Ricksubis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeNonacog gammaNonacog gamma

Médicaments similairesDévoiler

lyophiliser dans / dans

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse

Composition:

Par 1 bouteille:

Substance active:
Nonacog gamma	250 ME *	500 ME *	1000 ME *	2000 ME *	3000 ME *
Excipients:
L-cystidine			15,5 mg
Chlorure de sodium			17,5 mg
Chlorure de calcium			2,2 mg
Mannitol			100,2 mg
Saccharose			59,9 mg
Polysorbate 80			0,25 mg
Solvant:			5 ml
Eau pour les injections

* L'activité spécifique varie de 200 à 390 MOI par milligramme de protéine

La description:

Lyophilisat: poudre ou masse blanche cassante.

Solvant: liquide clair et incolore.

La solution reconstituée: solution transparente, pratiquement exempte de particules étrangères.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hémostatique

ATX: & nbsp

B.02.B.D.04 Facteur de coagulation IX

Pharmacodynamique:

Le médicament Ricksubis contient un facteur de coagulation recombinant IX (gnome). Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaire d'environ 68 000 Daltons. C'est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et il est synthétisé dans le foie. Le facteur IX est activé par le facteur Xje et avec la voie de coagulation interne et facteur complexe VIIfacteur tissulaire dans la voie externe. Le facteur IX activé en association avec le facteur VIII activé active le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Ensuite, à travers la thrombine, le fibrinogène est transformé en fibrine pour former un caillot.

L'hémophilie B est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, avec une diminution du facteur IX, qui entraîne des saignements abondants dans les articulations, les muscles et les organes internes, à la fois spontanément et à la suite d'un traumatisme ou d'une intervention chirurgicale. Avec le traitement de remplacement, il se produit une augmentation du taux de facteur IX dans le plasma, ce qui permet de reconstituer temporairement le déficit du facteur de coagulabilité et d'arrêter le saignement.

Efficacité clinique et sécurité

Prévention et contrôle des saignements chez les patients déjà traités âgés de 12 ans et plus

L'efficacité de la préparation de Rixubis a été évaluée dans la partie ouverte d'une étude combinée d'une phase 1/3 sans groupe contrôle, dans laquelle 73 patients précédemment traités âgés de 12 à 59 ans ont reçu Rixubis pour la prévention et / ou le traitement des saignements sur demande. Tous les patients étaient sévères (taux de facteur IX <1%) ou modérément sévères (taux de facteur IX ≤ 2%) hémophilie B. Dans le régime préventif, 59 patients précédemment traités ont reçu un traitement, 56 d'entre eux ont reçu Rixubis pendant au moins 3 mois et ont été inclus dans l'évaluation de l'efficacité de la prévention des hémorragies.En outre, 14 patients ont reçu Rixubis seulement demande. Chez les patients sous traitement à la demande, le taux de saignement annuel était de 12 ou plus avant l'étude.

La durée moyenne du traitement dans la cohorte de traitement à la demande était de 3,5 ± 1,00 mois (médiane 3,4, intervalle de 1,2-5,1 mois) et le taux de saignement annuel moyen était de 33,9 ± 17,37, alors que la médiane était de 27,0 (12,9-73,1) .

Le taux de saignement annuel moyen médian pour le traitement préventif avec Ricksubis était de 2, pour les saignements spontanés et l'hémarthrose - 0. Chez 24 patients (42,9%), il n'y avait pas de saignement.

Un total de 249 hémorragies ont été enregistrées chez Riccubis, dont 197 hémarthroses et 52 hémorragies extra-articulaires (tissus mous, muscles, intracrâniens et autres). Sur 249 saignements, 163 étaient légers, 71 petits et 15 grands. Le traitement a été effectué individuellement, en fonction de la gravité, la cause et la localisation du saignement.

Dans la plupart des cas (211 sur 249, 84,7%) saignement a été arrêté 1-2 pofusions de la drogue. L'efficacité hémostatique a été évaluée comme excellente et bonne avec 95,4% de tous les saignements.

Prévention et contrôle des saignements chez les patients déjà traités de moins de 12 ans

L'efficacité de Rixubis a été évaluée dans une étude combinée en 2/3 dans laquelle 23 patients précédemment traités âgés de 1,8 à 11,8 ans (âge médian 7,10 ans, 11 patients <6 ans) ont reçu Rixubis pour la prévention et le traitement des saignements. Tous les patients avaient une hémophilie B sévère (facteur IX <1%) ou modérément sévère (niveau IX IX ≤ 2%). Les 23 patients ont reçu un traitement préventif avec Riccubis pendant au moins 3 mois et ont été inclus dans l'évaluation de l'efficacité de thérapie préventive.

