Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Glucocorticostéroïdes

Inclus dans la formulation
  • Alvesco®
    aérosol d / inhal. 
    AstraZeneca AB     Suède
  • АТХ:

    R.03.B.A   Glucocorticoïdes

    R.03.B.A.08   Ciclesonide

    Pharmacodynamique:

    Glucocorticostéroïde pour application topique sous forme d'inhalations. Ciclesonide a une faible affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes. Après inhalation avec la participation d'enzymes converties dans les poumons du principal métabolite (deztsiklesonid, C21-desméthylpropionylcyclesonide), qui a une activité anti-inflammatoire prononcée et est donc considéré comme un métabolite actif. Ciclesonide supprime les réactions inflammatoires dans les voies respiratoires et, ainsi, affaiblit les symptômes de l'asthme bronchique, améliore la fonction pulmonaire.

    Pharmacocinétique

    L'administration orale ou intraveineuse de ciclésonide radiomarqué a montré que le degré d'absorption est de 24,5%. Lors de la prise du médicament à l'intérieur, la biodisponibilité du ciclésonide et du métabolite actif est négligeable (<0,5% pour le ciclésonide et <1% pour le métabolite) en raison de l'effet significatif du métabolisme présystémique.

    L'accumulation de ciclésonide chez les patients en bonne santé dans les poumons est supérieure à 50%. Selon cette figure, la biodisponibilité systémique du métabolite actif après la dose d'inhalation est supérieure à 50%. Puisque la biodisponibilité du métabolite actif lors de la prise de ciclésonide à l'intérieur de moins de 1%, le médicament pris par inhalation n'a pas un effet systémique.

    Après administration intraveineuse à des volontaires sains ciclésonide rapidement distribué en raison de sa lipophilie élevée. Le volume de distribution est en moyenne de 2,9 l / kg pour le ciclésonide et de 12,1 l / kg pour le deztsiklesonida.

    La liaison du ciclésonide aux protéines plasmatiques est d'environ 99%, le métabolite actif est de 98-99%.

    Le ciclésonide est hydrolysé en métabolite biologiquement actif par l'enzyme estérase dans les poumons. Le métabolite actif du ciclésonide est principalement métabolisé en métabolites inactifs hydroxylés par catalyse avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. La clairance du ciclésonide est d'environ 152 l / h et dezitslesonida - environ 228 l / h, ce qui indique un degré élevé d'extraction de la substance par le foie.

    Le ciclésonide est excrété principalement avec les fèces, à la fois après l'ingestion et après l'administration intraveineuse, ce qui indique qu'il est principalement sécrété avec la bile.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une demi-vie allongée et une légère augmentation du temps de rétention du dezitslesonida (métabolite actif) dans le sang ont été notées. En conséquence, l'accumulation de cette substance n'est pas exclue lors de la prise du médicament à fortes doses.

    Les indications:

    L'asthme bronchique.

    X.J40-J47.J45   Asthme

    Contre-indications

    Enfants de moins de 6 ans hypersensibilité au ciclésonide.

    Le ciclésonide n'est pas indiqué pour le traitement de l'état asthmatique ou d'autres crises aiguës d'asthme bronchique nécessitant des mesures thérapeutiques intensives.

    Soigneusement:

    Utiliser avec prudence chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sous forme active ou chronique; Chez les patients présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques des voies respiratoires.

    Grossesse et allaitement:

    Des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Néanmoins, après l'inhalation du médicament, la concentration de ciclésonide dans le sérum sanguin est très faible, par conséquent, l'impact sur l'embryon et la toxicité potentielle pour la reproduction sont négligeables.

    L'isolement du ciclésonide ou de ses métabolites avec le lait maternel n'a pas été étudié.

    Comme d'autres glucocorticostéroïdes inhalés, ciclésonide peut être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement tel que prescrit par le médecin, si l'effet thérapeutique attendu dépasse le risque d'effets secondaires possibles. Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu des glucocorticostéroïdes pendant la grossesse, devraient être sous la surveillance d'un médecin pour exclure l'hypofonction des glandes surrénales.

    Dosage et administration:

    Appliqué seulement pour inhalation orale. Conçu pour une utilisation quotidienne pendant une longue période.

    La dose initiale doit être choisie en fonction de la gravité de la maladie. Lorsque l'effet clinique souhaité est atteint, la dose doit être réduite au minimum requis pour contrôler les manifestations de la maladie.

    Adultes et adolescents de plus de 12 ans, les patients d'âge avancé la dose quotidienne recommandée est de 160 μg à 640 μg; une dose de 640 mcg devrait être divisée en 2 doses par jour. La dose maximale est de 640 mcg 2 fois par jour.

    Enfants de plus de 6 ans La dose quotidienne recommandée est de 80-160 mcg une fois par jour ou de 80 mcg deux fois par jour.

    La dose de ciclésonide peut être réduite chez les patients nécessitant l'utilisation de glucocorticostéroïdes oraux.

    Effets secondaires:

    Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - tachycardie, augmentation de la pression artérielle.

    Du côté système digestif: rarement - la nausée, le vomissement, le goût désagréable; rarement - douleur abdominale, indigestion.

