La nécessité de compléter les instructions pour l'utilisation des médicaments avec les informations suivantes est révélée:
1. Dans la section "Propriétés pharmacologiques" de la sous-section "Pharmacodynamique", les informations doivent figurer dans l'édition suivante: "Agent antituberculeux". A effet bactériostatique.Il est actif uniquement contre Mycobacterium tuberculosis (concentration inhibitrice minimale in vitro 1-5 μg / ml) .La base de tuberculostatique L'action est la compétition avec l'acide paraaminobenzoïque (PABA) pour le centre actif de la dihydroptéroate synthétase, l'enzyme qui convertit PABA en acide dihydrofolique, et inhibe la synthèse de l'acide folique dans les microbes (supprime la formation de mycobactérie), en réduisant la saisie du fer par le dernier.Il est efficace sur les mycobactéries qui sont dans un état de reproduction active et n'affecte pas le mycobacterium dans la phase de repos. Il n'affecte pas le pathogène localisé intracellularly. sur d'autres mycobactéries. La résistance primaire est rare, le développement secondaire est lent. Il est utilisé uniquement en association avec d'autres médicaments antituberculeux, ce qui ralentit le développement de la résistance à ceux-ci, en particulier à l'isoniazide et à la streptomycine. "
2. Dans la section "Indications", les informations devraient être présentées dans l'édition suivante: "Tuberculose de diverses formes et localisations (en association avec d'autres antituberculeux) avec résistance multiple aux autres médicaments antituberculeux".
3. Dans la section "Contre-indications", les informations doivent figurer dans l'édition suivante: "Hypersensibilité à l'acide aminosalicylique (y compris les autres salicylates) et autres composants du médicament, intolérance individuelle aux salicylates (dans l'histoire), insuffisance cardiaque chronique décompensée, artériopathie. hypertension, œdème dû à une hypernatrémie, insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, ulcère gastrique et ulcère duodénal, maladie inflammatoire de l'intestin au stade aigu, décompensation ovy hypothyroïdie, épilepsie, absence de glucose-6-phosphate déshydrogénase, amyloïdose des organes internes, hypocoagulation thrombophlébite ".
4.Dans la section "Avec prudence", les informations doivent être présentées dans l'édition suivante: "insuffisance rénale et / ou hépatique de gravité légère et modérée, insuffisance cardiaque chronique, maladie gastro-intestinale dans l'histoire, diabète sucré, hépatite aiguë, hypothyroïdie compensée "
5. Dans la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement», les informations doivent être présentées dans l'édition suivante: «Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si le médicament est nécessaire pendant l'allaitement, l'alimentation ".
6. Dans la section "Dosage et administration", les informations doivent être présentées comme suit: "Perfusion intraveineuse: La dose quotidienne est administrée une fois par jour, par perfusion intraveineuse pendant 2 à 4 heures, à partir de 30 gouttes par minute, dans la l'absence de réactions locales et générales augmente le débit de perfusion à 40-60 gouttes par minute.
Les adultes et les enfants de plus de 14 ans pèsent entre 10 et 15 grammes par jour.
Pour les enfants de 7 à 14 ans, la dose est de 200 mg / kg de poids corporel par jour.
Enfants de 0 à 7 ans, y compris les nouveau-nés prématurés - 200 à 300 mg / kg. La dose quotidienne maximale pour les enfants est de 10 g.
Un adulte épuisé (avec un poids inférieur à 50 kg), la dose quotidienne maximale - 6 g / jour.
S'il est nécessaire d'utiliser la préparation pendant une longue période de temps, il est recommandé de maintenir l'équilibre électrolytique à l'aide de sel de potassium par son administration orale ou en ajoutant une certaine quantité de préparation potassique appropriée pour perfusion, en fonction du évaluation préliminaire de la concentration de potassium dans le plasma sanguin.
Le nombre de cours et la durée totale du traitement sont déterminés individuellement. La durée moyenne du traitement est de 1-2 mois à plusieurs années. "
Si nécessaire, des informations sont fournies sur la préparation de la solution pour perfusion.
7. Dans la section «Effet secondaire», les informations doivent être présentées dans l'édition suivante: «Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriées en fonction des dommages aux organes et aux systèmes organiques et de la fréquence d'apparition.
La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100) rarement (≥ 1/10 000 et < 1/1000), très rarement (<1/1000, y compris les messages individuels), est inconnu (il n'est pas possible de déterminer la fréquence à partir des données disponibles).
Maladies infectieuses et parasitaires: inconnues - surinfection1.
Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - agranulocytose, anémie hémolytique, anémie mégaloblastique, éosinophilie, thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, lymphocytose2; augmentation du temps de prothrombine, avec pétéchies (fréquence inconnue), avec purpura hémorragique (fréquence inconnue)3.
