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Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeVelagglutzerase alfaVelagglutzerase alfa
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    lyophiliser d / infusion 
    Shayer AG     Suisse
    • Forme de dosage: & nbsp

    lyophilisat pour solution pour perfusion

    Composition:

    Substance active: vélagglucérase alpha 200 ED (5 mg) et 400 ED (10 mg)

    Excipients:

    saccharose 100,00 mg ou 200,00 mg, citrate de sodium dihydraté 25,88 mg ou 51,76 mg, acide citrique monohydrate 2,52 mg ou 5,04 mg, polysorbate-20 0,22 mg ou 0,44 mg.

    * Unité d'enzyme - la quantité d'enzyme nécessaire pour convertir 1 μm p-nitrophényle β-ré-glucopyranoside à p-nitrophénol pendant 1 minute à 37 ° C

    La description:

    Poudre lyophilisée blanche ou presque blanche ou masse poreuse.

    Description de la solution reconstituée

    Liquide transparent incolore ou légèrement opalescent.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent enzymatique
    ATX: & nbsp

    A.16.A.B.10   Velagglutzerase alfa

    A.16.A.B   Préparations enzymatiques

    Pharmacodynamique:

    La vélagglucérase alpha est produite sur la lignée HT-1080 de fibroblastes humains en utilisant la technologie de l'ADN recombinant.

    Pharmacodynamique:

    La maladie de Gaucher est une maladie autosomique récessive causée par une mutation du gène de la glucocérébrosidase (GBA), ce qui conduit à une déficience de l'enzyme lysosomale bêta-glucocérébrosidase. La déficience de l'enzyme lysosomale provoque l'accumulation de glucocérébroside, principalement dans les macrophages, conduisant à leur débordement et à la croissance des cellules spumeuses ou "cellules de Gaucher".

    La maladie appartient au groupe des maladies de stockage lysosomal (LBN), les manifestations cliniques sont causées par la distribution des cellules de Gaucher dans les organes et les tissus, et comprennent l'hépatomégalie, la splénomégalie, la moelle osseuse, les os squelettiques et pulmonaires. L'accumulation de glucocérébroside dans le foie et la rate entraîne une organomégalie. La défaite du tissu osseux s'accompagne de déformations et d'anomalies des os du squelette, ainsi que de crises osseuses. L'accumulation de cellules dans la moelle osseuse et la rate entraîne une anémie et une thrombocytopénie cliniquement prononcées.

    La vélagglucérase alpha est produite par la méthode d'activation génique sur la lignée cellulaire humaine. Velagglutzerase alfa est une glycoprotéine. Le monomère a un poids moléculaire de 63 kDa, comprend 497 acides aminés, dont la séquence est similaire à l'enzyme glucocérébrosidase naturelle. Contient 5 sites potentiels pour la liaison à Nglycosaminoglycanes, 4 d'entre eux ne sont pas libres. Velagglutzerase alfa contient principalement des glycosaminoglycanes avec une teneur élevée en mannose, qui favorisent l'internalisation de l'enzyme par des cellules cibles phagocytaires avec la participation des récepteurs au mannose.

    La vélaglucérase alpha remplace ou renforce l'action de l'enzyme bêta-glucocérébrosidase, qui accélère l'hydrolyse du glucocérébroside avec la formation de glucose et de céramide dans les lysosomes, réduit la concentration de glucocérébroside accumulée et exerce ainsi un effet bénéfique sur les mécanismes pathogéniques de Gaucher maladie. L'utilisation de la vélagglutzerase alpha s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine et du nombre total de plaquettes dans le sang chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type I.

    Pharmacocinétique

    Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la concentration de vélagglucérase alpha dans le plasma sanguin augmente de manière significative au cours des 20 premières minutes, la concentration maximale dans le plasma sanguin (CmOh) est atteint, en règle générale, dans 40-60 minutes. Après l'achèvement de l'administration de l'alpha-valglucérase à des doses de 15, 30, 45 et 60 U / kg, la concentration enzymatique diminue rapidement dans une courbe monophasique ou biphasique, la demi-vie T1/2 une moyenne de 5 à 12 minutes.

