Roferon-A - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInterféron alfa-2aInterféron alfa-2a

Médicaments similairesDévoiler

Solution

Forme de dosage: & nbspSolution pour l'administration sous-cutanée.

Composition:

Un tube de seringue (0,5 ml) avec une solution pour l'administration sous-cutanée contient:

substance active: interféron alfa-2a - 3 millions d'UI, 4,5 millions d'UM, 6 millions d'UI, 9 millions d'UM (équivalant à 11,1 μg, 16,7 μg, 22,2 μg, 33,3 μg);

Excipients: chlorure de sodium - 3,605 mg, acétate d'ammonium - 0,385 mg, alcool benzylique - 5,0 mg, polysorbate 80 - 0,1 mg, glace d'acide acétique à pH 5,0 (0,075-0,15 mg) ou hydroxyde de sodium à pH 5,0 (0-7,5 μg), eau pour les injections jusqu'à 0,5 ml (environ 492,75 mg).

La description:Liquide transparent incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:MIBP (préparations immunobiologiques médicales) est un agent antiviral et antitumoral.

ATX: & nbsp

L.03.A.B.04 Interféron alfa-2a

Pharmacodynamique:

L'interféron alfa-2a est une protéine hautement purifiée contenant 165 acides aminés, avec un poids moléculaire d'environ 19 000 daltons. Il est obtenu par technologie avec de l'ADN recombinant en utilisant la souche de génie génétique E.coli, dont l'ADN code la synthèse de cette protéine humaine;

Roferon®-A a un effet antiviral, induisant dans les cellules un état de résistance aux infections virales et modulant la réponse du système immunitaire, visant à neutraliser les virus ou à détruire les cellules qu'ils infectent.Roferon®-A a un effet antiprolifératif sur un certain nombre de tumeurs humaines in vitro et supprime la croissance de certaines xénogreffes de tumeurs humaines chez des souris athymiques avec mutation nude.

Efficacité clinique

Dans les cellules tumorales humaines traitées avec Roferon®-A (dans les cellules HT29), la synthèse de l'ADN, de l'ARN et de la protéine est significativement réduite. Un nombre limité de lignées cellulaires tumorales humaines cultivées in vivo chez des souris nude présentant un déficit immunitaire ont été testées pour leur sensibilité aux effets de la préparation de Roferon®-A. L'activité antiproliférative in vivo de la préparation Roferon ® A a été étudiée sur des tumeurs telles que le carcinome mucoïde de la glande mammaire et l'adénocarcinome de l'intestin aveugle et transverso-pharyngien), ainsi que sur la prostate. Le degré d'activité antiproliférative varie.

Roferon®-A entraîne une régression ou une stabilisation tumorale cliniquement significative: maladie chez les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes et chez les patients atteints du sida avec le sarcome de Kaposi. Roferon®-A est également efficace pour le traitement des patients atteints de myélome. Roferon®-A est actif chez les patients atteints de lymphome cutané à cellules T progressif, insensible ou inadapté au traitement conventionnel. Le roféron®-A est efficace pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph-positive (XML). Roferon®-A entraîne une rémission hématologique chez 60% des patients au stade chronique du traitement par XML, quel que soit le traitement antérieur. La rémission hématologique complète persiste 18 mois après le début du traitement chez les deux tiers des patients étudiés. Contrairement à la chimiothérapie cytotoxique, l'interféron alfa-2a peut conduire à une rémission cytogénétique stable, qui dure plus de 40 mois. Roferon®-A en combinaison avec des cours de chimiothérapie intermittente augmente la survie globale et inhibe la progression de la maladie par rapport à une chimiothérapie.

Roferon®-A est efficace pour le traitement de la thrombocytose dans la LMC et d'autres maladies myéloprolifératives. Roferon®-A réduit en quelques jours le nombre de plaquettes, réduit la fréquence des complications thrombohémorragiques concomitantes et ne possède pas de potentiel leucogénique.

Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade, en plus de la chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie), Roferon®-A prolonge la survie sans maladie et la survie sans progression.

Chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé, le meilleur effet thérapeutique a été observé en administrant de fortes doses de Roferon®-A (36 millions par jour ME) en monothérapie ou des doses modérées Roferon®-A (18 millions ME 3 fois par semaine) en association avec Vinblastine , comparativement à une monothérapie avec des doses modérées du médicament Roferon®-A 3 fois par semaine. Les patients traités avec Roferon®-A monothérapie à petites doses (2 millions d'UI / m2 par jour), il n'y avait aucun effet du traitement. Préparation combinée Roferon®-A avec la vinblastine entraîne une légère augmentation de la fréquence de la leucopénie et de la granulocytopénie légères à modérées par rapport à la monothérapie. Durée de la réponse et la survie dans un médicament ionothérapie Roferon®-A, et une thérapie combinée Roferon®-A + vinblastine sont similaires. Roferon®-A en association avec la vinblastine est plus efficace en survie que la chimiothérapie seule. Chez les patients atteints d'un mélanome malin avancé, le traitement par Roferon®-A a entraîné une régression tumorale objective de la localisation cutanée et viscérale.En outre, Roferon®-A augmente la durée sans récurrence de la maladie chez les patients sans lésion des ganglions lymphatiques et des métastases à distance après résection du mélanome (épaisseur de la tumeur> 1,5 mm).