Le taux circulatoire annuel moyen médian était de 2,0, pour les hémorragies spontanées et les hémarthroses - 0,9 patients (39,1%) n'avaient pas de saignement.

Un total de 26 hémorragies ont été enregistrées, dont 23 étaient associées à un traumatisme, 2 étaient spontanées et 1 était d'origine inconnue. Un total de 19 hémorragies non articulaires développées (tissus mous, muscles, intracrâniens et autres) et 7 hémarthroses, dont 1 était dans l'articulation cible.

Sur les 26 saignements, 15 étaient petits, 9 modérés et 2 grands.Le traitement a été effectué individuellement, en fonction de la gravité, la cause et la localisation du saignement. Dans la plupart des cas de saignement (23; 88,5%), le saignement a été arrêté par 1-2 perfusions du médicament. L'efficacité hémostatique est considérée comme excellente ou bonne à 96,2% de tous les saignements.

Traitement en période périopératoire

L'innocuité et l'efficacité de Rixubis en période périopératoire ont été évaluées dans une étude prospective, ouverte, multicentrique en trois phases sans groupe témoin chez des patients déjà traités atteints d'hémophilie B grave ou modérée. L'analyse d'efficacité comprenait 13 interventions chirurgicales réalisées chez 13 patients. âgé de 19 à 54 ans. Parmi ceux-ci, 10 opérations étaient importantes, dont 6 orthopédiques et 1 chirurgie dentaire, 3 procédures, y compris l'extraction de 2 dents, ont été considérées comme petites. Chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale importante, les valeurs pharmacocinétiques (FC) ont été évaluées. La dose du médicament a été déterminée en tenant compte du facteur de récupération du facteur IX chez chaque patient.

La dose de charge initiale recommandée de la préparation de Rixubis était de fournir pendant l'opération le maintien d'un niveau d'activité du facteur IX égal à 80-100% pour les grandes opérations et à 30-60% pour les petites opérations. Le médicament Rixubis a été administré en bolus. L'hémostase a été réalisée tout au long de l'étude.

Pharmacocinétique

Patients déjà traités âgés de 12 ans et plus

Une étude pharmacocinétique randomisée, contrôlée et aveugle de la préparation de Ricksubis et une préparation de référence chez des patients hémophiles B âgés de 15 ans ou plus ont été réalisées dans le cadre de l'étude pilote combinée de phase 1/3. Les patients ont reçu les deux médicaments sous forme de perfusions intraveineuses uniques. La dose moyenne (± ET, écart type) et médiane de la préparation de Ricksubis dans l'échantillon pour analyse selon le protocole (n = 25) était de 74,69 ± 2,37 et 74,25 UI / kg, respectivement, la plage 71,27-79,38 UI / kg . Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base de la mesure de l'activité du facteur IX dans des échantillons de sang obtenus pendant une période de 72 heures après chaque perfusion.

L'évaluation des paramètres pharmacocinétiques du médicament Ricksubis a été répétée dans une étude ouverte sans groupe témoin chez des patients ayant participé au cross-over FC initial et ayant reçu un traitement préventif par Rixubis pendant 26 ± 1 semaines (moyenne ± Dakota du Sud) et qui avait au moins 30 jours de Rixubis. La dose de Rixubis dans l'étude pharmacocinétique répétée a varié entre 64,48-79,18 UI / kg (n=23).

Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients pour lesquels des données étaient disponibles pour inclusion dans l'analyse (analyse de protocole) sont présentés ci-dessous dans le tableau 1.

Tableau 1

Indice	Ricksubis Étude transversale initiale (N=25)	Ricksubis Réévaluation (N = 23)
AUS_0-_72h (MOI h / dL)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	1067,81 ± 238,42	1156,15 ± 259,44
Médiane (plage)	1 108,35 (696,07-1571,16)	1170,26(753,85-1626,81)
Taux de récupération, ajusté par DE_m_Oh (UI / dl: UI / kg)^b
Moyenne ± Dakota du Sud	0,87 ± 0,22	0,95 ± 0,25
Médiane (plage)	0,88 (0,53-1,35)	0,93 (0,52-1,38)
Demi-vie (h)
Moyenne ± Dakota du Sud	26,70 ± 9,55	25,36 ± 6,86
Médiane (plage)	24,58 (15,83-52,34)	24,59 (16,24-42,20)
La concentration maximale, DE_m_Oh (UI / dl)
Moyenne ± Dakota du Sud	66,22 ± 15,80	72,75 ± 19,73
Médiane (plage)	68,10(41,70-100,30)	72,40 (38,50-106,30)
Temps de circulation moyen (h)
Moyenne ± Dakota du Sud	30,82 ± 7,26	29,88 ± 4,16
Médiane (plage)	28,93 (22,25-47,78)	29,04 (21,32-37,52)
V_ss(dl / kg)^c
Moyenne ± Dakota du Sud	2,02 ± 0,77	1,79 ± 0,45
Médiane (plage)	1,72 (1,10-3,94)	1,74(1,12-2,72)
Liquidation (dl / (kg h))
Moyenne ± Dakota du Sud	0,0644 ± 0,0133	0,0602 ± 0,0146
Médiane (plage)	0,0622 (0,0426-0,0912)	0,0576 (0,0413-0,0945)

