Après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg, la biodisponibilité est d'environ 13%. L'association avec les protéines du plasma sanguin est élevée (98%) et reste constante après avoir atteint une concentration thérapeutique dans le plasma sanguin. Le degré de liaison aux protéines du plasma sanguin ne dépend pas du sexe, de l'âge, de la fonction hépatique et ne change pas avec un degré insignifiant ou modéré d'insuffisance rénale, mais peut diminuer avec l'insuffisance rénale sévère. La concentration maximale du médicament est déterminée 1-2 heures après l'ingestion.
La consommation de nourriture réduit l'absorption de 25% (cliniquement insignifiant), ainsi que la concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe "concentration / temps" (AUC). Le volume de distribution est de 13 litres, la clairance totale est de 130 ml / min.
Demi vie (T1 / 2) - 5-9 heures
La production est la plupart du temps inchangée - à travers l'intestin 90%, les reins - 7%. Une petite partie (moins de 2%) est excrétée par les reins sous forme de glucuronides.20% de la concentration dans l'urine est l'acylglucuronide éprosartan, 80% - médicament inchangé. Pratiquement ne cumule pas. Le poids corporel, l'affiliation sexuelle et raciale n'affectent pas la pharmacocinétique de l'éprosartan. Les patients de moins de 18 ans n'ont pas étudié la pharmacocinétique.
Chez les personnes âgées, les valeurs de Cmax et AUC augmenter en moyenne de 2 fois, ce qui ne nécessite toutefois pas de correction du schéma posologique.
Avec insuffisance hépatique, le AUC (mais pas CmaX) augmente en moyenne de 40%, ce qui ne nécessite pas de correction du schéma posologique.
Dans le traitement de l'éprosartan avec insuffisance rénale chronique modérée (CRF) (clairance de la créatinine (CK) de 30 à 59 ml / min) AUC et Cmax sur 30%, et avec un degré sérieux (CQ de 5 à 29 ml / min) est de 50% plus élevé par rapport aux volontaires sains.
Deux grands essais contrôlés randomisés ont été menés SUR LA CIBLE (une étude qui se poursuit jusqu'à ce que le résultat final soit atteint, pour étudier les effets de Telmisartan seul et en conjonction avec Ramipril) et VA NEPHRON-D (étude de la néphropathie diabétique), dans laquelle l'utilisation combinée d'un inhibiteur de l'ECA avec APA II a été étudiée.
Étude SUR LA CIBLE a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 avec des signes de lésion des organes cibles. Étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur la fonction rénale et / ou cardiovasculaire et la mortalité, alors que parallèlement il y avait un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension artérielle par rapport à la monothérapie. En tenant compte des caractéristiques pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et ARA II.
Les inhibiteurs de l'ECA et ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
En outre, une étude a été menée ALTITUDE (étude de l'action de l'aliskiren chez les patients diabétiques de type 2 où les modifications de la fonction rénale et cardiovasculaire ont été prises en compte) évaluant les bénéfices de l'aliskiren en traitement standard (IEC ou ARA II) chez les patients diabétiques. 2 type et la maladie rénale chronique, les maladies cardio-vasculaires ou les maladies des deux types. L'étude a été interrompue prématurément en raison du risque accru de résultats indésirables. Les conséquences mortelles des maladies cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux étaient beaucoup plus fréquentes dans le groupe traité par l'aliskiren que dans le groupe placebo. En outre, des phénomènes indésirables et des événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension artérielle et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe placebo. groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Dans l'étude MOÏSE (morbidité et mortalité après un AVC, comparaison de l'éprosartan et de la nitrendipine pour la prophylaxie secondaire) impliquant 1 405 patients hypertendus ayant des antécédents de troubles cérébro-vasculaires traités par l'éprosartan ou la nitrendipine. 78% des patients ont reçu 600 mg une fois par jour dans le cadre d'une étude prospective ouverte randomisée en aveugle sur le groupe éprosartan; 12% - jusqu'à 800 mg par jour; dans le groupe nitrendipine, 47% ont reçu 10 mg et 42% ont reçu 20 mg par jour (11% de la dose a atteint 40 mg). Le critère principal combiné incluait la mortalité toutes causes confondues, les troubles cérébro-vasculaires (circulation cérébrale transitoire, déficit neurologique ischémique réversible à long terme, accident vasculaire cérébral) et cardiovasculaires (angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, embolie pulmonaire et arythmie létale), y compris rechute. Les valeurs de pression artérielle ciblées ont été atteintes dans les deux groupes et ont été maintenues tout au long de l'étude. Dans le groupe éprosartan, des résultats significativement meilleurs ont été obtenus au critère principal (réduction du risque de 21%). Dans l'analyse initiale des données, l'indice de risque numérique a diminué de 12% pour les maladies cérébrovasculaires et 30 % pour les indices cardiovasculaires. Ces résultats étaient principalement dus à une réduction du nombre de cas de circulation cérébrale transitoire / de déficits neurologiques ischémiques réversibles à long terme, d'angor instable et d'insuffisance cardiaque. Une mesure numérique de la mortalité globale était meilleure dans le groupe nitrendipine; Dans le groupe éprosartan, 57 des 681 patients sont décédés par rapport au groupe nitrendipine de 52 des 671 patients (rapport de risque de 1,07, IC à 95% 0,73 à 1,56, p = 0,725). L'infarctus du myocarde légal et non létal s'est développé dans 18 cas sur 20, et l'accident vasculaire cérébral dans 36 des 42 cas, ce qui était numériquement indicatif de l'éprosartan. À l'évaluation primaire, l'effet de l'éprosartan était plus prononcé chez les patients qui n'avaient pas reçu de bêta-bloquants.