Roferon®-A en association avec Avastin en traitement de première ligne des patients atteints d'un carcinome rénal y et / ou métastatique commun par rapport à l'association Roferon®-A et placebo augmente significativement la survie sans progression (SSP) de la maladie et le taux de réponse objective.

La réduction de la dose d'interféron alfa-2a ME entre 9 et 6 millions, ou 3 ME 3 fois par semaine en association avec Avastin, n'a pas réduit l'efficacité du traitement combiné selon les indicateurs de survie sans événement (voir également Avastin instructions).

Roferon®-A est efficace pour le traitement de l'hépatite B confirmée (et sans signes de décompensation hépatique) avec l'hépatite B et C.

Roferon®-A est efficace pour traiter les patients atteints de verrues génitales.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité dépasse 80%. Par

après des doses sous-cutanées de 36 millions MOI la concentration maximale dans le sérum (de 1250 à 2320 pg / mL (moyenne 1730 pg / ml)) a été atteinte en moyenne après 7,3 heures. Après des doses intramusculaires de 36 millions d'UI, les concentrations maximales dans le sérum (de 1500-2580 pg / ml (moyenne, 2020 pg / ml)) ont été obtenus, en moyenne, après 3,8 heures.

Distribution

Chez l'homme, la pharmacocinétique de la préparation de Roferon®-A à des doses allant de 3 à 198 millions MOI est linéaire dans la nature. Après perfusion intraveineuse, 36 millions MOI volontaires sains, le volume de distribution à l'état d'équilibre variait de 0,22 à 0,75 l / kg (en moyenne,

0,40 l / kg). Tant chez les volontaires sains que chez les patients atteints d'un cancer disséminé, il existe d'importantes fluctuations individuelles de la concentration d'interféron alpha-2a dans le sérum.

Métabolisme et excrétion

Le principal moyen d'éliminer l'interféron alfa est le catabolisme rénal. Le métabolisme hépatique et l'excrétion avec la bile représentent des moyens d'élimination moins significatifs. Chez les individus en bonne santé, la demi-vie de l'interféron alfa-2a après perfusion intraveineuse est de 36 millions MOI est de 3,7-8,5 heures (en moyenne, 5,1 heures), et la clairance totale est de 2,14-3: 62 ml / min / kg (moyenne, 2,79 ml / min / kg).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Après une seule injection intramusculaire d'interféron alfa-2a chez des patients atteints de cancer disséminé et d'hépatite B chronique, les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux de volontaires sains. Après une dose unique de 198 millions MOI On observe une augmentation dose-dépendante des concentrations d'interféron alfa-2a dans le sérum. La distribution ou l'excrétion de l'interféron alfa-2a lorsqu'il est administré deux fois par jour (0,5-36 millions MOI), une fois par jour (1-54 millions MOI) ou 3 fois par semaine (1-136 millions MOI) jusqu'à 28 jours ne changent pas.

Chez certains patients atteints d'un cancer disséminé, l'injection intramusculaire d'interféron alfa-2a une ou plusieurs fois par jour pendant 28 jours a entraîné une augmentation des concentrations sériques maximales de 2 à 4 fois comparativement à celles après une seule injection. Cependant, l'administration répétée, selon l'un quelconque des schémas posologiques étudiés à ce jour, n'a pas modifié les paramètres de distribution ou d'élimination de la préparation.

Les indications:

Néoplasmes du système lymphatique et système hématopoïétique:

leucémie à tricholeucocytes, myélome, lymphome cutané à cellules T, Ph- leucémie myéloïde chronique positive, thrombocytose dans les maladies myéloprolifératives, lymphome non hodgkinien de bas grade (sous forme de traitement adjuvant à la chimiothérapie (avec / sans radiothérapie)).

Tumeurs solides:

Kalosha sarcome chez les patients atteints du SIDA sans indications anamnestiques d'infections opportunistes, carcinome rénal disséminé, mélanome malin métastatique, mélanome après résection chirurgicale en l'absence de ganglion lymphatique et de métastases à distance.

Maladies virales

- hépatite B active chronique chez les patients porteurs de marqueurs de réplication virale, c'est-à-dire positifs HBV-ADN, ADN polymérase ou HBeAg et augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) sans signes de décompensation hépatique (classe A de Child-Pugh);

- l'hépatite C chronique active chez les adultes ayant des anticorps contre le virus de l'hépatite C ou VHC ARN dans le sérum et activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT) sans signes de décompensation hépatique (classe A de Child-Pugh); Dans le traitement de l'hépatite C chronique, la combinaison optimale est la préparation de Roferon®-A et de la ribavirine; Roferon®-A en association avec la ribavirine est indiqué chez les patients non traités antérieurement, ainsi que chez ceux qui ont déjà répondu à l'interféron alfa et qui ont ensuite rechuté après l'arrêt du traitement.

- verrues génitales.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'interféron alpha-2a recombinant ou à tout composant du médicament.

Maladie cardiaque sévère disponible ou transférée (il n'y a aucune indication d'un effet cardiotoxique direct du médicament, mais il est probable que des effets toxiques aigus et auto-extinguibles (fièvre, frissons), souvent accompagnés d'un traitement par Roferon-A, peuvent exacerber les maladies cardiaques existantes).

