Pulmozyme - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDornase AlphaDornase Alpha

Médicaments similairesDévoiler

Pulmozim®

Solution d / inhal.

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Forme de dosage: & nbspsolution d'inhalation

Composition:

1 ampoule (2,5 ml) de solution pour inhalation contient:

substance active: dornase alpha 2.5 mg;

Excipients: chlorure de sodium 21,93 mg, chlorure de calcium dihydraté 0,38 mg, eau pour injection q.s. jusqu'à 2,5 ml.

* 1 mg de dornase alpha correspond à 1000 unités.

La description:

Solution transparente, incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent mucolytique

ATX: & nbsp

R.05.C.B.13 Dornase alpha (désoxyribonucléase)

Pharmacodynamique:

DNase humaine recombinante (dornase alpha) est une version génétiquement modifiée d'une enzyme naturelle humaine qui clive l'ADN extracellulaire.

L'accumulation d'une sécrétion visqueuse purulente dans les voies respiratoires joue un rôle dans la perturbation de la fonction de la respiration externe et dans les exacerbations du processus infectieux chez les patients atteints de fibrose kystique. Le secret purulent contient de très fortes concentrations du polyanion visqueux extracellulaire libéré par les leucocytes désintégrants qui s'accumulent en réponse à l'infection.

Dans in vitro La dornase alpha hydrolyse l'ADN dans les expectorations et réduit considérablement la viscosité des expectorations dans la fibrose kystique.

Pharmacocinétique

Succion

L'absorption systémique de la dornase alpha après inhalation d'aérosol chez les humains est faible.

Normalement, Dnaz est présent dans le sérum humain.L'inhalation de dornase alpha à des doses allant jusqu'à 40 mg pendant 6 jours n'a pas entraîné une augmentation significative de la concentration de DNase dans le sérum sanguin par rapport aux taux endogènes normaux. La concentration sérique de DNase ne dépassait pas 10 ng / ml.

Après la nomination de dronazy alpha à 2500 unités (2,5 mg) deux fois par jour pendant 24 semaines, les concentrations sériques moyennes de DNase ne différaient pas de la moyenne avant traitement (3,5 ± 0,1 ng / ml), indiquant une petite succion systémique ou petite cumul.

Distribution

Chez les patients atteints de fibrose kystique, la concentration moyenne de dornase alpha dans les expectorations à 15 minutes après l'inhalation de 2500 U (2,5 mg) est d'environ 3 μg / ml. Après inhalation, la concentration de dornase alpha à les expectorations diminuent rapidement.

Métabolisme

Attendu que dornase alpha métabolisé par l'action des protéases présentes dans les fluides biologiques.

Excrétion

Après l'administration intraveineuse de dornase alpha, la demi-vie du sérum est de 3-4 heures.

En l'espace de 2 heures, la concentration de DNase dans les expectorations est plus que divisée par deux par rapport à la valeur immédiatement après l'inhalation. Cependant, l'effet sur la rhéologie des expectorations persiste pendant plus de 12 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés de 3 mois à 9 ans

Une drogue Pulmozyme® a été utilisé chez les enfants atteints de fibrose kystique, âgés de 3 mois à 9 ans à la dose de 2,5 mg sous la forme d'inhalations une fois par jour pendant 2 semaines. Dans les 90 minutes après la première inhalation, un lavage broncho-alvéolaire (BAL) a été effectué. La concentration de DNase dans le liquide de BAL atteignait le niveau détectable chez tous les patients, mais variait dans une large gamme de 0,007 à 1,8 μg / ml.

Après avoir appliqué Pulmozim® pendant une période de en moyenne 14 jours, la concentration de DNase dans le sérum sanguin (moyenne ± ET) a été augmentée l,l ± l, 6 ng / ml chez les enfants de 3 mois à 5 ans et de 0,8 ± 1,2 ng / ml chez les enfants de 5 à 9 ans. La relation entre la concentration de la DNase dans le sérum ou le liquide BAL avec le développement de réactions indésirables ou l'efficacité de la thérapie n'a pas été établie.

Les indications:

La thérapie symptomatique en combinaison avec la thérapie de la fibrose kystique standard chez les patients ayant la valeur de la capacité vitale forcée (FVC) est d'au moins 40% de la norme afin d'améliorer la fonction pulmonaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active du médicament ou de ses composants.

Soigneusement:

Grossesse, la période d'allaitement.

