Velagglutzerase alpha - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Enzymes et antiferments

Inclus dans la formulation

REGARDER

lyophiliser d / infusion

Shayer AG Suisse

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

7 nosologies

VED

АТХ:

A.16.A.B.10 Velagglutzerase alfa

A.16.A.B Préparations enzymatiques

Pharmacodynamique:

La vélagglucérase alpha est produite par la méthode d'activation génique sur la lignée cellulaire humaine. Velagglutzerase alfa est une glycoprotéine. Le monomère a un poids moléculaire de 63 kDa, comprend 497 acides aminés, dont la séquence est similaire à l'enzyme glucocérébrosidase naturelle. Contient 5 sites potentiels pour la liaison aux N-glycosaminoglycanes, 4 d'entre eux ne sont pas libres. Velagglutzerase alfa contient principalement des glycosaminoglycanes avec une teneur élevée en mannose, qui favorisent l'internalisation de l'enzyme par des cellules cibles phagocytaires avec la participation des récepteurs au mannose.

La vélaglucérase alpha remplace ou renforce l'action de l'enzyme bêta-glucocérébrosidase, qui accélère l'hydrolyse du glucocérébroside avec la formation de glucose et de céramide dans les lysosomes, réduit la concentration de glucocérébroside accumulée et exerce ainsi un effet bénéfique sur les mécanismes pathogéniques de Gaucher L'utilisation de la vélagglutzerase alpha s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine et du nombre total de plaquettes dans le sang chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type I.

La maladie de Gaucher est une maladie autosomique récessive provoquée par une mutation du gène de la glucocérébrosidase, qui conduit à une déficience de l'enzyme lysosomale bêta-glucocérébrosidase. La déficience de l'enzyme lysosomale provoque l'accumulation de glucocérébroside, principalement dans les macrophages, conduisant à leur débordement et à la croissance des cellules spumeuses ou "cellules de Gaucher".

La maladie appartient au groupe des maladies d'accumulation lysosomale, les manifestations cliniques sont causées par la distribution des cellules de Gaucher dans les organes et les tissus, et comprennent l'hépatomégalie, splénomégalie, la moelle osseuse, les os squelettiques et pulmonaires. L'accumulation de glucocérébroside dans le foie et la rate entraîne une organomégalie. La défaite du tissu osseux s'accompagne de déformations et d'anomalies des os du squelette, ainsi que de crises osseuses. L'accumulation de cellules dans la moelle osseuse et la rate entraîne une anémie et une thrombocytopénie cliniquement prononcées.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intraveineuse, la concentration de vélagglucérase alpha dans le plasma augmente de manière significative au cours des 20 premières minutes, C_max est atteint, en règle générale, dans 40-60 minutes. Après la fin de l'administration de la vélagglutzerase alpha à des doses de 15, 30, 45 et 60 U / kg, la concentration en enzyme décroît rapidement dans une courbe monophasique ou biphasique, demi vie une moyenne de 5 à 12 minutes.

Les paramètres de la pharmacocinétique de la vélagglucérase alpha ont un profil linéaire ou quasi-linéaire, C_max et l'aire sous la courbe "concentration-temps" augmente avec l'augmentation de la dose de 15 à 60 U / kg. L'état d'équilibre est atteint avec une distribution de volume, qui est d'environ 10% du poids corporel. La clairance élevée de la vélagglucérase alpha (6,7-7,6 ml / min / kg) est maintenue et s'accompagne d'une absorption rapide de l'enzyme par les macrophages avec la participation des récepteurs au mannose. L'élimination de la vélagglutzerase alpha chez les enfants (âgés de 4 à 17 ans) ne diffère pas des paramètres correspondants chez les adultes (19 à 62 ans). Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type I des deux sexes.

Au cours de l'étude de la pharmacocinétique, aucun cas d'anticorps anti-vélagglucose n'a été observé. Ainsi, il n'est pas possible d'évaluer l'effet des anticorps sur le profil pharmacocinétique de la vélagglucérase alpha.

Données de sécurité précliniques

Au cours des études précliniques, l'effet indésirable du médicament sur l'innocuité pharmacologique n'a pas été établi, y compris l'absence d'effets toxiques dans les dosages uniques ou multiples, ainsi que dans l'étude de la reproduction et de l'embryotoxicité.

Les indications:

Traitement à long terme des patients atteints de la maladie de Gaucher de type I.

CIM-10

IV.E70-E90.E75 Troubles de l'échange de sphingolipides et d'autres maladies de l'accumulation de lipides

Contre-indications

Réactions allergiques sévères à la substance active ou à l'un des excipients.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de femmes enceintes.

