Striverdi Respimat - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeOlodatérolOlodatérol

Médicaments similairesDévoiler

Striverdi® Respimat®

Solution d / inhal.

Boehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbspsolution inhalable

Composition:

1 dose par inhalation contient:

substance active: olodatérol 0,0025 mg (respectivement, chlorhydrate d'olodatérol 0,0027 mg);

Excipients: chlorure de benzalkonium 0,0011 mg, édétate disodique 0,0011 mg, acide citrique anhydre 0,0003 mg, eau purifiée jusqu'à 11,05 mg.

La description:

Une solution limpide, incolore ou presque incolore dans une cartouche de 4,5 ml placée dans un cylindre en aluminium.

Groupe pharmacothérapeutique:bronchodilatateur - beta2-adrénergique sélectif

ATX: & nbsp

R.03.A.C.19 Olodatérol

Pharmacodynamique:

Olodatérol a une haute affinité et sélectivité pour β₂adrénorécepteurs. Activation de β₂les adrénorécepteurs dans les voies respiratoires conduisent à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire, qui est impliquée dans la synthèse du 3,5-adénosine monophosphate cyclique (AMPc).

Des niveaux accrus d'AMPc provoquent une bronchodilatation, relaxant les cellules musculaires lisses dans les voies respiratoires. Olodatérol est un agoniste sélectif β₂adrénorécepteurs à action prolongée, caractérisés par un début d'action rapide et un maintien prolongé de l'effet pendant au moins 24 h. β₂Les adrénocepteurs sont présents non seulement dans les muscles lisses des voies respiratoires, mais également à la surface de nombreuses autres cellules, y compris l'épithélium et l'endothélium des poumons et du cœur. La fonction exacte β₂-les récepteurs dans le coeur ne sont pas connus, mais leur présence indique la possibilité d'effets sur le coeur même de β hautement sélectif₂agonistes -adrénergiques. Il a été constaté qu'une seule application d'olodatérol à des doses de 10, 20, 30 et 50 μg entraînait une augmentation (par rapport au placebo) de l'intervalle QT (par rapport au placebo) après 20 min-2 h, ce qui, à mesure que la dose augmentait, augmentait en moyenne de 1,6 ms (olodatérol à une dose de 10 μg) à 6,5 ms (olodatérol à une dose de 50 μg). Aucune tendance n'a été trouvée pour modifier les valeurs moyennes de la fréquence cardiaque ou de la fréquence des extrasystoles et de leur type en fonction de la dose du médicament ou à temps.

Des études ont montré que l'utilisation de 5 ml de Retiveri® Respimate® une fois par jour le matin entraînait une amélioration significative (p <0,0001) de la fonction pulmonaire dans les 5 minutes suivant la première dose (augmentation moyenne du VEMS).₁ était de 0,130 litres par rapport à la valeur initiale avant le traitement de 1,18 litres). L'amélioration significative de la fonction pulmonaire a persisté pendant 24 h, l'augmentation moyenne de l'ASC_0-3FEV₁ était de 0,162 L par rapport au placebo, p <0,0001; augmentation moyenne du VEMS basal (après 24 h)₁ était de 0,071 L comparé au placebo, p <0,0001.

Dans deux études sur la tolérance à l'effort, on a constaté que Striverdi® Respimat®, comparé au placebo, augmentait le délai de fatigue (respectivement 14% p = 0,0002 et 11,8% p = 0,0018). Striverdi® Respimat®, par rapport au placebo, réduit également l'hyperinflation des poumons (capacité pulmonaire résiduelle fonctionnelle), ce qui entraîne une augmentation de la capacité inspiratoire au repos et pendant l'effort physique.

Pharmacocinétique

L'olodatérol est caractérisé par une pharmacocinétique linéaire. Avec une seule application par inhalation de doses allant de 5 à 70 microgrammes, et après une utilisation répétée du médicament une fois par jour à des doses allant de 2 à 20 microgrammes, l'exposition systémique a augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose. Après l'application répétée du médicament une fois par jour, l'état d'équilibre de la pharmacocinétique de l'olodatérol a été atteint après 8 jours, et le degré d'exposition a augmenté de 1,8 fois par rapport à l'utilisation d'une dose unique.