^une - Zone sous la courbe de concentration pharmacocinétique-tempsdele moment de l'administration jusqu'à 72 heures après la perfusion du médicament;

^b- Calculé comme (C_max moins le niveau de base du facteur IX) divisé par la dose; (ME / kg), où C_max- niveau maximal de facteur après administration;

^cLe volume de distribution dans l'état d'équilibre.

Le taux de récupération 30 minutes après la perfusion a été déterminé chez tous les patients dans l'étude combinée de la phase 1/3 au jour 1 de l'exposition et lors des visites à 5, 13 et 26 semaines, et à la fin de l'étude, si n'a pas coïncidé avec la visite de la 26e semaine. Les données démontrent que le taux de récupération ne change pas avec le temps (voir le tableau 2 ci-dessous):

Tableau 2

	1er jour de l'exposition (N = 73)	5ème semaine (N = 71)	13ème semaine (N = 68)	26ème semaine (N = 55)	Au moment de l'achèvement recherche^b (N = 23)
Taux de récupération 30 min après la perfusion (UI / dl: UI / kg)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	0,79 ± 0,20	0,83 ±0,21	0,85 ± 0,25	0,89 ±0,12	0,87 ± 0,20
Médian (gamme)	0,78 (0,26-1,35)	0,79 (0,46-1,48)	0,83 (0,14-1,47)	0,88 (0,52-1,29)	0,89 (0,52-1,32)

^une - Calculé comme (C_{30 minutes} moins le niveau de base du facteur IX), divisé par la dose en UI / kg), où C_{30 minutes} est la mesure du facteur IX 30 minutes après la perfusion.

^b- Si cela ne coïncide pas avec la visite à la 26ème semaine.

Enfants (patients précédemment traités âgés de moins de 12 ans)

Vingt-trois patients ont eu des indices pharmacocinétiques de référence de Rixubis sans saignement dans le cadre d'une étude combinée chez les enfants 2/3 de la phase. Les patients ont été randomisés en 2 groupes, l'échantillonnage sanguin a été effectué dans l'une des deux séquences afin de réduire la fréquence des prélèvements sanguins. La moyenne (± Dakota du Sud) et la dose médiane de la préparation de Rixubis dans l'échantillon pour analyse complète (n= 23) étaient respectivement de 75,50 ± 3,016 et 75,25 UI / kg, avec un intervalle de 70,0 à 83,6 UI / kg. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base de mesures de l'activité du facteur IX dans des échantillons de sang obtenus pendant une période de 72 heures après la perfusion. Les paramètres pharmacocinétiques pour tous les patients (échantillon pour une analyse complète) sont présentés ci-dessous dans le tableau 3:

Tableau 3

Indice	<6 années (N = 11)	De 6 à 12 ans (N = 12)	Tout (N = 23)
AUCinf (ME h/dl)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	723,7 ± 119,00	886,0 ± 133,66	808,4 ± 149,14
Médiane (plage)	717,2 (488-947)	863,7 (730-1138)	802,9 (488-1138)
Demi-vie (h)
Moyenne ± Dakota du Sud	27,67 ± 2,66	23,15 ± 1,58	25,31 ±3,13
Médiane (plage)	27,28 (24,0-32.2)	22,65 (21,8-27.4)	24,48 (21,8-32,2)
Temps de circulation moyen (h)
Moyenne ± Dakota du Sud	30,62 ± 3,27	25,31 ± 1,83	27,85 ± 3,73
Médiane (plage)	30,08 (26,2-36,2)	24,74 (23,7-30,3)	26,77 (23,7-36,2)
Vss (dl / kg)^b
Moyenne ± Dakota du Sud	3,22 ±0,52	2,21 ±0,32	2,7 ± 0,67
Médiane (plage)	3,16(2,65-4,42)	2,185 (1,70-2,70)	2,69(1,70-4,42)
Liquidation (dl / (kg h))
Moyenne ± Dakota du Sud	0,1058 ±0,01650	0,0874 ±0,01213	0,0962 ±0,01689
Médiane (plage)	0,1050 (0,081-0,144)	0,0863 (0,069-0,108)	0,0935 (0,069-0,144)

^une- Zone sous la courbe de concentration pharmacocinétique-temps du moment de l'administration à l'infini;

^b Le volume de distribution dans l'état d'équilibre.

