Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Carbapenems

Inclus dans la formulation
  • Doriprex®
    poudre d / infusion 
  • АТХ:

    J.01.D.H.04   Doripenem

    Pharmacodynamique:

    Un antibiotique de synthèse du groupe carbapénème à large spectre, de structure similaire à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Doripenem in vitro est actif contre les bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives. Comparé à l'imipénème et au méropénème, il est 2-4 fois plus actif contre Pseudomonas aeruginosa.

    Le doripénème a un effet bactéricide en raison de la perturbation de la biosynthèse de la paroi bactérienne. Il inactive un grand nombre de protéines importantes liant la pénicilline, ce qui entraîne une perturbation de la synthèse de la paroi bactérienne et la mort subséquente des cellules bactériennes. Doripenem a la plus grande affinité pour les protéines liant la pénicilline Staphylococcus aureus. Dans des cages Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa Doripenem se lie fortement à la protéine de liaison à la pénicilline, qui est impliquée dans le maintien de la forme de la cellule bactérienne.

    Expériences in vitro ont montré que Doripenem réduit légèrement l'activité d'autres antibiotiques, d'autres antibiotiques ne réduisent pas l'activité de Doripenem. Activité additive ou synergie faible avec l'amikacine et la lévofloxacine par rapport à Pseudomonas aeruginosaainsi qu'avec la daptomycine, le linézolide, la lévofloxacine et la vancomycine contre les bactéries gram-positives.

    Les mécanismes de résistance bactérienne au doripénème comprennent l'inactivation de la préparation par des enzymes mutantes ou acquises qui hydrolysent les carbapénèmes, réduisent la perméabilité de la membrane externe et libèrent activement le doripénème des cellules bactériennes. Doripenem résistant à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases, y compris les pénicillinases et les céphalosporinases, qui produisent des bactéries Gram-positives et Gram-négatives; Les exceptions sont des bêta-lactamases relativement rares, capables de s'hydrolyser Doripenem.

    La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier dans différentes régions géographiques et à différents moments, il est donc très important d'avoir des informations sur la structure de la résistance locale, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, consulter un microbiologiste si la structure de la résistance locale est telle que l'opportunité d'utiliser un médicament particulier, au moins pour certains types d'infection, soulève des doutes.

    Il est actif contre les bactéries aérobies gram-positives: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus (souches sensibles à la méthicilline), Streptococcus agalactiae (y compris les souches résistantes aux macrolides), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline ou à la ceftriaxone), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (y compris les souches, modérément sensibles et résistantes à la pénicilline); bactéries aérobies gram-négatives: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamases, ou les souches résistantes à l'ampicilline qui ne produisent pas de bêta-lactamases), Escherichia coli (y compris les souches résistantes à la lévofloxacine et aux souches productrices de bêta-lactamases à spectre étendu), Klebsiella pneumonie (y compris les souches produisant des bêta-lactamases), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (y compris les souches productrices de BLSE), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Salmonella spp., Serratia marcescens (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Shigella spp. bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

    Les bactéries aérobies à Gram positif sont stables: les staphylocoques résistants à la méthicilline, Enterococcus faecium; bactéries aérobies gram-négatives: Stenotrophomonas maltophila; résistance acquise peut avoir Burkholderia cepacia.

    Pharmacocinétique

    Après une heure de perfusion, 500 mg de médicament Cmax 23 ± 6,6 μg / ml. AUC 36,3 ± 8,8 μg × h / ml (chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique légère, modérée et sévère, 1,6, 2,8 et 5,1 fois, respectivement, chez les personnes âgées est augmenté de 49%, 13% et plus). Dans la gamme de doses de 500 mg-1 g, la pharmacocinétique est linéaire. V moyen 16,8 l. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. Relation avec les protéines plasmatiques 8.1%. Biotransformation principalement déshydropeptidase I. Demi-vie - 1 heure. Clairance plasmatique de 15,9 l / h, rénale - 10,3 l / h. Elimination par les reins - 70% sous forme inchangée, 15% sous la forme d'un métabolite; intestin - moins de 1%. C'est en hémodialyse.

    Les indications:

    Pneumonie intrahospitalière (nosocomiale), y compris la pneumonie associée à ventilation artificielle; infections intra-abdominales compliquées; Les infections des voies urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite compliquée et non compliquée, y compris la bactériémie concomitante.