    Les paramètres de la pharmacocinétique de la vélagglucérase alpha sont linéaires ou proches du profil linéaire, CmOh et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenter avec une dose croissante de 15 à 60 U / kg. L'état d'équilibre est atteint avec une distribution de volume, qui est d'environ 10% du poids corporel. La clairance élevée de la vélagglucérase alpha (6,7-7,6 ml / min / kg) est maintenue et s'accompagne d'une absorption rapide de l'enzyme par les macrophages avec la participation des récepteurs au mannose.

    L'élimination de la vélagglutzerase alpha chez les enfants (âgés de 4 à 17 ans) ne diffère pas des paramètres correspondants chez les adultes (19 à 62 ans). Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type I des deux sexes.

    Au cours de l'étude de la pharmacocinétique, aucun cas d'anticorps anti-vélagglucose n'a été observé. Ainsi, il n'est pas possible d'évaluer l'effet des anticorps sur le profil pharmacocinétique de la vélagglucérase alpha.

    Données de sécurité précliniques

    Au cours des études précliniques, l'effet indésirable du médicament sur l'innocuité pharmacologique n'a pas été établi, y compris l'absence d'effets toxiques dans les dosages uniques ou multiples, ainsi que dans l'étude de la reproduction et de l'embryotoxicité.

    Les indications:

    VPRIV est indiqué pour le traitement à long terme des patients atteints de la maladie de Gaucher de type I.

    Contre-indications

    Réactions allergiques sévères à la substance active ou à l'un des auxiliaires substances.

    Soigneusement:
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament WEDD par les femmes enceintes. Les études précliniques n'indiquent pas un effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire / foetoplacentaire et postnatal du fœtus et le processus d'accouchement. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de femmes enceintes.

    Allaitement maternel

    Les données sur l'utilisation du médicament par les femmes pendant l'allaitement sont absentes. Il n'est pas établi si le vélagglucose alpha dans le lait maternel. En raison du fait qu'il est possible de pénétrer de nombreux médicaments dans le lait maternel, l'utilisation du médicament est recommandée avec précaution pendant la période d'allaitement.

    L'utilisation chez les femmes en âge de procréer

    Chez les femmes en âge de procréer, atteintes de la maladie de Gaucher, la détérioration de l'évolution de la maladie pendant la grossesse est possible. Le rapport bénéfice / risque doit être évalué dans chaque cas de grossesse. Une approche individuelle de la gestion de la grossesse et du contrôle de l'état du patient est nécessaire, ainsi que pour évaluer l'efficacité du traitement.

    Influence sur la capacité de reproduction

    Les études expérimentales n'ont pas révélé de signes d'altération de la capacité de reproduction. Il n'y avait pas d'effet indésirable du médicament dans les études sur l'étude de la pharmacologie, toxicité dans l'utilisation unique et répétée des doses, dans les tests de toxicité pour la reproduction et l'évaluation du développement fœtal, les études chez l'animal n'ont pas confirmé.

    Dosage et administration:

    Pour perfusion intraveineuse.

    L'IFP doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de la maladie de Gaucher. Chez les patients qui ont reçu le médicament 3 fois ou plus, sous la condition d'une bonne tolérabilité du traitement, sous la supervision d'un médecin, il est possible de continuer à utiliser le médicament à la maison.

    Des doses

    La dose recommandée est de 60 unités / kg une fois toutes les deux semaines.

    La dose peut être ajustée individuellement, en fonction de l'atteinte de l'effet attendu et de sa conservation. Dans les études cliniques, les doses du médicament ont été administrées de 15 à 60 U / kg une fois toutes les 2 semaines. Les doses supérieures à 60 U / kg n'ont pas été étudiées.

    Traitement substitutif par enzyme enzymatique

    Les patients recevant de l'imiglucétase dans le cadre d'un traitement enzymatique substitutif pour la maladie de Gaucher de type I peuvent commencer un traitement par WHIT immédiatement après l'abolition du traitement antérieur, le médicament est administré à la même dose et avec la même fréquence d'utilisation.

    Fonction hépatique et rénale diminuée

    Des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, en tenant compte de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la vélagglucérase alpha.

    Utiliser chez les enfants

    Dans les essais cliniques, 20 patients sur 94 (21%) étaient des enfants (de 4 à 17 ans). Les profils d'efficacité et de sécurité chez les adultes et les enfants étaient proches.

