Timentin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTicarcilline + acide clavulaniqueTicarcilline + acide clavulanique

Médicaments similairesDévoiler

lyophiliser d / infusion

Groupe d'entreprises GlaxoSmithKline Inconnu

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:

Substances actives: ticarcilline disodique équivalente à la ticarcilline 1,5 g ou 3 g; Clavulanate de potassium équivalent à l'acide clavulanique 100 mg ou 200 mg.

La description:

Poudre du blanc à la couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase

ATX: & nbsp

J.01.C.R. Combinaisons de pénicillines (y compris celles contenant des inhibiteurs de la bêta-lactamase)

Pharmacodynamique:

Pharmacodynamique

La tymétine est une préparation combinée de ticarcilline sodique, carboxypénicilline semi-synthétique à large spectre d'activité bactéricide et clavulanate d'un inhibiteur potassique (p-lactamase 3-lactamase produite par de nombreuses bactéries gram-négatives et gram-positives). de p-lactamases peut conduire à la destruction de certains médicaments antibactériens avant qu'ils ne commencent Effets sur les agents pathogènes Le clavulanate de potassium détruit ce mécanisme de protection en bloquant l'action des enzymes, ce qui rend les bactéries sensibles au ticar cillin. Le clavulanate de potassium n'a pas d'activité antibactérienne. La combinaison avec la ticarcilline dans la préparation de Tymantin permet d'obtenir un antibiotique à large spectre insensible aux P-lactamases.

La tymmentine a un effet bactéricide in vitro pour un large éventail de micro-organismes.

Bactéries à Gram négatif:

Acinetobacter espèce " Moraxella catarrhalis
Citrobacter espèce, comprenant C. freundii, C. diversus et C. amalonaticus
Enterobacter espèce (malgré le fait que de nombreuses souches Enterobacter espèce résistant in vitro., l'efficacité clinique de la ticarcilline avec l'acide clavulanique dans les infections des voies urinaires a été démontrée)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella espèce, comprenant À. pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis#
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas comprenant P, maltophilie
Salmonella espèce

Serratia espèce, comprenant S. marcescens

Bactéries Gram-positives:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis (coagulase négative)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae # (groupe B)
Streptococcus bovis #
Enterococcus faecalis #
Streptococcus pneumoniae # (Dipplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes # (groupe A, bêta-hémolytique)
Viridans Groupe streptocoques

Bactéries anaérobies:

Bacteroides espèce, comprenant À. Fi^UNEAgilis groupe (À. fragilis, À. vulgatus, À. thétaiotaomicron, À. ovatus, À. distasonis), et non-je? fragilis (bêta-mélanogène)
Clostridium espèce comprenant C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosum et C. bifermentans #
Eubacterium espèce
Fusobacterium espèce comprenant F. nucleatum et F. necrophorum #
Peptococcus espèce #

Peptostreptococcus espèce #

Veillonella espèce

Le signe # Des souches sensibles à la ticarcilline ne produisant pas de bêta-lactamase ont été notées.

Pharmacocinétique

L'aire moyenne sous la courbe concentration-temps de la ticarcilline est de 485 μg / ml / h après l'administration de 3,1 g et de 3,2 g. Les valeurs correspondantes pour l'acide clavulanique sont de 8,2 μg / ml / h et de 15,6 μg / ml / h. Après perfusion intraveineuse tikarsinshina à des doses de 3,1 g et 3,2 g pendant 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes immédiatement après la fin de la perfusion et sont de 330 μg / ml pour les deux doses. Les paramètres pharmacocinétiques de l'acide clavulanique sont de 8 μg / ml (pour 3,1 g de ticarcilline) et de 16 μg / ml (pour 3,2 g de ticarcinine).

Concentrations sériques chez l'adulte après une perfusion de 30 minutes
ticarcilline à une dose de 3,2 g

0	15 minutes	30 minutes	1 h	1,5 h	3,5 heures	5,5 h
Ticarcilline (μg / ml)
336	214	186	122	78	29	10
301 -386	180 -258	160 -218	108 -136	33 -113	19-44	5-15
'Acide clavulanique (μg / ml)
15.8	8.3	5.2	3.4	2.5	0.5	0
11.7-21.0	6.4 -10.0	3.5 - 6.3	1.9-4.0	1.3 -3.4	0.2 - 0.8

Distribution

La ticarcilline est distribuée dans les organes et les tissus avec l'administration parentérale. La pénétration de la ticarcilline dans bile, liquide pleural, liquide céphalo-rachidien. La période d'excrétion du plasma sanguin est inversement proportionnelle à la clairance de la créatinine. La liaison aux protéines plasmatiques est de 50% pour la ticarcilline et de 25% pour l'acide clavulanique.