    I.A30-A49.A41   Autre septicémie

    I.A30-A49.A40   Septicémie streptococcique

    X.J10-J18.J15.1   Pneumonie causée par Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa)

    X.J10-J18.J15   Pneumonie bactérienne, non classée ailleurs

    X.J10-J18.J14   Pneumonie causée par Haemophilus influenzae [Afanasyev-Pfeiffer]

    X.J10-J18.J13   Pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae

    XI.K80-K87.K81.1   Cholécystite chronique

    XI.K80-K87.K81.0   Cholécystite aiguë

    XIV.N10-N16.N11   Néphrite tubulo-interstitielle chronique

    XIV.N10-N16.N10   Néphrite tubulo-interstitielle aiguë

    XI.K65-K67.K65.0   Péritonite aiguë

    XI.K80-K87.K83.0   Cholangite

    Contre-indications

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans hypersensibilité au doripénème; sensibilité accrue à d'autres groupes de carbapénèmes de médicaments, ainsi qu'aux antibiotiques bêta-lactamines, la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    Les patients recevant des bêta-lactamines peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité sévères, parfois mortelles (réactions anaphylactiques). Avant de commencer le traitement par Doripenem, il faut demander au patient en détail s'il a déjà eu des réactions d'hypersensibilité à d'autres carbapénèmes ou à des bêta-lactamines. Si une réaction d'hypersensibilité se produit Doripenem Les réactions d'hypersensibilité sérieuses (choc anaphylactique) nécessitent un traitement d'urgence, y compris l'administration de glucocorticostéroïdes et d'amines pressives (épinéphrine), ainsi que d'autres mesures, y compris l'oxygénothérapie, les liquides intraveineux et, si nécessaire, le l'administration d'antihistaminiques et le maintien de la perméabilité des voies respiratoires.

    Grossesse et allaitement:

    Recommandations de la FDA dans la catégorie D. Des études qualitatives et bien contrôlées chez les humains et les animaux n'ont pas été menées. L'utilisation est contre-indiquée.

    Pénètre dans le lait maternel. L'utilisation est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Entrer par voie intraveineuse sous forme d'infusion. Dose unique - 500 mg. L'intervalle entre les administrations est de 8 heures. La durée du traitement est de 5-14 jours.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 à ≤ 50 mL / min), le médicament est administré à une dose de 250 mg toutes les 8 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine> 10 à <30 mL / min), le médicament est administré à une dose de 250 mg toutes les 12 heures.

    Effets secondaires:

    Le plus souvent: maux de tête (10%), diarrhée (9%) et nausées (8%).

    Du côté du système nerveux central: très souvent - un mal de tête.

    Du système cardiovasculaire: souvent phlébite.

    Du système digestif: souvent - la nausée, la diarrhée, l'activité augmentée des ferments du foie; parfois - la colite causée par Clostridium difficile.

    Réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons, éruption cutanée.

    Réactions allergiques parfois choc anaphylactique; très rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    De la part du système hématopoïèse: parfois - neutropénie, thrombocytopénie.

    Autre: souvent - candidose de la cavité buccale, candidose vaginale.

    Surdosage:

    Symptômes: toxicité hématologique, jusqu'à 3 et 4 degrés de gravité. Les résultats létaux ne sont pas décrits.

    Traitement: l'antidote est inconnu; annulation du médicament, traitement d'entretien, éventuellement la nomination de facteurs de croissance de la tige; si possible, des cellules souches autologues sont introduites.

    Interaction:

    Probenezid rivalise avec Doripenem pour la sécrétion des tubules rénaux et réduit la clairance rénale de Doripenem. Le probénécide augmente de 75% l'ASC du doripénème et de 53% la demi-vie plasmatique. Cette combinaison n'est pas recommandée.

    Instructions spéciales:

    Colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile, peuvent se produire dans le traitement de presque tous les médicaments antibactériens et varient de facile à la vie en danger. C'est pourquoi il est nécessaire de se souvenir de cette complication si le patient recevant Doripenem, il y a de la diarrhée.

    L'utilisation à long terme de Doripenem doit être évitée pour éviter une reproduction excessive des microorganismes résistants.

    Il est recommandé d'effectuer une étude bactériologique avant l'application de Doripenem. Dans le même temps, il est nécessaire de sélectionner les échantillons appropriés pour réaliser une étude bactériologique afin d'isoler les pathogènes, de les identifier et de déterminer leur sensibilité au Doripénème.En l'absence de telles données, la sélection empirique des médicaments devrait être basée sur les données épidémiologiques locales et la structure de sensibilité locale des micro-organismes.

    Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

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