Violations graves des reins, du foie, du germe myéloïde de l'hématopoïèse.

Troubles convulsifs et / ou autres dysfonctionnements du système nerveux central.

Hépatite chronique avec décompensation sévère.

L'hépatite chronique chez les patients recevant ou ayant reçu récemment des immunosuppresseurs, sauf pour le traitement à court terme par des stéroïdes.

La leucémie myéloïde chronique, si le patient a un parent HLA-identique, et il aura ou pourrait avoir une greffe de moelle osseuse allogénique dans un proche avenir. Les enfants jusqu'à 3 ans (en tant que conservateur contient de l'alcool benzylique, qui, selon les rapports, peut entraîner des troubles persistants dans l'insuffisance neuropsychiatrique et multiorganes).

Grossesse en association avec la ribavirine (voir également les instructions médicales pour la ribavirine).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les hommes et les femmes recevant Roferon®-A doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Pendant la grossesse, le médicament ne doit être prescrit que si le bénéfice du traitement dépasse le risque possible pour le fœtus. Bien que les expériences sur les animaux n'indiquent pas une tératogénicité du médicament, il ne peut être exclu que la possibilité que son utilisation pendant la grossesse puisse nuire au fœtus. Lorsque les macaques rhésus au début et au milieu de la grossesse ont reçu des doses beaucoup plus élevées que celles recommandées pour la clinique, ils ont eu une augmentation du nombre de fausses couches. L'alcool benzylique, contenu en tant que charge, peut pénétrer le placenta. Lorsqu'on prescrit une solution de préparation de Roferon®-A immédiatement avant l'accouchement ou par césarienne, il faut se souvenir de l'effet toxique sur les prématurés.

Les femmes enceintes ne devraient pas utiliser Roferon®-A en association avec la ribavirine. Les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins des femmes en âge de procréer recevant Roferon®-A en association avec la ribavirine doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables (voir également le manuel d'application de la ribavirine).

Période d'allaitement

On ne sait pas si Roferon®-A est excrété dans le lait maternel. La question de l'arrêt de l'allaitement ou de l'abolition du médicament devrait être décidée en fonction de l'importance du traitement pour la mère.

Dosage et administration:

Roferon®-A est administré par voie sous-cutanée (sc).

Leucémie à tricholeucocytes

Dose initiale: 3M MOI, tous les jours, pendant 16-24 semaines. Avec l'intolérance, la dose quotidienne est réduite à 1,5 million MOI et / ou réduire la fréquence d'administration jusqu'à trois fois par semaine.

Dose d'entretien: 3M MOI 3 fois par semaine. Avec l'intolérance, la dose est réduite à 1,5 million MOI 3 fois par semaine.

Durée du traitement: en l'absence d'effet positif après 6 mois. La thérapie est arrêtée, et s'il y a un effet, la thérapie est poursuivie. La durée maximale du traitement était de 20 mois.

Maladie du myélome

Dose initiale: 3M MOI 3 fois par semaine.

Dose d'entretien: en fonction de la tolérabilité individuelle, la dose peut être augmentée chaque semaine pour atteindre la dose maximale tolérée (9-18 millions MOI) 3 fois par semaine.

Durée du traitement: le traitement sous ce régime se poursuit pendant longtemps en l'absence de progression de la maladie et d'intolérance sévère au médicament.

Lymphome cutané à cellules T (KTKL) (à partir de 18 ans)

Dose initiale: 3 millions d'UI / jour, augmentant progressivement la dose à 18 millions d'UI / jour pendant 12 semaines selon le schéma:

1-3 jours - 3 millions d'UI / sug par jour;

4-6 jours - 9 millions d'UI / jour, par jour;

7-84 jours - 18 millions d'UI / sug par jour.

Dose d'entretien: la dose maximale tolérée (mais ne dépassant pas 18 millions MOI), 3 fois par semaine;

Durée du traitement: la durée du traitement avant l'évaluation de la réponse au traitement doit être d'au moins 8 semaines, de préférence de 12 semaines; s'il y a un effet positif, le traitement est poursuivi, sinon, arrêtez. La durée maximale du traitement était de 40 mois. Chez les patients qui répondent positivement au traitement, il doit être poursuivi pendant au moins 12 mois pour maximiser la probabilité d'obtenir une rémission complète et augmenter la probabilité d'une rémission prolongée.

La rémission partielle est habituellement observée dans les 3 mois. traitement, et le plein - dans

6 mois, bien qu'il faille parfois 12 mois pour obtenir le meilleur effet. thérapie.

Leucémie myéloïde chronique

Thrombocytose associée à une leucémie myéloïde chronique (à partir de 18 ans)

Dose initiale: 3 millions d'UI / jour avec une augmentation progressive de la dose à 9 millions MOI / jour pendant 8-12 semaines selon le schéma:

Jour 1-3 - 3 millions d'UI / jour, tous les jours;

4-6 jours - 6 millions d'UI / jour, par jour;

7-84 jours - 9 millions d'UI / jour, tous les jours.

