Substance activeLapatinibLapatinib
Médicaments similairesDévoiler
  • Tayverb®
    pilules vers l'intérieur 
  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Composant

    Contenu dans 1 tablette,


    mg

    Comprimé de base:

    Substance active:

    Lapatinib Ditosylate

    405,0

    monohydrate,

    en termes de lapatinib

    250,0

    Excipients:

    Cellulose

    microcristallin

    387,0

    Povidone K30

    58,5

    Carboxyméthylamidon de sodium (type A)

    40,5

    Stéarate de magnésium

    9,0

    Eau purifiée1

    q.s.

    Boîtier de la tablette:

    Drop * jaune YS-1-12524-UNE, contenant:

    27,0

    - hypromellose

    17,23

    - le dioxyde de titane

    7,13

    - oxyde de fer et de colorant rouge (E172)

    0,005

    - oxyde de colorant de fer jaune (E172)

    0,21

    - macrogol-400

    2,16

    - polysorbate-80

    0,27

    1 - enlevé pendant la production.

    La description:

    Les comprimés sont ovales, biconvexes, du jaune clair à jaune, pelliculé. Un côté de la tablette est lisse, l'autre est gravé d'une inscription "GS XJG".

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral. Inhibiteur réversible de la tyrosine kinase.
    ATX: & nbsp

    L.01.X.E.07   Lapatinib

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le lapatinib est un nouvel inhibiteur sélectif réversible de la tyrosine kinase intracellulaire qui se lie à EGFR (épidermique croissance facteur récepteur, récepteur du facteur de croissance épidermique, ErbBl) et SA2 (Humain épidermique croissance facteur récepteur, récepteur de facteur de croissance épidermique humain, ErbB2). Il se distingue des autres inhibiteurs de la tyrosine kinase rapidement réversibles par une dissociation plus lente ErbB 1 et ErbLes récepteurs B2 (la période de dissociation du ligand à 50% du complexe ligand-récepteur est d'environ 300 min).

    En plus de sa propre activité dans in vitro l'activité additive du lapatinib et du fluorouracile (métabolite actif de la capécitabine) a été montrée lorsqu'elle est utilisée en combinaison sur quatre lignées de cellules tumorales. L'effet inhibiteur a été évalué sur des cellules traitées au trastuzumab. La combinaison de lapatinib et de trastuzumab peut fournir un mécanisme d'action additif, ainsi que des mécanismes non parallèles possibles pour surmonter la résistance aux anti-HE.R thérapie.

    Le lapatinib a démontré une activité significative sur les lignes NE PASR2-positif cellules tumorales dans des milieux contenant trastuzumab, et en combinaison avec le trastuzumab a montré un effet synergique dans ces lignées cellulaires. Ces résultats démontrent absence de résistance croisée entre deux ligands récepteur SA2 (ErbÀ 2 HEURES).

    Pharmacocinétique

    Succion

    L'absorption du lapatinib après administration orale est incomplète et variable. Le coefficient de variabilité de la zone sous pharmacocinétique la courbe concentration-temps (AUC) est à partir de 50 % jusqu'à 100%. Le lapatinib est défini dans la circulation sanguine systémique en moyenne 0,25 heure (plage 0-1,5 h). La concentration maximale de lapatinib dans le plasma sanguin (CmaX) est atteint environ 4 heures après la réception.

    DEmOh à l'état d'équilibre avec un apport quotidien de 1 250 mg est une moyenne de 2,43 (1,57-3,77) μg / ml, et AUC = 36,2 (23,4-56,0) μg x heure / ml.

    L'exposition systémique au lapatinib augmente avec la prise simultanée du médicament et de la nourriture.

    Lorsqu'il est pris avec de la nourriture faible (5% de matières grasses ou 500 calories) ou élevée (50% de matières grasses ou 1000 calories), la teneur en graisses de l'ASC augmente de 3 et 4 fois (CmOh - environ 2,5 et 3 fois), respectivement.

