Angioks® (Angiox®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeBivalirudinBivalirudin
Médicaments similairesDévoiler
  • Angioks®
    lyophiliser dans / dans 
    Société Medicinz YuK Ltd.     Royaume-Uni
    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: le trifluoroacétate de bivalirudine (en termes de bivalirudine) 250,0 mg;

    Excipients: Mannitol 125,0 mg, solution d'hydroxyde de sodium 0,5 M à pH 5,10-5,50

    La description:

    Lyophilisat: masse poreuse du blanc au presque blanc.

    Solution reconstituée: solution transparente ou légèrement opalescente incolore ou jaune pâle.

    Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur direct de la thrombine
    ATX: & nbsp

    B.01.A.E.06   Bivalirudin

    Pharmacodynamique:

    Caractéristiques de la préparation

    La bivalirudine est un polypeptide monocaténaire d'un poids moléculaire de 2180,19, constitué de 20 acides aminés et ayant une structure centrale d'hirudine. En tant qu'inhibiteur direct de la thrombine, bivalirudin inhibe toutes les réactions catalysées et induites par la thrombine, y compris la formation de fibrine, l'activation des facteurs de coagulation V, VIII et XIII, l'activation de la protéine C et l'agrégation plaquettaire. Bivalirudin a une sélectivité élevée pour la thrombine avec une constante d'inhibition (K) de 2,3 nM, et ne nécessite pas la présence de cofacteurs.

    Pharmacodynamique

    La préparation d'Angioks® contient bivalirudin un inhibiteur sélectif, réversible et direct de la thrombine qui se lie au site catalytique de la thrombine, ainsi qu'au site de liaison aux anions de la thrombine libre et liée à la fibrine.

    La thrombine joue un rôle central dans le processus de thrombogenèse, clivant le fibrinogène pour former des monomères de fibrine et activant le facteur de coagulation XIII pour former un facteur de coagulation actif XIIIa, qui favorise la formation de liaisons transversales covalentes entre les molécules de fibrine, ce qui conduit à la formation d'un thrombus stable. Thrombine active également les facteurs de coagulation V et VIII, favorisant la formation ultérieure de thrombine, et active les plaquettes, en stimulant leur agrégation et la libération des granules. Bivalirudin inhibe chacun de ces effets de thrombine.

    La liaison de la bivalirudine à la thrombine, et, par conséquent, la suppression de son activité, est réversible, thrombine se sépare lentement bivalirudin, Liaison Arg3-Pro4, qui conduit à la restauration de la fonction du site actif de la thrombine. Par conséquent, initialement bivalirudin agit comme un inhibiteur de la thrombine non compétitif complet, mais avec le temps devient un inhibiteur compétitif capable d'inhiber initialement l'interaction des molécules de thrombine avec d'autres substrats de caillot et, si nécessaire, d'inhiber le processus de coagulation.

    La bivalirudine augmente le temps de thromboplastine partielle activée (TCA), le temps de thrombine (TB) et le temps de prothrombine (PT) du plasma humain normal dans in vitro en fonction de la concentration. Bivalirudin ne provoque pas d'agrégation plaquettaire contrairement au sérum obtenu chez un patient ayant des antécédents de thrombocytopénie / thrombose induite par l'héparine.

    Chez les volontaires sains et les patients bivalirudin montre une activité anticoagulante, en fonction de la dose et de la concentration, ce qui est confirmé par une augmentation du temps de coagulation activée (ABC), aTTV, PV / rapport de normalisation international (MNO) et TV. L'administration intraveineuse de bivalirudine provoque un effet anticoagulant mesurable en quelques minutes seulement.

    La bivalirudine a un effet antithrombotique au cours de l'intervention coronarienne transluminale percutanée (TCT) et du stenting.

    Les effets pharmacodynamiques de la bivalirudine peuvent être évalués en mesurant l'action anti-shake, y compris ABC. L'ampleur de l'ABC est positivement corrélée avec la dose et la concentration de bivalirudine dans le plasma. ABC reste inchangé lorsqu'il est traité en combinaison avec un inhibiteur de la glycoprotéine GPIIb/IIIa.

