thrombose veineuse profonde.

Sol

En ajustant la dose par le poids corporel, aucune différence n'a été trouvée entre les sexes.

Course

Il n'y avait pas d'études planifiées sur les différences pharmacocinétiques. Cependant, les tests menés avec la participation de personnes en bonne santé d'origine asiatique (Japon) n'ont montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique par rapport à celui des Caucasiens en bonne santé. De même, il n'y avait pas de différence dans la clairance du fondaparinux sodique entre les patients de la race européenne et de la race négroïde ayant subi une chirurgie orthopédique.

Masse corporelle

Chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, la clairance totale du fondaparinux sodique est réduite d'environ 30%.

Les indications:

Prophylaxie - veineuse complications thromboemboliques patients subissant "grand" opérations orthopédiques de la partie inférieure des membres, tels que:

- fracture des os de l'articulation de la hanche, y compris la prévention à long terme période postopératoire;

- chirurgie pour le remplacement du genou Le joint;

- une chirurgie pour le remplacement de la hanche Le joint.

- Prévention des veineux complications thromboemboliques patients subissant une chirurgie sur la cavité abdominale, en présence de facteurs de risque de complications thromboemboliques.

Prévention des complications thromboemboliques veineuses chez les patients non-chirurgicaux en présence de facteurs de risque de telles complications en raison de la limitation de la mobilité dans la période aiguë de la maladie.

Traitement de la thrombose veineuse profonde.

Traitement de l'embolie pulmonaire à l'exception des patients hémodynamiquement instables ou des patients nécessitant un traitement thrombolytique ou une embobectomie.

Traitement du syndrome coronarien aigu, exprimé comme: o Angor instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST chez les patients qui n'ont pas de traitement invasif d'urgence (moins de 120 minutes) (revascularisation coronarienne percutanée), dans le but de prévenir la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde ou l'ischémie réfractaire; o infarctus du myocarde avec élévation du segment ST dans le but de prévenir la mort, répété infarctus du myocarde chez les patients recevant traitement thrombolytique ou les patients qui ne recevaient pas initialement de thérapie de reperfusion.

- Traitement de la thrombose symptomatique aiguë des veines superficielles des membres inférieurs sans thrombose veineuse profonde concomitante.

Contre-indications

-Augmentation de la sensibilité au fondaparinux sodique ou à tout autre composant du médicament.

Saignement actif cliniquement significatif.

Endocardite bactérienne aiguë.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min).

Soigneusement:

Il n'est pas recommandé d'utiliser le fondaparinux sodique immédiatement avant et pendant l'intervention coronaire percutanée primaire (ICP) chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.

La monothérapie par le fondaparinux sodique n'est pas recommandée chez les patients présentant un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST et avec une élévation du segment ST dans les ICP non primaires; devrait évaluer la possibilité de rendez-vous combinés héparines non fractionnées. Les données cliniques disponibles sur l'utilisation combinée du fondaparinux sodique et des héparines non fractionnées dans les ICP non primaires sont limitées.

Le médicament "Arikstra", comme les autres anticoagulants, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement, c'est-à-dire avec des pathologies congénitales ou acquises du système de coagulation sanguine sous forme de saignement, ulcère gastrique et duodénal ulcère dans le stade aigu et a récemment subi des hémorragies intracrâniennes, des violations graves de la fonction hépatique, et aussi peu après une intervention chirurgicale sur le cerveau ou la moelle épinière ou des opérations ophtalmiques.

Les groupes de risque accru de saignement lors de l'utilisation d'anticoagulants comprennent: les patients de plus de 75 ans, les patients de moins de 50 kg, les insuffisants rénaux modérés (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min). En nommant le médicament "Arikstra" les patients sont assignés aux groupes à risque, il est recommandé de faire preuve de prudence.

Dans le traitement de l'angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST et infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, le fondaparinux doit être associé à d'autres médicaments augmentant le risque hémorragique (par exemple inhibiteurs GPIIb / IIIa ou agents thrombolytiques) .