    Distribution

    Le lapatinib a un degré élevé de liaison (plus de 99%) avec l'albumine et la glycoprotéine alpha-1-acide du plasma sanguin. Des études in vitro ont montré que lapatinib est un substrat pour les supports de BCRP (protéine de résistance au cancer du sein, transporteur de cassette de liaison ATG-ABCG2 - G2) et de glycoprotéine P (transporteur de cassette de liaison à l'ATP ABCB1 B1). Aussi in vitro lapatinib avait un effet inhibiteur sur les données vectorielles. La signification clinique de ces effets et l'effet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments, ainsi que les médicaments qui ont une activité antitumorale, sont encore inconnus. Lapatinib inhibe légèrement le transport d'anions organiques (OAT) ou le transporteur de cations organiques (OCT).

    Métabolisme

    Le lapatinib est soumis à un métabolisme intensif, principalement par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5, et dans une moindre mesure par les isoenzymes CYP2C19 et CYP2C8 avec formation de divers métabolites oxydés. Lapatinib à des concentrations cliniquement significatives inhibe les isoenzymes CYP3A et CYP2C8 in vitro.

    Le lapatinib inhibe légèrement les enzymes hépatiques microsomiales suivantes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6.

    Chez les volontaires sains recevant kétoconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) à une dose de 200 mg 2 fois / jour pendant 7 jours, la distribution systémique de lapatinib a augmenté d'environ 3,6 fois, demi-vie - 1,7 fois.

    Chez les volontaires sains recevant carbamazépine (inducteur de l'isoenzyme CYP3A4) à la dose de 100 mg 2 fois / jour pendant 3 jours et de 200 mg 2 fois / jour pendant 17 jours, la distribution systémique du lapatinib a diminué de 72%.

    Excrétion

    La demi-vie du lapatinib (T 1/2) augmente proportionnellement à la dose en prenant des doses uniques. L'état d'équilibre est atteint après 6-7 jours de lapatinib, T1/2 l'état d'équilibre est de 24 heures.

    Le lapatinib est principalement excrété par l'intestin: en moyenne 27% (de 3% à 67%) sous forme inchangée, moins de 2% de la dose acceptée est excrétée par les reins sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    La pharmacocinétique du lapatinib chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse n'a pas été spécifiquement étudiée. mais Il est peu probable que l'effet de la dysfonction rénale sur la pharmacocinétique du lapatinib, puisque les reins produisent moins de 2% de la dose administrée (sous forme de lapatinib et de ses métabolites).

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique du lapatinib a été étudiée avec modération (n= 8) et lourd (n= 4) violations de la fonction hépatique. AUC Le lapatinib, après avoir pris une dose unique de 100 mg par voie orale, augmente respectivement d'environ 56% et 85% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave. Attribuer lapatinib les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être pris avec prudence. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère dans l'histoire sont recommandés pour réduire la dose de lapatinib. Il est nécessaire d'abolir le traitement avec lapatinib, sans la reprise ultérieure de son utilisation, chez les patients présentant une hépatotoxicité sévère, développée dans le contexte de son utilisation.

    Les indications:

    Distribué localement ou cancer du sein métastatique avec surexpression SA2:

    - en association avec la capécitabine chez les patients ayant précédemment reçu des anthracyclines et des taxanes ayant eu une progression avec ou après le traitement par le trastuzumab, nommé sur le cancer métastatique.

    Cancer du sein métastatique avec surexpression SA2:

    - en association avec le trastuzumab chez les patients absence d'expression des récepteurs hormonaux, chez qui il y avait une progression avec ou après le traitement par le trastuzumab à combinaison avec la chimiothérapie, nommé pour le cancer métastatique.

    Cancer du sein métastatique avec surexpression de l'expression de HER2 et des récepteurs hormonaux:

    - en association avec un inhibiteur de l'aromatase chez les patients ménopausés.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au lapatinib ou à tout autre composant du médicament. Grossesse et allaitement. Enfance (pas d'expérience d'utilisation).

