Doriprex® (Doriprex®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeDoripenemDoripenem
Médicaments similairesDévoiler
  • Doriprex®
    poudre d / infusion 
    Shionogi & Co., Ltd.     Japon
    • Forme de dosage: & nbspPoudre pour solution pour perfusion
    Composition:

    Par un flacon:

    substance active: Doripénème monohydraté 521,4 mg (équivalent à Doripenem 500 mg).

    La description:

    Poudre cristalline de couleur blanche ou presque blanche à légèrement jaunâtre.

    Solution reconstituée: lorsque la préparation est ajoutée à 10 ml d'eau pour injection, une suspension homogène de couleur blanche ou presque blanche est formée, passant librement dans la seringue par l'aiguille n ° 0840.

    Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-carbapenem
    ATX: & nbsp

    J.01.D.H.04   Doripenem

    Pharmacodynamique:

    Le doripénème est un antibiotique synthétique à base de carbapénème à large spectre, structurellement similaire aux autres antibiotiques bêta-lactamines.

    Doripenem a une activité prononcée in vitro par rapport aux bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives. Comparé à l'imipénème et au méropénème, il est 2-4 fois plus actif et Pseudomonas aeruginosa.

    Mécanisme d'action

    Le doripénème a un effet bactéricide en perturbant la biosynthèse des cellules bactériennes des murs. Il inactive de nombreuses protéines importantes de liaison à la pénicilline (PSB), et Cela conduit à perturbation de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries et Suivant mort des cellules bactériennes. Doripenem a la plus grande affinité pour DPM Staphylococcus aureus. Dans des cages Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa Doripénème se lie fortement au PSB, qui sont impliqués dans le maintien de la forme de la cellule bactérienne.

    Expériences in vitro ont montré que Doripenem inhibe faiblement l'action d'autres antibiotiques, et son effet n'est pas inhibé par d'autres antibiotiques.

    Activité additive ou synergie faible avec l'amikacine et la lévofloxacine par rapport à Pseudomonas aeruginosa, ainsi qu'avec la daptomycine, le linézolide, la lévofloxacine et la vancomycine contre les bactéries gram-positives.

    Mécanismes de résistance

    Les mécanismes de résistance bactérienne au Doripénème comprennent son inactivation par des enzymes hydrolysant les carbapénèmes, ainsi que les PSB mutants ou acquis, déclin la perméabilité de la membrane externe et le rendement actif de Doripenem des cellules bactériennes. Doripenem résistant à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases, y compris les pénicillinases et les céphalosporinases, qui sont produites par des bactéries et bactéries Gram-positives et Gram-négatives; Les exceptions sont des bêta-lactamases relativement rares, capables de s'hydrolyser Doripenem.

    La prévalence de la résistance acquise d'espèces individuelles peut varier dans différentes régions géographiques et à différents moments, et par conséquent, des informations sur la structure de la résistance locale, en particulier dans le traitement des infections sévères, sont très utiles. Si nécessaire, vous devriez demander conseil aux microbiologistes si la structure de la résistance locale est telle que l'utilisation d'un médicament particulier, au moins pour certains types d'infection, soulève des doutes.

    Pour Doripenem sensible:

    Espèces généralement sensibles

    Aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus (souches sensibles à la méthicilline), Streptococcus agalactiae (y compris les souches résistantes aux macrolides), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermédiaire, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline ou à la ceftriaxone), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (y compris les souches modérément sensibles et résistantes à la pénicilline).

    Gram négatif aérobies: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (y compris les souches, insensible à la ceftazidime), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (y compris les souches insensibles à la ceftazidime), Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamases ou les souches résistantes à l'ampicilline ne produisant pas de bêta-lactamases), Escherichia coli (y compris les souches résistantes à la lévofloxacine et les souches productrices de bêta-lactamases). spectre étendu), Klebsiella pneumoniae * (y compris les souches productrices de KSUL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirahilis (y compris les souches productrices de BLSE), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Salmonella spp., Serratia marcescens (y compris les souches insensibles à la ceftazidime), espèce du genre Shigella.