Durée du traitement: pas moins de 8 semaines, de préférence 12 semaines; s'il y a un effet, la thérapie est poursuivie jusqu'à la rémission hématologique complète, mais pas plus de 18 mois. En l'absence de dynamique des paramètres hématologiques, la thérapie est interrompue. Avec une rémission hématologique complète, le traitement se poursuit à la dose de 9 millions d'UI / jour (dose optimale), tous les jours ou 9 millions MOI 3 fois par semaine (min.pour), jusqu'à la rémission cytogénétique est atteint dès que possible. Il y a des observations de rémissions cytogénétiques durant 2 ans après le début du traitement. Efficacité, innocuité et doses optimales de la préparation Roferon®-A pour les enfants XML pas installé.

Thrombocytose associée à des maladies myéloprolifératives (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique)

Jour 1-3 - 3 millions d'UI / jour, tous les jours;

4-30 jours - 6 millions d'UI / jour, tous les jours.

Pour maintenir le nombre de plaquettes Normalement, il est généralement suffisant et bon

la dose est de 1-3 millions d'UI / jour, 2-3 fois par semaine. Chaque patient doit être sélectionné individuellement la dose maximale tolérée.

Lymphome non hodgkinien de bas grade

Comme traitement d'entretien après une chimiothérapie standard (avec

thérapie ou sans): 3 millions MOI 3 fois par semaine pendant au moins 12 mois.Le traitement doit être commencé le plus tôt possible avec une amélioration de l'état du patient, habituellement dans 4-6 semaines après la chimiothérapie et la radiothérapie. En association avec les schémas chimiothérapeutiques traditionnels (par exemple avec une combinaison de cyclophosphamide, de prednisolone, de vincristine et de doxorubicine) - 6 millions d'UI / m² du 22 au 26 de chaque cycle de 28 jours. Dans ce cas, le traitement par Roferon ® A peut être démarré en même temps que la chimiothérapie.

Le sarcome de Kaposi chez les patients atteints du sida

Roferon®-A est indiqué pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA sans indications anamnestiques d'infections opportunistes.

Dose initiale (à partir de 18 ans): 3 millions d'UI / jour, tous les jours, avec une augmentation graduelle de la dose pendant 10-12 semaines à 18 millions d'UI / jour, quotidiennement, si possible - jusqu'à 36 millions d'UI / jour, tous les jours, selon le schéma:

1-3 jours - 3 millions d'UI / jour, tous les jours,

4-6 jours - 9 millions d'UI / jour, par jour,

7-9 jours -18 millions d'UI / jour, par jour,

en cas de tolérance: 10-84 jours - jusqu'à 36 millions d'UI / jour, par jour.

Dose d'entretien: la dose maximale tolérée, mais ne dépassant pas 36 millions MOI, 3 fois par semaine.

Durée du traitement: Pour déterminer la réponse au traitement, documentez la dynamique des changements tumoraux. La durée du traitement avant d'évaluer la réponse au traitement doit être ne pas moins de 10 semaines, de préférence 12 semaines. S'il y a un effet positif, le traitement est poursuivi, en l'absence de celui-ci, il est arrêté. Habituellement, l'effet commence à apparaître après 3 mois. La durée maximale du traitement était de 20 mois. S'il y a un effet, le traitement doit être poursuivi au moins jusqu'à ce que la tumeur disparaisse.

Remarque: Après l'arrêt du traitement par Roferon®-A, le sarcome de Kaposi récidive.

Carcinome rénal commun

une) Monothérapie avec Roferon®-A

Dose initiale: 3 millions d'UI / jour avec une augmentation progressive de la dose pendant 8-12 semaines à 18 millions d'UI / jour, et si possible - jusqu'à 36 millions d'UI / jour comme suit:

Jour 1-3 - 3 millions d'UI / jour, tous les jours;

4-6 jours - 9 millions d'UI / jour, par jour;

7-9 jours -18 millions d'UI / jour, tous les jours;

avec tolérabilité augmentant la dose de 10-84 jours à 36 millions d'UI / jour, tous les jours.

Dose de soutien: à la dose maximale tolérée, mais n'excédant pas 36 million ME 3 une fois par semaine.

Durée du traitement: pas moins de 8 semaines, de préférence pas moins de 12 semaines.

S'il y a un effet, le traitement est poursuivi, en l'absence de l'effet, il est arrêté. La durée maximale du traitement était de 16 mois.

b) Roferon®-A + vinblastine

Au cours de la première semaine, Roferon®-A est administré à une dose de 3 millions MOI 3 fois par semaine, dans la seconde pas

div - 9 millions MOI 3 fois par semaine, puis -18 millions MOI 3 fois par semaine (en cas d'intolérance, la dose peut être réduite à 9 millions MOI 3 fois par semaine). Au cours de cette période La vinblastine est administrée par voie intraveineuse conformément aux instructions d'utilisation du médicament à la dose de 0,1 mg / kg une fois toutes les 3 semaines.

Durée du traitement: pas moins de 3 mois, maximum - jusqu'à 12 mois. ou avant le début de la progression de la maladie. En cas de rémission complète, le traitement peut être arrêté après 3 mois. après son apparition.

à) Roferon®-A + Avastin (bevacizumab)

9M MOI 3 fois par semaine, jusqu'à 12 mois. ou avant le début de la progression de la maladie. Le traitement peut commencer avec une dose de 3 ou 6 millions MOI et augmenter progressivement à 9 millions MOI (dose recommandée) pour les 2 premières semaines (en cas d'intolérance, la dose peut être réduite à 3 millions MOI 3 fois par semaine).