Enfants de moins de 5 ans

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'innocuité du médicament Pulmozyme pour les femmes enceintes n'est pas établie. Les études sur la dornase alpha n'ont pas révélé de violation de la fertilité, de tératogénicité ou de l'effet du médicament sur le développement du fœtus chez les animaux. Pulmozym® doit être administré avec prudence et en cas de grossesse uniquement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Période d'allaitement

Compte tenu de l'absorption systémique minimale de dornase alpha lorsque le régime posologique recommandé est observé, l'apparition de concentrations mesurables de dornase alpha dans le lait maternel ne devrait pas être attendue chez les femmes. Prescrire Pulmozym® aux mères qui allaitent avec prudence.Chez les macaques javanais en lactation recevant de fortes doses d'alfa dorsal intraveineux (iv), de faibles concentrations de dornase alpha dans le lait maternel (<0,1% des concentrations sériques) ont été trouvées.

Dosage et administration:

La solution en ampoules est destinée uniquement à une seule application par inhalation.

Préparation de Pulmozyme^® Ne pas diluer ou mélanger avec d'autres médicaments ou solutions dans le réservoir du nébuliseur. Mélanger le médicament avec d'autres médicaments peut entraîner des changements structurels et / ou fonctionnels indésirables dans le médicament Pulmozyme^® ou un autre composant du mélange.

2,5 mg de dornase alpha (correspond au contenu de 1 ampoule - 2,5 ml de solution non diluée, 2500 unités) une fois par jour, par inhalation, sans dilution, à l'aide d'un nébuliseur à jet (voir rubrique "Instructions pour le traitement du médicament") .

Chez certains patients âgés de plus de 21 ans, le meilleur effet du traitement peut être atteint en appliquant une dose quotidienne du médicament 2 fois par jour. Chez la plupart des patients, l'effet optimal peut être atteint avec une utilisation quotidienne constante de Pulmozim®.

Des études dans lesquelles la dornase alpha a été administrée en mode intermittent montrent qu'après l'arrêt du traitement, l'amélioration de la fonction pulmonaire disparaît. Par conséquent, les patients doivent être informés de l'apport quotidien du médicament sans interruption.

Les patients doivent continuer à prendre un traitement complexe, y compris la kinésithérapie respiratoire.

Avec une exacerbation de l'infection des voies respiratoires pendant le traitement par Pulmozim^® son utilisation peut continuer sans risque pour le patient.

Instructions pour la manipulation du médicament

Le contenu d'une ampoule doit être versé dans un réservoir à nébuliseur / compresseur, tel que Hudson T Up-Brouillon II / Pulmo-Aide, Airlife Brumeux/ Pulmo-Aide, modifications Respigard/ Pulmo-Aide ou Gland II / Pulmo-Aide.

Le médicament Pulmozim® peut être injecté avec un nébuliseur à jet / compresseur réutilisable du type Pari LL/ Inhalierboy, Pari LC/ Inhalierboy ou Maîtriser, Aiolos/ 2 Aiolos, Côté Courant/CR50, Mobil Air ou Porta-Bec.

Les patients qui sont incapables de respirer par la bouche pendant toute la période d'inhalation à travers le nébuliseur peuvent utiliser un nébuliseur Pari Bébé avec un masque facial ajusté. Les nébuliseurs à ultrasons ne conviennent pas à l'administration de Pulmozyme^®, puisqu'ils peuvent inactiver le médicament Pulmozyme^® ou ont des caractéristiques d'aérosol inacceptables.

Le patient doit suivre les instructions du fabricant pour le fonctionnement et l'entretien du nébuliseur / compresseur.

Effets secondaires:

Réactions indésirables pendant le traitement par Pulmozyme^®sont rares (<1/1000), dans la plupart des cas sont bénins, sont de nature transitoire et ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

Troubles du côté de l'organe de vision: conjonctivite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: changement de la voix, dyspnée, pharyngite, laryngite, rhinite (tout caractère non infectieux), infections respiratoires, y compris celles causées par Pseudomonas, une augmentation des sécrétions bronchiques.

Troubles du tractus gastro-intestinal; dyspepsie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, urticaire.

Troubles généraux: douleur thoracique (pleurale / non cardiogénique), pyrexie, céphalée.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: diminution de la fonction respiratoire.

Les patients qui développent des événements indésirables qui coïncident avec les symptômes de la fibrose kystique peuvent, en règle générale, continuer à utiliser le médicament Pulmozyme^®. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt complet du traitement par Pulmozym® ont été observés chez un très petit nombre de patients, et la fréquence d'interruption du traitement était similaire pour le placebo (2%) et la dornase alpha (3%).

Les anticorps dirigés contre la dornase alpha ont été retrouvés chez moins de 5% des patients, mais aucun d'eux n'a été classé en classe. IgE. Une amélioration de la fonction pulmonaire a été notée même après l'apparition d'anticorps dirigés contre la dornase alpha.