    Les données disponibles indiquent l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation de la bivalirudine chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine et de thrombocytopénie induite par l'héparine associée au syndrome thrombotique, mais les informations sont limitées.

    Pharmacocinétique

    Les paramètres pharmacocinétiques sont linéaires.

    Succion: La biodisponibilité de la bivalirudine pour l'administration intraveineuse est complète et immédiate. La concentration moyenne à l'équilibre de la bivalirudine après une perfusion intraveineuse constante de 2,5 mg / kg / h est de 12,4 μg / ml.

    Distribution: La bivalirudine est rapidement distribuée entre le plasma et le liquide extracellulaire. Le volume de distribution à l'équilibre est de 0,1 l / kg. Bivalirudin ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin (à l'exception de la thrombine) ou aux érythrocytes.

    Biotransformation: Il est entendu que bivalirudin, en tant que peptide, subit un catabolisme aux acides aminés qui composent sa composition, suivie par l'utilisation d'acides aminés dans le corps. Bivalirudin métabolisé par des protéases, y compris thrombine. Le principal métabolite formé à la suite de la scission de la liaison Arg3-Pro4 N-end la séquence par la thrombine, n'est pas active en raison de la perte d'affinité pour le site catalytique actif de la thrombine. Environ 20% de bivalirudin est excrété inchangé dans l'urine.

    Excrétion: La dépendance de la concentration à l'heure pour l'administration intraveineuse est bien décrite par un modèle à deux chambres. L'excrétion est un processus de premier ordre avec une demi-vie terminale de 25 ± 12 minutes chez les patients ayant une fonction rénale normale. La clairance correspondante est de 3,4 ± 0,5 ml / min / kg. Demi vie (t1/2) est de 35 à 40 minutes.

    Insuffisance hépatiqueь: La pharmacocinétique de la bivalirudine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée, mais on suppose qu'elle ne change pas parce que bivalirudin Il n'est pas métabolisé par l'implication des enzymes hépatiques, par exemple les isoenzymes du cytochrome P450.

    Insuffisance rénale: La clairance systémique de la bivalirudine diminue en fonction du taux de filtration glomérulaire (DFG). L'autorisation de bivalirudin dans les patients avec la fonction rénale normale et dans les patients avec la fonction rénale légèrement diminuée est la même. La clairance diminue d'environ 20% chez les patients insuffisants rénaux modérés ou sévères et de 80% chez les patients dialysés (Tableau 1).

    Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques de la bivalirudine chez les patients présentant une fonction rénale normale et altérée

    Fonction rénale (DFG)

    Dégagement (ml / min / kg)

    Période demi vie (minutes)

    Fonction rénale normale (> 90 mL / min)

    3,4

    25

    Insuffisance rénale légèrement exprimée (60-89 ml / min)

    3,4

    22

    Insuffisance rénale modérée (30-59 ml / min)

    2,7

    34

    Insuffisance rénale sévère (10-29 ml / min)

    2,8

    57

    Patients sous dialyse (sans dialyse)

    1,0

    3,5 heures

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, lors du traitement avec la préparation d'Angioks®, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation, par exemple, ABC.

    Personnes âgées: La pharmacocinétique de la bivalirudine chez les patients âgés a été évaluée dans le cadre d'une étude pharmacocinétique en fonction de la fonction rénale. Pour ce groupe d'âge, un ajustement de la posologie doit être effectué en fonction de la fonction rénale.

    Masse corporelle: La dose de bivalirudine est choisie en fonction du poids corporel en mg / kg. La dépendance de la pharmacocinétique de la bivalirudine sur le sexe et la race n'a pas été étudiée.