    Soigneusement:

    Conditions pouvant entraîner une insuffisance ventriculaire gauche.

    Violations de fonctions foie degré modéré ou sévère (7 ou plus sur l'échelle de Child-Pugh).

    Âge plus de 65 ans.

    Insuffisance rénale sévère.

    Il devrait éviter la réception simultanée d'inducteurs ou puissants les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, jus de pamplemousse.

    Administration simultanée avec des inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4. Il est nécessaire d'éviter la réception simultanée avec des médicaments, qui sont des substrats isozymes CYP3UNE4 et CYP2C8 avec une gamme thérapeutique étroite.

    Il est nécessaire d'éviter la réception simultanée avec des médicaments, augmenter le pH du suc gastrique (solubilité réduite et absorption du lapatinib).

    Grossesse et allaitement:

    La fertilité

    Pas de données.

    Grossesse

    Il n'y a pas eu d'études pertinentes et bien contrôlées sur le lapatinib chez les femmes enceintes. L'effet du lapatinib sur le fœtus est inconnu. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable et éviter toute grossesse pendant le traitement par lapatinib.

    Le lapatinib n'a pas eu de propriétés tératogènes dans les études sur les rates et les lapines gravides, mais, en même temps, était la cause de certains troubles du développement lorsqu'il était utilisé à des doses toxiques pour la mère.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si lapatinib dans le lait maternel. En raison du fait que de nombreux médicaments entrent dans le lait maternel, il est recommandé d'arrêter l'allaitement au cours du traitement au lapatinib en raison de l'apparition possible de caractéristiques indésirables. réactions chez un nourrisson.

    Dosage et administration:

    Le médicament Tyverb est pris 1 heure avant la nourriture ou 1 heure après le repas. La dose quotidienne recommandée ne peut pas être divisée en réceptions.

    Les doses manquées de lapatinib ne sont pas reconstituées, c'est-à-dire ne prenez pas de doses oubliées, en réduisant les intervalles entre les doses.

    Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec surexpression SA2

    En association avec la capécitabine

    La dose recommandée de lapatinib est de 1 250 mg (cinq comprimés) une fois par jour, quotidiennement en association avec la capécitabine. La dose recommandée de capécitabine est de 2000 mg / m2 jour, en 2 doses divisées (toutes les 12 heures) par jour de 1 à 14 jours chacune 21 jours de cycle de thérapie. Il est recommandé de capécitabine avec de la nourriture ou dans les 30 minutes après avoir mangé.

    En association avec le trastuzumab

    La dose recommandée de lapatinib est de 1000 mg (quatre comprimés) une fois par jour, tous les jours en association avec le trastuzumab.

    La dose recommandée de trastuzumab est de 4 mg / kg, en dose de charge intraveineuse, puis de 2 mg / kg par voie intraveineuse une fois par semaine.

    Cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs avec surexpression SA2

    La dose recommandée de lapatinib est de 1500 mg (six comprimés) une fois par jour, quotidiennement en association avec un inhibiteur de l'aromatase.

    La dose recommandée de létrozole (l'un des médicaments possibles - inhibiteurs de l'aromatase) lorsqu'il est pris en association avec le lapatinib est de 2,5 mg une fois par jour, quotidiennement. Si lapatinib est prescrit en combinaison avec un autre inhibiteur de l'aromatase, il est nécessaire d'étudier le régime dosage préparation correspondante de ce groupe.

    Suspension de lapatinib ou réduction de dose (toutes les indications)

    Troubles du système cardiovasculaire

    Le traitement par le lapatinib doit être interrompu en cas de symptômes d'une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) jusqu'au grade 3 ou plus (selon les critères généraux de toxicité du National l'institut d'oncologie des Etats-Unis) ou en cas de diminution en dessous de la limite de la norme permise. Le traitement par lapatinib peut être repris au plus tôt 2 semaines à une dose plus faible (réduit de 1000 mg / jour à 750 mg / jour avec la prise d'une association avec le trastuzumab, de 1 250 mg / jour à 1000 mg / jour capécitabine ou avec 1500 mg / jour à 1 250 mg / jour pour les prescriptions avec un inhibiteur de l'aromatase) si la FEVG est dans les limites normales et si le patient ne présente aucun symptôme d'insuffisance cardiaque. Selon les rapports, la majorité des cas de FEVG diminuent au cours des 12 premières semaines de traitement, mais les données sur les effets à long terme du lapatinib sont insuffisantes.