Roferon®-A est administré après la perfusion d'Avastin (le même jour ou le jour 2-3) (voir également les instructions d'utilisation d'Avastin).

Mélanome métastatique

18M MEUSE une fois par semaine ou à la dose maximale tolérée pendant au moins 12 semaines. Durée du traitement pour évaluer l'efficacité de la thérapie - de préférence - au moins 12 semaines. S'il y a un effet, le traitement est poursuivi, en l'absence de l'effet, il est arrêté. La durée maximale du traitement était de 24 mois.

Mélanome après résection chirurgicale

Le traitement adjuvant avec de petites doses du médicament Roferon®-A augmente la durée sans récurrence de la maladie chez les patients sans lésion des ganglions lymphatiques et des métastases à distance après résection du mélanome (épaisseur de la tumeur> 1,5 mm). Le traitement doit être commencé au plus tard 6 semaines après l'opération. Dose: 3 millions MOI 3 fois par

une semaine. Durée du traitement - 18 mois.

Hépatite virale chronique active B

Habituellement nommer 45,9 millions MOI 3 fois par semaine pendant 4-6 mois. Une correction supplémentaire de la dose est réalisée en fonction de la tolérabilité du médicament. Si après 3-4 mois. une amélioration n'est pas observée, il faut envisager l'arrêt du traitement.

Enfants de 3 ans et plus: Roferon®-A à une dose de 7,5 millions d'UI / m² sûr et efficace.

Hépatite virale chronique C

L'efficacité de l'interféron alfa-2a augmente s'il est prescrit en association avec la ribavirine. Roferon®-A peut être prescrit en monothérapie en cas d'intolérance et / ou de contre-indication à la ribavirine.

a) Traitement combiné avec Roferon®-A et ribavirine

Traitement combiné avec Roferon®-A et ribavirine chez des patients non traités antérieurement et atteints d'hépatite C chronique: 3 millions MOI 3 fois par semaine pendant 6 mois. Le régime posologique de la ribavirine: voir ci-dessus et les instructions pour l'utilisation médicale de la ribavirine.

Traitement combiné avec Roferon®-A et ribavirine pour la rechute de l'hépatite C chronique: 4,5 millions MOI 3 fois par semaine pendant 6 mois.La durée standard de la thérapie: les patients atteints d'hépatite C chronique dépend des caractéristiques initiales du patient (par exemple, le génotype du virus) et est de 6-12 mois.

Régime posologique de la ribavirine: instructions appropriées pour l'utilisation médicale de la ribavirine.

b) Monothérapie avec Roferon®-A 3-6 millions MOI 3 fois par semaine pendant 6-12 mois. Si après 3 mois. le niveau de traitement de l'ALT n'est pas normalisé, le traitement doit être arrêté. Avec une tolérance et une réponse partielle ou complète au traitement par Roferon®-A, mais avec une rechute après l'arrêt du traitement, l'effet d'un traitement répété avec Roferon®-A à la même dose ou à une dose plus élevée est possible.

Verrues génitales

1-3M MOI 3 fois par semaine pendant 1-2 mois.

Des mesures de précaution

Roferon®-A doit être administré sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience du traitement selon les indications appropriées.

Thérapie appropriée: la maladie sous-jacente et les complications ne sont possibles que s'il y a

capacités diagnostiques et thérapeutiques adéquates.

En cas d'insuffisance légère et modérée de la fonction rénale, hépatique ou médullaire, leur état fonctionnel doit être surveillé attentivement.

Changements dans la fonction hépatique. Des précautions doivent être prises lors du traitement de l'interféron alpha avec hépatite chronique avec maladies auto-immunes dans l'anamnèse. Chaque patient présentant des modifications pathologiques dans les échantillons hépatiques fonctionnels pendant le traitement par Roferon®-A doit être surveillé attentivement et, si nécessaire, aboli le médicament. Dans le traitement des interférons alpha dans de rares cas, des violations graves de la fonction hépatique et une insuffisance hépatique ont été observées. Changements psychoneurologiques. Chez les patients recevant des interférons, y compris Roferon®-A, des effets indésirables psychiatriques graves peuvent se manifester. Dépression,

pensées suicidaires et le suicide peuvent se produire chez les patients souffrant à la fois d'une maladie mentale dans l'anamnèse et sans elle. Des précautions doivent être prises lors du traitement du médicament Roferon®-A chez les patients avec deffort à anamnèse. Il est recommandé de surveiller de près les patients recevant Roferon®-A afin de détecter une dépression. Avant de commencer le traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de développer une dépression, et les patients doit immédiatement informer le médecin de toute indication dépression; à En cas de dépression, consultation psychiatrique et décision problème sur l'opportunité d'abolir la thérapie.

Myélosuppression Avec une extrême prudence, Roferon ® -A doit être utilisé chez les patients présentant une myélosuppression sévère interféron alfa opprime la moelle osseuse, provoquant une baisse du nombre de leucocytes (en particulier des granulocytes), le nombre de plaquettes et, plus rarement, le taux d'hémoglobine. Cela peut entraîner un risque accru d'infection ou de saignement. Il est nécessaire de suivre de près ces changements et dépenser les patients avec des tests sanguins détaillés avant de commencer le traitement avec Roferon®-A et, régulièrement, dans son processus.