Grossesse et allaitement:

Les données accumulées à ce jour sur l'utilisation du médicament "Arikstra" chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes, par conséquent, le médicament "Arikstra" ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes, sauf lorsque le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Pendant la période d'utilisation du médicament "Arikstra", l'allaitement n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Dans les endroits d'injection sous-cutanée, les surfaces antéro-latérales gauche et droite de la paroi abdominale antérieure alternent. Pour éviter la perte de la drogue ne devrait pas être avant l'injection pour éliminer les bulles d'air de la seringue. L'aiguille doit être insérée perpendiculairement dans le pli de la peau, prise en sandwich entre le pouce et l'index; le pli de la peau n'est pas ouvert pendant toute l'injection.

Le médicament Arikstra est destiné à être utilisé uniquement sous la supervision d'un médecin. Le patient n'est autorisé à effectuer lui-même des injections sous-cutanées que si le médecin le juge nécessaire, avec un suivi obligatoire par le médecin et seulement après la formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée. Administration intraveineuse (première dose seulement chez les patients ayant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST).

Une drogue Arikstra est administré directement au cathéter ou à l'aide de mini-récipients avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (25 ou 50 ml), dans laquelle le médicament est préalablement dilué.En utilisant Arikstra dans des seringues, ne pas retirer les bulles d'air de la seringue avant perte de la drogue. Après l'injection, le cathéter doit être rincé avec une quantité suffisante de solution à 0,9% pour assurer l'administration de la dose complète du médicament. Lorsqu'il est administré avec l'utilisation de mini-récipients, la perfusion doit être effectuée dans les 1-2 minutes.

Adultes

La prévention complications thromboemboliques veineuses

Chirurgie orthopédique et cavitaire

La dose recommandée d'Arikstra est de 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par jour après la chirurgie.

La dose initiale est administrée au plus tôt 6 heures après la fin de l'opération, à condition que l'hémostase soit cohérente.

L'évolution du traitement doit se poursuivre pendant une période de risque accru de complications thromboemboliques veineuses, habituellement avant le transfert du patient vers un traitement ambulatoire, pendant au moins 5 à 9 jours. L'expérience montre que pour les patients qui ont subi intervention chirurgicale pour une fracture des os de la hanche conjointe, la durée de la période de risque accru développement de thromboembolique veineux les complications dépassent 9 jours après la chirurgie. Pour ces patients, une décision doit être prise pour étendre l'utilisation prophylactique d'Arikstra à 24 jours.

Les patients non-chirurgicaux avec facteurs risque de complications thromboemboliques

La dose recommandée d'Arikstra est de 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par jour. La durée du traitement dans ce cas est de 6 à 14 jours.

Traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire

La dose recommandée d'Arikstra sous la forme d'une injection sous-cutanée une fois par jour est:

-5 mg pour les patients ayant un poids inférieur à 50 kg;

-7,5 mg pour les patients pesant de 50 à 100 kg;

-10 mg pour les patients pesant plus de 100 kg.

Le traitement doit durer au moins 5 jours et ne doit pas être interrompu avant qu'un transfert complet vers un traitement adéquat par des anticoagulants oraux soit possible, c'est-à-dire lorsque les valeurs du traitement international d'un rapport normalisé (INR) de 2 à 3. Pour ajouter des antagonistes de la vitamine K à la thérapie dès que possible, comme règle, au plus tard 72 heures. habituellement durée du cours de drogue Arikstra est de 5 à 9 jours.

Traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST

La dose recommandée d'Arikstra est de 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par jour. Le traitement doit être commencé dès que possible plus vite après le diagnostic et continuer pendant 8 jours ou jusqu'à sortie du patient de l'hôpital, Si elle s'est produit plus tôt que dans 8 jours. Si le patient est supposé PCI sur le fond du traitement de la toxicomanie Arikstra, pendant PCI devrait être administré héparine non fractionnée (HNF), selon la pratique standard adoptée dans l'institution médicale donnée; où il est nécessaire de prendre en compte le risque de saignement, qui est disponible patient, et ce qui est au niveau de ce risque influence, entre autres choses, le temps écoulé depuis le moment de la dernière dose préparation d'Arikstra.

Temps de reprise de l'administration du médicament Arikstra après l'enlèvement du cathéter doit déterminé sur la base de la clinique l'état du patient. En clinique études de traitement médicamenteux Arikstra a été renouvelé au plus tôt 2 heures après l'enlèvement du cathéter.

