Sibri Brizhaler - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de glycopyrroniumBromure de glycopyrronium

Médicaments similairesDévoiler

Sybri® Brizhaler®

capsulespoudre d / inhal.

Novartis Pharma AG Suisse

Forme de dosage: & nbspcapsules avec de la poudre pour inhalation

Composition:

substance active: glycopyrronium base - 50 μg (équivalent à 0,063 mg de bromure de glycopyrronium);

Excipients: lactose monohydraté - 24,9 mg, stéarate de magnésium - 0,037 mg.

Coquille de capsule: hypromellose - 45,59 mg, eau - 2,70 mg, carraghénane - 0,42 mg, chlorure de sodium - 0,18 mg, colorant jaune soleil (El 10), 0,12 mg.

La composition de l'encre noire comprend: la gomme laque, l'oxyde de fer, l'oxyde noir, le propylène glycol, l'hydroxyde de sodium.

La description:

Capsules 50 μg: Capsules solides n ° 3 avec un couvercle transparent et un corps de couleur orange, marqué "" sous une bande noire sur le couvercle et une inscription "GPL50" encre noire au-dessus de la bande noire sur le corps.

Groupe pharmacothérapeutique:m-holinoblokator

ATX: & nbsp

R.03.B.B.06 Bromure de glycopyrronium

Pharmacodynamique:

La drogue Sibri Breezhaler inhalation est un médicament à action prolongée. Bromure de glycopyrronium - (m-holinoblokateur), mécanisme dont l'action est basée sur le blocage de la bronchoconstriction l'action de l'acétylcholine sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires, ce qui conduit à un effet bronchodilatateur.Dans le corps humain, cinq sous-types de muscarinique récepteurs (M1-5).

On sait que seuls les sous-types M1-3 sont impliqués dans la fonction physiologique du système respiratoire. Bromure de glycopyrronium, étant antagoniste de muscarinique les récepteurs, possède

haute affinité pour les récepteurs du sous-type M1-3. Où bromure de glycopyrronium a une sélectivité 4-5 fois supérieure pour le sous-type de récepteur M1 et M3, comparé au sous-type de récepteur M2. Cela conduit à une apparition rapide d'un effet thérapeutique après l'inhalation du médicament, ce qui est confirmé par des études cliniques. La durée du médicament après inhalation est due au maintien à long terme de la concentration thérapeutique du médicament dans les poumons, ce qui est confirmé par une demi-vie plus longue du médicament après inhalation, par rapport à l'administration intraveineuse. Dans de nombreuses études cliniques, il a été démontré que la fonction pulmonaire s'améliore significativement avec l'utilisation du bromure de glycopyrronium chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) (l'évaluation a été réalisée en changeant le volume d'expiration forcée en 1 min (VEMS) ): l'effet thérapeutique survient pendant les 5 premières minutes après l'inhalation, avec une augmentation significative du VEMS par rapport aux valeurs initiales de l'ordre de 0,091 L à 0,094 L, l'effet bronchodilatateur du bromure de glycopyrronium après inhalation persistant pendant plus de 24 heures. Selon les études cliniques, il n'y a aucune preuve du développement de la tachyphylaxie à l'effet bronchodilatateur du médicament sur un fond d'utilisation régulière jusqu'à 52 semaines.

Il n'y a eu aucun changement dans la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et la durée de l'intervalle QTc avec l'utilisation de la préparation Sibri® Brizhaler® à la dose de 200 μg chez les patients atteints de BPCO.