Infections La fièvre peut être associée au syndrome pseudo-grippal, souvent observé avec l'interféron. En cas de fièvre persistante, en particulier chez les patients neutropéniques, l'infection doit être exclue. Dans le contexte de l'interféron alpha, y compris Roferon®-A, des cas d'infections sévères (bactériennes, virales, fongiques) ont été rapportés. En cas de complications infectieuses graves, l'interféron doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.

Changements ophtalmiques. Aussi bien que pendant le traitement avec d'autres interférons, avec le traitement avec Roferon®-A, des cas de rétinopathie (kpodansépanchements rétiniens, exsudats gonflés, gonflement du disque du nerf optique, thrombose des artères centrales et veines rétiniennes) et neuropathie ischémique postérieure, pouvant entraîner une perte de vision. Si vous avez une plainte concernant une aggravation de l'acuité visuelle ou une perte de vision chez ces patients, un examen ophtalmologique doit être effectué. Les patients atteints de diabète sucré, l'hypertension artérielle avant la nomination du traitement doivent effectuer un examen ophtalmologique pour identifier la pathologie du fond d'œil. Le traitement par Roferon®-A ou Roferon-A / ribavirine doit être interrompu si les conditions ophtalmiques s'aggravent ou se manifestent.

Réactions d'hypersensibilité. Pendant la thérapie avec des interférons, y compris interferon alpha-2a, des réactions d'hypersensibilité sévères type (urticaire, angioedème, bronchospasme et anaphylaxie). Si de telles réactions se développent avec Roferon®-A ou Roferon-A / ribavirine, la thérapie est annulée et un médicament approprié est immédiatement prescrit. Une éruption transitoire ne nécessite pas le retrait de la thérapie.

Changements dans les organes endocriniens. Rarement sur le fond de la thérapie avec le médicament Roferon ® A a observé une hyperglycémie. En présence de symptômes cliniques d'hyperglycémie, une surveillance de la glycémie et une surveillance appropriée sont nécessaires. Les patients atteints de diabète sucré peuvent avoir besoin de: correction de la dose de médicaments hypoglycémiants.

L'interféron alpha est rarement associé à l'apparition ou à l'exacerbation du psoriasis. Chez les patients ayant subi une transplantation (p. Ex., Rein ou moelle osseuse), l'immunosuppression médicamenteuse peut être moins efficace, puisque les interférons ont un effet stimulant sur le système immunitaire. Comme avec l'utilisation d'autres interférons alpha, les patients ayant reçu Roferon ® A ont eu des cas de rejet de greffe.

En cas de traitement combiné avec la ribavirine - voir également les précautions pour la ribavirine.

Effets secondaires:

Les données suivantes sur les effets secondaires du médicament sont basées sur l'expérience de traitement de patients atteints de diverses maladies malignes, souvent réfractaires au traitement antérieur et en phase tardive, ainsi que de patients atteints d'hépatite B chronique et d'hépatite chronique C.

Recherches cliniques

Symptômes communs Souvent - syndrome pseudogrippal (léthargie, fièvre, frissons, perte d'appétit, muscles et maux de tête, douleurs articulaires et transpiration), perte de poids. Ces effets secondaires aigus sont généralement affaiblis ou éliminés par l'administration simultanée de paracétamol et leur gravité pendant le traitement ou lorsque la dose du médicament Roferon®-A a tendance à diminuer, bien que la poursuite du traitement puisse causer somnolence, faiblesse et léthargie.

Tube digestif. Souvent - environ deux tiers des patients atteints de cancer - anorexie, demi-nausée. Assez souvent - vomissements, sensation de changement de goûtbouche sèche, diarrhée, ainsi qu'une douleur légère ou modérée dans l'abdomen. Rarement - constipation, flatulence, augmentation du péristaltisme et des brûlures d'estomac, exacerbation de l'ulcère peptique, saignements gastro-intestinaux, pas la vie en danger, pancréatite.

Changements dans la fonction hépatique. Parfois - une augmentation du taux d'ALAT, de phosphatase alcaline, de LDH et de bilirubine, qui, en règle générale, ne nécessite pas d'ajustement de la dose. Rarement - un changement dans l'activité des transaminases dans l'hépatite B indique généralement une amélioration de l'état clinique du patient.

Système nerveux central. Parfois: - vertiges systémiques et non systémiques, détérioration de l'état mental, oubli, dépression, somnolence, confusion, troubles du comportement (anxiété, nervosité) et troubles du sommeil. Rarement - somnolence sévère, convulsions, coma, troubles circulatoires cérébraux, impuissance temporaire, pensées suicidaires, tentatives de suicide et suicide (comportement suicidaire).

Corps de vision. Parfois - vision altérée. Rarement est la rétinopathie ischémique. Très rarement - rétinopathie, y compris les hémorragies dans la rétine et les exsudats de coton, l'œdème du disque du nerf optique, la thrombose veineuse centrale et l'artère rétinienne, la neuropathie ischémique postérieure.

Système nerveux périphérique. Parfois - paresthésie, engourdissement des extrémités, neuropathie, démangeaisons et tremblements.

Systèmes cardiovasculaires et respiratoires. Assez souvent - environ un cinquième des patients atteints de cancer - hypotension artérielle transitoire, œdème, cyanose, arythmie, palpitations et douleurs thoraciques. Rarement - toux et essoufflement mineur, œdème pulmonaire, pneumonie, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque et arrêt respiratoire, infarctus du myocarde. Chez les patients atteints d'hépatite B, les troubles cardiovasculaires sont très rares.