    Anaérobes: Bacteroides fragilis. Bacteroides sassai, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicronron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, espèces du genre Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, espèces du genre Porphyromonas, espèces du genre Prevotella, Sutterella wadsworthenis.

    Résistant microorganismes

    Aérosols à Gram positif: Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; Enterococcus faecium.

    Gram négatif aérobies: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

    * Espèces pour lesquelles Doripenem était actif dans les études cliniques.

    Acquis la résistance peut avoir: Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Pseudomonas aureginosa

    Pharmacocinétique

    Concentrations de Dorenenem dans le plasma: les concentrations plasmatiques moyennes (mg / l) de Doripenem après une perfusion intraveineuse de 1 heure et 4 heures de 500 mg et une perfusion de 4 g de 4 heures sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

    La concentration moyenne de Dorenenem dans le plasma après l'administration d'une dose unique

    Dose et durée de la perfusion

    Temps écoulé depuis le début de la perfusion (h)

    Concentration plasmatique moyenne (mg / l)

    0,5

    1

    2

    3

    4

    6

    7

    8

    9

    500 mg pendant 1 heure

    20,2

    20,9

    6,13

    2,69

    1,41

    0,45

    -

    0,13

    -

    500 mg pendant 4 heures

    4,01

    5,70

    7,26

    8,12

    8,53

    1,43

    0,78

    -

    0,28

    1 g pendant 4 heures

    7,80

    11,6

    15,1

    16,9

    18,3

    2,98

    1,66

    -

    0,55

    Pharmacocinétique du doripénème (CmOh - Concentration maximale en plasma et AUC - l'aire sous la courbe "concentration-temps") est linéaire dans la gamme de dose de 500 mg-1 g pour perfusion intraveineuse pendant 1 ou 4 heures.

    Les patients ayant une fonction rénale normale ne présentaient aucun signe de cumul du doripénème après de multiples perfusions intraveineuses de 500 mg ou 1 g toutes les 8 heures pendant 7 à 10 jours.

    La pharmacocinétique du doripénème est linéaire dans la gamme de dose de 500 mg-2 g lorsqu'il est administré en perfusion intraveineuse de 1 heure et de 500 mg-1 g pour une perfusion intraveineuse de 4 heures.

    Caractéristiques pharmacocinétiques du doripénème pour une administration unique [après une perfusion de 4 heures] chez les adultes atteints de fibrose kystique correspondent à des paramètres similaires pour les adultes sans fibrose kystique. Aucune étude correctement contrôlée n'a été menée sur l'innocuité et l'efficacité du doripénème la patients atteints de fibrose kystique.

    Distribution: Le taux moyen de liaison du doripénème aux protéines plasmatiques était de 8,1% et ne dépendait pas de sa concentration dans le plasma sanguin. Le volume de distribution est d'environ 16,8 litres, soit près du volume de liquide extracellulaire humain (18,2 litres). Doripenem pénètre bien dans un certain nombre de tissus et de fluides biologiques, par exemple, dans le tissu utérin, le liquide rétropéritonéal, le tissu de la prostate, le tissu de la vésicule biliaire et l'urine, atteignant des concentrations plus élevées queM.concentration de gibiruyuschaya).

    Métabolisme: La biotransformation du doripénème dans un métabolite microbiologiquement inactif se produit principalement sous l'action de la déshydropeptidase.je. Dans in vitro Le métabolisme du doripénème sous l'influence des isozymes du système a été observé CYP450 et d'autres enzymes à la fois en présence et en l'absence de NADPH.

