Exemestane - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont produits principalement en convertissant les androgènes en œstrogènes sous l'action de l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Le mécanisme d'action de l'exémestane est dû à une liaison irréversible au fragment actif de l'aromatase, qui conduit à l'inactivation de l'enzyme.

L'exémestane ne possède pas d'activité progestative et œstrogénique. Lorsqu'il est utilisé à fortes doses, seule une légère activité androgénique apparaît. N'a aucun effet sur la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone dans les glandes surrénales.

Une légère augmentation des taux de LH et de FSH dans le sérum est observée même à faibles doses d'exémestane. Cet effet, cependant, est inhabituel pour les médicaments de ce groupe pharmacologique.Il se développe probablement sur le principe de rétroaction au niveau de l'hypophyse: une diminution de la concentration d'œstrogène stimule la sécrétion de gonadotrophines dans l'hypophyse aussi chez les femmes ménopausées .

Pharmacocinétique

Après un apport oral rapidement absorbé (la nourriture améliore l'absorption, le taux plasmatique atteint dans ce cas est supérieur de 40% à celui pris à jeun). Avec une dose unique de 25 mg après les repas, la concentration maximale (18 ng / ml) est atteinte en 2 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90% et est indépendante de la concentration totale. Bien réparti dans les tissus. Métabolisé par oxydation du groupe méthylène en position 6 avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou par réduction du groupe 17-céto avec la participation d'aldoketoreductases pour former des métabolites inactifs ou inactifs. La demi-vie d'élimination est de 24 heures. Il est excrété dans l'urine (moins de 1% inchangé) et avec des fèces à peu près à parts égales en 1 semaine.

Les indications:

Le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées naturelles ou induites qui ont une progression de la maladie sur le fond de la thérapie anti-oestrogène.

Hormonothérapie pour le cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées naturelles ou induites qui ont progressé vers un traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou des progestatifs.

CIM-10

II.C50.C50 Tumeur maligne du sein

Contre-indications

Grossesse, allaitement (allaitement maternel), âge de l'enfant, hypersensibilité à l'exémestan.

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie et des reins, malgré une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin avec insuffisance hépatique et rénale modérée et sévère, ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'innocuité de l'administration prolongée d'exémestane chez ces patients n'a pas été étudiée.

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D. Contre-indiqué pendant la grossesse.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Si elle est administrée par voie orale, la dose recommandée pour les adultes et les patients âgés est de 25 mg une fois par jour, de préférence après les repas. Le traitement doit continuer jusqu'à ce que des signes de progression de la tumeur, après quoi il est recommandé d'ajuster les tactiques médicales.

En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Du côté CNS: souvent fatigue, vertiges; parfois - maux de tête, insomnie, dépression, asthénie.

Du côté système digestif: souvent - nausée; parfois - douleur abdominale, anorexie, constipation, dyspepsie; rarement - l'augmentation des paramètres des tests hépatiques fonctionnels dans le sérum, l'augmentation du niveau de la phosphatase alcaline.

Du côté Système endocrinien: souvent - des sensations de chaleur paroxystiques (bouffées de chaleur).

Réactions dermatologiques: possible - éruption cutanée, alopécie.

Du côté système d'hématopoïèse: souvent - la réduction du niveau des lymphocytes; rarement - thrombocytopénie, leucopénie.

Du côté métabolisme: possible - œdème périphérique (œdème des pieds, tibias).

Autre: souvent - augmentation de la transpiration.

Surdosage:

Symptômes: Leucocytose aiguë (frissons, toux, douleur oculaire, fièvre, sensation de faiblesse, mal de gorge, faiblesse inhabituelle).

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Traitement symptomatique: lavage gastrique, hémodialyse, contrôle des fonctions vitales.

Interaction:

Préparations contenant des œstrogènes, lorsqu'il est utilisé simultanément avec eksemestanom niveau complètement son effet pharmacologique.

Inducteurs du cytochrome P450 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, préparations de millepertuis) - il est possible de réduire la concentration d'exémestane dans le plasma sanguin; une modification de dose est nécessaire.

Instructions spéciales:

Il ne devrait pas être utilisé chez les femmes ayant un statut endocrinien préménopausique, car l'efficacité et l'innocuité du médicament dans cette catégorie de patients n'a pas été évaluée. Dans les cas où le besoin d'application est cliniquement justifié, le statut postménopausique devrait être confirmé en déterminant le niveau de LH, de FSH et d'estradiol.

Chez les patients présentant une lymphopénie initiale, le risque de diminution du nombre de lymphocytes est augmenté. Une augmentation des paramètres des tests hépatiques fonctionnels dans le sérum et une augmentation du taux de phosphatase alcaline ont été notées principalement chez les patients présentant des métastases hépatiques et osseuses, ainsi qu'en présence d'autres lésions hépatiques.

Il n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants.

Lors de l'exécution d'un travail lié au besoin de concentration de l'attention et à la rapidité des réactions psychomotrices, il faut garder à l'esprit que les patients qui prennent de l'exémétan peuvent causer de la somnolence et des étourdissements.

Instructions

Exemestan (Exemestanum)