Relistor - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de méthylnaltrexoneBromure de méthylnaltrexone

Médicaments similairesDévoiler

Relistor

Solution PC

Pfizer Inc. Etats-Unis

Forme de dosage: & nbsp

solution hypodermique

Composition:

1 ml de solution contient

substance active: méthylnaltrexone bromure 20 mg

Excipients: chlorure de sodium 6,5 mg, calcium de sodium, édétate 0,4 mg, chlorhydrate de glycine 0,3 mg, l'acide chlorhydrique à un pH de 3,0 jusqu'à 5,0, hydroxyde de sodium à un pH de 3,0 à 5,0, eau pour injection à 1,0 ml.

La description:Solution transparente incolore ou jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:antagonistes des récepteurs opioïdes périphériques.

ATX: & nbsp

A.06.A.H.01 Bromure de méthylnaltrexone

Pharmacodynamique:

Le bromure de méthylnaltrexone est un antagoniste sélectif des récepteurs μ opioïdes (la constante d'inhibition est [Ki] = 28 nM). L'activité de la méthylnaltrexone est 8 fois plus faible par rapport au récepteur kappa-opioïde (Ki = 230 nM), et par rapport aux récepteurs delta-opioïdes, l'affinité de la méthylnaltrexone est beaucoup plus faible. La méthylnaltrexone a une capacité limitée à pénétrer la barrière hémato-encéphalique, puisqu'il s'agit d'un composé d'ammonium quaternaire. Dans ce contexte, la méthylnaltrexone agit comme un antagoniste p-opioïde de l'action périphérique (par exemple, dans le tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal)), sans affecter les effets analgésiques médiés par les opioïdes dans le système nerveux central.

La méthylnaltrexone reste efficace jusqu'à 4 mois d'admission.

Pharmacocinétique

Succion

La méthylnaltrexone est rapidement absorbée, la concentration maximale (C_max) est atteinte environ 30 minutes après l'injection sous-cutanée. Avec une augmentation de la dose de 0,15 mg / kg à 0,5 mg / kg, une augmentation proportionnelle_max et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC).

Dose (mg / kg)	Cmax (ng / ml)	AiC (ng-h / ml)
0,15	117±33	180±37
0,3	234±65	376±73
0,5	392±148	593±111

La biodisponibilité absolue de la dose de 0,30 mg / kg administrée par voie sous-cutanée est de 82 % comparé à l'administration intraveineuse de la même dose.

Distribution

La méthylnaltrexone subit une distribution modérée dans les tissus. Le volume d'équilibre de la distribution (V_ss) est d'environ 1,1 l / kg. Selon les données de dialyse à l'équilibre, la méthylnaltrexone se lie à des quantités minimales de protéines plasmatiques humaines (de 11,0% à 15,3%).

Métabolisme

Dans le corps humain, la méthylnaltrexone est légèrement métabolisée, ce qui peut être jugé en fonction de la quantité de métabolites de la méthylnaltrexone présents dans les excréments. Les principales voies métaboliques sont la conversion en isomères du méthyl-6-naltrexol et du sulfate de méthylnaltrexone. Les isomères du méthyl-6-naltrexol ont une activité légèrement antagoniste par rapport à la substance mère et représentent environ 8% du matériel plasmatique lié au substance médicamenteuse. Le sulfate de méthylnaltrexone est un métabolite inactif et sa teneur plasmatique est d'environ 25 % à partir du matériau contenu dans le plasma, lié à la substance médicamenteuse. N- déméthylation de méthylnaltrexone avec la formation de naltrexone, se produit dans des quantités insignifiantes, formés naltrexone est 0,06 % de la dose administrée.

Excrétion

La méthylnaltrexone est excrétée principalement inchangée. Environ la moitié de la dose est excrétée par les reins et une partie légèrement plus petite dans l'intestin. Demi vie (t1/ 2) est d'environ 8 heures.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Insuffisance hépatique

Lorsque la méthylnaltrexone est utilisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), non. changement significatif AUC et C_max. L'évolution de la pharmacocinétique de la méthylnaltrexone dans l'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale affecte significativement l'excrétion rénale de méthylnaltrexone. ParLorsque la fonction rénale diminue, la clairance rénale de la méthylnaltrexone diminue.