Excrétion

La demi-vie moyenne du sérum des volontaires sains pour la ticarcilline et l'acide clavulanique est respectivement de 68 minutes et 64 minutes. Environ 60-70% de la ticarcilline et 35-45% de l'acide clavulanique sont excrétés inchangés par les reins pendant les premières heures après l'administration d'une dose unique du médicament (chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale). Deux heures après la perfusion intraveineuse, 3,2 g de la concentration en médicament de la ticarcilline dans l'urine est supérieure à 1500 μg / ml, et la concentration en acide clavulanique dépasse 70 μg / ml. Dans les 4-6 heures après l'administration du médicament à la dose de 3,2 g, la concentration dans l'urine est de 2 μg / ml.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La ticarcilline peut être excrétée par dialyse, et le taux d'élimination dépend du type de dialyse.

Les indications:

La timentine est indiquée pour le traitement des infections causées par des pathogènes présentant une sensibilité avérée ou soupçonnée, tels que:

* Infections osseuses et du tissu conjonctif causées par des souches productrices de bêta-lactamases Staphylococcus aureus

Infections en gynécologie, y compris l'endométrite, causées par des souches productrices de bêta-lactamase Bacteroides melaninogenicus#, sortes Enterohacter (comprenant E. cloaques #), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae #, Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis Infections intra-abdominales, y compris la péritonite, causée par des souches productrices de bêta-lactamases d'Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Bacteroides fragilis #
Infections des voies respiratoires inférieures causées par des souches productrices de bêtalactamases de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae # et Klebsiella #
Septicémie, y compris bactériémie, causée par des souches productrices de bêta-lactamases de l'espèce Klebsiella #, E. coli #, Staphylococcus aureus #, Pseudomonas aeruginosa # (et d'autres espèces de Pseudomonas #)
Infections de la peau et du tissu sous-cutané causées par des souches productrices de bêtalactamases de Staphylococcus aureus, Klebsiella species # et E. coli #
Infections des voies urinaires (non compliquées et compliquées) causées par des souches de E. coli productrices de bêta-lactamases, des espèces de Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa # (et autres espèces Pseudomonas #), Citrobacter species #, Enterobacter cloacae #, Serratia marcescens # et Staphylococcus aureus #
Efficace contre les micro-organismes marqués d'un #, était
est indiqué pour moins de 10 infections dans chaque groupe nosologique.

Contre-indications

Hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines (y compris les pénicillines et les céphalosporines). Le médicament est contre-indiqué chez les enfants prématurés présentant une insuffisance rénale.

Soigneusement:

Très rarement rapporté sur le développement et l'hypokaliémie dans le fond de la drogue. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription à des patients présentant un déséquilibre d'électrolyte ou de liquide. Il est recommandé que la concentration de potassium dans le sérum sanguin soit surveillée périodiquement chez les patients qui reçoivent le médicament pendant une longue période. Chez certains patients traités par Timentin, il y avait une augmentation modérée de l'alanine et des aminotransférases aspartiques. À cet égard, un patient avec une altération sévère de la fonction hépatique, Timentine doit être administré avec prudence.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Dans les études sur les animaux, l'effet tératogène du médicament n'a pas été détecté. Il existe des données limitées sur son utilisation pendant la grossesse. La décision de prescrire le médicament pendant la grossesse doit être prise avec une extrême prudence. À cet égard, lors de la nomination de Timentin les femmes enceintes, un médecin devrait peser soigneusement les avantages potentiels et les risques potentiels associés à l'utilisation de ce médicament.

Période d'allaitement

La timentine peut être administrée pendant l'allaitement, mais étant donné que des traces de médicament entrent dans le lait maternel, le risque de développer une sensibilisation chez le nouveau-né devrait être pris en compte.