    Les réactions locales: peu fréquent - une sensation d'irritation et de transpiration dans la gorge, sécheresse de la membrane muqueuse de la bouche et du pharynx.

    Réactions allergiques rarement - angioedème, hypersensibilité.

    Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - les infections fongiques de la cavité buccale.

    Du côté système respiratoire: rarement - dysphonie, toux après inhalation, bronchospasme paradoxal.

    Du côté tégument de la peau: rarement - eczéma et éruption cutanée.

    Les glucocorticostéroïdes inhalés peuvent provoquer des effets systémiques, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses pendant une longue période. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing et des symptômes ressemblant à de l'abouchement, tels que la suppression des glandes surrénales, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une diminution de la densité osseuse, des cataractes et un glaucome. C'est pourquoi il est important que la dose de glucocorticostéroïde inhalée soit réduite au minimum efficace, ce qui permet de contrôler de manière satisfaisante les symptômes de la maladie.

    Surdosage:

    Tranchant.

    L'utilisation inhalée d'une dose unique de 2880 μg de ciclésonide chez des volontaires sains a été bien tolérée. La possibilité d'effets toxiques aigus suite à un surdosage de ciclésonide inhalé est faible.

    Symptômes: il est possible d'augmenter la sécheresse de la muqueuse de la cavité buccale et du pharynx, une sensation d'irritation ou de transpiration dans la gorge, dysphonie.

    Traitement: après un surdosage aigu, il n'y a pas besoin de traitement spécifique.

    Chronique.

    Symptômes: après l'administration prolongée de 1280 μg de ciclésonide, il n'y avait aucun signe clinique de suppression des glandes surrénales. Cependant, si l'excès de la dose recommandée persiste pendant une période extrêmement longue, un certain degré de suppression des glandes surrénales ne peut être exclu.

    Traitement: il est recommandé de surveiller la fonction des glandes surrénales. En cas de surdosage, la thérapie peut être poursuivie avec une dose suffisante pour maintenir un effet thérapeutique.

    Interaction:

    Selon in vitro Le CYP3A4 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme du métabolite actif du ciclésonide - M1 (dezitslesonida) chez l'homme. Dans les études sur l'interaction médicamenteuse entre le ciclésonide et le kétoconazole en tant qu'inhibiteur puissant du CYP3A4, l'effet sur le métabolite actif du dézicylesonide a augmenté d'environ 3,5 fois, tandis que les effets sur le métabolite actif du ciclésonide n'a pas été noté. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs potentiels du CYP3A4 et du ciclésonide doit être évitée.

    Instructions spéciales:

    Chez les patients transférés d'un traitement par glucocorticostéroïde par voie orale à un traitement par ciclésonide inhalé, une diminution de la fonction du cortex surrénalien peut persister pendant une période significative après le transfert. La possibilité de développer des effets indésirables dus à l'utilisation de glucocorticostéroïdes par voie orale peut persister pendant un certain temps après leur retrait. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller la fonction de réserve du cortex surrénalien. Il faut toujours tenir compte de la possibilité d'une détérioration résiduelle de la fonction du cortex surrénalien dans une situation critique (thérapeutique ou chirurgicale) et dans d'autres cas individuels qui peuvent être provoqués par une réaction de stress, donc un traitement approprié avec des glucocorticostéroïdes être commencé.

    Si la fonction du cortex surrénalien est insuffisante ou des exacerbations graves, la dose de ciclésonide doit être augmentée. Si nécessaire, des glucocorticostéroïdes oraux doivent être utilisés.

    En cas d'infection, des antibiotiques doivent être utilisés.

    Un bronchospasme paradoxal avec augmentation de la respiration sifflante et d'autres symptômes de bronchoconstriction qui apparaissent immédiatement après l'inhalation doivent être traités avec un bronchodilatateur à action rapide, qui conduit habituellement à un soulagement rapide. Le patient doit être examiné et poursuivi le traitement par ciclésonide uniquement si, après un examen pondéré, l'effet attendu est supérieur au risque possible. Il est nécessaire de prendre en compte la relation entre la sévérité de l'asthme et la prédisposition générale aux réactions bronchiques aiguës.

    Lors du transfert des patients de la prise de glucocorticostéroïdes systémiques à la thérapie par inhalation, des réactions allergiques (par exemple, la rhinite allergique, l'eczéma), qui ont été supprimées par des médicaments systémiques, peuvent survenir. Dans de tels cas, une thérapie symptomatique avec des antihistaminiques, y compris des préparations topiques et topiques contenant des glucocorticostéroïdes, doit être effectuée.

    Utilisez en pédiatrie. L'utilisation du ciclésonide chez les enfants de moins de 6 ans est contre-indiquée.

    L'effet des glucocorticostéroïdes inhalés en cas d'utilisation prolongée chez les enfants n'est pas entièrement compris. Le médecin doit constamment surveiller le développement de la croissance des enfants prenant des glucocorticostéroïdes pendant une longue période. Si la croissance ralentit, alors le traitement devrait être révisé pour réduire la dose de glucocorticostéroïde inhalée au minimum efficace, ce qui vous permet de contrôler les symptômes de l'asthme bronchique.

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