Pharmacocinétique

Absorption

Après inhalation bromure de glycopyrronium rapidement absorbé dans la circulation sanguine systémique et atteint la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) après 5 minutes. La biodisponibilité absolue du bromure de glycopyrronium après inhalation est d'environ 40%. Environ 90% de l'exposition systémique au bromure de glycopyrronium se produit dans l'absorption dans les poumons, et 10% dans l'absorption dans le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité absolue après administration orale de bromure de gliropyrronium est estimée à 5%. Dans le contexte d'inhalations régulières (1 fois par jour), l'état d'équilibre du bromure de glycopyrronium est atteint en 1 semaine. La concentration maximale de bromure de glycopyrronium à l'état d'équilibre (inhalation 50 μg une fois par jour) et la concentration en bromure de glycopyrronium le plasma sanguin immédiatement avant de prendre la dose suivante est de 166 pg / ml et 8 pg / ml, respectivement. L'excrétion urinaire à l'état d'équilibre par rapport à la première administration suggère que le cumul systémique ne dépend pas de la dose dans la gamme de dose de 25 à 200 μg.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du bromure de glycopyrronium était de 83 litres et le volume de distribution dans la phase terminale (Vz) était de 376 litres. Le volume apparent de distribution dans la phase terminale après l'inhalation (Vz / F) était 7310 litres, qui reflète une élimination plus lente du médicament après l'inhalation. In vitro, l'association du bromure de glycopyrronium avec les protéines plasmatiques humaines était de 38-41% à une concentration de 1-10 ng / ml.Ces concentrations sont au moins 6 fois plus élevées que celles à l'équilibre, obtenues dans le plasma contre le fond du médicament à une dose de 50 μg 1 fois par jour.

Métabolisme

Il a été noté que l'hydroxylation du bromure de glycopyrronium entraîne la formation. divers métabolites mono- et bis-hydroxylés, et l'hydrolyse directe conduit à la formation de dérivés d'acides carboxyliques (M9). Des études in vitro ont montré que les enzymes CYP contribuent à la biotransformation oxydative du bromure de glycopyrronium. Hydrolyse en M9, apparemment catalysée par une famille d'enzymes, la cholinestérase. Comme les études in vitro n'ont révélé aucun métabolisme de la substance active dans les poumons, M9 contribue de façon insignifiante à la circulation (4% de la Cmax et du bromure de glycopyrronium de l'ASC ont été retrouvés dans l'urine humaine après une inhalation répétée dans environ 3% des cas). Les études d'inhibition in vitro ont démontré bromure de glycopyrronium n'a pas pris une part significative dans l'inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, du transporteur MDR1, MRP2 ou MXR, et les transports OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OST1 ou OST2.

Les études d'induction enzymatique in vitro n'ont montré aucune induction significative du bromure de glycopyrronium de l'une quelconque des isoenzymes du cytochrome P450 testées, ni de l'UGT1A1 et des transporteurs MDR1 et MRP2.

Excrétion

Excrétion rénale glycopyrronium rein atteint 60-70% de la clairance plasmatique totale, 30-40% est excrété par d'autres moyens - avec la bile ou par métabolisme. Après une dose unique de 50 à 200 mg de bromure de glycopyrronium par inhalation chez des volontaires sains et des patients atteints de BPCO, la clairance rénale moyenne était comprise entre 17,4 et 24,4 l / h. La sécrétion tubulaire active contribue à l'excrétion du glycopyrronium bromure par les reins. Jusqu'à 20% de la dose acceptée se trouve dans l'urine sous forme inchangée. La concentration plasmatique de bromure de glycopyrronium diminue multiphase. La demi-vie finale moyenne est plus longue après la voie d'inhalation (33-57 h) qu'après l'administration intraveineuse (6,2 h) et l'administration orale (2,8 h). La nature de l'élimination suggère une absorption à long terme dans les poumons et / ou une pénétration du bromure de glycopyrronium dans la circulation générale pendant et après 24 heures après l'inhalation.

Chez les patients atteints de BPCO, l'exposition systémique, ainsi que l'excrétion urinaire totale du bromure de glycopyrronium à l'état d'équilibre, ont augmenté proportionnellement à la dose comprise entre 50 μg et 200 μg.

Utilisez dans des groupes de patients spéciaux. L'analyse pharmacocinétique de population des données chez les patients atteints de BPCO a révélé que le poids corporel et l'âge sont des facteurs qui influencent les différences interindividuelles dans l'exposition systémique du médicament. Le médicament Sybri * Brizhaler ® dans une dose de 50 mcg une fois par jour peut

Il est sûr d'appliquer dans n'importe quel groupe d'âge et avec n'importe quel poids corporel.

Le sexe, le tabagisme et le VEMS de base n'ont pas d'effet visible sur l'exposition systémique au bromure de glycopyrronium.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études cliniques chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées.