Dosage et administration:

Timentin est administré par voie intraveineuse: struino lentement (pendant 3-4 minutes) ou goutte à goutte (pendant 20-30 minutes).

Les intervalles entre les perfusions doivent être d'au moins 4 heures.

Le traitement devrait continuer pendant 48-72 heures après la disparition des symptômes cliniques.

Adultes et enfants pesant plus de 40 kg:

régime posologique normal par jour
la dose maximale par jour

Enfants ayant un poids inférieur à 40 kg:

régime posologique normal par jour
dose maximale et fréquence d'administration

Nouveau-nés prématurés:

poids corporel inférieur à 2 kg
poids corporel supérieur à 2 kg

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est requis.

3 g toutes les 6 heures ou 5 g toutes les 8 heures 3 g toutes les 4 heures

75 mg / kg toutes les 8 heures 75 mg / kg toutes les 6 heures

75 mg / kg toutes les 12 heures 75 mg / kg toutes les 8 heures

Le médicament n'est pas destiné à l'injection intramusculaire!

Régime posologique pour la dysfonction rénale

	Adultes et enfants pesant plus de 40 kg:
1.	Clairance de la créatinine plus de 60 ml / min	3 g toutes les 4 heures
2.	Clairance de la créatinine 30-60 ml / min	2 g toutes les 4 heures ou 3 g toutes les 8 heures
3.	Clairance de la créatinine 10-30 ml / min	2 g toutes les 8 heures ou 3 g toutes les 12 heures
4.	Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min	1 g toutes les 6 heures ou 2 g toutes les 12 heures ou 3 g toutes les 24 heures
5.	Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min (avec	1 g toutes les 12 heures ou 2 grammes
	dysfonctionnement hépatique concomitant)	toutes les 24 heures
b.	Patients sous dialyse péritonéale	1 g toutes les 6 heures ou 2 g toutes les 12 heures ou 3 g toutes les 24 heures

7. Patients sous hémodialyse 1 g toutes les 6 heures ou 2 g toutes les 12 heures ou 3 g toutes les 24 heures, en ajoutant 3 g chaque fois après la dialyse

Enfants ayant un poids inférieur à 40 kg:

Clairance de la créatinine plus de 30 ml / min 75 mg / kg toutes les 8 heures
Clairance de la créatinine 10-30 ml / min 5 mg / kg toutes les 8 heures
Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min 5mg / kg toutes les 12 heures
Nouveau-nés prématurés Il n'y a pas de données précises pour recommander un schéma posologique

Dysfonctionnement du foie

Il n'y a pas de données précises pour recommander un schéma posologique

Préparation de la solution

Perfusion goutte à goutte intraveineuse.

Pour préparer la solution comme solvant, il est recommandé d'utiliser de l'eau pour injection ou une solution de glucose, destinée à l'administration intraveineuse (pas plus de 5%),

Avant dilution dans des cuves de perfusion, une poudre stérile (provenant de flacons contenant 1,6 g et 3,2 g de la préparation) est dissoute dans environ 10 ml du solvant. Après cela, les volumes de solvants suivants sont recommandés:

Bouteille	Eau pour les injections	Solution de glucose pour
		administration intraveineuse
		(pas plus de 5%)
1,6 g	50 ml	100 ml
3,2 g	100 ml	100-150 ml

Chaque dose de Timentine est administrée par voie intraveineuse pendant 30 à 40 minutes. Il n'est pas recommandé d'administrer le médicament pendant une période plus longue. Cela peut conduire à des concentrations sous-thérapeutiques, dans lesquelles son efficacité diminue.

Injection intraveineuse par injection.

La poudre stérile est dissoute dans 10 ml (un flacon contenant 1,6 g de la préparation) ou dans 20 ml (une bouteille contenant 3,2 g de la préparation) d'eau pour injection.

La solution est injectée lentement pendant 3-4 minutes. La timentine peut être injectée directement dans une veine ou à l'aide d'un compte-gouttes.

Lors de la dissolution de Timentin, la chaleur est libérée. La solution préparée a généralement une couleur paille claire.

La solution non dépensée n'est pas sujette à d'autres utilisations! Stabilité des solutions et leur stockage

Il est recommandé de préparer la solution immédiatement avant utilisation.

