Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anticoagulants

Inclus dans la formulation
  • Warfarex®
    pilules vers l'intérieur 
    GRINDEX, JSC     Lettonie
  • Warfarine
    pilules vers l'intérieur 
    OZONE, LLC     Russie
  • Warfarine
    pilules vers l'intérieur 
  • Warfarine Nycomed
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    Takeda Pharma A / S     Danemark
  • Warfarine-OBL
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  • Marewan
    pilules vers l'intérieur 
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    B.01.A.A.03   Warfarine

    B.01.A.A   Antagonistes de la vitamine K

    Pharmacodynamique:Anticoagulant de l'action indirecte, un dérivé de la coumarine. Supprime la synthèse des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants (II, VII, IX et X) et des protéines anticoagulantes C et S dans le foie. Le début de l'action anticoagulante est observé 36-72 heures après le début de l'administration du médicament avec le développement d'un effet maximal sur le 5-7ème jour à partir du début de l'application. Après l'arrêt du médicament, la restauration des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants se produit dans les 4-5 jours.
    Pharmacocinétique

    Après administration orale warfarine rapidement absorbé par le tube digestif. Il est également absorbé par la peau.

    La liaison avec les protéines plasmatiques est élevée. Pénètre dans le placenta. En petites quantités excrété dans le lait maternel.

    Substance active warfarine est un mélange racémique d'isomères métabolisés dans le foie. L'isomère S est plus actif et métabolise plus rapidement que l'isomère R. Le métabolisme se produit avec la participation des isoenzymes 2C9 du cytochrome P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 et 3A4.

    La période de demi-vie est en moyenne de 40 heures, dans la phase terminale d'environ 1 semaine. La clairance de l'isomère R est habituellement la moitié de celle de l'isomère S,, demi vie L'isomère R (37-89 h) est supérieur à celui de l'isomère S (21-43 h).

    Des études portant sur une étiquette radioactive ont montré qu'après un seul apport oral d'environ 92% de warfarine est excrété dans l'urine sous la forme de métabolites et seulement une petite quantité - dans la forme inchangée.

    Les indications:

    Traitement et prévention de la thrombose et de l'embolie des vaisseaux sanguins: thrombose veineuse aiguë et embolie pulmonaire; thrombose post-opératoire; infarctus du myocarde répété; comme un outil supplémentaire pour le traitement chirurgical ou médicamenteux (thrombolytique) de la thrombose, ainsi que pour la cardioversion électrique de la fibrillation auriculaire; thrombose veineuse récurrente; embolie répétée de l'artère pulmonaire; Prothèse des valves valvulaires et vasculaires (la combinaison avec l'acide acétylsalicylique est possible); la thrombose des artères périphériques, coronaires et cérébrales; prévention secondaire de la thrombose et de la thromboembolie après un infarctus du myocarde et une fibrillation auriculaire.

    IX.I26-I28.I26   Embolie pulmonaire

    IX.I20-I25.I21   Infarctus aigu du myocarde

    IX.I60-I69.I63   Infarctus cérébral

    IX.I80-I89.I82   Embolie et thrombose d'autres veines

    IX.I70-I79.I74   Embolie et thrombose des artères

    Contre-indications

    Les maladies et les conditions avec un risque élevé de saignement, des changements pathologiques dans le sang. Opérations craniocérébrales récentes, opérations ophtalmiques, interventions chirurgicales de traumatologie avec un champ opératoire étendu. La tendance à saigner avec des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, avec des maladies du système génito-urinaire, du système respiratoire; hémorragies cérébrovasculaires; anévrismes; péricardite, péricardite exsudative, endocardite bactérienne. Maladie hépatique ou rénale sévère, hypertension artérielle sévère, syndrome de DVS aigu.

    Avortement menaçant, grossesse.

    Les conditions de laboratoire inadéquates pour la surveillance du patient, le manque d'observation des patients d'âge sénile, l'alcoolisme, la psychose, la désorganisation du patient.

    Ponction de la colonne vertébrale et autres procédures de diagnostic avec une menace potentielle de saignement incontrôlé. Anesthésie régionale étendue, blocus. Hypertension artérielle maligne.

    Soigneusement:

    En cas de violation de la fonction hépatique, les effets de la warfarine peuvent être potentialisés en raison d'une violation de la synthèse des facteurs de coagulation et d'une diminution du métabolisme de la warfarine.

    Contre-indiqué dans une maladie rénale sévère.

    L'innocuité et l'efficacité de la warfarine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Lors de l'utilisation de la warfarine, des soins particuliers sont nécessaires pour les patients âgés.