La peau, ses appendices et les muqueuses. Assez souvent - chez un cinquième des patients - une perte de cheveux légère ou modérée, réversible après l'arrêt du traitement. La perte de cheveux intensifiée peut durer plusieurs semaines. Rarement - exacerbation des éruptions herpétiques sur les lèvres, éruption cutanée, démangeaisons, sécheresse de la peau et des muqueuses, décharge du nez et des saignements de nez.

Les reins et les voies urinaires. Rarement, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë (principalement chez les patients cancéreux présentant des facteurs de risque tels que maladie rénale et / ou traitement simultané par médicaments néphrotoxiques), troubles électrolytiques, notamment anorexie ou déshydratation, protéinurie, augmentation de la teneur en éléments cellulaires sédiment urinaire, une augmentation du taux d'urée, ainsi que de la créatinine et de l'acide urique dans le sérum sanguin.

Le système d'hématopoïèse. Très souvent - leucopénie transitoire (nécessitant rarement

réduction de la dose), chez les patients à l'état de myélosuppression - thrombocytopénie, une diminution du taux d'hémoglobine. Parfois - thrombocytopénie chez les patients sans myélosuppression. Rarement - une diminution du taux d'hémoglobine et d'hématocrite. Le retour des anomalies hématologiques sévères au niveau de référence a généralement été observé 7 à 10 jours après l'arrêt du traitement par Roferon®-A. Très rarement, purpura thrombocytopénique idéopathique.

Autre. Rarement - hyperglycémie, diabète sucré, réactions au site d'injection, y compris très rarement - nécrose, pathologie auto-immune (vascularite, arthrite, anémie hémolytique, dysfonction thyroïdienne, syndrome lupique). Très rarement - hypocalcémie asymptomatique, sarcoïdose, hypertriglycéridémie / hyperlipidémie.

Dans de rares cas, l'interféron alfa, y compris Roferon®-A, associé à la ribavirine est associé à une pancytopénie; très rarement - avec une anémie aplasique

Anticorps à l'interféron. Chez certains patients, après administration de préparations contenant une protéine homologue, des anticorps protéiques neutralisants peuvent être formés. Il est donc probable qu'une certaine partie des patients présenteront des anticorps contre tous les interférons, qu'ils soient naturels ou recombinants. Dans certaines maladies (cancer, lupus érythémateux disséminé, zona), des anticorps contre l'interféron leucocytaire humain peuvent apparaître spontanément chez des patients n'ayant jamais reçu d'interféron auparavant. Des indications selon lesquelles la présence de tels anticorps peut nuire à la réponse du patient à Roferon®-A ne sont disponibles pour aucune des indications cliniques.

Lorsque combiné avec la ribavirine - voir également les effets secondaires de la ribavirine.

Étude préclinique. Chez les singes rhésus, qui ont reçu des doses beaucoup plus élevées que celles recommandées pour la clinique, des troubles transitoires du cycle menstruel, y compris l'allongement des règles, ont été observés.

Surveillance post-commercialisation

Comme avec l'utilisation d'autres interférons alpha, les patients ayant reçu Roferon®-A ont eu des cas de rejet de greffe.

Surdosage:Il n'y a aucun rapport de surdosage, cependant, l'administration répétée de grandes doses d'interféron peut être accompagnée par la léthargie profonde, la léthargie, la prostration et le coma. Ces patients devraient être hospitalisés pour l'observation et les activités de soutien appropriées.

Interaction:

Les interférons alpha peuvent perturber les processus métaboliques oxydatifs, réduisant l'activité des enzymes microsomales hépatiques du système cytochrome P450. Ceci devrait être pris en compte lors de la prescription de médicaments métabolisés par cette voie. La diminution de la clairance de la théophylline après l'administration simultanée d'interférons alpha est décrite.

Les interférons peuvent améliorer les effets neurotoxiques, hématotoxiques ou cardiotoxiques des médicaments administrés antérieurement ou simultanément avec eux. Les interactions peuvent être observées après la prescription simultanée de médicaments d'action centrale. Lorsque combiné avec la ribavirine - voir également les interactions pour la ribavirine.

Avastin (bevacizumab) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'interféron alfa-2a.

Instructions spéciales:

Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament doit être indiqué. Le remplacement du médicament Roferon®-A par un médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant. Les informations fournies dans ce manuel ne s'appliquent qu'à la préparation de Roferon®-A.

Roferon®-A doit être administré sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience du traitement selon les indications appropriées. Un traitement approprié de la maladie sous-jacente et des complications n'est possible que s'il existe des options diagnostiques et thérapeutiques adéquates.

En cas d'insuffisance légère et modérée de la fonction rénale, hépatique ou médullaire, leur état fonctionnel doit être surveillé attentivement.

Changements dans la fonction hépatique. Des précautions doivent être prises lors du traitement par l'interféron alfa chez les patients atteints d'hépatite chronique avec des maladies auto-immunes anamnèse. Chaque patient présentant des modifications pathologiques dans des échantillons hépatiques fonctionnels pendant le traitement par Roferon®-A doit être surveillé attentivement et, si nécessaire, aboli. Dans le traitement des interférons alpha dans de rares cas, des violations graves de la fonction hépatique et une insuffisance hépatique ont été observées.