Il a été observé que dans l'insuffisance rénale sévère, une diminution de 8 à 9 fois de la clairance de la méthylnaltrexone est observée, mais cela ne conduit qu'à une augmentation de 2 fois AUC méthylnaltrexone. DE_max ne change pas de manière significative.

Des études portant sur des patients en stade terminal d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse n'ont pas été réalisées.

Patients âgés

L'effet de l'âge sur l'efficacité et la sécurité de la méthylnaltrexone est minime. Les valeurs d'équilibre moyennes de C_max et AUC chez les patients âgés sont respectivement de 545 ng / ml et 412 ng-h / ml, ce qui est environ 8,1% et 20% plus élevé que les valeurs correspondantes pour les patients jeunes. À cet égard, l'ajustement de la dose dans le traitement des patients âgés n'est pas nécessaire.

Dépendance au sexe

Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la méthylnaltrexone chez les patients de sexes différents.

Dépendance au poids corporel

Il a été démontré que l'efficacité de la méthylnaltrexone, calculée par unité de dose (mg / kg), augmente avec le poids corporel du patient.

Effet sur la repolarisation cardiaque

Lors de l'application d'une dose unique de méthylnaltrexone (0,15, 0,30 et 0,50 mg / kg), il n'y a plus d'allongement des intervalles QT / QTc ou des signes d'influence sur les paramètres de l'ECG secondaire ou sur la morphologie des ondes ECG.

Les indications:Traitement de la constipation induite par les opioïdes dans les derniers stades de la maladie chez les patients recevant des soins palliatifs, avec une efficacité insuffisante des laxatifs conventionnels.

Contre-indications

- hypersensibilité à la substance active ou aux excipients du médicament;

- obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou soupçonnée ou symptômes un abdomen aigu;

- insuffisance hépatique sévère;

- stade terminal de l'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse;

- grossesse;

- l'âge d'enfant (moins de 18 ans).

Soigneusement:

L'utilisation du bromure de méthylnaltrexone dans le traitement des patients atteints de colostomie, de cathéter intrapéritonéal, de diverticulose active ou de matières fécales n'a pas été étudiée.

Par conséquent, lorsque vous utilisez le médicament Relistor chez ces patients, vous devez faire très attention.

Ne pas utiliser un Relistor pour traiter les patients souffrant de constipation non associée à l'utilisation d'opioïdes.

Au cours des études postcommercialisation, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal ont été signalés chez des patients présentant des troubles associés à une perturbation locale ou généralisée de l'intégrité structurale de la paroi gastro-intestinale (cancer, ulcère peptique, pseudo-obstruction). Dans de tels cas, il est impossible d'exclure la connexion avec l'action de la méthylnaltrexone.

Grossesse et allaitement:

Une expérience avec le bromure de méthylnaltrexone dans le traitement des femmes enceintes ne suffit pas.

On ne sait pas si bromure de méthylnaltrexone avec du lait humain. La décision d'abolir l'allaitement ou d'annuler le traitement par le médicament Relistor devrait être prise, compte tenu du rapport entre bénéfice et risque pour la mère et l'enfant.

Dosage et administration:

Seulement pour le traitement des adultes

Le relistor devrait être utilisé pour stimuler la défécation rapide si la réponse aux laxatifs conventionnels est insuffisante.

Le relistor n'est pas utilisé plus d'une fois par jour sous la forme d'une injection sous-cutanée. L'intervalle entre les doses peut être augmenté en fonction de l'efficacité clinique du médicament.

L'utilisation de deux doses consécutives avec un intervalle de 24 heures n'est autorisée que s'il n'y a pas de réponse (défécation) à la première dose.

La dose recommandée est:

- pour les patients pesant entre 38 et 62 kg: 8 mg (0,4 ml);

- pour les patients ayant un poids corporel de 62-114 kg: 12 mg (0,6 ml).

Les patients ayant un poids corporel qui ne respecte pas les intervalles indiqués, la dose recommandée est de 0,15 mg / kg. Le volume d'injection pour ces patients doit être calculé comme suit:

dose (ml) = poids corporel du patient (kg) x 0,0075.