    Maladie pulmonaire interstitielle et / ou pneumonie

    Le traitement par lapatinib doit être interrompu en cas de survenue de symptômes pulmonaires indiquant l'apparition d'une pneumopathie interstitielle et / ou d'une pneumonie de grade 3 ou plus (selon les critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des États-Unis).

    La diarrhée

    Le traitement par lapatinib doit être interrompu chez les patients présentant une diarrhée de grade 3 ou présentant des symptômes compliqués de grade 1 ou 2 (selon les critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des États-Unis) (douleurs abdominales modérées à sévères, nausées ou vomissements) de 2e degré ou plus (selon les critères généraux de toxicité de l'Institut national du cancer des États-Unis), diminution de la performance, fièvre, septicémie, neutropénie, saignement grave ou déshydratation). Le traitement par lapatinib peut être repris à une dose plus faible (réduction de 1000 mg / jour à 750 mg / jour, de 1 250 mg / jour à 1 000 mg / jour ou de 1 500 mg / jour à 1 250 mg / jour) si la gravité de la diarrhée a diminué à 1 degré et moins. Le traitement par lapatinib doit être complètement arrêté chez les patients présentant une diarrhée de grade 4 (selon les critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des États-Unis).

    Autres manifestations de toxicité médicamenteuse

    La décision d'interrompre le traitement ou de rompre le traitement avec le médicament peut être est pris quand l'expression développer des effets toxiques supérieurs ou égaux au 2 ème degré (selon les critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des Etats-Unis). Le traitement peut être repris à la dose de 1000 mg / jour en association avec le trastuzumab, 1250 mg / jour en association avec la capécitabine ou 1500 mg / jour en association avec un inhibiteur de l'aromatase si la gravité des effets toxiques a diminué En cas d'effets toxiques répétés, la dose de lapatinib devrait être réduite de 1 LLC mg / jour à 750 mg / jour lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab, de 1250 mg / jour à 1000 mg / jour lorsqu'il est administré en association avec la capécitabine ou 1500 mg / jour à 1250 mg / jour en association avec un inhibiteur de l'aromatase.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Aucune expérience d'application.

    Patients âgés

    Les données sur l'utilisation du lapatinib chez les patients âgés de plus de 65 lits sont insuffisantes.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Il n'y a pas d'expérience avec le lapatinib chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, mais il est peu probable qu'une correction du schéma posologique sera nécessaire en raison du fait que moins de % La dose administrée est excrétée par les reins.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Le lapatinib est métabolisé dans le foie. Des violations modérées et graves du foie sont associées à une augmentation de l'exposition systémique de 56% et 85%, respectivement. Il devrait être utilisé avec prudence lapatinib patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), il est nécessaire de réduire la dose de lapatinib. Réduire la dose de 1250 mg / jour à 750 mg / jour (en association avec la capécitabine) ou de 1500 mg / jour à 1 mg mg / jour (lorsqu'il est utilisé en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase) chez ces patients conduit à la normalisation AUC. Avec le développement de manifestations sévères d'hépatotoxicité lors de l'utilisation de lapatinib, le retrait de médicament est nécessaire, la réaffectation est inacceptable.

    Effets secondaires:

    L'innocuité du lapatinib a été évaluée lors d'essais cliniques en monothérapie et en association avec le trastuzumab, la capécitabine et le létrozole. Les données post-enregistrement correspondent aux données obtenues lors des essais cliniques.