    Les indications:

    En tant qu'anticoagulant:

    - chez les patients adultes avec une intervention coronarienne transluminale percutanée (PTCA), y compris dans la performance de l'ACTP primaire chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde (IAM) avec élévation du segment ST sur l'ECG;

    - chez les adultes présentant une angine instable ou un IM sans amélioration du segment ST, qui montre une PTCA urgente ou précoce.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la bivalirudine ou à d'autres composants du médicament, et aussi à l'hirudin (aux sangsues);

    - saignement actif ou un risque accru de saignement en raison de congénitale ou troubles de l'hémostase acquis;

    - hypertension sévère non contrôlée;

    - endocardite bactérienne subaiguë;

    - insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min), y compris, chez les patients, qui sont sous dialyse;

    - enfants de moins de 18 ans (manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

    Soigneusement:

    Le médicament Angioks® doit être utilisé avec précaution dans la conduite du bêta-brachio, en tenant compte des cas de thrombose au cours de la curiethérapie gamma.

    Grossesse et allaitement:

    Il n'y avait aucune étude contrôlée de la drogue pendant la grossesse. Le risque potentiel pour les humains n'est pas défini.

    Il n'est pas établi si le bivalirudin dans le lait maternel.

    Le médicament AngioX® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, sauf lorsque le bénéfice pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus et le bébé.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration intraveineuse.

    Lors de la réalisation de l'intervention coronarienne transluminale percutanée (PTCA) la préparation d'Angioks® est injectée par voie intraveineuse à une dose de 0,75 mg / kg de poids corporel suivie d'une poursuite immédiate de la perfusion à raison de 1,75 mg / kg / h jusqu'à la fin de la procédure. Si nécessaire, l'administration du médicament dans la même dose peut continuer pendant encore 4 heures après la fin de PTCA, puis dans les 4-12 heures suivantes à une dose de 0,25 mg / kg / h.

    Après l'ACTP, les patients doivent être sous surveillance constante pour détecter les symptômes de l'ischémie myocardique en temps opportun.

    Pour les patients souffrant d'angine instable ou d'AMI sans augmentation STsegment la dose initiale de préparation d'Angioks®, administrée par voie intraveineuse, est de 0,1 mg / kg de poids corporel, suivie d'une perfusion immédiate du médicament à la dose de 0,25 mg / kg / h pendant au plus 72 heures.

    Si un patient doit recevoir un CTHQ, la procédure est également injectée bivalirudin à une dose de 0,5 mg / kg de poids corporel, suivie d'une perfusion du médicament à la dose de 1,75 mg / kg / h jusqu'à la fin de la procédure. Après la fin de l'ACTP, l'administration du médicament peut se poursuivre pendant 4 à 12 heures supplémentaires à la dose de 0,25 mg / kg / h.

    Chez les patients qui ont subi un pontage aorto-coronarien (PAC) dans le cœur de travail, La perfusion du médicament est effectuée avant le début de la procédure chirurgicale. Immédiatement devant le PAC bivalirudin injecté par voie intraveineuse à une dose de 0,5 mg / kg de poids corporel, suivie d'une perfusion du médicament à la dose de 1,75 mg / kg / h jusqu'à la fin du PAC.

    Si le pontage est prévu dans des conditions de circulation artificielle, Bivalirudin intraveineuse devrait être arrêté 1 heure avant la chirurgie, après quoi il est recommandé de commencer le traitement avec l'héparine non fractionnée (NG).

    Les indicateurs du temps de coagulation activé (ABC) peuvent être utilisés pour évaluer l'activité de la bivalirudine.

    La valeur ABC après 5 minutes après la perfusion par jet de bivalirudine doit être de 365 ± 100 secondes.Si ce chiffre 5 minutes après l'administration du médicament ne dépasse pas 225 secondes, vous devez réinjecter bivalirudin à la dose de 0,3 mg / kg.

    Pour les valeurs ABC supérieures à 225 secondes, une surveillance plus poussée de cet indicateur n'est pas nécessaire lorsque la dose du médicament est maintenue à environ 1,75 mg / kg / h.

    Afin de réduire le risque d'obtenir de faibles valeurs d'ABC, le concentré préparé et la solution diluée du médicament doivent être soigneusement mélangés avant l'administration et la dose initiale doit être administrée rapidement.

