Ketoconazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Inhibition de la stérol-14-déméthylase (isoenzyme du cytochrome P450) des cellules fongiques: une perturbation de la synthèse de l'ergostérol impliqué dans la construction des membranes fongiques; violation des accumulations de 14α-méthylstérols denses de chaînes hydrocarbonées de phospholipides, nécessaires au fonctionnement normal des protéines membranaires, y compris les enzymes de la chaîne respiratoire. Avoir C. albicans kétoconazole inhibe la transformation des blastophores en un mycélium invasif.

Effets pharmacologiques

Antifongique

Fungistatique (inhibition de la prolifération).

Fongicide (destruction des cellules fongiques). L'effet va se développer en fonction de la concentration.

Inhibition non compétitive faible du système hépatique du cytochrome P450 (CYP3A4) B3.

Anti-protozoaire (probablement).

Antinéoplasique

Antiandrogénique: diminution réversible du taux de glucocorticoïdes et de testostérone dans le sang (à la dose de 800 mg par jour), suppression complète de la sécrétion de testostérone (à la dose de 1,6 g par jour), diminution de la libido, impuissance.

Spectre d'activité antimicrobienne

Actif contre les dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur), champignons de levure Candida spp. (comprenant C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis), des moules (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Inefficace contre les bactéries, les rickettsies et les virus.

PharmacocinétiqueLa biodisponibilité est de 75%. Le volume de distribution est de 2,4 ± 1,6 l / kg. Pénétre bien dans les kératinocytes. Seulement 1% de la dose pénètre dans le liquide céphalo-rachidien. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 99%. Biotransformation dans le foie en utilisant le cytochrome CYP3A. Inhibe le CYP3A4. La demi-vie est de 8 heures. Dégagement 8,4 ± 4,1 ml / min. Elimination par les reins (13%) et avec les fèces (57%).

Les indications:Mycoses du tube digestif, des yeux, des organes génitaux.

Dermatomycose des pieds, lichen multicolore; pityriasis lichen.

Onychomycose.

Grive, prévention et traitement de la candidose de la cavité buccale chez les patients cancéreux recevant une radiothérapie ou une chimiothérapie.

Folliculite.

Trichophytose.

Infections fongiques systémiques (blastomycose, histoplasmose, candidose, paracoccidiomycose, coccidiomycose, chromomycose).

Septicémie fongique, pneumonie fongique.

Leishmaniose (cutanée et viscérale); la prévention des infections fongiques chez les personnes présentant un risque accru de leur développement.

Prévention des lésions fongiques.

Cancer de la prostate (à fortes doses - comme traitement antiandrogène auxiliaire); Syndrome de Kashin-Bek (ostéoarthrite endémique déformante), hirsutisme (traitement comme moyen de la lignée III ou IV).

Candidose vaginale chronique récurrente.

Utiliser chez les enfants

Infections fongiques systémiques, candidose cutanéo-muqueuse chronique sévère, infections fongiques gastro-intestinales sévères résistantes, infections de la peau ou des ongles (doigts doigts, mais pas les orteils) causées par des dermatophytes résistants.

Candidose vaginale résistante chronique.

Prophylaxie et traitement d'entretien chez les enfants immunodéprimés.

Dermatite séborrhéique, pellicules.

Lichen multicolore.

Dermatophytose des pieds.

Autres mycoses superficielles

CIM-10

I.A30-A49.A41.9 Septicémie, sans précision

I.B35-B49.B35 Dermatophytose

I.B35-B49.B35.0 Mycose de la barbe et de la tête

I.B35-B49.B35.1 Mycose des ongles

I.B35-B49.B36.0 Lichen multicolore

I.B35-B49.B37.3 Candidose de la vulve et du vagin (N77.1 *)

I.B35-B49.B37.2 Candidose de la peau et des ongles

I.B35-B49.B37 Candidose

I.B35-B49.B38 Coccidioïdomycose

I.B35-B49.B39 Histoplasmose

I.B35-B49.B40 Blastomycose

I.B35-B49.B41 Paracoccidioïdomycose

I.B35-B49.B49 Mycose, sans précision

I.B50-B64.B55.1 Leishmaniose cutanée

XII.L20-L30.L21 Dermatite séborrhéique

Contre-indicationsHypersensibilité au kétoconazole et aux composants du médicament. Insuffisance hépatique et / ou rénale. Grossesse, allaitement.

Soigneusement:Avec l'utilisation simultanée d'agents potentiellement hépatotoxiques, alcoolisme, achlorhydrie, hypochlorhydrie, grossesse, chez les enfants de moins de 2 ans (innocuité et efficacité non établies), âge supérieur à 50 ans (femmes), insuffisance du cortex surrénalien et de l'hypophyse .

Grossesse et allaitement:Recommandations de la FDA dans la catégorie C. Des études adéquates et bien contrôlées chez les humains et les animaux n'ont pas été menées. Chez les animaux, il a provoqué des effets toxiques chez la mère, des effets embryotoxiques et tératogènes. Les investigations sur l'utilisation intravaginale (177 femmes, 71 fœtus) n'ont révélé aucune anomalie de la part de la mère et des nouveau-nés.

Lactation. Pénètre dans le lait maternel. N'utilisez pas ou n'arrêtez pas l'allaitement maternel!

Dosage et administration:Le médicament est pris vers l'intérieur, en mangeant.

Les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg - 200 mg 1 fois par jour, avec l'inefficacité - 400 mg une fois par jour.