Bien que la solution de timentine soit utilisée immédiatement après la préparation, il existe des données sur la stabilité des solutions préparées en utilisant divers solvants à 25 ° C pendant les périodes suivantes:

Solvant	Période stabilité à 25 ° C
Eau pour les injections	24	heures
Solution de glucose pour perfusions intraveineuses (5% m / v)	12	heures
Solutions pour perfusions intraveineuses de chlorure de sodium (0.18%	24	heures
m / v) et le glucose (4% m / v)
Une solution de chlorure de sodium pour les perfusions intraveineuses (0,9%	24	heures
m / v)
Dextran 40 pour les perfusions intraveineuses (10% m / v)	6 heures
solution de glucose pour les perfusions intraveineuses (5%)
Dextran 40 pour les perfusions intraveineuses (10% m / v)	24	heures
solution de chlorure de sodium pour perfusions intraveineuses (0,9%)
Solution de glucose pour perfusions intraveineuses (10% m / v)	6 heures
Solution de sorbitol pour les perfusions intraveineuses (30% m / v) Solution de lactate de sodium pour les perfusions intraveineuses (M / 6) Solution de lactate de sodium combinée pour les perfusions intraveineuses (solution de Ringer lactate, solution de Hartmann)	6 heures 12 heures 12 heures

Effets secondaires:

Réactions d'hypersensibilité

Éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire,

réactions anaphylactiques.

Très rarement - réactions bulleuses (incluant: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, toxique

nécrolyse épidermique).

En cas de réactions d'hypersensibilité, l'utilisation de

Tiententine devrait être arrêté.

Du tractus gastro-intestinal Nausées, vomissements et diarrhée. Dans de très rares cas - colite pseudomembraneuse.

Du système hépatobiliaire Augmentation modérée des concentrations sériques d'aspartique

aminotransférase et / ou alanine uneminotransférase chez les patients qui ont reçu des antibiotiques ampicilline. Très rarement - l'hépatite et la jaunisse cholestatique. Ces phénomènes ont également été observés avec l'utilisation d'autres antibiotiques de la pénicilline et série de céphalosporines.

Du système excréteur

Rarement, hypokaliémie. Rarement -

cystite hémorragique.

Du système nerveux central Rarement - les convulsions, en particulier, chez les patients présentant une insuffisance rénale et avec la nomination de fortes doses de la drogue.

De la part du système sanguin

Rarement, la thrombocytopénie, la leucopénie,

l'éosinophilie, une diminution du taux d'hémoglobine,

prolongation du temps de prothrombine et

temps de saignement. Amplification possible

saignement.

Réactions locales

Douleur, sensation de brûlure, rougeur et oppression au site d'injection et thrombophlébite avec application intraveineuse.

Surdosage:

Symptômes

Quand un surdosage du médicament chez le patient peut apparaître des symptômes tels que: nausées, vomissements, diarrhée. Il est également possible de développer un déséquilibre dans le volume de fluide et d'électrolytes. En cas de surdosage, chez certains patients, une augmentation de l'excitabilité neuromusculaire et des crises convulsives peuvent survenir.

Traitement

Avec le développement d'un tableau clinique de surdosage, un traitement symptomatique est indiqué. En cas de surdosage, la ticarcildine et l'acide clavulanique peuvent être éliminés du sang par hémodialyse.

Interaction:

Il n'est pas recommandé l'utilisation combinée avec probenicid. Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de la ticarcilline. L'application simultanée avec le probénécide entraîne une libération plus lente de la ticarcilline, mais n'affecte pas l'excrétion de l'acide clavulanique.

La tymantine montre une synergie avec les aminoglycosides contre un certain nombre de micro-organismes, y compris Pseudomonas. À cet égard, il est recommandé de nommer Timentin en association avec des aminoglycosides pour le traitement des infections menaçant le pronostic vital, en particulier chez les patients immunodéprimés. Dans ce cas, ces médicaments sont administrés séparément aux doses recommandées.

L'acide clavulanique peut causer une liaison non spécifique IgG et l'albumine avec des membranes érythrocytaires, ce qui conduit à des résultats faussement positifs du test de Coombs.