Après avoir calculé la dose (ml) devrait être arrondie à dixièmes de millilitre.

Les injections de la drogue Relistor sont recommandées pour être effectuées sous la peau des hanches, de l'abdomen ou de l'épaule.

Les injections de bromure de méthylnaltrexone peuvent être effectuées indépendamment de l'apport alimentaire. Il est recommandé de changer le site d'injection à chaque nouvelle injection.

Il n'est pas recommandé d'effectuer des injections sur les zones de peau douloureuse, rougie, plus dense ou dans les endroits de contusions.

Ne pas injecter le Relistor dans des zones de la peau avec des cicatrices ou des vergetures.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ont besoin d'une réduction de dose:

- pour les patients pesant de 62 à 114 kg, la dose est réduite de 12 mg à 8 mg (0,4 ml).

- pour les patients dont le poids corporel ne correspond pas à la fourchette de 62 à 114 kg, la dose est réduite de 0,15 mg / kg à 0,075 mg / kg.

Il n'est pas recommandé d'appliquer le Relistor chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale en dialyse.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Instructions pour la préparation à l'injection et à l'injection

Ne pas réutiliser le flacon reconstitué, même si il y a des restes de la drogue.

Si le médicament est déjà injecté, mais que son utilisation doit être différée, conserver la seringue remplie à température ambiante pendant un maximum de 24 heures.

Ne réutilisez pas la seringue ou l'aiguille.

Étape 1. Préparation des matériaux pour injection

1. Trouvez une surface de travail plane, propre et bien éclairée.

2. Lavez-vous les mains avec de l'eau chaude et du savon.

3. Préparez tout ce dont vous avez besoin pour l'injection: une bouteille avec le médicament Relistor, une seringue pour injections hypodermiques d'une capacité de 1 ml, 2 tampons imprégnés d'alcool, et une boule de coton ou une gaze.

4. Assurez-vous que la solution dans le flacon est claire et incolore ou jaune clair et ne contient pas de particules visibles.Ne pas utiliser la solution si elle est opaque ou n'est pas incolore ou jaune clair, ou contient des particules visibles. Dans ce cas, consultez un pharmacien, une infirmière ou un médecin.

Étape 2. Préparation de la seringue

1. Retirez le capuchon de protection du flacon.

2. Essuyez le bouchon en caoutchouc de la bouteille avec un tampon imprégné d'alcool.

3. Tirer en une fois
Prenez la seringue de la surface de travail. Tout en tenant le spitz d'une main, retirez le capuchon de l'aiguille en un mouvement. Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille entrer en contact avec d'autres surfaces. Tirer avec précaution le piston de la seringue jusqu'à ce que l'extrémité du piston soit au niveau de la ligne correspondant à votre dose.

4. Insérez l'aiguille à angle droit dans le centre du bouchon de la bouteille avec le médicament Relistor.N'insérez pas l'aiguille de biais pour ne pas casser ou plier l'aiguille. Vous pouvez rencontrer une légère résistance lorsque l'aiguille passe à travers le bouchon. L'aiguille doit être insérée jusqu'à ce que vous voyiez le bout de l'aiguille à l'intérieur du flacon.

5. Appuyez doucement sur le piston (l'air passe dans la bouteille).
Remarque: Si vous utilisez une seringue avec une aiguille rétractable de l'ensemble de livraison, NE PAS ENTRER COMPLÈTEMENT L'AIR DANS LE VERNIS. Après avoir senti la résistance, arrêtez d'appuyer sur le piston. Si le piston dépasse la résistance, vous entendrez un déclic, ce qui signifie que vous avez activé le mécanisme de protection et que l'aiguille disparaît à l'intérieur de la seringue. Dans ce cas, le produit doit être jeté et commencer la procédure en premier, en utilisant un autre flacon et d'autres seringues.

6. Retournez la bouteille sans retirer l'aiguille du flacon. Tout en maintenant la seringue au niveau des yeux, assurez-vous que la pointe de l'aiguille est toujours couverte de liquide. Tirer lentement le piston jusqu'à la marque sur la seringue correspondant à votre dose.