Les troubles du système endocrinien: très souvent - l'hypothyroïdie4; souvent - suppression de la fonction thyroïdienne avec goitre diffus5.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - troubles électrolytiques graves (en particulier l'hypokaliémie)6.
Les violations du système nerveux: inconnu - la psychose, les convulsions tonico-cloniques, les symptômes de la paralysie.
Perturbations des systèmes respiratoire, thoracique et médiastinal: inconnues - syndrome de Leffler (pneumonie éosinophilique, infiltrat pulmonaire allergique).
Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, nausées, vomissements, gêne gastrique, brûlures d'estomac, flatulence, salivation excessive, perte d'appétit; rarement - douleur abdominale colique; inconnu - saignement de l'ulcère peptique.
Violations du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» avec jaunisse ou sans ictère; inconnue - hépatite médicamenteuse, insuffisance hépatique (y compris mortelle)9.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - microhématurie, albuminurie, cylindrurie10Rarement - ou glycosurie normoglycémique hyperglycémique, inconnue - augmentation des concentrations d'urée dans le plasma sanguin11, cristallurie.
Troubles du système immunitaire: souvent - réactions allergiques, principalement éruption cutanée, démangeaisons (urticaire, énanthème), rarement - réactions allergiques sévères (érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)), syndrome lupique la rate, le foie, les reins, le tractus gastro-intestinal et le système nerveux (p. ex., douleur radiculaire, raideur de la nuque), œdème de Quincke, gonflement des articulations, fièvre médicamenteuse12, choc anaphylactique.
1- En cas d'utilisation prolongée ou répétée d'acide aminosalicylique;
2- l'effet sur le sang est toxique et allergique; ces phénomènes sont réversibles;
3- avec l'utilisation prolongée ou répétée de l'acide aminosalicylique;
4- chez les patients infectés par le VIH, l'hypothyroïdie est un effet secondaire très fréquent, en particulier lorsque l'acide aminosalicylique est administré simultanément avec l'éthionamide / protionamide;
5- en particulier, lorsque l'acide aminosalicylique est utilisé à fortes doses;
6- Violations de l'équilibre hydro-électrolytique, principalement sous forme d'hypokaliémie avec l'introduction de fortes doses de médicament, en particulier chez les patients âgés avec œdème et hypertension artérielle, chez les patients atteints de méningite; lorsque des doses importantes sont administrées, la perte de cations peut provoquer une acidose, qui est le plus souvent observée chez les enfants;
7- ces troubles du tractus gastro-intestinal, en règle générale, sont légers et disparaissent rapidement après l'arrêt du traitement; se développent souvent avec l'utilisation de l'acide aminosalicylique à fortes doses en raison de l'excrétion partielle par l'intestin, y compris la perfusion;
8- avec un débit de perfusion excessif;
9- environ 25% des patients ayant une réaction allergique à l'acide aminosalicylique ont des dommages au foie, et dans 10% des cas, ils peuvent entraîner une insuffisance hépatique et la mort;
10- ces phénomènes sont légers et temporaires;
11- Il est possible d'augmenter la concentration d'urée dans le plasma sanguin, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale et une acidose. Il est nécessaire de surveiller la fonction des reins;
12- Les réactions allergiques peuvent apparaître dans quelques jours, bien qu'elles se produisent principalement entre la 2ème et la 7ème semaine de traitement (le plus souvent à 4-5 semaines). "
8. Dans la section "Interactions avec d'autres médicaments", les informations doivent être présentées dans l'édition suivante: Administré par voie orale acide aminosalicylique peut réduire l'absorption digoxine du tractus gastro-intestinal de 40%. La pertinence de cette interaction pour l'administration intraveineuse n'est pas connue, mais elle est estimée faible.
Ingestion acide aminosalicylique perturbe la digestion cyanocobalamine (développement possible d'une anémie à 12 carences). La pertinence de cette interaction pour l'administration intraveineuse n'est pas connue. En cas de symptômes Dans l'anémie à 12 carences, l'administration de cyanocobalamine est recommandée.
Pharmaceutiquement incompatible avec des solutions rifampicine et protionamide.
Lorsqu'il est combiné avec isoniazide acide aminosalicylique augmente sa concentration dans le plasma sanguin en raison de la compétition pour les voies métaboliques communes. En cas d'utilisation concomitante avec l'isoniazide, il est nécessaire de contrôler l'augmentation possible de la toxicité de l'isoniazide.