    Grossesse et allaitement:

    La warfarine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes en raison d'un effet tératogène identifié, d'un saignement chez le fœtus et de sa mort.

    Le médicament est excrété dans le lait maternel en petites quantités et n'a pratiquement aucun effet sur la coagulation sanguine chez l'enfant. Ce médicament peut donc être utilisé pendant l'allaitement, mais il est conseillé de ne pas allaiter pendant les 3 premiers jours de traitement par warfarine.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, 1 fois par jour, de préférence au même moment de la journée. La dose, le mode et la durée d'application du médicament que le médecin détermine pour chaque patient individuellement, guidés par la gravité de la maladie et les résultats du contrôle de la coagulation sanguine (MNO). Sans la permission d'un médecin, vous ne pouvez pas arbitrairement changer la dose ou interrompre le traitement médicamenteux.

    La dose initiale est de 2,5 à 5 mg par jour pendant les 2 premiers jours, puis elle est ajustée progressivement en fonction de la réaction de coagulation sanguine (MNO) du patient. Après avoir atteint le niveau désiré de MNO (2,0-3,0, et dans certains cas 3,0-4,5), une dose d'entretien est prescrite.

    Les patients âgés, avec facultés affaiblies ou à risque reçoivent des doses initiales plus faibles et sont prudents lorsqu'ils les augmentent. Les enfants ne prescrivent généralement pas le médicament.

    Au début du traitement, la surveillance de MNO est effectuée tous les jours, pendant les 3-4 semaines suivantes, le contrôle est effectué 1-2 fois par semaine, plus tard - toutes les 1-4 semaines. Une surveillance supplémentaire plus fréquente est nécessaire dans les cas où la santé du patient change, avant l'opération prévue ou toute autre procédure, et quand tout autre médicament est prescrit ou annulé.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires les plus communs observés pendant le traitement avec des anticoagulants sont des saignements et des hémorragies dans divers organes et tissus. Le risque possible de ces effets secondaires peut être considérablement réduit, en suivant strictement les recommandations du médecin concernant la prise du médicament.

    Dans certains cas, un traitement anticoagulant peut provoquer des troubles circulatoires dans les extrémités ou les organes internes. À propos de la violation de la circulation sanguine est le plus souvent indiqué par la douleur et la couleur rouge foncé de la peau des orteils. Si ces symptômes apparaissent, consultez immédiatement un médecin.

    D'autres effets indésirables rares sont des réactions cutanées allergiques (démangeaisons, urticaire, dermatite), nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, altération de la fonction hépatique (élévation des enzymes hépatiques dans le sang, jaunisse), fièvre, faiblesse générale, alopécie.

    Surdosage:

    Les symptômes de l'intoxication chronique: saignement des gencives, épistaxis, saignements menstruels excessifs, saignements sévères ou prolongés avec blessures superficielles mineures, saignement dans la peau, présence de sang dans l'urine et les fèces, et autres.

    Traitement: avec un saignement mineur, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'arrêter le traitement pendant une courte période. En cas de développement de saignements sévères, transfusion des concentrés de facteurs du complexe prothrombin, ou du plasma frais congelé, ou du sang total.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée avec des anticoagulants et des médicaments avec une activité antiagrégante augmente le risque de saignement.

    Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments anticholinergiques, des troubles de la mémoire et de l'attention chez les patients âgés sont possibles.

    Avec l'utilisation simultanée avec des inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales, l'effet anticoagulant de la warfarine augmente et le risque de saignement augmente.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agents hypoglycémiques - dérivés de sulfonylurées - il est possible d'augmenter leur effet hypoglycémiant.

    Avec l'application simultanée des effets anticoagulants de la warfarine réduire: les inducteurs des enzymes microsomiques du foie (y compris les barbituriques, phénytoïne, carbamazépine), le glutétimide, griséofulvine, dicloxacilline, coenzyme Q10, mianserin, paracétamol, les rétinoïdes, rifampicine, sucralfate, phénazone, la colestramine, glutétimide, vitamine K, acitrétine, diurétiques (spironolactone et chlorthalidone), l'aminoglutéthimide, mercaptopurine, mitotane, cisapride, préparations de ginseng, glucagon.