Les enfants ayant un poids corporel de 15 à 30 kg - 100 mg une fois par jour.

Lorsque l'utilisation préventive chez les patients présentant une immunodéficience, les adultes sont prescrits 400 mg par jour, les enfants - 4-8 mg / kg par jour.

Extérieurement crème ou pommade est appliquée sur les zones touchées 1 fois par jour.

Localement - Shampooing est appliqué sur les zones touchées de la peau et des cheveux, puis après 3-5 minutes, rincer à l'eau.

Intravaginalement - 1 suppositoire pendant 3-5 jours. Le traitement se poursuit pendant au moins une semaine après la disparition de tous les symptômes de la maladie.

La dose unique maximale est de 400 mg.

La dose quotidienne maximale de 1 g (avec des infections fongiques systémiques).

Arrêt de dermatomycose - 200 mg par jour pendant 4 semaines, lichen multicolore - à l'intérieur 200-400 mg par jour pendant 2-8 semaines.

Onychomycose - à l'intérieur à une dose de 200-400 mg par jour pendant 3-12 mois (avant la récupération clinique, y compris la normalisation des indicateurs de laboratoire).

Folliculite - 200 mg par jour pendant 4 semaines.

Infections fongiques systémiques (blastomycose, histoplasmose, candidose, paracoccidioïdomycose, coccidioïdomycose, chromomycose) - à l'intérieur de 200-400 mg par jour pendant 2 semaines, suivis de 200 mg sur 4-6 semaines jusqu'à la guérison complète.

Septicémie fongique, pneumonie fongique - 0,4-1 g / jour.

Prévention des infections fongiques - 400 mg / jour.

Cancer de la prostate (à fortes doses - comme un traitement antiandrogène auxiliaire, la dose maximale de 400 mg 3 fois par jour); Syndrome de Kashin-Bek (arthrose endémique déformante) - 600-1200 mg / jour.

La durée du traitement avec les infections fongiques systémiques est de 6 mois ou plus, avec paracoccidioïdose - 3-12 mois.

Candidose vaginale chronique récurrente - 400 mg par voie intravaginale (une bougie) par jour pendant 3-5 jours.

Effets secondaires:Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, étourdissements, somnolence, paresthésie.

De la part du système digestif: perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation des transaminases hépatiques dans le sang, jaunisse, hépatite (létalité élevée, le risque augmente avec plus de 14 jours).

Du système génito-urinaire: gynécomastie, diminution de la libido, impuissance, oligospermie, troubles du cycle menstruel.

Réactions allergiques urticaire, démangeaisons.

Autre: photophobie, alopécie, arthralgie, fièvre, thrombocytopénie; réactions locales - hyperémie et irritation de la muqueuse du vagin, démangeaisons du vagin (suppositoires); irritation locale de la peau, brûlure, éruption cutanée, dermatite de contact (crème, onguent); irritation, démangeaisons et brûlures de la peau, augmentation de la teneur en graisse ou cheveux secs (shampooing).

Surdosage:Quand un surdosage développe des symptômes d'insuffisance cardiopulmonaire. Traitement - thérapie symptomatique, surveillance et maintien des fonctions vitales. L'élimination du médicament par hémodialyse est peu probable.

Interaction:Affaiblir l'effet de l'amphotéricine B.

Incompatible avec la terfénadine, l'astémizol, l'alcool.

Les antiacides, les anticholinergiques et les anti-H2 réduisent significativement l'absorption.

Rifampicine et isoniazide réduire la concentration plasmatique de kétoconazole.

Ketoconazole inhibe l'oxydation microsomique des médicaments concomitamment prescrits et augmente leur concentration, augmente la toxicité de la phénytoïne.

Réduit l'effet stimulant de la corticotropine sur les glandes surrénales.

L'administration simultanée de contraceptifs oraux à faible teneur en hormones provoque des saignements intermenstruels.

Instructions spéciales:Parmi les médicaments antifongiques, il existe des préparations pour usage local et systémique; pour beaucoup de mycoses superficielles, les deux formes posologiques sont utilisées.

Les agents antifongiques, partiellement ou complètement absorbés par le tube digestif, empêchent efficacement la candidose de la cavité buccale chez les patients cancéreux par rapport aux médicaments non absorbés, mais l'efficacité du traitement de la candidose en développement est faible dans les deux groupes.

Les agents antifongiques à usage systémique sont des médicaments relativement toxiques.

Surveillance: l'activité des aminotransférases (avant et chaque mois dans les premiers 3-4 mois de traitement, avec de petites déviations - retrait de la drogue), la concentration de créatinine et de potassium dans le sang, l'activité cardiaque.

En relation avec la haute hépatotoxicité du kétoconazole et sa violation de la synthèse des hormones stéroïdes, prescrite par voie générale itraconazole.

Le médicament commence à agir pas immédiatement, par conséquent, avec des infections sévères et évoluant rapidement, il n'est pas recommandé de l'utiliser (doit être remplacé par itraconazole).

En cas d'ingestion pendant 4 semaines kétoconazole comparable avec le fluconazole, l'itraconazole et la griséofulvine (dans les 4 semaines) pour l'efficacité du traitement des lésions fongiques des pieds (guérison mycologique).

Lors du traitement du kétoconazole (comprimés), des vertiges sont possibles, il est recommandé de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses.

La crème et la pommade ne peuvent pas être utilisées en pratique ophtalmique (seulement pour une application systémique). Éviter le contact visuel.

Instructions

Kétoconazole (Kétoconazole)