    Excrétion: Doripenem est éliminé principalement par les reins sous forme inchangée. Chez les jeunes adultes en bonne santé, la demi-vie finale moyenne du doripénème dans le plasma est d'environ 1 heure et la clairance plasmatique est d'environ 15,9 l / h. La clairance rénale moyenne est de 10,3 l / h. L'ampleur de cet indicateur, associée à une diminution significative de l'élimination du doripénème lorsqu'il est administré simultanément au probénicide, indique que Doripenem est soumis à la fois à la filtration glomérulaire et à la sécrétion rénale. Chez les jeunes adultes en bonne santé ayant reçu une dose unique (500 mg) de doripénème, 71% de la dose se retrouve dans l'urine sous forme inchangée et le doripénème 15% - en forme d'un métabolite avec un anneau ouvert, respectivement. Après l'introduction de jeunes adultes en bonne santé dose unique (500 mg) a été radiomarqué doripénème dans les fèces ont été détectés moins de 1% de la radioactivité totale.

    Patients atteints d'insuffisance rénale: Après une dose unique (500 mg) de doripénem avec une clairance de la créatinine de 51-79 ml / min, une clairance de la créatinine de 31-50 ml / min et une clairance de la créatinine <30 mL / min. insuffisance rénale a augmenté respectivement 1,6 fois, 2,8 fois et 5,1 fois par rapport à AUC chez les personnes en bonne santé ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min). La dose de Doripenem doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

    Patients avec une déficience fLes fonctions foie: Il n'existe actuellement aucune donnée sur la pharmacocinétique du doripénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Doripenem ne subit pratiquement pas de métabolisme dans le foie, et il est donc supposé qu'une violation des fonctions de l'autorité ne doit pas affecter sa pharmacocinétique.

    Patients âgés: Comparé aux jeunes adultes, les personnes âgées AUC Le doripénème a été augmenté de 49%. Ces changements s'expliquent principalement par des changements liés à l'âge dans la clairance de la créatinine. Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (pour leur âge), le dosage de Doripenem ne doit pas être réduit.

    Sexuel différences: Parmi les femmes AUC Doripenem était 13% de plus que les hommes. Il est recommandé aux hommes et aux femmes d'administrer la même dose de doripénème.

    Course: Lors de l'utilisation de ce médicament parmi une variété de groupes raciaux, il n'y avait pas de différence significative dans la clairance du doripénème, donc ajuster la dose n'est pas recommandée.

    Les indications:

    Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles au Doripénème:

    - pneumonie nosocomiale (nosocomiale), y compris la pneumonie associée à la ventilation artificielle (IVL);

    - infections intra-abdominales compliquées;

    - les infections compliquées du système urinaire, y compris la pyélonéphrite compliquée et non compliquée et les cas de bactériémie concomitante.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au doripénème ou à d'autres carbapénèmes, ainsi qu'aux antibiotiques bêta-lactamines;

    - Les enfants de moins de 18 ans

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les données cliniques sur l'utilisation de Doripenem chez la femme enceinte sont limitées. Le risque potentiel pour le fœtus est inconnu. Lorsque la grossesse est utilisée uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Lactation

    Si vous devez utiliser Doripenem pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Intraveineusement.

    Le tableau suivant indique la voie d'administration et la dose de Doriprex® recommandées.

    Infections

    Dose

    Fréquence des perfusions

    Temps de perfusion (h)

    Durée de la thérapie **

    Pneumonie intrahospitalière (nosocomiale), y compris celles associées à la ventilation artificielle (IVL)

    500 mg ou 1000 mg

    toutes les 8 heures

    1 ou 4 heures *

    7-14 jours **

    Infections intra-abdominales compliquées

    500 mg

    toutes les 8 heures

    1

    5-14 jours **

    Infections des voies urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite

    500 mg

    toutes les 8 heures

    1

    10 jours**§

    * Les perfusions à la posologie de 500 mg pendant 1 heure sont recommandées pour le traitement des patients atteints de pneumonie nosocomiale. En présence d'un risque d'infection par des microorganismes moins sensibles, des perfusions sont recommandées pendant 4 heures.