Avoir les patients, sous réserve de pontage aorto-coronarien (CABG), si possible, Arikstra n'est pas injecté dans les 24 heures avant la chirurgie. L'administration d'Arikstra peut être reprise 48 heures après le PAC.

Traitement de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST

La dose recommandée d'Arikstra est de 2,5 mg une fois par jour. La première dose du médicament est administrée par voie intraveineuse, les doses suivantes sont administrées par voie sous-cutanée. Le traitement doit commencer le plus tôt possible après le diagnostic et se poursuivre pendant 8 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital s'il survient plus de 8 jours plus tard.

Si l'on s'attend à ce que le patient ait une ICP non primaire à l'arrière du traitement par Arikstra, le PCI doit être administré au cours de l'ICP, conformément à la pratique standard adoptée dans cette clinique; il est nécessaire de prendre en compte le risque de saignement que présente le patient et le fait que le niveau de ce risque est affecté, en partie, par le temps écoulé depuis l'administration de la dernière dose du médicament.

Le délai de reprise de l'administration d'Arikstra après le retrait du cathéter doit être déterminé en fonction de l'état clinique du patient. Dans les essais cliniques, le traitement par Arikstra a été repris au plus tôt 3 heures après le retrait du cathéter.

Chez les patients subissant un pontage aortocoronarien, si possible, Arikstra n'est pas injecté dans les 24 heures précédant la chirurgie. L'administration du médicament peut être reprise 48 heures après le pontage aortocoronarien.

Traitement de la thrombose veineuse La dose recommandée d'Arikstra est de 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par jour. Indication pour l'utilisation de la drogue Arikstra dans une dose de 2,5 mg est aiguë, symptomatique, isolé, thrombose spontanée des veines superficielles des membres inférieurs, auquel étendue de la zone affectée section n'est pas inférieure à 5 cm, et la lésion correspondante a été documentée sur la base des résultats de l'échographie ou d'autres méthodes objectives. Le traitement doit être commencé dès que possible plus vite après diagnostic et après exclusion de la thrombose veineuse profonde concomitante ou de la thrombose superficiel veines longueur de pas plus de 3 cm de la saphénofémorale anastomose. Avoir les patients à haut risque thrombo-embolique complications durée du traitement doit être au moins 30 et pas plus de 45 jours. Le patient est autorisé injections sous-cutanées auto-administrées, uniquement si le médecin le juge nécessaire, avec un suivi médical obligatoire et uniquement après en portant formation appropriée à la technique de l'injection sous-cutanée.

- Les patients ayant besoin d'une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives. Les patients de thrombose veines de surface nécessitant une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives ne devraient pas, si possible, recevoir fondaparinux pendant au moins 24 heures avant la chirurgie opération.

L'utilisation de fondaparinux peut être reprise au moins 6 heures après le rétablissement de l'hémostase.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'utilisation d'Arikstra n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 17 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Patients âgés (plus de 75 ans)

Le médicament Arikstra doit être utilisé avec la cheville chez les patients âgés, car avec l'âge, la fonction rénale diminue.Chez les patients âgés subissant une chirurgie, Il est nécessaire d'observer strictement le moment de l'administration de la première dose d'Arikstra.

Patients avec un faible poids

Prophylaxie de la thromboembolie veineuse et traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

Les patients pesant moins de 50 kg ont un risque accru de saignement. Le taux de retrait du fondaparinux diminue avec diminution du poids corporel. Le médicament Arikstra doit être utilisé avec la sensibilité de ce groupe de patients.

Traitement de la thrombose veineuse

Efficacité et sécurité L'utilisation d'Arikstra chez les patients pesant moins de 50 kg n'a pas été étudiée et, par conséquent, son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Prévention de la thromboembolie veineuse

Ne pas administrer Arikstra aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 mL / min. Si la clairance de la créatinine est de 20 à 50 ml / min, la dose doit être réduite à 1,5 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min), une réduction de dose n'est pas nécessaire.

Traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

L'utilisation d'Arikstra n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min. Des ajustements de dose ne sont pas requis chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 mL / min.

Traitement de la thrombose veineuse

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Prophylaxie de la thromboembolie veineuse et traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

Pour les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré, la correction de la dose d'Arikstra n'est pas nécessaire. Patients présentant une insuffisance hépatique sévère Arikstra doit être administré avec précaution, car l'utilisation de ce médicament chez ce groupe de patients n'a pas été étudiée.