7. Alors que l'aiguille sera toujours à l'intérieur du flacon avec le médicament Relistor, assurez-vous qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue. Tapotez doucement sur la seringue de sorte que les bulles d'air montent vers le haut de la seringue. Lentement, déplacez le piston vers le haut, en expulsant les bulles d'air. Si vous ramenez la solution dans le flacon, tirez lentement sur le piston pour remplir à nouveau la seringue avec la bonne quantité de solution.

8. Retirez la seringue et l'aiguille de la bouteille avec le médicament Relistor. Ne retirez pas l'aiguille de la seringue. Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille entrer en contact avec d'autres surfaces. La solution dans la seringue doit être utilisée dans les 24 heures.

heures.

Étape 3. Sélection et préparation du site d'injection

1. Effectuer des injections de la drogue Relistor peut être fait sous la peau de la cuisse, l'abdomen et l'épaule (si l'injection est effectuée par une autre personne).

Remarque: il est recommandé de changer l'endroit à chaque injection. Essayez de ne pas injecter exactement au même endroit que celui utilisé pour l'injection plus tôt. Il n'est pas recommandé d'effectuer des injections dans des zones de peau douloureuse, rougie, plus dense ou dans des endroits de bleus. Ne pas injecter le Relistor dans des zones de la peau avec des cicatrices ou des vergetures.

2. Essuyez le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool. Après cela, ne touchez pas cette zone avant l'injection. Attendez que la peau sèche, puis effectuez l'injection.

Étape 4a. Effectuer une injection d'une solution du médicament Relistor avec une seringue et une aiguille standard

1. Tout en maintenant la seringue remplie avec une aiguille, vérifiez de nouveau l'absence de bulles d'air dans la seringue. En présence de bulles, Mise en garde Appuyez sur la seringue avec votre doigt pour que les bulles d'air remontent jusqu'au sommet de la seringue. Soulevez lentement le piston pour déloger les bulles d'air de la seringue.

2. Prenez la seringue d'une main, comme un crayon. Avec votre autre main, pincez doucement la zone nettoyée de la peau et maintenez-la fermement.

3. Avec un mouvement rapide et court, insérez l'aiguille dans la peau à un angle léger (45 °).

4. Après avoir inséré l'aiguille, relâchez le pli cutané et appuyez lentement sur le piston pour insérer le médicament.

5. Après avoir vidé la seringue, retirez rapidement l'aiguille de la peau au même angle que celui où vous avez injecté l'aiguille. Il peut y avoir un léger saignement au site d'injection. Vous pouvez presser le site d'injection avec un coton ou un tampon de gaze. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez mettre un pansement sur le site d'injection.

Étape 4b. Effectuer une injection d'une solution du médicament Relistor lorsqu'il est utilisé seringue avec aiguille rétractable de l'ensemble de livraison

2. Prenez la seringue d'une main, comme un crayon ou une fléchette. Avec votre autre main, pincez doucement la zone nettoyée de la peau et maintenez-la fermement.

3. Avec un mouvement rapide et court, insérez l'aiguille dans la peau à un angle léger (45 °).

4. Après avoir inséré l'aiguille, relâchez le pli cutané et appuyez lentement sur le piston pour insérer le médicament.

5. Après avoir entendu un clic, l'aiguille sera automatiquement retirée et fermée avec un capuchon. Il peut y avoir un léger saignement au site d'injection. Vous pouvez presser le site d'injection avec un coton ou un tampon de gaze. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez mettre un pansement sur le site d'injection.

Effets secondaires:

Chaque fois que des injections sous-cutanées de tout médicament, y compris Relistor, se produisent souvent au site d'injection (par exemple, picotements, brûlure, douleur, rougeur, gonflement).

Les réactions défavorables les plus communes à ce médicament ont inclus la douleur abdominale, la nausée, la diarrhée, et la flatulence. Dans la plupart des cas, ces réactions étaient légères ou modérées. Dans chaque groupe qui reflète l'incidence de l'effet secondaire, ces effets sont énumérés par ordre décroissant de gravité:

Très fréquent >=10%
Fréquent >=1% <10%
Pas fréquent >=0,1% <1%
Rare >=0,01% <0,1%
Très rare <0,1%

Du système nerveux

Fréquent: vertiges.

