Mécanisme d'action
Antibiotique
tigécycline appartient à la classe des glycylcyclines, structurellement similaire aux tétracyclines. Il inhibe la traduction des protéines dans les bactéries en se liant à la sous-unité 30S du ribosome et en bloquant la pénétration des molécules d'aminoacyl-ARNt dans le site A du ribosome, ce qui empêche l'inclusion de résidus d'acides aminés dans les chaînes peptidiques en croissance.
On pense que
tigécycline a des propriétés bactériostatiques. À la concentration inhibitrice minimale (CIM) 4 fois de la tigécycline, le nombre de colonies Enterococcus spp., Staphylococcus aureus et Escherichia coli a été réduit de deux ordres de grandeur. L'action bactéricide de la tigécycline est observée pour Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Legionella pneumophila.
Le mécanisme de développement de la durabilité
La tigécycline peut surmonter deux principaux mécanismes de résistance des micro-organismes observés par rapport aux tétracyclines: la défense ribosomale et l'excrétion active. De plus, l'activité de la tigécycline n'est inhibée ni par l'action des bêta-lactamases (y compris la bêta-lactamase à spectre étendu) ni par la modification
zones sensibles aux antibiotiques de la membrane bactérienne, soit en retirant activement l'antibiotique de la cellule bactérienne ou en modifiant la cible de l'effet (par exemple, gyrase / topoisomérase). De cette façon,
tigécycline a un large spectre d'activité antibactérienne. Cependant, la tigécycline n'a pas de protection contre le mécanisme de résistance des micro-organismes sous la forme d'excrétion active de la cellule codée par les chromosomes Proteae (voir ci-dessous) et Pseudomonas aeruginosa (système d'écoulement MexXY-OprM). Il n'y a pas de résistance croisée entre la tigécycline et la plupart des classes d'antibiotiques.
En général, les microorganismes appartenant à la famille Proteae (Proteus spp., Providencia spp., Et Morganella spp.) Sont moins sensibles à la tigécycline que les autres représentants des Enterobacteriaceae. En outre, une résistance acquise a été trouvée chez Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes et Enterobacter cloacae. La sensibilité réduite des deux groupes à la tigécycline est due à la surexpression du gène de l'excrétion active non spécifique d'AsgAB, qui fournit une résistance à de nombreux médicaments. Une sensibilité réduite à la tigécycline et à Acinetobacter baumannii est décrite.
Les valeurs de référence de l'IPC
Vous trouverez ci-dessous les valeurs de contrôle de la CIB établies par le Groupe de travail européen sur les tests de sensibilité aux antibiotiques (EUCAST).
Staphylococcus spp. S <0,5 mg / l et R> 0,5 mg / l (Streptococcus spp. Sensible à la S), sauf S. pneumoniae S <0,25 mg / l et R> 0,5 mg / l Enterococcus spp. S <0,25 mg / l et R> 0,5 mg / l Enterobacteriaceae S <1 (L) mg / l et R> 2 mg / l.
Indépendamment du type de pathogène S <0,25 mg / l et R> 0,5 mg / l.
(L) Il y avait une activité réduite de la tigécycline in vitro contre Proteus, Providencia et Morganella spp.
Pour Acinetobacter, Streptococcus pneumoniae, d'autres streptocoques, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea et Neisseria meningitidis, il n'y a pas de preuve concluante de l'efficacité de la tigécycline.
La tigécycline s'est révélée efficace dans le traitement des infections intra-abdominales causées par des bactéries anaérobies, indépendamment de la CMI, des paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques. En relation avec ce qui précède, les valeurs de contrôle de l'IPC ne sont pas présentées. Il convient de noter une large gamme de MPC tigécycline pour les micro-organismes appartenant aux genres Bacteroides et Clostridium, dans certains cas dépassant 2 mg / l.
Les données sur l'efficacité clinique de la tigécycline dans les infections à entérocoques sont limitées. Néanmoins, une réponse positive au traitement par la tiogécilline des infections intra-abdominales polymicrobiennes est indiquée.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise dans les différentes espèces de bactéries peut varier en fonction du temps et de l'emplacement géographique.
Sensibilité des micro-organismes à la tigécycline
Aérobies à Gram positif;
Enterococcus spp. +
Enterococcus avium
Enterococcus casseliflavus
Enterococcus faecalis1,2 (incluant les souches sensibles à la vancomycine)
Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine)
Enterococcus gallinarum
Staphylococcus aureus1, 2 (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes)
Staphylococcus epidermidis (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae1
Groupe Streptococcus aneinosus 1,2 (incluant S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus)
Streptococcus pyogenes1
Streptococcus pneumoniae3 (souches sensibles à la pénicilline)
Streptococcus pneumoniae (souches résistantes à la pénicilline)
Groupe Streptococci viridans
Aérobies à Gram négatif;
Aeromonas hvdrophilia
Citrobacter ffeundii 2
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae 2
Escherichia coli 1,2 (y compris les souches produisant une bêta-lactamase à large spectre)
Haemophilus influenzae 3
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxvtoca2
Klebsiella pneumoniae 1,2 (y compris les souches productrices de bêta-lactamase à large spectre)
Legionella pneumophila3
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Groupe Bacteroides fragilis + 1,2
Clostridium perfringens + 2
Peptostreptococcus spp. +2
Peptostreptococcus micros
Prevotella spp.
Micro-organismes atypiques
Mycoplasma pneumoniae ++
Chlamvdiapneumoniae +
Types qui peuvent développer la stabilité acquise
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Morganella morganii
Providencia spp.
Proteus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Micro-organismes possédant leur propre résistance
Pseudomonas aeruginosa
1,2,3 espèces, pour lesquelles une activité satisfaisante a été démontrée dans des études cliniques
+ voir la section "Pharmacodynamique" ci-dessus.
++ sérologie