    Chez les personnes âgées (plus de 65 ans)

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Méthode d'administration

    Seulement pour les perfusions intraveineuses!

    La durée de l'infusion est de 60 minutes. VPRIV doit être dilué, le médicament est destiné uniquement à une perfusion intraveineuse. Le contenu du flacon est à usage unique seulement. Le médicament doit être administré uniquement à travers un filtre avec un diamètre 0,22 microns.

    Suivez les règles de l'asepsie.

    Instructions pour la reconstitution et la dilution de la préparation WEL:

    1. Il est nécessaire de déterminer le nombre de flacons dont le contenu doit être dilué, en tenant compte du poids corporel du patient et de la dose recommandée.

    2. Le nombre requis de flacons est extrait du réfrigérateur.

    - Dilution des flacons 400 U / ml. Dans chaque flacon, placer 4,3 ml d'eau stérile pour injection.
    - Dilution des flacons 200 U / ml. Dans chaque fiole, placez 2,2 ml d'eau stérile pour injection.

    3. Après la reproduction, retournez délicatement les flacons. Ne pas secouer. Une bouteille de 400 unités contiendra un volume extractible de 4,0 ml (100 U / ml) ou 200 ED - 2,0 ml (100 U / ml).

    4. Avant la dilution suivante, évaluer le contenu du flacon - la solution doit être légèrement transparente et incolore (voir "Description"); Ne pas utiliser le médicament si la solution a changé de couleur ou si des substances étrangères ont été détectées,

    5. Il est nécessaire d'extraire le volume calculé de la préparation du nombre approprié de bouteilles et de diluer dans 0,9 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Remuer doucement. Ne pas secouer.

    Le médicament doit être démarré dans les 24 heures après la dilution.

    Application en cas d'insuffisance rénale et hépatique

    Compte tenu des particularités de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la vélagglucérase alpha chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

    Application chez les patients âgés (≥65 ans)

    Les patients plus âgés ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

    Effets secondaires:

    Les données sur les réactions défavorables incluent des informations sur 5 essais cliniques pour l'utilisation du médicament dans 94 patients âgés 4-71 années (46 hommes et 48 femmes) atteints de la maladie de Gaucher de type I, qui utilisaient la vélagglucérase alpha à des doses de 15 à 60 U / kg toutes les 2 semaines.Chez 54 patients, le traitement a été réalisé pour la première fois, et chez 40 patients, l'imiglucétraz était utilisé auparavant.

    Les réactions défavorables les plus sérieuses dans les patients dans les essais cliniques étaient des réactions d'hypersensibilité.

    Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été les réactions associées à la perfusion. Les symptômes les plus courants sont associés à l'administration du médicament par perfusion: maux de tête, étourdissements, diminution de la tension artérielle, augmentation de la pression artérielle, nausées, fatigue / asthénie et fièvre / fièvre. Le médicament a été annulé uniquement en raison de réactions indésirables associées à la perfusion.

    Les réactions indésirables notées chez plus d'un patient atteint de la maladie de Gaucher de type I sont listées ci-dessous. L'information est fournie conformément à la Convention MedDRA selon le système de classe d'organe et en fonction de la fréquence d'occurrence: très souvent (≥ 1/10) et souvent (≥ 1/100 à <1/10). Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

    Troubles du système immunitaire

    souvent: réactions d'hypersensibilité.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: mal de tête, vertiges.

    Troubles du système cardiovasculaire

    souvent: tachycardie, augmentation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, "marées" de sang sur la peau du visage.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    souvent: douleur abdominale / douleur dans le haut de l'abdomen, nausée.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    souvent: éruption cutanée, urticaire.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent: douleur dans les os, les articulations, le mal de dos

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    très souvent: les réactions associées à la perfusion, la fatigue / asthénie, fièvre / fièvre.

    Données de laboratoire et instrumentales

    souvent: une augmentation de la durée du temps de thromboplastine partielle activée (AF HB), une réaction positive aux anticorps neutralisants.

    Enfants

    Le profil de tolérance du médicament chez les enfants de 4 à 17 ans ne différait pas des observations correspondantes chez les adultes.