    Pour le traitement des patients avec une clairance de la créatinine élevée (CrDEl) ≥ 150 mL / min) ou (et) avec des infections causées par des bactéries Gram-négatives non fermentantes (p. Pseudomonas spp. ou Acinétobactère spp.) perfusion recommandée avec une dose de 1000 mg pendant 4 heures.

    Pour le traitement des patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale, des perfusions de 500 mg toutes les 8 heures sont recommandées, des perfusions de 500 mg toutes les 12 heures sont recommandées pour le traitement des patients présentant un taux sévère d'insuffisance rénale.

    ** La durée du traitement comprend une transition possible vers une thérapie orale appropriée après au moins 3 jours de traitement parentéral ayant entraîné une amélioration clinique (passage au traitement par voie orale, fluoroquinolones, pénicillines à large spectre en combinaison avec l'acide clavulanique et antibiotiques de tout type). groupe pharmacothérapeutique peut être prescrit).

    § Chez les patients présentant une bactériémie concomitante, la durée du traitement peut aller jusqu'à 14 jours.

    La durée habituelle du traitement pour les patients atteints de pneumonie nosocomiale, y compris la pneumonie associée à la ventilation artificielle (IVL), est de 7 à 14 jours et dépend de la gravité de la maladie, de la localisation de l'infection et de la réponse clinique du patient. . Selon la recherche III phase n'a pas réussi à prouver que le traitement de 7 jours par le doripénème (1 g sous forme de perfusions de 4 heures toutes les 8 heures) n'est pas inférieur en efficacité à l'administration d'imipénem-cilastatine pendant 10 jours (1 g sous la forme d'infusions d'une heure toutes les 8 heures) dans le traitement des patients atteints de pneumonie associée à une ventilation artificielle. Sur la base des résultats de cette étude, les professionnels de santé devraient envisager de fixer la durée du traitement pour les patients souffrant de pneumonie sous ventilation assistée pendant plus de 7 jours.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une clairance de la créatinine> 50 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≤ 30 à ≤ 50 mL / min), la dose de Doripenem doit être de 250 mg toutes les 8 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine> 10 à <30 mL / min), la dose doit être de 250 mg toutes les 12 heures.

    Pour les patients ayant une dose recommandée de 1000 mg toutes les 8 heures, en perfusion de 4 heures, la dose doit également être ajustée: avec un taux d'échec rénal moyen de 500 mg toutes les 8 heures, avec insuffisance rénale sévère, 500 mg toutes les 12 heures .

    Patients sous dialyse

    Les recommandations pour l'administration de Doriprex® chez les patients sous traitement prolongé par l'insuffisance rénale sont données dans le tableau.

    Prolongé substitutif rénal thérapie

    CrCl estimé (ml / min)

    Dose

    Fréquence d'administration

    Temps de perfusion une,b

    Réalisation cible indicateur (concentration inhibitrice minimale, MIC)

    Continuerla veineux-veineux hémofiltration

    <30 ml / min

    250 mg

    toutes les 12 heures

    4 heures

    <1 μg / ml

    Hémodiafiltration veino-veineuse continue

    <5 ml / min

    250 mg

    toutes les 12 heures

    4 heures

    <1 μg / ml

    Hémodiafiltration veino-veineuse continue

    5-30 ml / min

    500 mg

    toutes les 12 heures

    4 heures

    <1 μg / ml

    une Chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë et qui suivent un traitement de substitution rénal prolongé, la durée de perfusion recommandée est de 4 heures, compte tenu de la possibilité d'augmentation de la clairance extrarénale des carbapénèmes chez les patients de insuffisance rénale aiguë.