Le taux de récupération 30 minutes après la perfusion a été déterminé chez tous les patients de l'étude combinée en 2/3 avec évaluation initiale des paramètres pharmacocinétiques (1er jour d'exposition) et lors des visites à 5, 13 et 26 semaines, ainsi qu'à la fin de l'étude, si cela ne coïncidait pas avec la visite à la 26e semaine. Les données montrent que le taux de guérison ne change pas avec le temps chez les enfants de tous les groupes d'âge (voir le tableau 4 ci-dessous).

Le taux de récupération de la préparation de Riccubis 30 minutes après la perfusion dans les deux groupes d'âge des enfants est indiqué dans le tableau 4:

Tableau 4

Taux de récupération 30 min après la perfusion	FC (1er jour de l'exposition) Tout (N = 22)	5ème semaine Tout (N = 23)	13ème semaine Tout (N = 21)	26ème semaine Tout (N = 21)
(UI / dl: UI / kg)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	0,67 ±0,16	0,68 ±0,12	0,71 ±0,13	0,72 ±0,15
Médiane (plage)	0,69 (0,31-1,00)	0,66 (0,48-0,92)	0,66 (0,51-1,00)	0,734 (0,51-1,01)

^une- Calculé comme (DE_{30 minutes} moins le niveau de base du facteur IX), diviser par dose en UI / kg), où DE_{30 minutes} est la mesure du facteur IX 30 minutes après la perfusion. Le taux de récupération de Rixubis en 30 min après les infusions la les enfants de moins de 6 ans sont présentés au tableau 5:

Tableau 5

Taux de récupération 30 min après la perfusion	FC (1er jour de l'exposition) Tout (N = 10)	5ème semaine Tout (N = 11)	13ème semaine Tout (N = 10)	26ème semaine Tout (N = 10)
(UI / dl: UI / kg)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	0,59 ±0,13	0,63 ±0,10	0,68 ±0,12	0,65 ±0,13
Gamme médiane)	0,59 (0,31-0,75)	0,6 (0,49-0,80)	0,66 (0,51-0,84)	0,61(0,51-0,84)

^une- est calculé comme (C_{30 minutes} moins le niveau de base du facteur IX), divisé par la dose en UI / kg), où C_{30 minutes} est la mesure du facteur IX 30 minutes après la perfusion.

Le taux de récupération de la concentration du médicament Rixubis 30 min après la perfusion chez les enfants âgés de 6 <12 ans est présenté dans le tableau 6:

Tableau 6

Taux de récupération 30 min après la perfusion	FC (1er jour de l'exposition) Tout (N=12)	5ème semaine Tout (N = 12)	13ème semaine Tout (N = 11)	26ème semaine Tout (N = 11)
(UI / dl: UI / kg)^une
Moyenne ± Dakota du Sud	0,73 ±0,16	0,73 ±0,13	0,73 ±0.14	0,8 ±0,14
Médiane (plage)	0,71 (0,51-1,00)	0,70 (0,48-0,92)	0,70 (0,5-1,00)	0,78 (0,56-1,01)

^une- Calculé comme (C_{30 minutes} moins le niveau de base du facteur IX), divisé par la dose en UI / kg), où C_{30 minutes} est la mesure du facteur IX 30 minutes après la perfusion.

Données de sécurité précliniques

Le médicament Rixubis ne possédait pas de potentiel thrombogène à la dose de 750 UI / kg sur le modèle de stase chez le lapin (test de Wessler). Le médicament Rixubis n'a entraîné aucun effet indésirable clinique, respiratoire ou cardiovasculaire chez les singes Javanica, jusqu'à une dose de 450 UI / kg.

Des études sur la cancérogénicité, les effets sur la fertilité et le développement fœtal n'ont pas été menées. Riccubis a été bien toléré dans des études de toxicité à doses uniques et multiples menées chez des souris, des rats et des macaques de Javan à des doses allant jusqu'à 7 500 UI / kg (dose unique) et 750 UI / kg (utilisation répétée).

Les indications:

Traitement et prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX). Le médicament Rixubis peut être utilisé chez les patients de tous les groupes d'âge.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.

Allergie aux protéines de hamster dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Des études sur l'effet du facteur IX sur la fonction de reproduction chez les animaux n'ont pas été menées. Étant donné que l'hémophilie B chez les femmes est rare, il n'y a aucune preuve de l'utilisation du facteur IX pendant la grossesse et l'allaitement. Avant de prescrire le Rixubis, le médecin doit soigneusement peser les risques potentiels et les avantages attendus pour chaque patient.

L'information sur l'effet du médicament sur la fertilité est absente.

Dosage et administration:

Le traitement doit être sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.