    Les phénomènes indésirables présentés ci-dessous sont énumérés en fonction de la défaite des organes, des systèmes d'organes et de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels).

    Monothérapie au lapatinib

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Très souvent: anorexie,

    Maladie cardiaque

    Souvent: diminution de la FEVG a été notée chez environ 1% des patients lapatinibet était asymptomatique dans plus de 70% des cas. Après l'abolition du lapatinib, plus de 70% des cas ont montré une normalisation ou une amélioration côté de la FEVG.Une réduction symptomatique de la FEVG a été observée chez environ 0,3% des patients lapatinib. Les phénomènes indésirables observés dans ce cas comprenaient l'essoufflement, l'insuffisance cardiaque, les palpitations.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement: pneumopathie interstitielle / pneumonite.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: diarrhée (qui peut entraîner une déshydratation Dans la plupart des cas, la diarrhée du 1 er ou 2 e degré n'a pas entraîné le retrait du médicament), des nausées, des vomissements.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Rarement: hyperbilirubinémie, hépatotoxicité. Une augmentation de la concentration de bilirubine est possible en raison de l'inhibition de la conjugaison du lapatinib dans le foie de OATP1B1 (un polypeptide porteur d'anions organiques1B1) ou de l'inhibition de la libération de bilirubine par la bile par la glycoprotéine P ou BCRP.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: une éruption cutanée (y compris une dermatite acnéiforme, dans la plupart des cas passant, ne nécessitant pas le retrait du médicament).

    Souvent: lésions des ongles, y compris paronychie.

    Troubles du système immunitaire

    Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: faiblesse,

    L'utilisation du lapatinib en association avec la capécitabine

    En plus des effets indésirables observés avec le monothérapie au lapatinib, les effets indésirables suivants ont été observés lorsque le lapatinib était associé à la capécitabine à une fréquence supérieure à 5% par rapport à la capécitabine en monothérapie.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: indigestion.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: peau sèche.

    Les événements indésirables observés avec le lapatinib en association avec la capécitabine avec la même incidence qu'avec la capécitabine en monothérapie.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: stomatite, constipation, douleurs abdominales.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: syndrome palmaire-plantaire.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Très souvent: douleurs dans les membres, douleurs dans le dos.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: mal de tête.

    Troubles de la psyché

    Très souvent: l'insomnie.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: inflammation de la muqueuse de la bouche.

    L'utilisation du lapatinib en association avec le trastuzumab

    Lors de l'utilisation du lapatinib en association avec le trastuzumab, aucun autre événement indésirable associé au lapatinib n'a été observé. Il y avait une incidence accrue de cardiotoxicité. mais ces phénomènes par nature et gravité étaient similaires à ceux précédemment observés dans les essais cliniques du lapatinib.

    L'utilisation du lapatinib en association avec le létrozole

    En plus des effets indésirables observés avec le monothérapie au lapatinib, les effets indésirables suivants ont été observés avec le lapatinib en association au létrozole à une fréquence supérieure à 5% par rapport au létrozole en monothérapie.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Très souvent: épistaxis.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: alopécie, peau sèche.

    Surdosage:

    Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'inhibition EGFR (ERBB1) et / ou SA2/neu (ERBB2) la phosphorylation de la tyrosine.

    La dose quotidienne maximale clinique les études étaient de 1800 mg.

    Dans les études cliniques, il a été montré que un apport plus fréquent du médicament peut conduire à une augmentation des concentrations sériques de lapatinib, donc ne prenez pas la dose oubliée, en réduisant les intervalles entre les doses. La réception du médicament doit être reprise à partir de la prochaine dose quotidienne prévue.

    Symptômes

    Des signes asymptomatiques et symptomatiques d'un surdosage ont été observés chez des patients lapatinib. Les symptômes observés comprenaient des effets associés aux effets secondaires le lapatinib, et dans certains cas, une ulcération de la peau, une tachycardie sinusale (avec un ECG normal) et / ou une lésion de la muqueuse.