Traitement de la thrombose veineuse

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'Arikstra chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées, par conséquent, l'utilisation du médicament chez ce groupe de patients n'est pas recommandée.

INSTRUCTION D'UTILISATION

1. Garde d'aiguille.

2. Piston.

3. Titulaire.

4. Logement protecteur.

La technique de l'injection sous-cutanée

1. La position "assise" ou "couchée" devrait être adoptée.

Choisissez une place dans le bas-ventre, au moins 5 cm sous le nombril.

De préférence, le médicament est administré à son tour sur les côtés droit et gauche de la paroi abdominale antérieure (ceci aidera à réduire l'inconfort au niveau du site d'injection). L'admission à la hanche est autorisée.

2. Retirez le capuchon de protection en le faisant d'abord défiler puis en le tirant en ligne droite depuis le corps de la seringue.

Remarque: ne touchez pas l'aiguille après avoir retiré le capuchon et ne laissez pas l'aiguille exposée entrer en contact avec des surfaces. Les bulles d'air sont autorisées, ne les enlevez pas de la seringue avant l'injection.

3. Tenez fermement la seringue. L'aiguille doit être insérée perpendiculairement, et non obliquement, sur toute la longueur du pli cutané pincé, qui doit être tenu avec le pouce et l'index jusqu'à la fin de la solution. Ensuite, enlevez doucement l'aiguille. Ne pas frotter le site d'injection après l'injection.

4. Après l'injection, le système de protection suivant est installé sur la seringue utilisée:

en tenant la seringue utilisée d'une main pour le boîtier protecteur, l'autre main est tirée par le support pour libérer le loquet et faire glisser le corps pour protéger l'aiguille jusqu'à ce qu'un clic audible indique la fixation du boîtier protecteur.

Après cela, la seringue peut être éliminée conformément à la procédure habituelle pour l'élimination des déchets médicaux.

Effets secondaires:

Réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriés conformément à des dommages aux organes et aux systèmes d'organes et fréquence d'occurrence. La fréquence est déterminé par le suivant façon: très souvent (≥1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), très rarement (< 1/10 000).

Ces effets indésirables suivent traité dans la chirurgie et contexte thérapeutique par rapport à du témoignage.

Infectieux et parasitaire maladies

Rarement: infection plaie post-opératoire.

Violations du sang et système lymphatique

Souvent: anémie, saignement (localisation différente, y compris des cas rares intracrânienne et / ou intracérébrale et rétropéritonéale hémorragies et / ou saignement), purpura.

Rarement: thrombocytopénie, thrombocytémie, anomalie les thrombocytes, les troubles coagulabilité.

Violations du système immunitaire systèmes

Rarement: réactions allergiques (y compris très rare rapports sur angioedème, anaphylactoïde et / ou réactions anaphylactiques).

Troubles du métabolisme et la fourniture

Rarement: hypokaliémie.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: mal de tête.

Rarement: anxiété, confusion conscience, vertiges, spatial désorientation, somnolence.

Troubles vasculaires

Rarement: hypotension artérielle.

Violations de la respiration système, les organes de la poitrine et le médiastin

Rarement: essoufflement, toux.

Les troubles de la gastro-tractus intestinal

Rarement: nausées Vomissements.

Rarement: douleur abdominale, indigestion, gastrite, constipation, diarrhée.

Troubles du foie et voies biliaires

Rarement: résultats anormaux hépatique concentrations d'enzymes foie dans le sang.

Rarement: augmentation de la concentration bilirubine dans le sang.

Les perturbations de la peau et tissu sous-cutané

Rarement: éruption cutanée, démangeaisons, écoulement de la plaie.

Troubles généraux et troubles de lieu d'introduction

Souvent: œdème.

Rarement: fièvre, périphérique œdème.

Rarement: réactions au site d'injection, douleur dans la poitrine, douleur dans la poitrine des membres inférieurs, fatigue, hyperémie du visage (marées), états syncopaux, gonflement des organes génitaux.

Surdosage:

Symptômes

Les doses d'Arikstra dépassant les doses recommandées peuvent entraîner un risque accru de saignement.