Comme d'autres antibiotiques, la ticarcilline peut modifier la composition de la microflore intestinale, ce qui entraîne une faible réabsorption des œstrogènes et, par conséquent, l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Incompatibilité pharmaceutique

Lorsqu'ils sont associés au titrage avec des aminoglycosides, les antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans une seule seringue, dans des récipients ou dans des systèmes pour perfusions intraveineuses, car cela peut entraîner une diminution de l'activité des aminoglycosides.

L'acide clavulanique peut causer une liaison non spécifique IgG et l'albumine avec des membranes érythrocytaires, ce qui conduit à des résultats faussement positifs du test de Coombs.

Incompatibilité pharmaceutique

Instructions spéciales:

En relation avec le fait que des réactions d'hypersensibilité graves (parfois anaphylactiques) ont été notées chez des patients préalablement traités par des antibiotiques bêta-lactamines, il est nécessaire avant la nomination de Timentin d'établir avec précision l'absence de telles réactions chez les patients. l'anamnèse. En cas de réactions allergiques, le médicament doit être arrêté et le traitement d'entretien doit être effectué, le développement de réactions anaphylactiques nécessite des mesures urgentes en conformité avec les régimes adoptés.

Malgré le fait que Timentin présente une faible toxicité particulière aux antibiotiques pénicilliniques, il est recommandé d'évaluer périodiquement les reins, le foie et l'hématopoïèse pendant un traitement à long terme.

Des saignements accrus ont été observés chez les patients ayant reçu des bêta-lactamines. Des réactions similaires peuvent être associées à un trouble de la coagulation, de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de prothrombine (principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale). Avec le développement de saignement, le médicament devrait être retiré et les mesures thérapeutiques appropriées prises.

Lors de la nomination de Tymettin, les patients suivant un régime sans sel doivent prendre en compte la teneur en sodium du médicament.

L'utilisation à long terme du médicament peut entraîner une augmentation des souches insensibles du pathogène.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose de Thymenthin est corrigée conformément aux recommandations de la section "Posologie en cas d'insuffisance rénale". Dans le traitement des infections mixtes causées par des souches sensibles à la ticarcilline (y compris celles produisant des bêta-lactamases), aucune prescription supplémentaire d'autres antibiotiques n'est requise.

Afin d'assurer un traitement adéquat, il est nécessaire de conduire des tests appropriés pour la sensibilité du pathogène à l'antibiotique.Mais, étant donné la large gamme d'activité bactéricide contre les souches Gram-positives et Gram-négatives, la combinaison de ticarcilline et d'acide clavulanique est utilisé comme traitement de première intention pour le traitement d'infections mixtes jusqu'à ce que l'agent causal soit identifié. L'efficacité d'une combinaison de ticarcilline et d'acide clavulanique s'est révélée être utilisée en monothérapie pour certaines infections sévères, pour lesquelles des combinaisons d'antibiotiques sont couramment utilisées. Résultats de test in vitro ont montré un effet synergique des aminoglycosides et des combinaisons de ticarcilline avec l'acide clavulaniquela souches spécifiques Pseudomonas aeruginosa, ce qui suggère l'efficacité d'une telle thérapie de combinaison (en particulier chez les patients avec une immunité affaiblie). Dans ce cas, les deux médicaments doivent être administrés aux doses thérapeutiques recommandées. Après avoir reçu les résultats des tests de sensibilité, la thérapie, si nécessaire, doit être ajustée.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution de 1,5 g + 100 mg ou 3,0 g + 200 mg.

Emballage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution de 1,5 g + 100 mg ou 3,0 g + 200 mg par flacon de verre clair, scellé avec un bouchon en caoutchouc, serti avec un bouchon en aluminium.

Pour 10 flacons ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Stocker à + 2-8 ° C Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012635 / 01

Date d'enregistrement:07.08.2007

Date d'annulation:2017-05-25

Le propriétaire du certificat d'inscription:Groupe d'entreprises GlaxoSmithKline Groupe d'entreprises GlaxoSmithKline Inconnu

Fabricant: & nbsp

SmithKline Beecham Pharmaceuticals Royaume-Uni

Représentation: & nbspGroupe d'entreprises GlaxoSmithKline Groupe d'entreprises GlaxoSmithKline Inconnu

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Timentin (Timentin)