Succion

L'olodatérol est rapidement absorbé, après l'inhalation du médicament, les concentrations plasmatiques maximales sont habituellement atteintes en 10-20 minutes. Chez les volontaires sains, après l'inhalation du médicament, la biodisponibilité absolue de l'olodatérol était d'environ 30%, tandis que la biodisponibilité absolue de l'olodatérol après administration orale en solution était inférieure à 1%. Ainsi, l'effet systémique de l'olodatérol après inhalation est principalement réalisé par absorption dans les poumons, et la contribution de la partie avalée de la dose à l'effet systémique est négligeable.

Distribution

L'olodatérol après inhalation et administration intraveineuse est caractérisé par une cinétique de distribution multicompartimentale. Le volume de distribution était élevé - 1110 litres, ce qui indique une grande distribution du médicament dans les tissus. La liaison de l'olodatérol aux protéines plasmatiques humaines in vitro est indépendante de la concentration et est d'environ 60%.

Biotransformation

L'olodatérol est largement métabolisé par glucuronisation directe et O-déméthylation de la partie méthoxylée de la molécule suivie d'une conjugaison. Parmi les six métabolites identifiés avec β₂-le récepteur ne lie qu'un seul dérivé déméthylé non conjugué (SOM 1522), mais ce métabolite n'a pas été détecté dans le plasma après une inhalation prolongée du médicament à la dose thérapeutique recommandée ou à des doses dépassant la dose thérapeutique de 4 fois. A cet égard, on pense que l'action pharmacologique est due uniquement à l'olodatérol lui-même.

L'O-déméthylation de l'olodatérol implique les isoenzymes CYP2C9 et CYP2C8 du cytochrome P450 et (dans une faible mesure) le CYP3A4. Dans la formation de glucuronides d'olodatérol impliqués isoformes d'uridine diphosphate glycosyltransférase, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 et 1A9.

Excrétion

La clairance totale de l'olodatérol chez les volontaires sains est de 872 ml / min et la clairance rénale de 173 ml / min. La demi-vie finale après l'administration intraveineuse du médicament est de 22 heures, alors que la demi-vie finale après l'inhalation du médicament est d'environ 45 heures. Il s'ensuit que dans ce dernier cas, l'excrétion dépend davantage de l'absorption.

La dose totale isotopique excrétée par les reins (y compris le composé d'origine et tous les métabolites) était de 38% après l'administration intraveineuse et de 9% après l'ingestion. La dose totale d'isotope, excrétée par les reins, d'olodaterol inaltéré était de 19% après administration intraveineuse. La dose totale d'isotope, excrétée dans l'intestin, était de 53% et de 84% après l'administration intraveineuse après l'ingestion. Plus de 90% de la dose a été retirée après ingestion pendant 6 jours. Après l'inhalation du médicament, l'excrétion d'olodatérol non modifié dans l'urine pendant l'intervalle posologique était de 5 à 7% de la dose chez des volontaires sains pendant l'état d'équilibre de la pharmacocinétique.

Les modifications de la dose de Striverdi MD Respimata MD ne sont pas nécessaires en fonction du poids corporel, du sexe et de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une atteinte rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), l'exposition systémique à l'olodatérol a augmenté en moyenne de 1,4 fois. Une telle augmentation de l'exposition ne pose pas de problèmes de sécurité, compte tenu de l'expérience acquise dans l'application. Striverdi® Respimata® dans des études cliniques.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une lésion légère et modérée du foie, l'effet systémique de l'olodatérol n'a pas changé. L'effet systémique de l'olodatérol chez les patients présentant des lésions hépatiques significatives n'a pas été étudié.

Course

La comparaison des données pharmacocinétiques obtenues dans les études cliniques a révélé une tendance à une exposition systémique plus élevée à l'olodatérol chez les patients japonais et d'autres patients de race asiatique par rapport aux patients de race caucasienne.