    Le cathéter artériel peut être retiré 2 heures après la fin de la perfusion de bivalirudine sans contrôle ultérieur de l'ABC.

    Particularités d'application dans des groupes distincts de patients

    Enfants et adolescents

    L'innocuité et l'efficacité de la bivalirudine chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés, des précautions doivent être prises en raison de la réduction possible de la fonction rénale liée à l'âge.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

    En cas d'insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min), y compris chez les patients dialysés, la préparation d'Angioks® est contre-indiquée.

    Si la fonction rénale est altérée, la dose / vitesse de perfusion doit être ajustée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire 30-59 ml / min), qui sont soumis à PTCA et indépendamment du fait qu'ils ont reçu bivalirudin en ce qui concerne les SCA ou non, le débit de perfusion doit être réduit à 1,4 mg / kg / h. La dose initiale de 0,75 mg / kg, injectée par voie intranasale, ne change pas.

    Chez les patients présentant un SCA et une altération de la fonction rénale d'intensité légère à modérée, la dose recommandée de la préparation AngioX® (0,1 mg / kg de jet / 0,25 mg / kg / h en perfusion) ne doit pas être modifiée.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller le temps de coagulation, par exemple pendant l'ICP. ABC.

    La valeur de ABC doit être vérifiée 5 minutes après la pulvérisation de la dose initiale. Si la valeur de ABC est inférieure à 225 secondes, il est nécessaire de réinjecter le médicament à une dose de 0,3 mg / kg et de vérifier à nouveau l'ABC 5 minutes après l'introduction d'une deuxième dose.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    La correction de la dose n'est pas requise. Les études pharmacocinétiques montrent que, comme le métabolisme de la bivalirudine dans le foie est limité, l'innocuité et l'efficacité de la bivalirudine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été spécifiquement étudiées.

    Rendez-vous simultané avec d'autres anticoagulants

    Chez les patients avec IM avec élévation du segment ST, qui est prévue pour PTCA, la thérapie préhospitalière standard devrait inclure clopidogrel et, dans certains cas, l'héparine non fractionnée (NG).

    Les patients peuvent recevoir la préparation d'Angioks® 30 minutes après la fin de la perfusion intraveineuse de NG ou 8 heures après l'injection sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).

    La préparation des Angioks® peut être administré simultanément avec des inhibiteurs de glycoprotéine GPIIb/IIIa.

    Recommandations pour la préparation de la solution et l'infusion

    Dans la bouteille avec la préparation d'Angioks® Ajouter 5 ml d'eau pour injection et agiter doucement la bouteille jusqu'à complète dissolution et une solution claire. A l'aide d'une seringue stérile munie d'une aiguille, 5 ml de la solution résultante sont prélevés dans le flacon, puis dilués avec une solution de dextrose à 5% (glucose) ou de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à un volume total de 50 ml. concentration finale de bivalirudine de 5 mg / ml.

    La solution reconstituée préparée et la solution diluée doivent être claires ou légèrement opalescentes, d'incolore à jaune clair.

    Si la solution a une couleur différente ou est déterminée dedans inclusions visibles, son utilisation n'est pas autorisée.

    La solution reconstituée Conserver à une température de 2 à 8 ° C pendant pas plus de 24 heures.

    La solution diluée Conserver à 25 ° C pendant pas plus de 24 heures.

    Effets secondaires:

    Le résumé des effets indésirables notés au cours des essais cliniques chez les patients ayant reçu bivalirudin, en fonction de la fréquence d'apparition: "très souvent" (≥1 / 10); "souvent" (≥1 / 100, <1/10); "rarement" (≥1 / 1000, <1/100), "rarement" (≥1 / 10000, <1/1000) et "inconnu" (il est impossible d'estimer à partir des données disponibles).

    Violations du système sanguin et lymphatique:

    Souvent - diminution de la concentration en hémoglobine;

    Rarement - Thrombocytopénie, anémie;

    Rarement - augmenter l'INR.