    b Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique et un traitement de substitution rénal à long terme, une perfusion de 1 ou 4 heures peut être réalisée. Selon les données FC / PD, perfusion sur 4 heures peut être plus préférable afin de maximiser le pourcentage de temps pendant l'intervalle de dosage, lorsque la concentration de Dorenipem dans le plasma dépasse la concentration minimale inhibitrice (% T> MIC).Les recommandations d'administration à une CMI> 1 mg / ml n'ont pas été établies pour un traitement prolongé par l'insuffisance rénale en raison de l'accumulation possible de doripénème et du métabolite de Doripenem-M-1. Une surveillance approfondie de l'innocuité est recommandée chez les patients sous traitement de remplacement rénal à long terme en raison de données cliniques limitées et d'une augmentation possible de l'exposition systémique du métabolite Doripenem-M-1. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment d'information pour formuler des recommandations à l'intention des patients qui suivent d'autres types de dialyse.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés, dont la fonction rénale correspond à leur âge, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Ces patients ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

    Instructions pour préparer et manipuler la solution

    Préparation d'une dose de 500 mg d'une solution pour perfusions:

    - La poudre de doripénème est dissoute dans 10 ml d'eau stérile pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

    - Vérifier visuellement la suspension pour la présence de particules étrangères visibles (cette suspension finie n'est pas utilisée pour l'administration directe).

    - Une suspension prête à l'emploi à l'aide d'une seringue et d'une aiguille est ajoutée à la poche de perfusion contenant 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou une solution à 5% de dextrose et mélangée doucement jusqu'à dissolution complète.

    Préparation d'une dose de 250 mg de solution pour perfusion chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère:

    - La poudre de doripénème est dissoute dans 10 ml d'eau stérile pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

    - Vérifier visuellement la suspension pour la présence de particules étrangères visibles (cette suspension finie n'est pas utilisée pour l'administration directe).

    - Une suspension prête à l'emploi à l'aide d'une seringue et d'une aiguille est ajoutée à la poche de perfusion contenant 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou une solution à 5% de dextrose et mélangée doucement jusqu'à dissolution complète. Sélectionner 55 ml de la solution de l'ensemble de perfusion et jeter (le volume restant de la solution contient 250 mg de Doripenem).

    Conditions de stockage de la solution finie:

    Après avoir ajouté de l'eau stérile pour injection à une poudre de Doripenem ou à une solution à 0,9% de chlorure de sodium, la suspension peut être conservée dans le flacon pendant 1 heure avant dilution avec une solution pour perfusion.

    Le tableau ci-dessous indique le temps de conservation pour la postdilution du doripénème avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% dans des conditions de stockage à température ambiante ou au réfrigérateur.

    Stockage des solutions pour perfusion préparées avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%

    Diluant

    Temps de stabilité (h)

    Chambre Température

    2-8 ° C (frigo)

    Solution de sodium à 0,9% chlorure

    12

    72*

    Solution de dextrose à 5% **

    4

    24*

    * Après la sortie du réfrigérateur, la solution pour perfusion doit être administrée au patient pendant la durée de conservation autorisée à température ambiante. Dans le même temps, le temps total de stockage de la solution dans le réfrigérateur, le temps de réchauffement de la solution à la température ambiante et le temps d'administration de la solution au patient ne doivent pas dépasser le temps de stockage autorisé dans le réfrigérateur.

    ** Une solution de dextrose à 5% ne doit pas être utilisée pour administrer des perfusions d'une durée supérieure à 1 heure.

    Pour maintenir la pureté microbiologique de la solution préparée, elle doit être utilisée immédiatement. S'il est nécessaire de stocker la solution, la responsabilité du maintien de la pureté microbiologique incombe à la personne préparant ou stockant la solution.

    Infusion

    Solutions d'infusion de Doriprex® varient d'une solution limpide et incolore à une solution claire et légèrement jaunâtre. Les différences possibles dans la couleur de la solution n'affectent pas la qualité du produit.

    La solution d'infusion est visuellement inspectée visuellement pour l'absence d'inclusions mécaniques et, si elle est trouvée, est jetée.

    La solution inutilisée de Doripenem et d'autres déchets doit être éliminée conformément à la réglementation locale.

    Effets secondaires:

    La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit:

    très fréquent ≥1 / 10;

    fréquence ≥1 / 100 - <1/10;

    Rare ≥1 / 1000 - <1/100;

    rare ≥1 / 10,000 - <1/1000;

    très rare ≥1 / 100 000 - <1/10 000.