Dans les essais cliniques de la drogue Striverdi® Respimat®, utilisé dans dose qui a dépassé le recommandé dose thérapeutique deux fois, chez les patients Courses européennes et asiatiques de toutes sortes préoccupations de sécurité n'a pas été établi.

Les indications:

Le médicament Striverdi® Respimat®, pris une fois par jour, est indiqué pour le traitement d'entretien à long terme chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), y compris la bronchite chronique et l'emphysème pulmonaire, pour réduire l'obstruction des voies aériennes, améliorer la qualité de vie et tolérer activité physique.

Contre-indications

Le médicament Striverdi® Respimat® est contre-indiqué chez les patients qui ont précédemment présenté une hypersensibilité à l'olodatérol ou à l'un des composants du médicament. Le médicament Striverdi® Respimat® n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité).

Soigneusement:

Maladies cardio-vasculaires, y compris l'IHD instable, troubles du rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QT, myocardiopathie obstructive hypertrophique, hypertension artérielle, thyréotoxicose, convulsions.

Les patients ayant des antécédents de maladies telles que: infarctus du myocarde ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (au cours de l'année précédente), arythmie potentiellement mortelle, tachycardie paroxystique avec fréquence cardiaque> 100.

Grossesse et allaitement:

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'effet du médicament Striverdi® Respimat® sur la grossesse. Dans les études précliniques utilisant des doses élevées d'olodatérol, plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques, les effets typiques de β₂-adénomégalie. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il est nécessaire de prendre en compte l'effet inhibiteur de l'olodatérol sur la capacité contractile de l'utérus. Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet de l'olodatérol chez les femmes qui allaitent.

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

La dose thérapeutique recommandée est de deux inhalations de la vaporisation de l'inhalateur RESPIMAT (5 μg / dose thérapeutique) une fois par jour, à la même heure (voir le mode d'emploi).

Chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée et les patients présentant une insuffisance rénale, le médicament peut être utilisé à la dose recommandée. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de STRIVERDY RESPIMAT chez les patients présentant une altération importante de la fonction hépatique.

La MPOC ne se développe généralement pas chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de l'olodatérol chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Mode d'emploi

introduction

Lisez ces instructions d'utilisation avant d'utiliser le médicament STRIVERDY RESPMIT.

Vous devrez utiliser cet inhalateur seulement une fois par jour. Chaque fois que vous l'appliquez, FAITES DEUX INHALATIONS.

Comment prendre soin de l'inhalateur

Nettoyez l'embouchure, y compris la partie métallique de l'embout, avec un chiffon ou un linge humide, au moins une fois par semaine. Toute légère modification de la couleur de l'embouchure n'affecte pas le fonctionnement de votre inhalateur.

Comment déterminer quand vous avez besoin d'un nouvel inhalateur

- Votre inhalateur, STRIVERDY RESPIMAT, contient 60 doses d'inhalation (c.-à-d. 30 doses thérapeutiques), s'il est utilisé selon les directives (deux doses par inhalation une fois par jour).

- L'indicateur de dose indique le nombre de doses restantes.

- Lorsque l'indicateur de dose apparaît sur la zone rouge de l'échelle, cela signifie que le médicament reste pendant environ 7 jours (14 doses d'inhalation).

- Lorsque l'indicateur de dose de l'inhalateur atteint la fin de l'échelle rouge, cela signifie que l'inhalateur PREVENTIVE DISTRIBUTEUR est vide et qu'il sera automatiquement bloqué (il ne sera pas possible de tourner le manchon transparent).

- Trois mois après la première utilisation de STRIVERDY, RESPIMAT doit être éliminé, même s'il n'est pas complètement utilisé.

1. Retirez le manchon transparent

- Gardez le bouchon fermé.

- Appuyez sur le bouton de déverrouillage et tirez l'autre extrémité du manchon avec l'autre main.

2. Insérer la cartouche de toner

- Insérez la cartouche avec son extrémité étroite dans l'inhalateur.