Chez les patients atteints d'hépatite B active chronique, également infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Roferon®-A serait considéré comme inefficace.

Changements psychoneurologiques. Chez les patients recevant des interférons, y compris Roferon®-A, des effets indésirables psychiatriques graves peuvent se manifester. La dépression, l'idéation suicidaire et le suicide peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents de maladie mentale. Des précautions doivent être prises lors du traitement du médicament Roferon®-A chez les patients ayant des antécédents de dépression. Il est recommandé de surveiller de près les patients recevant Roferon®-A afin de détecter une dépression. Avant de commencer le traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de développer une dépression, et les patients doivent immédiatement informer le médecin de tout signe de dépression; dans le cas du développement de la dépression, une consultation d'un psychiatre est nécessaire et une décision d'annuler ou non la thérapie est nécessaire.

Myélosuppression Avec une extrême prudence, vous devez utiliser Roferon®-A chez les patients présentant une myélosuppression sévère, car interféron alfa opprime la moelle osseuse, provoquant une diminution du nombre de leucocytes (en particulier des granulocytes), le nombre de plaquettes et, plus rarement, l'hémoglobine. Cela peut entraîner un risque accru d'infection ou de saignement. Il est nécessaire de surveiller de près ces changements et de conduire les patients avec des tests sanguins détaillés avant de commencer le traitement par Roferon®-A et régulièrement dans le processus.

Changements ophtalmiques. Comme pendant la thérapie d'autres interférons, dans le traitement de Roferon®-A médicaments enregistrés des cas de rétinopathie (hémorragies rétiniennes, exsudats de coton, œdème papillaire, thrombose, artères rétiniennes centrales et veines) et la neuropathie ischémique arrière, ce qui peut conduire à une perte de vision. Si vous avez une plainte concernant une aggravation de l'acuité visuelle ou une perte de vision chez ces patients, un examen ophtalmologique doit être effectué. Les patients atteints de diabète sucré, l'hypertension artérielle avant la nomination du traitement devraient effectuer un examen ophtalmologique pour détecter la pathologie du fond d'œil. Le traitement par Roferon®-A ou Roferon®-A / ribavirine doit être interrompu si les maladies ophtalmiques s'aggravent ou s'aggravent.

Réactions d'hypersensibilité. Des réactions graves d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, angioedème, bronchospasme et anaphylaxie) sont observées au cours du traitement par interféron, y compris l'interféron alpha-2a. Dans le cas de telles réactions, lorsque la thérapie avec le médicament Roferon-A ou Roferon-A / ribavirine est annulée et que le médicament approprié est immédiatement prescrit. Une éruption transitoire ne nécessite pas le retrait de la thérapie. Les changements du système endocrinien. Rarement sur le fond de la thérapie avec le médicament Roferon ® A a observé une hyperglycémie.En présence de symptômes cliniques d'hyperglycémie, un contrôle de la concentration de glucose dans le sang et une surveillance appropriée sont nécessaires. Les patients diabétiques peuvent avoir besoin d'ajuster la dose de médicaments hypoglycémiants.

Troubles auto-immuns. Pendant la thérapie avec des interférons alpha, des cas de formation de divers auto-anticorps ont été enregistrés. Les manifestations cliniques des maladies auto-immunes avec traitement par interféron plus souvent surviennent chez des patients prédisposés au développement de telles maladies. L'interféron alpha est rarement associé à l'apparition ou à l'exacerbation du psoriasis. Chez les patients ayant subi une transplantation (p. Ex., Rein ou moelle osseuse), l'immunosuppression médicamenteuse peut être moins efficace, puisque les interférons ont un effet stimulant sur le système immunitaire. Comme pour l'utilisation d'autres interférons alpha, les patients ayant reçu Roferon ® A ont eu des cas de rejet de greffe. En cas de traitement combiné avec la ribavirine - voir également les précautions pour la ribavirine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En fonction de la posologie et de la sensibilité individuelle du patient, Roferon®-A peut exercer un effet sur la vitesse de réaction, affectant la performance de certaines opérations, par exemple conduire les véhicules à travailler avec des machines et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration sous-cutanée 3 millions d'UI / 0,5 ml, 4,5 millions d'UI / 0,5 ml, 6 millions d'UI / 0,5 ml, 9 millions d'UI / 0,5 ml.

Emballage:

Pour 3 millions d'UI / 0,5 ml, 4,5 millions d'UI / 0,5 ml, 6 millions d'UI / 0,5 ml ou 9 millions d'UI / 0,5 ml de médicament dans un tube de seringue dont le corps est en verre (hydrolytique de classe I selon à EF), le piston est en matière plastique, avec un bouchon en caoutchouc butyle laminé avec du fluoropolymère. D'autre part, le tube de la seringue est coiffé d'une pointe de caoutchouc butyle stratifié avec un polymère fluoré.

1 aiguille stérile pour injection est placée dans un récipient hermétique en polyéthylène.

1 tube de seringue ainsi qu'un récipient avec une aiguille d'injection et les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver entre 2 et 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014755 / 01

Date d'enregistrement:15.12.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Roferon®-A (Roferon-A)