    Traitement

    Thérapie symptomatique Excrétion Le rein de lapatinib est insignifiant dû au lien élevé avec des protéines de plasma. Par conséquent, il est prévu que l'hémodialyse ne sera pas efficace pour améliorer l'excrétion du lapatinib.

    Un traitement complémentaire doit être effectué conformément aux indications cliniques ou aux recommandations du Centre national de toxicologie, si elles sont disponibles.

    Interaction:

    Inhibiteurs ou inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE peut affecter la pharmacocinétique du lapatinib. Avec l'utilisation simultanée du lapatinib et de certains inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le jus de pamplemousse), il faut veiller à surveiller attentivement l'état clinique du patient et les effets indésirables éventuels. Si nécessaire, simultanée applications patient avec un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 Il est nécessaire de réduire la dose de lapatinib jusqu'à 500 mg / jour, calculée de manière à corriger AUC le lapatinib à une valeur correspondant à l'utilisation de lapatinib sans inhibiteurs. Cependant, il n'y a actuellement aucune donnée clinique sur l'utilisation de lapatinib avec cet ajustement de la dose chez les patients recevant un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3UNE4. Après l'annulation d'un puissant inhibiteur, seulement après l'avoir retiré du corps, après environ 1 une semaine devrait à nouveau augmenter la dose de lapatinib à la dose recommandée.

    Avec l'utilisation simultanée du lapatinib et des inducteurs d'isoenzymes connus CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, St.John's Wort), il faut veiller à surveiller attentivement l'état clinique du patient et phénomènes indésirables possibles. Si nécessaire, simultanée applications le patient est un puissant inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4 La dose de lapatinib doit être choisie, en fonction de la tolérabilité, en l'augmentant progressivement de 1 250 mg / jour à 4 500 mg / jour ou de 1 500 mg / jour à 5 500 mg / jour. Cette dose est calculée de manière à ajuster AUC le lapatinib à une valeur correspondant à l'utilisation du lapatinib sans inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée clinique sur l'utilisation du lapatinib chez les patients recevant un puissant inducteur d'isoenzyme. CYP3UNE4. Après l'annulation du puissant inducteur d'isoenzyme, après seulement environ 2 semaines, la dose de lapatinib doit être réduite à la dose recommandée. La solubilité du lapatinib dépend du pH. Éviter l'utilisation concomitante de substances qui augmentent le pH du suc gastrique, car la solubilité et l'absorption du lapatinib peuvent diminuer. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, esoméprazole) réduit l'activité du lapatinib en moyenne de 27% (allant de 6% à 49%). Cet effet diminue avec l'âge d'environ 40 ans à 60 ans. Par conséquent, la prudence devrait être exercée lapatinib les patients, qui a pris des inhibiteurs de la pompe à protons.

    Lapatinib inhibe dans in vitro isoenzyme CYP3UNE4 en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée du lapatinib avec du midazolam administré par voie orale entraîne une augmentation AUC midazolam d'environ 45%. Avec l'administration intraveineuse de midazolam, il n'y avait aucune augmentation cliniquement significative AUC. Des précautions doivent être prises lorsque simultanément application de lapatinib avec des médicaments administrés par voie orale avec une gamme thérapeutique étroite, étant les substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.

    Lapatinib inhibe CYP2C8 dans in vitro en concentrations cliniquement significatives. La prudence devrait être exercée utilisation lapatinib avec application simultanée avec des médicaments avec une gamme thérapeutique étroite, qui sont des substrats CYP2C8.

    L'utilisation simultanée du lapatinib avec le paclitaxel augmente l'effet du paclitaxel de 23% en raison de l'inhibition par le lapatinib CYP2C8 et / ou P-glycoprotéine (Pgp). Augmentation de l'incidence et de la gravité de la diarrhée et de la neutropénie a été observé à L'utilisation d'une combinaison de lapatinib et de paclitaxel dans des études cliniques. Recommandé avec prudence utilisation le lapatinib en même temps que le paclitaxel.

