Bivalirudin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anticoagulants

Inclus dans la formulation

Angioks®

lyophiliser dans / dans

Société Medicinz YuK Ltd. Royaume-Uni

АТХ:

B.01.A.E.06 Bivalirudin

Pharmacodynamique:

La bivalirudine est un inhibiteur sélectif direct de la thrombine. Il se lie au site catalytique de la thrombine, ainsi qu'au site de liaison aux anions de la thrombine libre et liée à la fibrine. Thrombine joue un rôle majeur dans le processus de thrombogenèse, clivant le fibrinogène pour former des monomères de fibrine et activant le facteur de coagulation XIII pour former un facteur de coagulation actif XIIIa, qui favorise la formation de liaisons croisées covalentes entre les molécules de fibrine, ce qui conduit à la formation d'une thrombus. Thrombine active également les facteurs de coagulation V et VIII, favorisant la formation ultérieure de thrombine, et active les plaquettes, stimulant l'agrégation et la libération des granules. Bivalirudin inhibe chacun de ces effets de thrombine.

Avec administration intraveineuse bivalirudin provoque un effet anticoagulant mesurable en quelques minutes.

La liaison de la bivalirudine à la thrombine est réversible.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques sont linéaires.

La biodisponibilité de la bivalirudine pour l'administration intraveineuse est complète. Bivalirudin rapidement réparti entre le plasma et le liquide extracellulaire. V_ré à l'état d'équilibre est de 0,1 l / kg. Bivalirudin ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin (à l'exception de la thrombine) ou aux érythrocytes. Métabolisé par les protéases, y compris thrombine. La demi-vie est de 35 à 40 minutes. Environ 20% de bivalirudin est excrété inchangé dans l'urine.

La pharmacocinétique de la bivalirudine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée, mais on suppose qu'elle ne change pas parce que bivalirudin Il n'est pas métabolisé avec la participation d'enzymes hépatiques. La clairance systémique de la bivalirudine diminue en fonction du taux de filtration glomérulaire. Bivalirudin subit une hémodialyse.

Les indications:

Comme un anticoagulant au cours de l'intervention coronarienne transluminale, y compris lors de l'exécution primaire intervention coronarienne transluminale percutanée chez les patients ayant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST sur l'ECG.

Avec angor instable ou infarctus aigu du myocarde sans augmentation du segment ST avec indications d'urgence ou de début intervention coronarienne transluminale percutanée.

CIM-10

IX.I20-I25.I20 Angine de poitrine [angine de poitrine]

IX.I20-I25.I21 Infarctus aigu du myocarde

Contre-indications

Saignement actif ou risque accru de saignement en raison de troubles hémostatiques congénitaux ou acquis; hypertension sévère non contrôlée; endocardite bactérienne subaiguë; insuffisance rénale sévère (Taux de filtration glomérulaire <30 ml / min), y compris chez les patients sous dialyse; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; hypersensibilité à la bivalirudine; hypersensibilité à l'hirudine (aux sangsues).

Soigneusement:

La prudence devrait être appliquée bivalirudin lors de la bêta-brachiothérapie, en tenant compte des cas de thrombose au cours de la brachythérapie.

Grossesse et allaitement:

Ne pas utiliser bivalirudin pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel), sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou le nourrisson.

On ne sait pas si bivalirudin avec du lait maternel humain.

Dosage et administration:

Entrer intraveineusement struino ou goutte à goutte. Ne pas administrer par voie intramusculaire.

En effectuant intervention coronarienne transluminale percutanée injecté par voie intraveineuse à une dose de 750 μg / kg suivie d'une poursuite immédiate de la perfusion à raison de 1,75 mg / kg / h jusqu'à la fin de la procédure. Si nécessaire, l'administration de bivalirudine à la même dose peut continuer pendant 4 heures après la fin intervention coronarienne transluminale percutanée, puis dans les 4-12 heures suivantes - à une dose de 250 μg / kg / h. Après le intervention coronarienne transluminale percutanée les patients doivent être sous surveillance constante pour la détection rapide des symptômes d'ischémie myocardique.

Avec angor instable ou infarctus aigu du myocarde sans augmentation du segment ST bivalirudin injecté par voie intraveineuse à la dose de 100 μg / kg suivie d'une perfusion immédiate à la dose de 250 μg / kg / h pendant au plus 72 heures.

Dans le cas d'une planification intervention coronarienne transluminale percutanée Avant la procédure, en plus, bivalirudin à la dose de 500 mcg / kg suivie d'une perfusion à la dose de 1,75 mg / kg / h jusqu'à la fin de l'intervention. Après l'obtention du diplôme intervention coronarienne transluminale percutanée l'administration peut être poursuivie pendant 4 à 12 heures supplémentaires à une dose de 250 μg / kg / h.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose / le débit de perfusion doit être ajusté.

La bivalirudine peut être administrée 30 minutes après la fin de la perfusion intraveineuse d'héparine non fractionnée ou 8 heures après l'injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire.

Effets secondaires:

Du système de coagulation du sang: très souvent - saignement mineur de divers endroits, saignement au site de la ponction vasculaire, hématome au site de ponction <5 cm de diamètre; saignement souvent important de divers endroits (y compris les cas mortels), la thrombose (y compris les cas mortels), la thrombose du stent coronaire (y compris les cas mortels), des saignements mineurs, des ecchymoses; rarement - un hématome à un site de ponction d'un diamètre> 5 cm, une augmentation relation normalisée internationale, hémorragie intracrânienne, thrombose des artères coronaires, saignement péricardique, saignement rétropéritonéal, vomissement de sang, saignement gastro-intestinal, méléna, saignement des gencives, hémorragie pulmonaire, saignement pharyngé, hémoptysie, saignement de nez; rarement saignement de l'oreille, hémorragie œsophagienne, saignement intrapéritonéal, hématome rétropéritonéal

De la part du système hématopoïèse: rarement - la thrombocytopénie, l'anémie.

Du système cardiovasculaire: rarement - l'angine, la tachycardie ventriculaire, la bradycardie, l'abaissement de la pression artérielle, les anomalies vasculeuses; rarement - pseudoanévrysme vasculaire.

Réactions allergiques rarement - urticaire, éruptions cutanées, réactions anaphylactiques et choc.

Autre: rarement - nausée, essoufflement, hématurie, céphalée, douleur thoracique, douleur dorsale, douleur dans l'aine, douleur au point d'injection, lésion de reperfusion (débit sanguin de reperfusion retardé ou inexistant); rarement - réactions au site d'injection.

Surdosage:

Il n'existe aucun antidote connu contre la bivalirudine, mais son effet disparaît rapidement (la demi-vie est de 35 à 40 minutes).

Interaction:

L'utilisation combinée de la bivalirudine avec des antiplaquettaires peut s'accompagner d'un risque accru de complications hémorragiques.

Instructions spéciales:

Bivalirudin est recommandé pour être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel.

L'efficacité et l'innocuité de la perfusion exclusive de bivalirudine en jet n'ont pas été étudiées. Par conséquent, elle n'est pas recommandée même pour les procédures à court terme. intervention coronarienne transluminale percutanée.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Lorsque des symptômes hémorragiques apparaissent, la bivalirudine doit être arrêtée.

Instructions

Bivalirudin (Bivalirudinum)