Des doses

Les doses et la durée du traitement de substitution dépendent de l'étendue du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'intensité du saignement, de l'état clinique, de l'âge et des paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que le taux de récupération et la demi-vie.

Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux de facteur IX pour déterminer la dose et la fréquence des injections répétées.

Les patients peuvent différer dans la réponse clinique au facteur IX, atteignant différents paramètres pharmacocinétiques, en particulier la demi-vie et les taux de récupération. Le calcul de la dose basée sur le poids corporel peut nécessiter un ajustement approprié pour les personnes ayant un poids corporel réduit ou augmenté. Une surveillance claire de la thérapie de substitution est nécessaire, en particulier dans les cas d'interventions chirurgicales graves en déterminant l'activité spécifique du facteur IX.

Pour confirmer l'augmentation désirée du taux de facteur IX dans le plasma sanguin, une surveillance attentive du taux de facteur IX et, si nécessaire, une correction du dosage et la fréquence des perfusions répétées sont nécessaires. Lorsqu'une méthode en une étape est utilisée pour déterminer l'activité du facteur IX dans des échantillons de sang d'un patient dans in vitro , basé sur le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), les résultats des mesures de l'activité du facteur IX dans le plasma peuvent être affectés par le type de TCA du réactif et de l'échantillon standard.

La quantité de facteur IX introduit est exprimée dans le Unité (MOI) d'activité établie par rapport à la norme internationale de l'OMS pour les préparations de facteur IX actuellement en vigueur.

L'activité du facteur IX dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à l'étalon international pour les concentrés de facteur IX dans le plasma).

Une unité internationale (MOI) d'activité du facteur IX est équivalente à l'activité du facteur IX contenue dans 1 ml de plasma humain normal.

Le calcul de la dose requise de facteur IX est basé sur l'observation empirique que l'introduction d'une unité internationaleMOI) du facteur IX par kilogramme de poids corporel augmente l'activité du facteur IX dans le plasma de 0,9 UI / Dl (de 0,5 à 1,4 UI / DL) ou de 0,9% du taux normal chez les patients de 12 ans et plus (voir rubrique "Pharmacocinétique ").

La dose requise pour les patients de 12 ans et plus est calculée selon la formule suivante:

Dose nécessaire = poids corporel (kg) x augmentation désirée du taux de facteur IX (% ou IU / dL) x inverse de la récupération (dl / kg)

Pour un taux de récupération de 0,9 UI / dl par UI / kg, la dose est calculée comme suit:

Dose nécessaire = poids corporel (kg) x augmentation désirée du taux de facteur IX (% ou IU / dL) x 1,1 dl / kg

Lors du calcul de la quantité de médicament administrée et de la fréquence d'introduction, il est toujours nécessaire de se concentrer sur l'efficacité clinique dans chaque cas spécifique. Dans les cas de saignement mentionnés ci-dessous, l'activité du facteur IX ne doit pas descendre au-dessous en% ou IU / dL) dans la période concernée.

Lors du calcul des doses pour les épisodes hémorragiques et les interventions chirurgicales, se référer au Tableau 7:

Tableau 7

Type de saignement \ type de chirurgie	Nécessaire niveau de facteur IX dans le plasma (% ou IU / dL)	Fréquence d'administration (heures) / durée de la thérapie (jours)
Saignement
Début hémarthrose, hémorragie musculaire ou saignement dans la cavité buccale	20-40	Répéter toutes les 24 heures (minimum 1 jour) jusqu'à l'obtention d'un soulagement complet du saignement, qui est évalué par la douleur, ou jusqu'à ce que la plaie soit guérie
Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome	30-60	Répéter l'infusion toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur disparaisse et que l'activité motrice soit rétablie
Hémorragies menaçant la vie	60-100	Répéter la perfusion toutes les 8-24 heures avant de résoudre une situation potentiellement mortelle
Interventions chirurgicales
Petites interventions chirurgicales, y compris l'extraction dentaire	30-60	Toutes les 24 heures (au moins 1 jour) jusqu'à ce que la plaie soit complètement guérie
Chirurgie extensive	80-100 (avant et après la chirurgie)	Répéter la perfusion toutes les 8-24 heures avant la cicatrisation, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours, en maintenant l'activité du facteur IX à 30-60% (UI / dl)

Un suivi attentif de la thérapie de substitution est particulièrement nécessaire dans le cas d'interventions chirurgicales extensives.

La prévention

Pour la prophylaxie à long terme des saignements chez les patients de 12 ans et plus atteints d'hémophilie grave, la dose habituelle est de 40 à 60 MOI par kg de poids corporel avec un intervalle de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des caractéristiques pharmacocinétiques individuelles, de l'âge, du type de saignement et de l'activité physique du patient, des doses plus élevées ou des intervalles d'administration plus courts peuvent être nécessaires.