L'élimination du bromure de glycopyrronium est principalement due à

excrété par les reins. On suppose que la détérioration du métabolisme hépatique du bromure de glycopyrronium n'entraînera pas d'augmentation cliniquement significative de l'exposition systémique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'exposition systémique au bromure de glycopyrronium dépend de l'état de la fonction rénale. Une légère augmentation de l'exposition systémique totale (ASC) jusqu'à 1,4 fois a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et jusqu'à 2,2 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un stade terminal de la maladie rénale. L'utilisation de l'analyse pharmacocinétique de population a conduit à la conclusion que chez les patients atteints de BPCO et de dysfonctionnement rénal léger à modéré filtration GFR> 30 ml / min / 1,73 m2) préparation Sibri® Brizhaler® peut être utilisé aux doses recommandées.

Les indications:

Thérapie de soutien des troubles de la conduction bronchique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique.

Contre-indications

Hypersensibilité au bromure de glycopyrronium ou à tout autre composant constituant le médicament.
Âge jusqu'à 18 ans
La réception simultanée avec des médicaments inhalés contenant d'autres m-holinoblokatory.
Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose (la formulation contient du lactose).

Soigneusement:

Glaucome à angle fermé, maladies accompagnées de rétention urinaire, insuffisance rénale sévère (TFG inférieur à 30 mL / min / 1,73 m2), incluant le stade terminal de l'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse (Sibri® Brizhaler® ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le potentiel risque); cardiopathie ischémique instable (IHD), infarctus du myocarde dans l'histoire, troubles du rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QTc (Q-T corrigé> 0,44 s).

Grossesse et allaitement:

Dans les études précliniques, il a été démontré que le médicament n'avait aucun effet tératogène après l'inhalation. En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de la préparation Sibri® Brizhaler® chez les femmes enceintes, le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation prévue le médicament pour le patient dépasse le risque potentiel pour le fœtus. On ne sait pas si bromure de glycopyrronium dans le lait humain. L'utilisation de Sibri® Brizhaler® dans l'allaitement maternel ne doit être envisagée que si le bénéfice pour la mère dépasse tout risque potentiel pour le nourrisson.Ni les études de toxicité sur la reproduction ni d'autres études chez l'animal ne suggèrent que le médicament peut affecter la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Dosage et administration:

Seulement pour une utilisation par inhalation!

La préparation est une capsule avec de la poudre pour inhalation, qui doit être utilisé uniquement pour les inhalations par la bouche à l'aide d'un dispositif spécial pour inhalation Bryshaler®, qui est inclus dans l'emballage. Le médicament ne doit pas être pris par voie orale. Les capsules avec la poudre pour l'inhalation devraient être stockées dans une ampoule et extraites de lui immédiatement avant l'utilisation. La dose recommandée de Sibri® Brizhaler® est de 50 μg (1 capsule) une fois par jour. L'inhalation du médicament est effectuée quotidiennement une fois par jour en même temps. En cas d'inhalation manquée, la dose suivante doit être prise dès que possible. Les patients doivent être informés de ne pas prendre plus d'une dose du médicament (50 microgrammes) par jour.

Avant d'utiliser Les patients Sibri® Breezhaler® doivent être informés de l'utilisation correcte de l'inhalateur.

S'il n'y a pas d'amélioration de la fonction respiratoire, si le patient utilise correctement le médicament. Le médicament doit être inhalé, mais pas avalé.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère à modérée, la dose recommandée de Sibri® Breezhaler® peut être utilisée. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou un stade terminal de maladie rénale nécessitant une hémodialyse, le médicament Sibri® Brizhaler® ne doit être utilisé à la dose recommandée que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Des études cliniques spéciales chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. Le médicament Sibri® Broshaler® est excrété principalement par l'excrétion rénale, de sorte qu'une augmentation significative de l'exposition chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas attendue. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose recommandée de Sibri® Brizhaler® peut être utilisée.

Utilisation chez les patients âgés

Le médicament Sybry® Breezhalerv peut être utilisé à la dose recommandée chez les patients âgés de 75 ans et plus.

Effets secondaires:

Profil de sécurité de la préparation Sybri Brizhaler est caractérisé par des symptômes, associé à m-cholin-bloquant l'action, y compris la muqueuse sèche de la cavité buccale (2,2%), Autres effets sur la partie du tractus gastro-intestinal et signes la rétention de la miction était peu fréquente.