    Troubles du système immunitaire:

    Rarement - Les réactions d'hypersensibilité (y compris les réactions anaphylactiques et le choc, y compris les cas d'issue fatale).

    Système nerveux altéré:

    Rarement - mal de tête;

    Rarement - saignement intracrânien.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

    Rarement saignement de l'oreille.

    Les violations de la part de l'organe de la vue:

    Rarement - saignement intraoculaire.

    Maladie cardiaque:

    Rarement - Infarctus du myocarde, tamponnade cardiaque, hémorragie péricardique, thrombose des artères coronaires, angine de poitrine, bradycardie, tachycardie ventriculaire, douleur thoracique.

    Troubles vasculaires:

    Souvent - saignement mineur de différents endroits;

    Souvent - saignement important de divers endroits (y compris les cas mortels);

    Rarement - hématome, abaissant la pression artérielle;

    Rarement - thrombose du stent de l'artère coronaire (y compris les cas mortels)de, thrombose (y compris les cas mortels), fistule artério-veineuse, thrombose du cathéter, pseudo-anévrysme vasculaire;

    Rarement - syndrome de "compression" une,b;

    Inconnu choc hémorragique.

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    Rarement - saignements gastro-intestinaux (y compris vomissements de sang, méléna, hémorragie œsophagienne, saignements anaux), saignements rétropéritonéaux, saignements des gencives, nausées;

    Rarement - saignement intrapéritonéal, hématome rétropéritonéal, vomissement.

    Perturbations du système respiratoire et des organes de la poitrine:

    Rarement - saignement du pharynx, hémoptysie, saignements de nez;

    Rarement - Hémorragie pulmonaire, dyspnéeune.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    Souvent - un bleu;

    Rarement - urticaire, éruption cutanée.

    Troubles des reins et des voies urinaires:

    Rarement - Hématurie.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

    Rarement - douleur dans le dos, douleur dans l'aine.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration:

    Souvent - saignement sur le site de la ponction vasculaire, hématome au site de ponction d'un diamètre> 5 cm, un hématome au site de la ponction vasculaire (diamètre <5 cm);

    Rarement - réactions au site d'injection (gêne et douleur au site d'injection).

    Traumatisme, intoxication et complications des procédures:

    Rarement - lésion de reperfusion (débit sanguin de reperfusion retardé ou son absence), commotion cérébrale.

    une - Les EI enregistrés dans la période post-commercialisation de la consommation de drogues;

    b - le syndrome de «compression» a été enregistré dans la période post-commercialisation en tant que complication de l'hématome de l'avant-bras, qui s'est développé à la suite de l'introduction de la bivalirudine lors de l'accès par l'artère radiale;

    de - les détails de la surveillance de la thrombose aiguë du stent sont indiqués dans la section ci-dessous.

    Saignement

    Les données sur les saignements ont été évaluées séparément des autres effets indésirables (Tableau 2).

    Tableau 2. Fréquence de saignement en fonction de leur localisation (bivalirudin en comparaison avec l'héparine + inhibiteur de la glycoprotéine IIb(IIIa)

    Localisation saignement

    Bivalirudin

    (n=2994) %

    Héparine + inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa (n=3008)%

    Valeur

    R

    Emplacement du cathéter vasculaire

    0,8

    2,5

    0,001

    L'autre site de la ponction vasculeuse

    0,2

    0,2

    1,000

    Zabrjushinnoe

    0,2

    0,5

    0,062

    Gastro-intestinal

    0,1

    0,6

    0,003

    Oreille, nez ou gorge

    0,1

    0,3

    0,085

    Urogénital

    <0,1

    0,2

    0,125

    Intracrânienne

    <0,1

    0,1

    1,000

    Cardiopulmonaire

    0,1

    0,3

    0,035

    Autre

    0,4

    0,5

    0,556

    Le tableau 3 montre la fréquence des saignements significatifs dans les principaux essais cliniques de la bivalirudine.