Infusion continue

Une drogue Ricksubis ne doit pas être administré par perfusion continue.

Enfants

Le calcul de la dose requise de facteur IX est basé sur l'observation empirique que l'introduction d'une unité internationaleMOI) du facteur IX par kilogramme de poids corporel augmente l'activité du facteur IX dans le plasma de 0,7 UI / dl (plage de 0,31 à 1,0 UI / dl) ou de 0,7% du niveau normal pour les patients de moins de 12 ans (cm. "Pharmacokinetic")

La dose requise pour les patients de moins de 12 ans est calculée selon la formule suivante:

Dose nécessaire = poids corporel (kg) x augmentation désirée du taux de facteur IX (% ou IU / dL) x inverse de la récupération (dl / kg)

Pour un taux de récupération de 0,7 UI / dl par UI / kg, la dose est calculée comme suit:

Dose nécessaire = poids corporel (kg) x augmentation désirée du taux de facteur IX (% ou IU / dL) x 1,4 dl / kg

Pour calculer les doses pour arrêter les saignements et pour les interventions chirurgicales, vous pouvez suivre le tableau pour les patients de 12 ans et plus.

La prévention

La posologie recommandée chez les patients de moins de 12 ans est de 40 à 80 UI / kg à des intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en fonction des caractéristiques pharmacocinétiques individuelles, de l'âge, du type de saignement et de l'activité physique du patient, des doses plus élevées ou des intervalles d'administration plus courts peuvent être nécessaires.

Mode d'application

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse.

Si le médicament est administré par une personne qui n'est pas un travailleur de la santé, cette personne doit suivre une formation appropriée sur l'administration de Rixubis.

La préparation doit être administrée à une vitesse confortable pour le patient et ne dépassant pas 10 ml / min.

Après reconstitution, la solution a un pH de 6,8 à 7,2, une osmolarité> 240 mOsm / kg et est une solution limpide pratiquement exempte de particules étrangères. Le médicament Rixubis doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution du lyophilisat avec de l'eau stérile pour injection.

Pour restaurer le médicament, utilisez uniquement de l'eau stérile pour injection et un dispositif de dilution (BAXJECT II) contenu dans l'emballage.
Pour l'introduction de la drogue doit utiliser une seringue avec une buse Luer.
N'utilisez pas le dispositif BAXJECT II si son système de barrière stérile ou son emballage est endommagé ou présente des signes de dommages.

Reproduction

Observez les règles de l'asepsie!

1. Si la préparation a été conservée au réfrigérateur jusqu'au moment de la dilution, amener la température de la préparation de Ricksubis (lyophilisat et solvant) à température ambiante (15 à 25 ° C).

2. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau chaude.

3. Retirer les bouchons des flacons avec du lyophilisat et du solvant.

4. Essuyez les bouchons avec des lingettes imbibées d'alcool. Placez les flacons sur une surface plane et propre.

5. Ouvrez l'emballage du dispositif BAXJECT II en retirant la membrane en papier, sans toucher le contenu interne de l'emballage (voir Figure A). Ne retirez pas l'appareil de l'emballage.

6. Retournez l'emballage et insérez un embout en plastique transparent dans le bouchon du flacon avec le solvant. Saisissez les bords de l'emballage, tirez-le vers le haut et retirez-le de l'appareil BAKSZHECT II (voir Figure B). Ne retirez pas le capuchon bleu de l'appareil BAKXJECT II.

7. Après avoir fixé BAXZHECT II au flacon de solvant, retournez le système de sorte que le flacon de solvant se trouve au-dessus de l'appareil. Insérez une pointe en plastique blanc dans le bouchon du flacon avec Ricksubis. En raison du vide, le solvant s'écoulera dans le flacon avec la préparation de Ricksubis (voir la figure B).

8. Tournez soigneusement le flacon jusqu'à ce que le médicament se dissout complètement. Le médicament se dissout rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que le produit s'est complètement dissous: sinon, toute la substance active ne passera pas dans le filtre de l'appareil.

Avant utilisation, la solution reconstituée doit être vérifiée visuellement pour les inclusions mécaniques et la décoloration. La solution reconstituée doit être transparente et pratiquement exempte de particules étrangères.

N'utilisez pas la solution si elle n'est pas claire ou a un précipité!

Application

Observez les règles de l'asepsie!

1. Retirez le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.

NE SERREZ PAS D'AIR DANS LES SERINGUES!

Insérer la seringue dans l'appareil BAKSJECT II (voir figure D).

2. Retourner le système (le flacon avec le médicament reconstitué doit être sur le dessus). Tapez la solution reconstituée dans la seringue, en tirant lentement le piston (voir la figure D).