    L'utilisation simultanée du lapatinib avec le docétaxel n'a eu aucun effet significatif AUC ou avecmOh toute substance active. Cependant, il y avait une augmentation de l'incidence de la neutropénie induite par le docétaxel. L'utilisation simultanée de lapatinib avec irinotecan (quand administré dans le cadre d'un régime de traitement FOLFIRI) a conduit à une augmentation AUC un métabolite actif de l'irinotécan, SN-38, d'environ 40%. Le mécanisme exact de cette interaction est inconnu. Recommandé avec prudence utilisation le lapatinib en concomitance avec l'irinotécan. Lapatinib est un substrat pour les protéines de transport Pgp et BCRP. Les inhibiteurs et les inducteurs de ces protéines peuvent modifier l'activité et / ou la distribution du lapatinib.

    Le lapatinib inhibe les protéines de transport Pgp dans in vitro en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de lapatinib avec de la digoxine entraîne une augmentation AUC digoxine à environ 98 % .La prudence devrait être exercée utilisation lapatinib avec application simultanée avec des médicaments avec une gamme thérapeutique étroite, qui sont des substrats PgP.

    Le lapatinib inhibe les protéines de transport BCRP et OATP1B1 dans in vitro. La signification clinique de ces effets n'a pas été étudiée, mais il est possible que lapatinib peut influencer sur la pharmacocinétique des substrats BCRP (par exemple topotécan) et OATP1B1 (par exemple, la rosuvastatine).

    L'utilisation du lapatinib en association avec la capécitabine, le létrozole ou le trastuzumab n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments. La biodisponibilité du lapatinib dépend de l'ingestion de nourriture.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par lapatinib ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    Cardiotoxicité

    L'utilisation du lapatinib s'est accompagnée d'une diminution de la FEVG. Avant le début du traitement, il est nécessaire de déterminer la FEVG pour s'assurer que la FEVG se situe dans des limites acceptables. Pendant le traitement par lapatinib, le contrôle de la FEVG doit être poursuivi afin de ne pas manquer sa diminution au-delà des limites acceptables. Une petite augmentation dépendante de la concentration dans l'intervalle QTc observée dans une étude ouverte non contrôlée avec une augmentation de la dose de lapatinib chez les patients avec un processus tumoral commun. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de lapatinib aux patients, Où il y a déjà ou peut-être une extension de l'intervalle QTc, y compris les patients avec hypokaliémie ou hypomagnésémie, syndrome congénital d'un intervalle QT allongé; patients recevant des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments à une extension de l'intervalle QT. L'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie doivent être traitées avant de débuter le lapatinib.

    Pneumopathie interstitielle et pneumonie

    Des cas de pneumopathie interstitielle et de pneumonie due au lapatinib ont été signalés. Les patients doivent être sous la supervision d'un spécialiste pour éviter l'apparition de symptômes pulmonaires, indiquant le développement d'une pneumopathie interstitielle et / ou d'une pneumonie.

    La diarrhée

    Des cas de diarrhée, y compris de diarrhée grave, ont été rapportés avec le traitement au lapatinib.La diarrhée peut être sévère, des cas mortels ont été décrits. Typiquement, la diarrhée est apparue aux premiers stades du traitement par le lapatinib, près de la moitié de ces patients développant une diarrhée au cours des 6 premiers jours. La diarrhée dure habituellement 4-5 jours. La diarrhée induite par le lapatinib se manifeste généralement facilement; Diarrhée 3ème et 4ème degré (selon les critères généraux de toxicité de l'Institut National du Cancer des Etats-Unis) est observé chez moins de 10% et moins de 1% des patients, respectivement. La détection précoce et le traitement rapide sont d'une grande importance pour le contrôle optimal de la diarrhée. Les patients doivent être informés qu'ils doivent signaler immédiatement tout symptôme de déficience intestinale. Il est recommandé de traiter la diarrhée en temps opportun avec des agents antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide) après le premier cas de selles non formées. Une diarrhée sévère peut nécessiter l'administration d'électrolytes et de fluides pour maintenir un métabolisme hydrique-salé adéquat (par voie orale ou intraveineuse), l'utilisation d'antibiotiques tels que les fluoroquinolones (surtout si la diarrhée dure plus de 24 heures, si la fièvre ou la neutropénie degré), la suspension ou le retrait du médicament.