En raison du fait qu'il est possible de pénétrer de nombreux médicaments dans le lait maternel, l'utilisation du médicament est recommandée avec précaution pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament par les femmes enceintes. Les études précliniques n'indiquent pas d'effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement fœtal embryonnaire / fœto-placentaire et postnatal et le processus d'accouchement. Il faut prendre des précautions lors de la prescription de femmes enceintes.

Allaitement maternel

Les données sur l'utilisation du médicament par les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Il n'est pas établi si le vélagglucose alpha dans le lait maternel. En raison du fait qu'il est possible de pénétrer de nombreux médicaments dans le lait maternel, l'utilisation du médicament est recommandée avec précaution pendant la période d'allaitement.

L'utilisation chez les femmes en âge de procréer

Chez les femmes en âge de procréer, atteintes de la maladie de Gaucher, la détérioration de l'évolution de la maladie pendant la grossesse est possible. Le rapport bénéfice / risque doit être évalué dans chaque cas de grossesse. Une approche individuelle de la gestion de la grossesse et du contrôle de l'état du patient est nécessaire, ainsi que pour évaluer l'efficacité du traitement.

Influence sur la capacité de reproduction

Les études expérimentales n'ont pas révélé de signes d'altération de la capacité de reproduction. Il n'y avait aucun effet indésirable du médicament dans les études sur l'étude de la pharmacologie, la toxicité dans l'utilisation unique et répétée des doses, dans les tests de toxicité reproductive et l'évaluation du développement fœtal, les études chez les animaux n'ont pas confirmé un effet négatif sur la reproduction .

Dosage et administration:

Pour perfusion intraveineuse.

Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de la maladie de Gaucher. Chez les patients qui ont reçu le médicament 3 fois ou plus, sous la condition d'une bonne tolérabilité du traitement, sous la supervision d'un médecin, il est possible de continuer à utiliser le médicament à la maison.

Des doses

La dose recommandée est de 60 unités / kg une fois toutes les deux semaines.

La dose peut être ajustée individuellement, en fonction de l'atteinte de l'effet attendu et de sa conservation. Dans les études cliniques, les doses de médicament ont été administrées de 15 à 60 U / kg une fois toutes les 2 semaines. Les doses supérieures à 60 U / kg n'ont pas été étudiées.

Traitement substitutif par enzyme enzymatique

Les patients recevant de l'imiglucétase dans le cadre d'un traitement enzymatique substitutif pour la maladie de Gaucher de type I peuvent commencer un traitement avec le médicament immédiatement après l'abolition du traitement antérieur, le médicament est administré à la même dose et à la même fréquence d'utilisation.

Fonction hépatique et rénale diminuée

Des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, en tenant compte de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la vélagglucérase alpha.

Utiliser chez les enfants

Dans les essais cliniques, 20 patients sur 94 (21%) étaient des enfants (de 4 à 17 ans). Les profils d'efficacité et de sécurité chez les adultes et les enfants étaient proches.

Chez les personnes âgées (plus de 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Méthode d'administration

Seulement pour les perfusions intraveineuses!

La durée de l'infusion est de 60 minutes. Le médicament doit être dilué, le médicament est destiné uniquement à une perfusion intraveineuse. Le contenu du flacon est à usage unique seulement. Le médicament doit être administré uniquement à travers un filtre de 0,22 um.

Suivez les règles de l'asepsie.

Instructions pour la reconstitution et la dilution du médicament:

1. Il est nécessaire de déterminer le nombre de flacons dont le contenu doit être dilué, en tenant compte du poids corporel du patient et de la dose recommandée.

2. Le nombre requis de flacons est extrait du réfrigérateur:

- dilution des flacons 400 U / ml. Dans chaque flacon, placer 4,3 ml d'eau stérile pour injection;

- dilution des flacons 200 U / ml. Dans chaque fiole, placez 2,2 ml d'eau stérile pour injection.

3. Après dilution, retourner doucement les flacons. Ne pas secouer. Une bouteille de 400 unités contiendra un volume extractible de 4,0 ml (100 U / ml) ou 200 ED - 2,0 ml (100 U / ml).

4.Avant la prochaine dilution, évaluez le contenu du flacon - la solution doit être légèrement transparente et incolore; N'utilisez pas le médicament si la solution a changé de couleur ou si des substances étrangères ont été détectées.

5. Il est nécessaire d'extraire le volume calculé de la préparation du nombre approprié de flacons et de diluer dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Remuer doucement. Ne pas secouer.

Le médicament doit être démarré dans les 24 heures après la dilution.

Effets secondaires:

Les données sur les effets indésirables comprennent des informations sur 5 essais cliniques sur l'utilisation du médicament chez 94 patients âgés de 4-71 ans (46 hommes et 48 femmes) atteints de maladie de Gaucher de type I utilisant la vélagglutzerase alpha à des doses de 15 à 60 U / kg 1 toutes les 2 semaines. Chez 54 patients, le traitement a été réalisé pour la première fois, et chez 40 patients, l'imiglucétraz était utilisé auparavant.