Traitement

Un surdosage compliqué par des saignements devrait conduire à l'annulation du médicament "Arikstra" et à la recherche d'une cause primaire. Pour décider du choix de la méthode pour commencer le traitement approprié, qui peut inclure l'hémostase chirurgicale, la supplémentation de la perte de sang, la transfusion de plasma frais congelé, la plasmaphérèse.

Interaction:

Le groupe fondaparinux sodique n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4) in vitro. Par conséquent, il ne faut pas s'attendre à des interactions médicamenteuses "Arikstra" in vivo avec d'autres médicaments pour supprimer le niveau de métabolisme du système CYP. Depuis la liaison du fondaparinux sodique aux protéines plasmatiques, à l'exception de l'ATSH, il ne faut pas s'attendre à des interactions avec d'autres médicaments au niveau de la liaison compétitive aux protéines plasmatiques.

Dans les études cliniques sur le fondaparinux sodique, il a été démontré que sa co-administration avec des anticoagulants oraux (warfarine), des antiagrégants (acide acétylsalicylique), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (piroxicam) et des glycosides cardiaques (digoxine) n'affecte pas la pharmacocinétique ou la pharmacocinétique. pharmacodynamique du fondaparinux sodique. Fondaparinux sodique n'a pas affecté l'activité de la warfarine, ni pendant le saignement pendant le traitement avec l'acide acétylsalicylique ou le piroxicam, ni sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine à l'état d'équilibre.

En raison du manque de données de compatibilité, la solution du médicament "Arikstra" ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Le médicament Arikstra est destiné uniquement à l'administration sous-cutanée et intraveineuse. Ne pas utiliser par voie intramusculaire!

Saignement

Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement dû à des troubles de la coagulation héréditaires ou acquis (p. Ex. Plaquettes de moins de 50 000 / mm).³), des maladies du tractus gastro-intestinal avec des ulcères dans la phase active, une hémorragie intracrânienne récente ou une chirurgie du cerveau, de la moelle épinière ou des organes de vision, ainsi que dans des groupes particuliers de patients, comme décrit ci-dessous.

N'utilisez pas de fondaparinux pour prévenir les complications thromboemboliques veineuses qui augmentent le risque de saignement. Ces médicaments comprennent la desandine, les agents fibrinolytiques, les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa des plaquettes, l'héparine, les héparinoïdes ou l'héparine de bas poids moléculaire. Si nécessaire, il est possible d'effectuer une thérapie concomitante avec un antagoniste de la vitamine K. D'autres médicaments antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine ou clopidogrel) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec prudence. Si cela est absolument nécessaire, l'utilisation concomitante de tels médicaments nécessite une surveillance attentive du patient.

ICP et risque de formation de thrombus dans les cathéters conducteurs Fondaparinux n'est pas recommandé immédiatement avant au cours de l'ICP primaire chez les patients ayant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST. De même, chez les patients présentant une instabilité angine de poitrine ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST dans des situations potentiellement mortelles qui nécessitent une urgence revascularisation, il n'est pas recommandé d'appliquer fondaparinux avant et pendant PCI. Ce sont des patients atteints d'angine réfractaire ou récidivante associée à l'écart dynamique du segment ST, insuffisance cardiaque, arythmies menaçant le pronostic vital ou instabilité hémodynamique.

La monothérapie avec fondaparinux n'est pas recommandée chez les patients présentant une angine instable ou un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST et avec un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST pendant l'ICP non primaire en raison d'une augmentation risque de caillots sanguins dans les cathéters conducteurs. Par conséquent, selon la pratique standard du traitement, la possibilité d'une administration combinée d'HNF devrait être évaluée.

Thrombose des veines superficielles

Il convient d'exclure la thrombose concomitante des veines profondes ou la thrombose des veines superficielles, pour lesquelles la zone touchée n'est pas située à plus de 3 cm de l'anastomose saphéno-fémorale, l'utilisation de la préparation d'Arikstra à la dose de 2,5 mg n'étant pas étudiée en présence des diagnostics ci-dessus.

L'efficacité et la tolérance du fondaparinux 2,5 mg n'ont pas été étudiées dans les groupes de patients suivants: patients présentant une thrombose veineuse de surface après sclérothérapie ou des complications en lit intraveineux, patients ayant des antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 mois précédents, patients ayant des antécédents des complications thromboemboliques 6 mois ou des patients avec une tumeur maligne active.