    Tableau 3. Fréquence des saignements significatifs au cours des essais cliniques sur la bivalirudine

    Type de thérapie

    Bivalirudin

    Bivalirudin +

    inhibiteur

    glycoprotéine IIb/IIIune

    NG / énoxaparine * + inhibiteur

    glycoprotéine IIb /IIIune

    chambre recherche

    1

    2

    3

    2

    1

    2

    3

    montant les patients

    2994

    4612

    1800

    4604

    3008

    4603

    1802

    Important saignement selon le protocole et les critères de population étudiés,%

    2,4

    3,0

    5,1

    5,3

    4,1

    5,7

    8,8

    Saignement à la suite thrombolyse dans l'ischémie myocardique (non associée à un pontage coronarien),%

    0,4

    0,9

    1,8

    1,8

    0,8

    1,9

    3,2

    * L'énoxaparine a été utilisée comme comparateur dans une seule des études.

    Généralement, Des hémorragies mineures ont été observées très souvent (≥ 1/10) et significatives - souvent (≥ 1/100 et <1/10).

    Les hémorragies mineures et significatives étaient significativement moins fréquentes dans le groupe bivalirudin par rapport au groupe témoin recevant de l'héparine et un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIune. Des saignements importants se sont produits le plus souvent au site d'insertion du cathéter (voir le tableau 3). D'autres localisations plus rares de complications hémorragiques (fréquence ≥1 / 1000 et <1/100) étaient des sites alternatifs de ponction, d'espace rétropéritonéal, de tractus gastro-intestinal, d'oreille, de nez et de pharynx.

    Information additionnelle

    Les événements indésirables ont été observés plus souvent chez les femmes et les patients âgés de plus de 65 ans.

    Surdosage:

    L'excès des doses recommandées de la préparation d'Angioks® a été enregistré plus de 10 fois. Il y avait également un excès de la dose initiale injectée avec le jet (plus de 7,5 mg / kg). Chez certains patients sur le fond de l'overdose de la préparation les hémorragies étaient marquées.

    En cas de surdosage, le traitement par bivalirudine doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé afin de détecter rapidement les symptômes hémorragiques.

    L'antidote de la bivalirudine est inconnu, mais bivalirudin subit une hémodialyse.

    Interaction:

    Pharmaceutique

    Investigations de l'interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, y compris l'acide acétylsalicylique, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide et tirofiban. Les résultats obtenus indiquent un manque d'interaction pharmacodynamique avec ces médicaments.

    Compte tenu du mécanisme d'action de ces médicaments, on peut supposer que l'utilisation de la bivalirudine en association avec des anticoagulants (héparine, warfarine), thrombolytiques ou antiagrégants s'accompagne d'un risque accru de saignement.

    Instructions spéciales:

    Le médicament Angioks® est recommandé pour être prescrit simultanément avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel.

    Le médicament Angioks® ne doit être administré que par un médecin expérimenté dans l'unité de soins intensifs ou en cardiologie interventionnelle.

    Ne pas administrer par voie intramusculaire!

    La préparation d'Angioks® doit être administrée en utilisant le système pour l'administration intraveineuse.

    Il n'est pas permis d'utiliser le système pour l'administration intraveineuse de bivalirudin pour l'administration des médicaments suivants, parce qu'ils provoquent la turbidité de la solution, la formation de microparticules ou la précipitation intense: alteplase, le chlorhydrate d'amiodarone, l'amphotéricine B, le chlorhydrate de chlorpromazine, le diazépam, édisylate de prochlorpérazine, retéplase, streptokinase et le chlorhydrate de vancomycine.

    Le tableau 4 indique les préparations dans lesquelles l'incompatibilité avec la bivalirudine dépend de leur concentration dans la solution.