Les réactions défavorables les plus sérieuses dans les patients dans les essais cliniques étaient des réactions d'hypersensibilité.

Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été les réactions associées à la perfusion.

Les symptômes les plus courants sont associés à l'administration du médicament par perfusion: maux de tête, vertiges, baisse de la tension artérielle, augmentation tension artérielle, nausées, fatigue / asthénie et fièvre / fièvre. Le médicament a été annulé uniquement en raison de réactions indésirables associées à la perfusion.

Les réactions indésirables notées chez plus d'un patient atteint de la maladie de Gaucher de type I sont listées ci-dessous.L'information est présentée conformément à la Convention MedDRA sur le système des classes d'organes et en fonction de la fréquence de survenue: très souvent (≥ 1/10) et souvent (≥ 1/100 à <1/10). Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Troubles du système immunitaire: souvent - les réactions de l'hypersensibilité.

Système nerveux altéré: très souvent - maux de tête, vertiges.

Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - tachycardie, augmentée tension artérielle, diminuer tension artérielle, "marées" de sang à la peau du visage.

Troubles du tube digestif: souvent - douleur dans l'abdomen, douleur dans le haut de l'abdomen, nausée.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée, de l'urticaire.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - douleur dans les os, les articulations, le mal de dos

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - les réactions associées à la perfusion, la fatigue / l'asthénie, la fièvre / la fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - une augmentation de la durée du temps de thromboplastine partielle activée, une réaction positive aux anticorps neutralisants.

Enfants

Le profil de tolérance du médicament chez les enfants de 4 à 17 ans ne différait pas des observations correspondantes chez les adultes.

Surdosage:

Il n'y a aucun cas connu de surdosage de drogue. La dose maximale est de 60 unités / kg.

Interaction:

Les études sur l'étude des interactions n'ont pas été menées. On devrait conseiller aux patients d'informer les médecins de tous les symptômes qui se produisent avec l'utilisation simultanée de ce médicament avec d'autres médicaments. Strictement interdit de mélanger et d'injecter le médicament avec d'autres médicaments dans une bouteille.

Instructions spéciales:

Hypersensibilité

Avec l'infusion d'un médicament contenant une protéine, le développement de réactions d'hypersensibilité est possible. Dans la période de traitement médicamenteux, si nécessaire, le patient doit fournir des soins médicaux adéquats. En cas de réactions anaphylactiques potentiellement mortelles, un traitement d'urgence est mis en place.

L'utilisation du médicament est recommandée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de symptômes d'hypersensibilité avec l'utilisation d'autres médicaments de remplacement enzymatiques.

Réactions associées à l'introduction de la perfusion

Dans les essais cliniques, les réactions les plus fréquemment rapportées associées à l'administration par perfusion. La sévérité des réactions a été principalement évaluée comme un poumon. Chez les patients traités pour la première fois, un plus grand nombre de réactions ont été observées dans les 6 mois.

Le traitement des réactions associées à l'administration par perfusion dépend de la sévérité des réactions, et comprend, avec une réduction du taux d'administration du médicament, l'utilisation de médicaments tels que les antihistaminiques et les antipyrétiques, de faibles doses de corticostéroïdes, il est également recommandé que le médicament soit arrêté pendant une courte période, suivi d'une perfusion continue.

Dans certains cas, lorsqu'un traitement symptomatique est administré aux patients, des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes sont utilisés.

Immunogénicité

Dans les études cliniques, un patient sur 94 (1% des patients) avait des anticorps de classe IgG contre la vélagglucérase alpha, dans l'analyse in vitro il est établi qu'ils neutralisent. Ce patient n'a identifié aucune réaction associée à une perfusion intraveineuse. Les anticorps de classe IgE à vélagglucérase n'ont pas été détectés.

Sodium

En raison du fait que le médicament contient 12,15 mg de sodium dans un flacon contenant 400 ED et 6,07 mg de sodium dans une bouteille contenant 200 ED, ce fait doit être pris en compte chez les patients nécessitant un régime alimentaire avec restriction de sodium.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Les médicaments inutilisés ou leurs restes doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Solution de perfusion reconstituée et dissoute

La stabilité chimique et physique de la préparation pendant le stockage pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre est confirmée.

D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la dilution. Avec une application ultérieure de la drogue, la durée de conservation de la solution diluée, sous réserve des conditions ci-dessusStorage ne doit pas dépasser 24 heures, la responsabilité du non-respect des exigences de stockage incombe au consommateur.

Impact sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes:

Le médicament n'affecte pas la capacité de conduire une voiture ou d'autres mécanismes.

Instructions

Velagglutzerase alfa (Velaglucérase alfa *)