Réactions médicamenteuses indésirables (NLR) associée à la tolérabilité locale médicament, y compris l'irritation pharyngée, rhinopharyngite, rhinite et sinusite. À les doses recommandées du médicament Sybri Brizhaler n'affecte pas la pression artérielle (BP) et la fréquence cardiaque.

Sécurité et tolérance du médicament Sybri Bieshaler a fait l'objet d'une enquête à utiliser chez 1353 patients atteints de BPCO dose recommandée de 50 mcg une fois par jour, dont 842 patients ont été traités pour moins de 26 semaines et 351 - pas moins de 52 semaines.

NLR sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, sont listés dans l'ordre décroissant de fréquence d'occurrence.

Les critères suivants ont été utilisés pour estimer la fréquence d'apparition de NLR: très souvent (>1/10); souvent (>1/100. <1/10): rarement (>1/1 000, <1/100); rarement (>1/10000, 1/1000); très rarement (<1/10000).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - La nasopharyngite; rarement - Rhinite, cystite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyperglycémie.

Troubles mentaux: souvent - Insomnie.

Les perturbations du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - hypoesthésie.

Troubles du coeur: rarement - fibrillation auriculaire, palpitation.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - congestion dans les sinus paranasaux, toux productive, irritation du pharynx, saignements de nez.

Troubles du système digestif: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale, gastro-entérite; rarement - Dyspepsie, carie dentaire.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - démangeaison de la peau.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: peu fréquentes - Douleur dans les extrémités, douleurs musculo-squelettiques dans la région de la poitrine.

Les violations des reins et voies urinaires: souvent - infection urinaire; rarement - dysurie, rétention urinaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - fatigue, asthénie.

Dans un essai clinique de 12 mois, les NLR supplémentaires suivants ont été détectés, qui étaient plus fréquents avec le médicament Sibri Bischaler par rapport au placebo: nasopharyngite (9,0% contre 5,6%). vomissements (1,3% contre 0,7%), douleurs musculaires (1,1% contre 0,7%), douleurs cervicales (1,3% vs 0,7%), diabète sucré (0,8% vs 0%).

Ci-dessous sont répertoriés NLRs, identifiés lors des études post-enregistrement et selon la littérature. Étant donné que les données sont déclarées volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible de déterminer leur fréquence (la fréquence est inconnue).

NLR sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, sont listés par ordre décroissant d'importance.

Troubles du système immunitaire système: angioedème, hypersensibilité.

Perturbations des organes du thorax et du médiastin: bronchoconstriction paradoxale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: démangeaisons.

Groupes de patients spéciaux Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l'incidence des infections des voies urinaires et des céphalées avec Sibri Brizhaler était plus élevée que dans le groupe placebo (3,0% contre 1,5% et 2,3% contre 0%, respectivement).

Si l'un des effets secondaires indiqués dans l'instruction est aggravé, ou si vous remarqué d'autres effets secondaires reportez-vous aux instructions du médecin.

Surdosage:

L'utilisation de fortes doses de glycopyrronone peut entraîner le développement de symptômes associés au m-holinoblocage action, et nécessitent une thérapie symptomatique appropriée.

Chez les patients atteints de BPCO, une inhalation régulière de la préparation de Sibri "Brizhaler * à une dose totale de 100 et 200 μg une fois par jour pendant 28 jours a été bien tolérée.

Une intoxication aiguë par ingestion accidentelle de la capsule du médicament Sybri Brizhaler est improbable en raison de la faible biodisponibilité du bromure glycopyrroïque après administration orale (environ 5%) .La concentration plasmatique maximale et l'exposition systémique totale après administration intraveineuse de 150 μg de bromure glycopyrroïque (équivalent). 120 μg de glycopyrroïque) chez des volontaires sains était environ 50 et 6 fois plus élevé que la concentration plasmatique maximale et l'exposition systémique totale à l'état d'équilibre, Sibri Brizhaler inhalation aux doses recommandées (50 mcg une fois par jour). Les signes d'un surdosage n'ont pas été détectés.

Interaction:

L'utilisation simultanée du médicament avec d'autres médicaments pour inhalation, contenant m-holinoblokatory, pas étudiée, et donc l'utilisation simultanée des fonds ci-dessus est contre-indiquée.