Du tractus gastro-intestinal
Très fréquent: douleurs abdominales, nausées, flatulences. Fréquent: diarrhée.

De la peau

Fréquent: hyperhidrose.

Surdosage:

Les cas de surdosage avec le médicament Relistor ne sont pas décrits.

Après l'application d'une dose de 0,64 mg / kg sous la forme d'une injection en bolus intraveineux, une hypotension orthostatique est notée.

Lorsqu'un surdosage est nécessaire pour contrôler la pression artérielle et si une hypotension orthostatique se développe, vous devez en informer le médecin. Quand le besoin d'un traitement approprié.

Interaction:

La méthylnaltrexone n'affecte pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Isozymes CYP participer dans une moindre mesure au métabolisme de la méthylnaltrexone. Méthylnaltrexone in vitro n'inhibe pas l'activité des isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, mais est un faible inhibiteur du métabolisme dans le modèle de substrat pour l'isoenzyme CYP2D6. La dose sous-cutanée de méthylnaltrexone 0,3 mg / kg n'a pas d'effet significatif sur le métabolisme du dextrométhorphane, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2D6.

Il n'y a pas de relation significative entre la dose d'analgésique non narcotique au moment du traitement et la réponse à la méthylnaltrexone. En outre, il n'y avait pas de changements significatifs dans la dose quotidienne médiane d'analgésique non narcotique chez les patients recevant le Relistor.

Avec l'utilisation répétée de la cimétidine à la dose de 400 mg après une seule admission de méthylnaltrexone, une diminution de la clairance rénale de la méthylnaltrexone (à partir de 31 l / h jusqu'à 18 l / h). Cependant, cela ne conduit qu'à une légère diminution de la clairance du système (de 107 l / h à 95 l / h). En conséquence, un changement notable AUC la méthylnaltrexone, en plus de Stach, avant et après l'administration de doses multiples de cimétidine, n'est pas observée.

Incompatibilité

Puisque les études de compatibilité n'ont pas été menées, ce médicament ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

En cas de diarrhée sévère ou persistante pendant la période de traitement, il est recommandé aux patients d'annuler le traitement par Relistor et de consulter un médecin. «Le traitement avec la méthylnaltrexone peut entraîner une stimulation rapide de la défécation (en moyenne, pendant 30 à 60 minutes).

La méthylnaltrexone a été étudiée dans des études dont la durée n'excédait pas 4 mois et, par conséquent, ce médicament ne devrait être utilisé que pour une durée limitée.

Un relistor doit être utilisé uniquement chez les patients recevant un traitement palliatif. Les patients doivent être avisés de signaler au médecin tous les cas - l'apparition / l'altération de la fonction gastro-intestinale.

Puisque le Relistor est un antagoniste périphérique des récepteurs opioïdes, il ne provoque pas de dépendance ou de dépendance.

Inutilisé et le produit restant doit être éliminé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et à utiliser des mécanismes n'ont pas été menées. Puisque la méthylnaltrexone est un antagoniste des opioïdes avec un effet exceptionnellement périphérique, il est peu probable que la capacité à le faire soit affectée. Cependant, pendant la période de traitement, des étourdissements peuvent survenir, ce qui peut nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Pour 0,6 ml du médicament dans des flacons de verre optique incolore de type I (Hébreu F.), fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc butyle et enroulés avec des bouchons en aluminium munis de disques en plastique amovibles du type "flip-off".

1 bouteille avec le mode d'emploi est placé dans une boîte en carton ou 1 bouteille complète avec 1 seringue jetable avec une capacité de 1 ml avec une aiguille d'injection intégrée dans un pack contour (blister) et 2 serviettes alcoolisées emballées individuellement placées dans emballage en plastique et scellé avec du papier laminé.

Pour 2 ou 7 emballages en plastique, avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Emballage:solution pour administration sous-cutanée, 20 mg / ml (flacon) 0,6 ml x 1; 0,6 ml x 2/7 + (seringue) x 2/7 + (serviette) x 4/14

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001071

Date d'enregistrement:27.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

DSM Pharmaceuticals, Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspAQU-Service, Ltd.AQU-Service, Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2013

Instructions illustrées

Instructions

Relistor (Relistor)