Anesthésie rachidienne / épidurale

Avec l'utilisation de la préparation d'Arikstra, simultanée à une anesthésie rachidienne / péridurale ou à une ponction lombaire, la possibilité d'hématomes épiduraux ou rachidiens, pouvant entraîner une paralysie prolongée ou permanente, ne peut être exclue lors des «grandes» opérations orthopédiques. Le risque de ces événements rares peut augmenter avec l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux permanents ou l'administration simultanée d'autres médicaments qui affectent l'hémostase.

Patients âgés

Les patients plus âgés sont plus à risque de saignement que le reste de la population. Puisque la fonction rénale diminue habituellement avec l'âge, l'arrêt du fondaparinux chez les patients plus âgés peut être réduit, et ainsi l'exposition est augmentée. Arikstra doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés.

Faible poids

La prévention complications thromboemboliques veineuses et traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

Les patients pesant moins de 50 kg ont un risque accru de saignement. Le taux de retrait du fondaparinux diminue avec la diminution du poids corporel. Le médicament Arikstra doit être utilisé avec la sensibilité de ce groupe de patients.

Traitement de la thrombose veineuse

Les données cliniques sur l'utilisation du fondaparinux étant insuffisantes chez les patients pesant moins de 50 kg, son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.

Altération de la fonction rénale

Le fondaparinux, en général, est excrété par les reins.

La prévention complications thromboemboliques veineuses

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, le risque de saignement augmente et complications thromboemboliques veineuses, le fondaparinux doit donc être utilisé avec prudence. Les données cliniques sur l'utilisation du fondaparinux chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min sont insuffisantes.

Traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

Les données cliniques sur l'utilisation du fondaparinux chez les patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST et l'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST et la clairance de la créatinine sont limitées à 20-30 ml / min. l'utilisation chez ces patients est évaluée en termes de rapport entre les bénéfices attendus et les risques possibles.

Traitement de la thrombose veineuse

Le fondaparinux n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 mL / min. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min, la dose doit être réduite à 1,5 mg une fois par jour. L'efficacité et l'innocuité d'une dose de 1,5 mg n'ont pas été étudiées.

Insuffisance hépatique sévère

La prévention complications thromboemboliques veineuses et traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans ou avec élévation du segment ST

La correction de la dose en cas d'utilisation dans ce groupe de patients n'est pas requise. Cependant, en raison de l'insuffisance des facteurs de coagulation chez les patients atteints de formes graves de lésions hépatiques, le risque de saignement augmente, alors utilisez Arikstra ces patients doivent être traités avec prudence.

Le traitement de la thrombose superficielle veines

Les données sur l'utilisation de fondaparinux dans ce groupe les patients. Par conséquent, son utilisation dans de ce groupe de patients conseillé.

Thrombocytopénie induite par l'héparine

Aricstra devrait être utilisé avec mise en garde les patients avec thrombocytopénie induite par l'héparine dans l'anamnèse. Jusqu'à présent, pas Des études cliniques spéciales ont été menées sur l'étude de l'efficacité et sécurité d'Arikstra patients avec induite par l'héparine thrombocytopénie de type II. Ont été reçus rares rapports de développement thrombocytopénie induite par l'héparine chez les patients recevant du fondaparinux.Fondaparinux ne se lie pas au 4 e facteur plaquettaire et n'a pas de réactions sériques croisées chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine de type II Une relation fiable entre l'utilisation de médicaments et le développement de la thrombocytopénie induite par l'héparine n'a pas été établie.

Allergie au latex

La base de l'aiguille de la seringue graduée peut contenir du latex naturel sec, ce qui peut provoquer une réaction allergique chez les personnes présentant une hypersensibilité au latex.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire le transport et de travailler sur des machines n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration sous-cutanée et intraveineuse 2,5 mg / 0,5 ml.

Emballage:

Pour 0,5 ml de la préparation dans une seringue en verre neutre de type I d'une contenance de 1 ml, reliée à l'aiguille et fermée par une vis enfichable en élastomère chlorobutyle, équipée d'un système de sécurité automatique.

5 seringues par palette en plastique. 2 palettes dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 015462/01

Date d'enregistrement:15.12.2008 / 02.02.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aspen Pharma Trading LimitedAspen Pharma Trading Limited