    Tableau 4. Préparations dont la compatibilité avec la bivalirudine dépend de leur concentration

    Nom de la drogue

    Compatible

    concentration

    Incompatible

    concentration

    Chlorhydrate de dobutamine

    4,0 mg / ml

    12,5 mg / ml

    Famotidine

    2,0 mg / ml

    10,0 mg / ml

    Lactate d'halopéridol

    0,2 mg / ml

    5,0 mg / ml

    Chlorhydrate de labétolol

    2,0 mg / ml

    5,0 mg / ml

    Lorazépam

    0,5 mg / ml

    2,0 mg / ml

    Chlorhydrate de prométhazine

    2,0 mg / ml

    25,0 mg / ml

    L'efficacité et l'innocuité de la perfusion exclusivement par jet de la dose de la préparation d'Angioks n'ont pas été étudiées et ne sont donc pas recommandées même pour les procédures à court terme de l'ACTP.

    SaignementPendant le traitement, les patients doivent être étroitement surveillés pour la détection rapide des symptômes et des signes de saignement. Bien que la plupart des saignements associés à la bivalirudine surviennent chez des patients subissant une ACTP au site de ponction artérielle, les saignements peuvent être localisés. Une diminution inexpliquée de l'hématocrite, de l'hémoglobine ou de la pression artérielle peut être le signe d'un saignement latent. Lorsque des symptômes hémorragiques apparaissent, la bivalirudine doit être arrêtée. Il n'y a pas d'antidote connu pour la bivalirudine, mais son effet disparaît rapidement (t1/2 est de 35-40 minutes).

    Utilisation simultanée avec des agents antiplaquettaires ou des anticoagulants oraux

    L'utilisation combinée de la bivalirudine avec des antiplaquettaires peut s'accompagner d'un risque accru de complications hémorragiques.

    Par conséquent, il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres cliniques et biologiques de l'hémostase avec l'utilisation combinée de la bivalirudine avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou des anticoagulants.

    Chez les patients recevant warfarine, qui a été administré bivalirudin, le contrôle de l'INR après l'arrêt de l'administration de bivalirudine doit être effectué jusqu'au moment où il revient à la valeur initiale.

    Hypersensibilité

    Dans les études cliniques, des réactions d'hypersensibilité de type allergique ont été rarement observées. Néanmoins, des précautions appropriées doivent être prises. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité incluant urticaire, éruption cutanée généralisée, sensation de lourdeur thoracique, essoufflement, diminution de la tension artérielle et anaphylaxie. En cas de choc, un traitement anti-choc standard doit être effectué. Le développement de l'anaphylaxie, y compris le choc anaphylactique à issue fatale, a été enregistré dans des cas isolés (<1/10 000).

    L'apparition immédiate d'anticorps contre la bivalirudine est rare et n'est pas associée au développement d'un tableau clinique de réactions allergiques ou anaphylactiques. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant déjà été traités par la lépiridine et ayant développé des anticorps anti-lépirudine.

    Thrombose aiguë de stent

    Thrombose aiguë de l'endoprothèse (<24 h), diagnostiquée chez des patients atteints d'IM avec élévation du segment STAprès le premier CHTC, les patients doivent rester dans l'unité de soins intensifs pendant au moins 24 heures pour détecter rapidement les symptômes d'ischémie myocardique et de fournir rapidement des soins appropriés.

    Le produit inutilisé restant doit être éliminé immédiatement. Ne réutilisez pas la seringue ou les aiguilles. Tout matériel inutilisé ou consommable doit être éliminé conformément aux exigences locales.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et l'utilisation de mécanismes n'ont pas été réalisées.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse, 250 mg.

    Emballage:

    250 mg de l'ingrédient actif dans une bouteille en verre neutre de type I (Hébreu F.) d'une contenance de 10 ml, scellée avec un bouchon en caoutchouc, scellée avec un capuchon en aluminium avec un couvercle en plastique détachable de la "Retourner-de".

    Pour 10 flacons avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première autopsie.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:4 années.
    Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-008510/10
    Date d'enregistrement:20.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Société Medicinz YuK Ltd.Société Medicinz YuK Ltd. Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspRAYFARM, LLCRAYFARM, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.11.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up