- Placez l'inhalateur sur le fond de la cartouche sur une surface dure et appuyez fermement dessus jusqu'à ce que la cartouche s'enclenche.

3. Replacez le manchon transparent

- Installez le manchon transparent en place jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

4. Tournez le manchon

- Gardez le bouchon fermé.

- Tournez le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'il s'enclenche (un demi-tour).

5. Ouvrez le bouchon

- Ouvrez le bouchon jusqu'à ce qu'il s'arrête.

6. Appuyez sur le bouton

- Pointez l'inhalateur vers le bas.

- Appuyez sur le bouton de dose.

- Fermez le bouchon.

- Répétez les étapes 4 à 6 jusqu'à ce que le nuage d'aérosol apparaisse.

- Puis répétez les étapes 4-6 trois fois de plus.

Usage quotidien

Tour

- Gardez le bouchon fermé.

- Tournez le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'il s'enclenche (demi-tour).

Ouvrez le bouchon

- Ouvrez le bouchon jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Cliquez sur le bouton

- Faites une expiration lente et complète.

- Saisir l'embouchure avec vos lèvres, sans bloquer les prises d'air.

- Tout en respirant lentement et profondément par la bouche, appuyez sur le bouton de dose et continuez à inhaler.

- Retenez votre souffle pendant environ 10 secondes.

- Répétez les opérations pour obtenir la deuxième dose d'inhalation: Tournez, ouvrez, appuyez sur.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables ont été détectées sur la base des données obtenues pendant les essais cliniques du médicament Striverdi® Respimat®. Olodatérol se réfère au groupe β₂-adrenomimetics de longue durée. Il est donc nécessaire de prendre en compte la possibilité d'effets indésirables caractéristiques de toute la classe des β-agonistes tels que tachycardie, arythmie, palpitations, ischémie myocardique, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tremblements, céphalées, nervosité, insomnie, vertiges, sécheresse. bouche, nausées, crampes musculaires, fatigue, malaise, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose métabolique.

Infections et infestations nasopharyngite.

Les perturbations du système nerveux: vertiges.

Troubles du système cardio-vasculaire: augmentation de la pression artérielle.

Les perturbations de la peau: une éruption cutanée.

Le système musculo-squelettique et les maladies du tissu conjonctif associées: arthralgie.

Le début de l'éruption peut être considéré comme une réaction d'hypersensibilité à Striverdi® Respimat®. Il existe d'autres réactions d'hypersensibilité (comme dans le cas de l'absorption de préparations topiques).

Surdosage:

Symptômes

Olodaterola Surdosage peut conduire à des effets marqués typiques de β₂par exemple, ischémie myocardique, augmentation ou diminution de la tension artérielle, tachycardie, arythmie, palpitations, étourdissements, nervosité, insomnie, anxiété, céphalée, tremblements, sécheresse buccale, spasmes musculaires, nausées, fatigue, malaise, hypokaliémie, hyperglycémie et acidose métabolique.

Traitement de surdosage

La réception de Striverdi® Respimat® devrait être interrompue. Un traitement de soutien et symptomatique est indiqué. Les cas graves nécessitent une hospitalisation. Il peut être recommandé d'utiliser la version bêta1- adrénobloquants, mais seulement avec un soin particulier, car l'utilisation de ces médicaments peut provoquer un bronchospasme.

Interaction:

L'utilisation simultanée d'autres médicaments adrénergiques peut augmenter les effets indésirables Striverdi® Respimata®.

Dérivés de xanthine, stéroïdes, diurétiques

L'utilisation simultanée de dérivés de xanthine, de stéroïdes ou de diurétiques (n'appartenant pas au groupe des agents d'épargne potassique) peut augmenter l'effet hypokaliémique des adrénomimétiques (voir la section Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

β-bloquants

Les β-adrénobloquants peuvent affaiblir l'effet Striverdi® Respimat® ou contrecarrer cet effet. donc Striverdi® Respimat® devrait être utilisé avec des bêta-bloquants (y compris les collyres) uniquement dans des situations de force. Dans ce cas, l'utilisation de bêtabloquants est préférable, mais ils doivent être utilisés avec prudence.

Inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, médicaments, allongement de l'intervalle QTc

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments pouvant prolonger l'intervalle QTc peuvent augmenter l'effet Striverdi® Respimata® sur le système cardiovasculaire. Application conjointe Striverdi® Respimata® avec le kétoconazole a entraîné une augmentation de l'exposition systémique à l'olodatérol d'un facteur de 1,7, mais cela n'a pas affecté la sécurité. Les changements de dosage ne sont pas nécessaires.

Instructions spéciales:

Une drogue Striverdi® Respimat® est destiné à soutenir le traitement des patients atteints de BPCO.Étant donné que les patients de la population générale atteinte de MPOC sont significativement plus âgés que 40, la prescription d'un médicament chez les patients de moins de 40 ans nécessite une confirmation spirométrique du diagnostic de MPOC.

L'asthme bronchique

Striverdi® Respimat® ne devrait pas être utilisé pour l'asthme bronchique. L'efficacité et l'innocuité à long terme de l'olodatérol dans l'asthme bronchique n'ont pas été étudiées.

Bronchospasme aigu

Striverdi® Respimat® n'est pas indiqué pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme, c'est-à-dire en ambulance.

Hypersensibilité

Après l'application Striverdi® Respimata® il est possible de développer des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (comme avec tout médicament).

Bronchospasme paradoxal

Application Striverdi® Respimata®, ainsi que d'autres médicaments inhalés, peuvent conduire à un bronchospasme paradoxal, parfois mortelle. En cas de développement de bronchospasme paradoxal, l'utilisation de Striverdi® Respimata® devrait être immédiatement arrêté et une thérapie alternative

Effets système

β₂Les adrénomimétiques à action prolongée doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des réactions inhabituelles aux amines sympathomimétiques.

Effets cardiovasculaires

Olodatérol, comme les autres β₂-adrenomimetiki, peuvent avoir des effets cliniquement significatifs sur le système cardiovasculaire chez certains patients (augmentation du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle et / ou apparition de plaintes appropriées). Si de tels effets se produisent, il se peut que le traitement doive être interrompu. En outre, il a été signalé que β₂l'adrénomimétique a conduit à de tels changements dans l'électrocardiogramme (ECG) comme un aplatissement de l'onde T et une dépression du segment ST, bien que la signification clinique de ces changements soit inconnue.

Hypokaliémie

β₂l'adrénomimétique chez certains patients peut provoquer une hypokaliémie importante, créant les conditions préalables à l'apparition d'effets indésirables sur le système cardiovasculaire. Réduire la concentration de potassium dans le sérum est généralement à court terme et ne nécessite pas son réapprovisionnement. Chez les patients atteints de BPCO sévère, l'hypokaliémie peut être exacerbée par une hypoxie et un traitement concomitant (voir la rubrique Interactions) et augmenter le risque d'arythmie.

Hyperglycémie

Inhalation utilisation de grandes doses de β₂-adrenomimetics peut conduire à une augmentation de la concentration de glucose dans le plasma. Striverdi® Respimat® ne doit pas être utilisé en association avec d'autres médicaments contenant du β₂adénomyimétiques à action prolongée. Les patients qui utilisent fréquemment β inhalé₂(par exemple, quatre fois par jour), il est nécessaire d'enseigner que ces médicaments ne sont utilisés que pour soulager les symptômes aigus de bronchospasme.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'effet sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'exécution de ces activités, car le vertige est possible.

Forme de libération / dosage:

Solution pour inhalation, 2,5 μg / dose.

Emballage:

Inhaler Respimat® complet avec une capacité de cartouche de 4,5 ml, placé dans un cylindre en aluminium. Inhalateur et cylindre avec une cartouche avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température de pas plus de 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière. Utiliser dans les 3 mois suivant la première inhalation. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002035

Date d'enregistrement:29.03.2013/03.06.2016

Date d'expiration:29.03.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG Allemagne

Représentation: & nbspBERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH BERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.01.2017