    Les effets indésirables suivants ont été notés:

    Du système nerveux:

    très fréquent: mal de tête;

    fréquence inconnue *: convulsions.

    Du système cardiovasculaire:

    fréquent: phlébite.

    Du tractus gastro-intestinal:

    fréquent: nausée, diarrhée;

    peu fréquents: colite pseudomembraneuse;

    De la peau et du tissu sous-cutané:

    fréquents: démangeaisons, éruption cutanée.

    Réactions allergiques

    peu fréquents: réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques).

    Du système hépatobiliaire:

    fréquent: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

    Autre:

    fréquents: candidose de la muqueuse buccale, candidose vaginale.

    Pendant la période de post-production doripenem a observé les effets indésirables suivants:

    Du système sanguin et lymphatique:

    peu fréquent: neutropénie, thrombocytopénie.

    Réactions allergiques

    très rare: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    * Sur ces réactions, les médecins ont rapporté volontairement, sans indiquer le nombre de patients qui ont reçu Doripenem, et il est donc impossible d'établir leur fréquence relative.

    Surdosage:

    Il y a eu des cas d'éruption papulo-érythémateuse lorsque le doripénème a été injecté par voie intraveineuse à une dose de 2 g toutes les 8 heures pendant 10-14 jours. Une éruption papulo-érythémateuse s'est produite dans les 10 jours après l'arrêt de l'utilisation du Doripénème.

    En cas de surdosage, arrêtez l'administration de Doripenem et effectuez un traitement d'entretien jusqu'à ce qu'il soit complètement excrété du corps par les reins. Le traitement d'un surdosage consiste à effectuer un traitement symptomatique d'entretien général, y compris la surveillance des paramètres physiologiques de base et la surveillance de l'état clinique du patient. Doripenem est éliminé du corps par hémodialyse ou par une thérapie de remplacement rénal prolongée. Cependant, à l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'utilisation de l'hémodialyse ou d'un traitement de substitution rénal prolongé en cas de surdosage de doripénème.

    Interaction:

    Le probénécide entre en compétition avec le doripénème pour la sécrétion tubulaire dans les reins et réduit la clairance rénale du doripénème. Probénécide augmente AUC Doripénème de 75% et demi-vie du plasma de 53%. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément probénécide et Doripenem.

    Le doripénème n'inhibe pas les principales isoenzymes du système du cytochrome P450, et par conséquent, très probablement, n'interagit pas avec les médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes. Doripenem, à en juger par les résultats de la recherche in vitro, n'a pas la capacité d'induire une activité enzymatique.

    Chez les volontaires sains Doripenem réduit la concentration d'acide valproïque dans le plasma à une valeur sous-thérapeutique (AUC L'acide valproïque a rapidement diminué de 63%), ce qui concorde également avec les résultats obtenus pour d'autres carbapénèmes, la pharmacocinétique du doripénème n'a pas changé. En cas de prise concomitante de doripénème et d'acide valproïque ou de valproate, la sémiotrie doit surveiller la concentration de ce dernier et envisager la possibilité de prescrire un autre traitement.

    Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, à l'exception de la solution de chlorure de sodium à 0,9%, de la solution de dextrose à 5% et de l'eau pour injection.

    Instructions spéciales:

    Les patients recevant des bêta-lactamines peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (réactions anaphylactiques). Avant de commencer le traitement par Doripenem, il faut demander au patient s'il a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité à d'autres carbapénèmes ou à des bêta-lactamines. Si une réaction d'hypersensibilité se produit Doripenem il doit être immédiatement arrêté et traité en conséquence. Les réactions d'hypersensibilité sérieuses (choc anaphylactique) nécessitent un traitement urgent, y compris l'administration de glucocorticostéroïdes et d'amines pressives (épinéphrine), ainsi que d'autres mesures, y compris l'oxygénothérapie, les liquides intraveineux et, si nécessaire, les antihistaminiques et le maintien de la perméabilité des voies respiratoires.