3. Débranchez la seringue.

4. Connectez l'aiguille à la seringue. Introduire par voie intraveineuse La solution médicamenteuse doit être administrée lentement, à une vitesse confortable pour le patient et ne dépassant pas 10 ml par minute.

Chaque fois que possible, il est nécessaire d'enregistrer le nom de la préparation et le numéro de série chaque fois que vous utilisez la préparation de Rixubis (par exemple, dans un journal) pour suivre le médicament et ses séries.

À la date d'expiration indiquée sur l'emballage, la préparation de Ricksubis peut être conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25 ° C) pendant une période de plus de 6 mois avant l'ouverture du flacon. Une nouvelle date d'expiration à température ambiante doit être enregistrée à l'extérieur de l'emballage secondaire (consommateur). La nouvelle date d'expiration de la durée de conservation ne doit pas dépasser la durée de conservation initiale indiquée sur l'extérieur de l'emballage secondaire.

Après un stockage de 6 mois à température ambiante, le médicament doit être injecté au patient ou éliminé. Le stockage ultérieur du médicament dans le réfrigérateur n'est pas autorisé.

Pour exclure la possibilité d'une contamination microbiologique, le médicament doit être administré immédiatement après la préparation de la solution. La solution reconstituée ne peut pas être conservée au réfrigérateur.

Effets secondaires:

Rarement, des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (angioedème, brûlures et picotements au point d'injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalée, urticaire, baisse de la tension artérielle, somnolence, réactions d'hypersensibilité ou réactions allergiques) étaient rares chez les patients contenant du facteur IX (léthargie), nausées, anxiété, tachycardie, oppression thoracique, sensation de picotement dans le corps, vomissements, respiration sifflante). Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie grave (choc compris) et sont apparues en étroite association temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir également la section «Instructions et précautions particulières»).

Il y a des rapports du développement du syndrome néphrotique en essayant des programmes pour l'induction de la tolérance immunisée (IIT) dans les patients avec l'hémophilie B avec des inhibiteurs et des réactions allergiques dans l'anamnèse.

Dans de rares cas, le développement d'anticorps contre les protéines de hamster, se manifestant par des réactions d'hypersensibilité, peut être observé.

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Cliniquement, le développement d'inhibiteurs se manifeste comme un effet insuffisant de la thérapie. Dans de tels cas, il est recommandé de consulter des spécialistes du centre de l'hémophilie.

Il existe un risque potentiel de développer des épisodes thromboemboliques en réponse à l'introduction d'un facteur IX, un risque plus élevé pour les médicaments de faible pureté. Lors de l'utilisation de préparations de facteur IX avec un faible degré de purification, des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire ont été notés. L'utilisation de préparations de facteur IX de coagulation d'un haut degré de purification conduit rarement à de tels effets secondaires.

Tableau des réactions indésirables

Dans une étude clinique portant sur 99 patients ayant au moins un usage de Rixubis, 5 réactions indésirables ont été rapportées.

Les réactions indésirables suivantes ont été notées lorsque le médicament a été utilisé. Leur fréquence a été estimée sur la base des critères suivants: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥1 / 10000 <1/1000) et très rare (<1/10000), la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).Les réactions indésirables sont présentées dans le tableau 8 par ordre décroissant d'importance:

Tableau 8

Classe système-organe du Dictionnaire médical des activités de réglementation	Réaction indésirable	La fréquence
Troubles du système immunitaire	Hypersensibilité^une	Fréquence inconnue
Les perturbations du système nerveux	Dysgueusie	Rarement
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Douleur dans les extrémités	Rarement

^une- l'explication est présentée ci-dessous.

Description de certaines réactions indésirables

Hypersensibilité

Les réactions allergiques se sont manifestées par un essoufflement, des démangeaisons cutanées, une urticaire généralisée et une éruption cutanée.

Enfants

On suppose que la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes. Cependant, les données pour les patients non traités auparavant ne sont pas disponibles, puisque l'étude ne concernait que les patients préalablement traités.

Surdosage:

Les effets de doses supérieures à la dose recommandée pour la préparation de Rixubis C ne sont pas décrits.

Interaction:

À propos des cas d'interaction du médicament Rixubis avec d'autres médicaments n'ont pas été signalés.

Instructions spéciales:

Réactions d'hypersensibilité

Avec l'utilisation du médicament Rixubis, des réactions allergiques d'hypersensibilité ont été rapportées. Le médicament contient des traces de protéines de hamster. S'il y a des signes d'hypersensibilité chez les patients ou les soignants, il est recommandé de cesser immédiatement le traitement et de consulter un médecin.

Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire, l'urticaire généralisée, l'oppression thoracique, la respiration sifflante, la réduction de la tension artérielle et l'anaphylaxie.

Le risque de survenue de réactions d'hypersensibilité est plus élevé chez les patients non préalablement traités par le facteur IX de coagulation. Des données publiées montrent la relation entre l'apparition d'inhibiteurs du facteur IX et la survenue de réactions allergiques, en particulier chez les patients à haut risque de mutations génétiques. Par conséquent, les patients qui développent une réaction allergique devraient être testés pour les inhibiteurs.

En cas de choc anaphylactique, il est nécessaire d'effectuer des mesures antichoc conventionnelles.

Développement d'inhibiteurs

Lors du traitement par des médicaments contenant du facteur IX de coagulation (facteur IX de coagulation recombinant), la présence d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) exprimés dans les unités Bethezd (BY) doit être testée par des tests biologiques appropriés.

Dans la littérature, il existe des rapports sur la relation entre le développement d'inhibiteurs du facteur IX et l'apparition de réactions allergiques. Par conséquent, les patients présentant des réactions allergiques devraient être testés pour les inhibiteurs.

Il convient de noter que les patients ayant des inhibiteurs du facteur IX avec une administration répétée de facteur IX peuvent présenter un risque accru de développer une réaction anaphylactique lors d'injections ultérieures d'une préparation de facteur IX.

En raison du risque de réactions allergiques lors de l'utilisation de concentrés de facteur IX, la première administration de facteur IX doit être effectuée selon les directives du médecin sous supervision médicale pour fournir des soins médicaux appropriés en cas de réactions allergiques.

Le syndrome néphrotique

Un syndrome néphrotique a été signalé lorsqu'une tentative a été faite pour induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'une forme inhibitrice de l'hémophilie B.

Thromboembolie

En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, les patients atteints de maladies hépatiques, les patients postopératoires, les nouveau-nés ou les patients présentant un risque thrombotique ou un syndrome DIC doivent être cliniquement surveillés afin d'identifier les signes précoces de thrombose et de coagulopathie de consommation avec un examen de laboratoire approprié. Dans de tels cas, il est nécessaire de corrélatif bénéficier de l'utilisation du médicament avec un risque possible de développer les complications ci-dessus.

Influence sur le système cardio-vasculaire

Chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, le traitement de substitution par le facteur IX peut les aggraver.

Complications associées au cathéter

Si un dispositif est requis pour l'accès veineux central, il existe un risque de développer des complications associées au cathéter, telles que des infections locales, une bactériémie, une thrombose sur le site du cathéter.

Effet des excipients

Après reconstitution, la préparation contient 0,83 mmol (19 mg) de sodium par bouteille.

Cela devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament aux patients suivant un régime avec restriction de sodium.

Il est fortement recommandé d'écrire le nom et le numéro de la série chaque fois que vous utilisez le médicament Ricksubis pour suivre la connexion entre le patient et la série de médicaments.

Enfants

Les instructions spéciales et les précautions spécifiées dans cette section s'appliquent aux enfants et aux adultes.

Âge des personnes âgées

Les études cliniques sur le médicament Rixubis n'incluaient pas les personnes âgées de 65 ans ou plus. On ne sait pas si ces personnes ont une réponse à la thérapie par rapport aux patients d'un plus jeune âge. Comme pour tous les patients, le choix de la dose pour les patients âgés doit être effectué sur une base individuelle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Rixubis n'a aucune influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour administration intraveineuse, 250 MOI, 500 MOI, 1000 MOI, 2000 Moi et 3000 MOI.

Emballage:

250 chacun MOI, 500 MOI, 1000 MOI, 2000 MOI ou 3000 MOI substance active dans une bouteille de verre clair et incolore de type hydrolytique I (Hebrew Farm, US Pharm.) d'une contenance de 10 ml, bouchée avec un bouchon en caoutchouc avec roulement en aluminium et un couvercle en plastique casser de compléter avec un solvant de 5 ml (eau pour injection) dans une bouteille de verre clair et incolore de type I hydrolytique (Hebrew Farm, US Pharm.), scellé avec un bouchon en aluminium et un couvercle en plastique de type flip de.

1 flacon avec lyophilisat, 1 flacon avec un solvant et 1 dispositif pour une aiguille sans aiguille BAKHSJECT II avec un filtre intégré placé dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Dans une boîte en carton supplémentaire, placer une aiguille à ailettes, une seringue jetable d'un volume de 10 ml, deux lingettes imbibées d'alcool et deux emplâtres.

Les deux boîtes en carton sont jointes par une bande de plastique transparent.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser à la fin de la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004010

Date d'enregistrement:07.12.2016

Date d'expiration:07.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Baxter, C.A.Baxter, C.A. Belgique