L'utilisation simultanée par inhalation du bromure de glycopyrronium et de l'indacatérol, un agoniste des récepteurs bêta2-adrénergiques, n'affecte pas la pharmacocinétique des deux médicaments. En dépit du fait que les études cliniques sur l'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées, les manifestations cliniques de l'interaction médicamenteuse n'ont pas été observées dans la pratique clinique avec l'utilisation simultanée du médicament Sybri Brizhaler avec d'autres médicaments largement utilisés pour le traitement de la BPCO .ch.beta-adrenomnsticami, vengé avec des xanthines, des glucocorticostéroïdes pour l'inhalation et l'administration orale.

Dans des études cliniques chez des volontaires sains cimétidine, un inhibiteur des transporteurs de cations organiques affectant la clairance rénale du bromure de glncopyrronium, a augmenté l'exposition totale (AUC) de bromure de glncopyrronium de 22% et réduit la clairance rénale de 23%. Sur la base de ces indicateurs, aucune interaction cliniquement significative n'est envisagée avec l'utilisation simultanée du médicament Sibri Brizhaler avec de la cimétidine ou d'autres inhibiteurs du transport de cations.

Des études in vitro ont montré que la préparation de Sibri Brizhaler n'affecte probablement pas le métabolisme d'autres médicaments. L'inhibition ou l'induction du métabolisme du bromure de glncopyrronium n'entraîne pas de changements significatifs dans l'exposition systémique du médicament.

Instructions spéciales:

Le médicament Sibri® Breezhaler® n'est pas recommandé pour le soulagement des épisodes aigus de bronchospasme.

Réactions d'hypersensibilité Des cas de développement de réactions ont été rapportés Hypersensibilité immédiate après l'utilisation du médicament Sibri® Breezhaler®. S'il y a des signes d'apparition d'une réaction allergique, y compris angioedème (notamment essoufflement ou déglutition, gonflement de la langue, des lèvres et du visage), urticaire ou éruption cutanée, le médicament doit être arrêté et un traitement alternatif doit être sélectionné.

Bronchospasme paradoxal

Comme avec d'autres thérapies par inhalation, l'utilisation de la préparation Sibri® Brizhaler® peut conduire à un bronchospasme paradoxal, qui peut constituer une menace pour la vie. En cas de bronchospasme paradoxal, l'utilisation du médicament Sibri® Brizhaler® doit être immédiatement interrompue et un traitement alternatif doit être appliqué.

Effet M-anticholinergique

Comme les autres m-holinoblocking médicaments Sibri® Brizhaler® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un glaucome à angle fermé ou une rétention urinaire.

Les patients devraient être informé des signes et symptômes d'une attaque aiguë Glaucome à angle fermé et nécessité d'arrêter d'utiliser préparation Sybri® Brizhaler®, et informez immédiatement votre médecin si l'un de ces signes ou symptômes se développe.

Insuffisance rénale sévère

Patients atteints d'insuffisance rénale (DFG inférieur à 30 ml / min / 1,73 m), y compris patients avec stade terminal les maladies nécessitant une hémodialyse doivent être soigneusement observées pour le développement de réactions médicamenteuses indésirables.

La préparation Sibri® Breezehaler® est destinée au traitement des patients atteints de BPCO. En raison du fait que les patients de plus de 40 ans prédominent dans la population générale de MPOC, l'utilisation du médicament chez les patients de moins de 40 ans nécessite une confirmation spirométrique du diagnostic de MPOC.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La préparation Sibri® Brizhaler® ne nuit pas à la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Capsules avec de la poudre pour inhalation, 50 mcg.

Emballage:

Pour 6 capsules dans le blister PA / Al / PVC et feuille d'aluminium.

Pour 1, 2, 4 ou 5 blisters avec notice d'utilisation médicale et dispositif d'inhalation (breezhaler) dans une boîte en carton.

Multi-pack. 3 paquets de 5 blisters avec le dispositif pour l'inhalation (breezhaler), 4 paquets de 4 blisters avec le dispositif pour l'inhalation (breezhaler) ou 25 paquets de 1 blister avec le dispositif forinhalation (breezhaler).

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002244

Date d'enregistrement:23.09.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA, AG Suisse

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Sybri® Brizhaler® (Sibry Breathhaler)