    Il est possible d'augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine et d'augmenter le risque de saignement en association avec l'héparine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'acide acétylsalicylique), les dérivés de pyrazolone (y compris la phénylbutazone, sulfinpyrazone), le tramadol, le dextropropoxyphène paracétamol et codéine, antiarythmiques (y compris l'amiodarone, la quinidine, la propafénone, la moracizine), antimicrobiens et antifongiques (notamment le chloramphénicol, le métronidazole, le céfamandol, le cefmétazole, le céfopérazone, la céfazoline, l'érythromycine, l'azithromycine, la rooxithromycine et le clarithrimycine, le co-trimoxazole, le miconazole, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, acide nalidixique, ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, acide aminosalicylique, benzylpénicilline, doxycycline, isoniazide, néomycine, tétracyclines, aztréonam), glibenclamide, acide valproïque, quinine, proguanil, cyclophosphamide, méthotrexate, fluorouracile, avec des combinaisons d'étoposide et vindésine ou carboplatine, ifo sfamide avec mésenchyme, tamoxifène, flutamide, interféron alpha (pour l'hépatite C chronique), interféron bêta, saquinavir, clofibrate, ciprofibrate, fénofibrate, gemfibrozil, cimétidine, lovastatine, fluvastatine, simvastatine, piracétam, danazol, tramadol.

    Avec l'utilisation simultanée avec antidépresseurs tricycliques, disopyramide, felbamate, terbinafine, allopurinol, dipyridamole, hydrate de chloral, ranitidine, acide ascorbique, tocophérol, les données sur l'interaction médicamenteuse sont ambigus.

    Chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, prendre disulfirame Augmentation des effets de la warfarine.

    Avec l'application simultanée de la colestyramine, l'absorption et la biodisponibilité de la warfarine diminuent.

    Avec l'utilisation simultanée de la ticlopidine, des cas de lésions hépatiques sont décrits. L'effet anticoagulant de la warfarine ne change pas.

    Avec l'application simultanée de phénazone, la concentration de warfarine dans le plasma sanguin diminue.

    Avec l'application simultanée de phénytoïne, une augmentation initiale de l'activité anticoagulante est signalée, suivie d'une diminution.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec fluoxetine, trazodone, vitamine E, il y a des rapports d'effets accrus de la warfarine.

    Avec l'application simultanée avec la cyclosporine, il y a une diminution mutuelle des effets.

    En cas d'utilisation concomitante avec l'énoxacine, la clairance de l'isomère R est réduite, mais pas de l'isomère S, mais le temps de prothrombine n'est pas augmenté.

    Avec l'utilisation simultanée avec l'acide éthacrynique, l'effet diurétique peut augmenter, l'hypokaliémie, car à la suite de la compétition pour la liaison aux protéines plasmatiques, la concentration d'acide éthacrynique libre (actif) augmente.

    Avec l'utilisation régulière de l'alcool, il est possible de réduire les effets de la warfarine, apparemment en raison de l'induction des enzymes hépatiques. Cependant, si le foie est endommagé, les effets de la warfarine peuvent s'aggraver.

    Si vous prenez accidentellement une grande quantité d'alcool peut augmenter l'effet de la warfarine.

    Instructions spéciales:

    Le risque de saignement augmente avec un traitement anticoagulant intensif et prolongé.

    Pendant la période de traitement, les doses doivent être surveillées et le temps de prothrombine ou d'autres paramètres de coagulation doivent être déterminés périodiquement.

    Lors de l'utilisation de la warfarine en même temps que d'autres médicaments, la forte probabilité d'interaction médicamenteuse doit être prise en compte.

    Un traitement anticoagulant à la warfarine peut augmenter le risque d'embolie avec des particules de plaques athérosclérotiques.

    Avec un soin particulier et après une analyse minutieuse de la relation entre risque et bénéfice, warfarine dans les cas suivants: maladies infectieuses (y compris la sprue) ou dysbactériose (dues à l'antibiothérapie); avec un traumatisme pouvant causer une hémorragie interne; intervention chirurgicale ou traumatisme avec une surface de saignement étendue; cathéters permanents; hypertension artérielle sévère et modérée; carence connue ou attendue en protéine C; vraie polycythémie, vascularite, diabète sévère; réactions allergiques modérées et sévères, réactions anaphylactiques.

    Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive nécessitent une surveillance plus fréquente en laboratoire et une correction des doses de warfarine.

    L'utilisation simultanée de la warfarine avec l'urokinase et la streptokinase n'est pas recommandée.

    Lors de l'utilisation de la warfarine, une attention particulière est requise pour les patients âgés, les personnes ayant une déficience intellectuelle.

    On pense que la clairance rénale affecte légèrement l'intensité de la warfarine.

    En cas de violation de la fonction hépatique, les effets de la warfarine peuvent être potentialisés en raison d'une violation de la synthèse des facteurs de coagulation et d'une diminution du métabolisme de la warfarine.

    L'innocuité et l'efficacité de la warfarine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

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