    Pendant le traitement avec des carbapénèmes, y compris Doripenem, cas signalés de crises (voir section "Effet secondaire"). Dans les essais cliniques sur le doripénème, les crises étaient plus fréquentes chez les patients atteints de maladies du système nerveux central (p. Ex., AVC ou convulsions dans l'anamnèse), d'insuffisance rénale et de doses supérieures à 500 mg.

    Colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile, peut apparaître à la fois sur le fond de l'utilisation à long terme, et 2-3 semaines après l'arrêt du traitement; se manifeste par une diarrhée, une leucocytose, de la fièvre, des douleurs abdominales (parfois accompagnées d'écoulement avec des masses muqueuses de sang et de mucus). Si ces phénomènes se produisent dans des cas bénins, il suffit d'annuler le traitement et d'appliquer des résines échangeuses d'ions (la colestramine, colestipol), dans les cas graves, la compensation de la perte de liquide, d'électrolytes et de protéines, la nomination de la vancomycine vers l'intérieur ou le métronidazole est indiquée. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

    Il est nécessaire d'éviter un traitement prolongé par le doripénème pour prévenir une reproduction excessive des micro-organismes résistants.

    Avant d'utiliser le médicament, il est recommandé de réaliser une étude bactériologique. Il est nécessaire de sélectionner des échantillons appropriés pour effectuer des recherches bactériologiques afin d'isoler les pathogènes, de les identifier et de déterminer leur sensibilité au doripénème. En l'absence de telles données, la sélection empirique des médicaments devrait être basée sur les données épidémiologiques locales et la structure de sensibilité locale des micro-organismes.

    Thérapie rénale de remplacement prolongée

    L'exposition du métabolite Doripenem-M-1 chez les patients sous traitement de remplacement rénal à long terme, peut être réduit à un niveau pour lequel il n'existe pas de données sur la sécurité du médicament in vivo. Ce métabolite ne montre pas d'activité microbiologique, et d'autres effets pharmacologiques possibles sont inconnus. Par conséquent, pour les patients sous traitement de remplacement rénal à long terme, une surveillance attentive des effets indésirables est recommandée.

    Pneumonie associée au ventilateur

    Une étude impliquant des patients hospitalisés à pendant au moins 5 jours chez lesquels une pneumonie sous ventilation assistée a été diagnostiquée, n'a pas confirmé l'efficacité des cycles de doripénème de 7 jours (1 g en 4 heures toutes les 8 heures) comparativement aux cycles de 10 jours d'imipénem-cilastatine (1 g). en une perfusion d'une heure toutes les 8 heures). La durée habituelle du traitement pour les patients atteints de pneumonie nosocomiale, y compris la pneumonie sous ventilation assistée, est 7-14 jours et est déterminée par le degré de gravité de la maladie, la localisation de l'infection et la réponse clinique du patient au traitement (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études sur l'influence du Doripenem sur la capacité à conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant la concentration de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices n'a pas été réalisée, mais compte tenu du profil de sécurité du médicament et de la présence d'effets secondaires du système nerveux, il faut prêter attention à l'effet possible du médicament sur les fonctions ci-dessus.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour solution pour perfusion, 500 mg.

    Emballage:

    500 mg de substance active dans une bouteille de verre transparent incolore de type I, capacité 20 ml, fermée avec un bouchon en élastomère, sertie d'un capuchon en aluminium avec un couvercle en plastique de sécurité.

    1 ou 10 bouteilles dans une boîte en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

    Conditions de stockage:

    Dans l'emballage d'origine, à une température de 15 à 30 ° C, dans un endroit sombre.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-004580/08
    Date d'enregistrement:17.06.2008 / 02.06.2015
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Shionogi & Co., Ltd.Shionogi & Co., Ltd. Japon
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTakeda Pharmaceuticals Ltd.Takeda Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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