    La contraception

    Pendant le traitement par lapatinib, et au moins 3 mois après la fin, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

    Hépatotoxicité

    Les manifestations de l'hépatotoxicité (activité de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (ACT), qui dépassent la limite supérieure de la norme par 3 fois; la teneur en bilirubine totale dépassant la limite supérieure de la norme par un facteur de 1,5) a été observée dans les essais cliniques (moins de 1% des patients) et dans la période post-commercialisation. L'hépatotoxicité peut être sévère. Des cas mortels ont été rapportés, bien qu'une relation de causalité avec l'utilisation du lapatinib n'ait pas été établie. L'hépatotoxicité peut se poser au cours de la de plusieurs jours à plusieurs mois après le début du traitement. Il est nécessaire de surveiller indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique (transaminases, bilirubine et phosphatase alcaline) avant le début du traitement, puis toutes les 4 à 6 semaines au cours du traitement et selon les indications cliniques. Quand lourd degré la violation de la fonction hépatique nécessite l'abolition du lapatinib, la réadministration du médicament est inacceptable.

    Les patients, transporteurs allèles HLA DQA1 * 02:01 et DRB1 * 07:01, avoir un risque accru d'hépatotoxicité, Relatif à en utilisant le lapatinib. Chez les patients qui ont utilisé lapatinib En tant que monothérapie, le risque global de développer des degré de perturbation de la fonction foie (ALT plus de 5 fois supérieur à la norme, 3ème degré (selon les critères généraux de toxicité National Cancer Institute des Etats-Unis)) plus élevé (environ 8%) dans les transporteurs DQA1 * 02: 01 et DRB1 * 07: 01, que pour les non-transporteurs (0,5%).

    Le porteur de l'allèle HLA est caractéristique (de 15% à 25%) des populations caucasoïdes, asiatiques, africaines et latino-américaines, mais inférieur (1%) dans la population japonaise.

    Dans le rendez-vous des patients avec lapatinib avec les violations existantes de la fonction du foie d'un degré sérieux dans l'anamnèse a recommandé l'utilisation du lapatinib dans une dose réduite. Chez les patients présentant une hépatotoxicité sévère, survenue pendant le traitement, il est nécessaire d'annuler lapatinib et ne pas renouveler son application.

    L'utilisation simultanée d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4

    Il est nécessaire de nommer avec prudence lapatinib avec des inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 en raison du risque d'augmentation ou de diminution (respectivement) des effets systémiques du lapatinib.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Influence sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, n'a pas été étudiée. Sur la base du mécanisme d'action du lapatinib, on ne peut pas supposer l'effet indésirable du médicament sur de telles activités. Cependant, l'état général du patient et le profil des effets secondaires du lapatinib doivent être pris en compte, des précautions doivent être prises conduite et autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'une pellicule de 250 mg.
    Emballage:

    10 comprimés dans un double blister en aluminium. Chaque blister est perforé par une ligne de division en 2 parties. Dans chacune des parties est de 5 comprimés.

    Pour 7 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    2 cartons dans un paquet de groupe.

    Dans le cas de l'emballage primaire et secondaire et de la mise en place du contrôle qualité sur le site de production de Glaxo Wellcome SA: 140 comprimés dans un flacon de polyéthylène haute densité avec un dispositif anti-ouverture pour les enfants. La bouteille est scellée avec un bouchon à vis et est munie d'une membrane de papier et de feuille d'aluminium, de polyester et de polyéthylène. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:Conserver au-dessous de 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-000782/08
    Date d'enregistrement:15.02.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Helsker, ZAO GlaxoSmithKline Helsker, ZAO Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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