Patients âgés de 3 mois à 9 ans

Innocuité de l'inhalation 2,5 mg de Pulmozim® ont été testés une fois par jour pendant 2 semaines chez des enfants atteints de fibrose kystique dans deux groupes d'âge - de 3 mois à moins de 5 ans et de 5 à 9 ans. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés dans d'autres essais cliniques impliquant des enfants. Dans le groupe de patients plus jeunes, la toux (en tant qu'effet secondaire) (45% et 30%, respectivement), y compris la gravité sévère et modérée (respectivement 37% et 18%) était plus fréquente que chez les enfants plus âgés. Les effets indésirables restants étaient d'intensité légère à modérée. Dans le groupe des patients plus jeunes, la rhinite (35% vs 27%) et les éruptions cutanées (6% vs 0%) ont été observées plus souvent que dans le groupe plus âgé.

Surdosage:

Les cas de surdosage de Pulmozym® ne sont pas enregistrés. Les patients atteints de fibrose kystique ont reçu 20 mg de Pulmozym® par inhalation deux fois par jour (ce qui excède la dose quotidienne recommandée de 16 fois) pendant 6 jours ou 10 mg deux fois par jour (ce qui dépasse la dose quotidienne recommandée de 8 fois). traitement par Pulmozim® suivi d'une période de 2 semaines sans traitement) pendant 168 jours. Six patients adultes sans patients atteints de mucoviscidose ont reçu Pulmozim® par voie intraveineuse une fois à une dose de 125 μg / kg de poids corporel, suivi par 7 patients. jours de ces patients ont reçu 125 ug / kg de drogue Pulmozyme^® sous la forme d'une injection sous-cutanée pendant deux périodes consécutives de 5 jours. Il n'y avait pas de formation d'anticorps neutralisant la DNase et de changements dans la concentration des anticorps dirigés contre l'ADN double brin dans le sérum sanguin.Tous les schémas posologiques ci-dessus ont été bien tolérés.

La toxicité systémique de Pulmozym® n'est pas détectée et n'est pas attendue en raison de la faible absorption et de la courte demi-vie de la dornase alpha. Ainsi, en cas de surdosage de Pulmozyme^® une thérapie systémique n'est pas requise.

Interaction:

Compatible avec les médicaments standard pour le traitement de la fibrose kystique: antibiotiques, bronchodilatateurs, enzymes digestives, vitamines, inhalation et glucocorticostéroïdes systémiques et analgésiques.

Pulmozim® est une solution aqueuse sans propriétés tampons et ne doit pas être diluée ou mélangée avec d'autres médicaments ou solutions dans le nébuliseur. Mélanger le médicament avec d'autres médicaments peut entraîner des modifications structurelles et / ou fonctionnelles indésirables de la préparation Pulmozym® ou d'un autre composant du mélange.

Instructions spéciales:

Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament doit être indiqué (Pulmozyme^®). Le remplacement du médicament par un autre médicament biologique similaire nécessite un accord avec le médecin traitant. Les informations fournies dans ce manuel s'appliquent uniquement à Pulmozim®.

Lors de l'utilisation de Pulmozim®, la surveillance médicale régulière du patient et la physiothérapie standard doivent être poursuivies.

Après le début du traitement par Pulmozim®, comme avec tout aérosol, la fonction pulmonaire peut diminuer légèrement et les sécrétions expectorées augmenteront.

L'expérience avec Pulmozym® chez les enfants de moins de 5 ans est limitée. L'efficacité de Pulmozym ® chez les enfants de moins de 5 ans n'a pas été étudiée.

Ne prescrivez Pulmozym® aux enfants de moins de 5 ans que s'il y a une amélioration possible de la fonction pulmonaire ou un risque réduit d'infections respiratoires.

L'efficacité et l'innocuité de dornase alpha chez les patients ayant une CVF inférieure à 40% de la norme ne sont pas établies.

Un seul effet à court terme de températures élevées (pas plus de 24 heures à une température allant jusqu'à 30 ° C) n'affecte pas la stabilité du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence de la dornase alpha sur la capacité du patient à conduire des véhicules et à travailler avec les mécanismes de communication n'a pas été rapportée.

Forme de libération / dosage:

Solution pour inhalation, 2,5 mg / 2,5 ml.

Emballage:

Par 2,5 ml de la drogue dans des ampoules en plastique incolores, fabriqués par thermo-poinçonnage.

6 ampoules sont placées dans un récipient protecteur de feuille d'aluminium laminé.

1 un récipient de protection avec une notice d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver entre 2 et 8 ° C, dans un endroit à l'abri de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014614 / 01

Date d'enregistrement:10.09.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Pulmozim® (Pulmozyme®)