Introduction conjointe phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la phénytoïne, le suivi d'une éventuelle augmentation de la toxicité de la phénytoïne est nécessaire. Application simultanée avec éthionamide augmente le risque d'effets secondaires de l'acide aminosalicylique, en particulier du tractus gastro-intestinal, la toxicité hépatique et le développement de l'hypothyroïdie; Il est recommandé de surveiller l'état fonctionnel du foie et de la glande thyroïde. Si des effets secondaires graves se développent, le traitement par l'éthionamide doit être interrompu. Demande conjointe avec les salicylés, la phénylbutazone et d'autres médicaments anti-inflammatoires, posséder la capacité de liaison élevée aux protéines du plasma sanguin, augmente la concentration et prolonge la durée de la présence de l'acide aminosalicylique dans le plasma sanguin.
L'acide aminosalicylique inhibe l'absorption de l'acide folique, ce qui peut augmenter la toxicité des antagonistes de l'acide folique, tels que méthotrexate. Il est nécessaire de contrôler la toxicité possible avec une application simultanée. Améliore l'effet anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine et de l'indandion (correction de la dose d'anticoagulants requise).
Lors de l'application les hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, leurs analogues et antagonistes (y compris les agents antithyroïdiens), il convient de tenir compte du fait que la concentration de thyroxine et de thyréostimuline dans le plasma sanguin change avec l'acide aminosalicylique.
Chlorure d'ammonium augmente le risque de développer une cristallurie.
Diphenhydramine réduit l'efficacité de l'acide aminosalicylique.
Probénécide réduit l'excrétion de l'acide aminosalicylique, augmentant sa concentration dans le plasma. "
9. Dans la section "Instructions spéciales", les informations devraient figurer dans l'édition suivante: "Appliqué en association avec d'autres médicaments antituberculeux.
La solution médicamenteuse est administrée par perfusion intraveineuse sous la supervision d'un médecin.
Aux premiers signes indiquant une réaction allergique, le médicament doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré.
En cours de traitement, il est recommandé d'effectuer régulièrement des analyses de sang et d'urine afin de surveiller l'état fonctionnel du foie.
Lorsque l'acide aminosalicylique est utilisé à fortes doses, il est possible d'augmenter la concentration d'urée dans le plasma sanguin, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale et une acidose. Le contrôle de la fonction rénale est nécessaire.
La diminution de la fonction rénale contre l'intoxication tuberculeuse ou des lésions spécifiques de la tuberculose ne constitue pas une contre-indication à l'utilisation.
Le développement de l'albuminurie et de l'hématurie nécessite un arrêt temporaire du médicament.
Pour prévenir la cristallurie, il est nécessaire d '"alcaliniser" l'urine, en particulier en ayant une réaction acide.
S'il existe des symptômes de dysfonction hépatique, tels qu'une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», un ictère, de la fièvre, un traitement médicamenteux doit être interrompu et une condition fonctionnelle du foie doit être étudiée, car les lésions hépatiques peuvent être irréversibles.
Les doses et la sécurité de l'acide aminosalicylique chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique ne sont pas suffisantes.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, l'acide aminosalicylique est contre-indiqué en raison de l'accumulation possible de métabolites acétylés.
La prudence est requise lors de l'utilisation de l'acide aminosalicylique chez les patients atteints de lésions hépatiques, telles que l'hépatite aiguë, en raison de la réduction de la tolérance à l'acide aminosalicylique; les maladies du tube digestif dans l'histoire, telles que la gastrite, l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal en raison de l'aggravation du risque, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque d'accumulation d'acétyl-métabolites (développement d'acidose urémique). ), chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, étant donné que pour l'utilisation chez les patients présentant des lésions hépatiques préexistantes, les données sont insuffisantes.
Chez les patients diabétiques, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le plasma sanguin.
Lors de l'utilisation d'acide aminosalicylique, une hypothyroïdie peut se développer. Chez les patients infectés par le VIH, en particulier lorsque l'acide aminosalicylique est administré simultanément avec l'éthionamide / propionamide, le risque de développer une hypothyroïdie augmente. Il est nécessaire de surveiller l'état fonctionnel de la glande thyroïde avant le traitement et régulièrement pendant le traitement à l'acide aminosalicylique, en particulier lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'éthionamide / propionamide.
Afin d'éviter l'apparition de complications au site d'injection, il est nécessaire d'alterner les veines pour administrer la solution.
La détermination non enzymatique du glucose et de l'urobinogène dans l'urine avec l'acide aminosalicylique peut donner des résultats faussement positifs. "Apportez vos propres données sur la teneur en sodium dans la préparation." Les auteurs donnent leurs propres données sur la teneur en sodium de la préparation.
10. Dans la section "Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes", les informations devraient figurer dans l'édition suivante: "Il n'existe pas de données sur l'étude de l'effet de l'acide aminosalicylique sur la capacité de conduire des véhicules actions nécessitant la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices. " Les patients doivent être avertis de la possibilité de développer une paralysie, des crises d'épilepsie et lorsque les phénomènes indésirables décrits doivent être empêchés d'effectuer ces activités. "