    Surdosage:

    Il n'y a aucun cas connu de surdosage de drogue. La dose maximale est de 60 unités / kg.

    Interaction:

    Les études sur l'étude des interactions n'ont pas été menées. Les patients doivent être avisés d'informer les cliniciens de tout symptôme lorsqu'ils sont utilisés de façon concomitante avec d'autres médicaments.

    Il est strictement interdit de mélanger et d'injecter le médicament avec un autre médicament dans un flacon.

    Instructions spéciales:

    Hypersensibilité

    Avec l'infusion d'un médicament contenant une protéine, le développement de réactions d'hypersensibilité est possible. Dans la période de traitement avec le médicament, WHIP, si nécessaire, le patient doit fournir des soins médicaux adéquats. En cas de réactions anaphylactiques potentiellement mortelles, un traitement d'urgence est mis en place.

    L'utilisation du médicament est recommandée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de symptômes d'hypersensibilité avec l'utilisation d'autres médicaments de remplacement enzymatiques.

    Réactions associées à l'introduction de la perfusion

    Dans les essais cliniques, les réactions les plus fréquemment rapportées associées à l'administration par perfusion. La sévérité des réactions a été principalement évaluée comme un poumon. Chez les patients traités pour la première fois, un plus grand nombre de réactions ont été observées dans les 6 mois.

    Le traitement des réactions associées à l'administration par perfusion dépend de la sévérité des réactions, et comprend, avec une diminution du taux d'administration du médicament, l'utilisation de médicaments tels que les antihistaminiques et les antipyrétiques, faible Des doses de corticostéroïdes, il est également recommandé que le médicament soit arrêté pendant une courte période, suivie d'une perfusion continue.

    Dans certains cas, lorsqu'un traitement symptomatique est administré aux patients, des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes sont utilisés. La prémédication préalable, en général, n'a pas été réalisée dans les études cliniques.

    Immunogénicité

    Dans les études cliniques, un patient sur 94 (1% des patients) avait des anticorps de classe IgG contre la vélagglucérase alpha, dans l'analyse dans in vitro il est établi qu'ils neutralisent. Ce patient n'a identifié aucune réaction associée à une perfusion intraveineuse. Classe d'anticorps IgE à la vélagglucérase n'a pas été révélé.

    Sodium

    Étant donné que le médicament contient 12,15 mg de sodium dans un flacon contenant 400 ED et 6,07 mg de sodium dans une bouteille contenant 200 U, ce fait doit être pris en compte chez les patients ayant besoin d'un régime alimentaire avec restriction de la teneur en sodium.

    Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

    Les médicaments inutilisés ou leurs restes doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

    Solution reconstituée et dissoute pour perfusions

    La stabilité chimique et physique de la préparation pendant le stockage pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre est confirmée.

    D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la dilution. Avec une application ultérieure du médicament, la durée de conservation de la solution diluée ne doit pas dépasser 24 heures si les conditions de stockage ci-dessus sont observées, et le consommateur est responsable du non-respect des exigences de stockage.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    VRVV ne nuit pas à la capacité de conduire une voiture ou d'autres machines.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour solution pour perfusion.

    Emballage:

    Pour 200 unités d'algla vélagglucérase dans des flacons de verre borosilicaté (type I) d'une contenance de 5 ml, scellés avec un bouchon de caoutchouc butyle, enduits de résine contenant du fluor et compacté d'en haut aluminium casquette, équipé de détachable type de disque en plastique "flip-de".

    Par 400 unités d'algla dela vélagglucérase dans des bouteilles de verre borosilicaté (type I) d'une contenance de 20 ml, scellées avec un bouchon en caoutchouc butyle, enduites de résine fluorée et compacté d'en haut aluminium casquette, équipé de détachable type de disque en plastique "flip-de".

    Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    A une température de 2 à 8 ° C

    Ne pas congeler.

    Conserver la bouteille dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

    GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS.
    Durée de conservation:

    1,5 ans (200 unités), 3 ans (400 unités).

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001975
    Date d'enregistrement:23.01.2013 / 15.07.2013
    Date d'expiration:23.01.2018
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Shayer AGShayer AG Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSchayer Pharmaceutical Contracts LimitedSchayer Pharmaceutical Contracts LimitedRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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