Acide aminosalicylique - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Acide 4-aminosalicylique (à ne pas confondre avec l'acide 5-aminosalicylique, largement utilisé dans le traitement des maladies inflammatoires intestinales non infectieuses!), Étant un analogue du PABA, supprime la croissance et la reproduction de Mycobacterium tuberculosis par inhibition compétitive de l'acide folique formation. Affecte faiblement les agents pathogènes intracellulaires. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie, la résistance se développe rapidement.

Effets pharmacologiques

Antimycobactérien (bactériostatique).

Spectre d'activité antimicrobienne

Il est actif seulement contre Mycobacterium tuberculosis (dans une moindre mesure en comparaison avec d'autres médicaments antituberculeux), il n'affecte pas les autres mycobactéries.

Pharmacocinétique

Rapidement et bien absorbé par le tube digestif. Relation avec les protéines plasmatiques: 50-70% - acide aminosalicylique, 15% - sel de sodium. Distribution: dans la plupart des fluides corporels et des tissus, en particulier dans l'épanchement pleural, tissu caséeux; dans le LCR pénètre seulement avec l'inflammation des membranes du cerveau. Biotransformation dans le foie (dose de 50%) par acétylation en métabolites inactifs. TCmax 1-4 h. T1 / 2 ~ 1 h. La clairance totale dépend du taux métabolique et de l'excrétion par les reins. Elimination par les reins - plus de 80% dans les 24 heures, 50% ou plus sous la forme de métabolites.

Les indications:

Tuberculose (diverses formes et localisation, en deuxième intention, en association avec d'autres médicaments antituberculeux).

CIM-10

I.A15-A19.A15 Tuberculose des organes respiratoires, confirmée bactériologiquement et histologiquement

I.A15-A19.A18 Tuberculose d'autres organes

Contre-indications

Hypersensibilité. Echec rénal (en essayant d'abaisser la dose, la concentration thérapeutique dans le plasma n'est pas atteinte). Soigneusement! Insuffisance hépatique, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, déficit en G-6-FD, CHF, grossesse et allaitement.

Soigneusement:

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation possible dans la grossesse dans le cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Demande de violations de la fonction hépatique

Contre-indiqué dans les violations de la fonction hépatique, l'insuffisance hépatique, l'hépatite, la cirrhose du foie.

Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie.

Demande de violations de la fonction rénale

Contre-indiqué dans les violations de la fonction rénale, l'insuffisance rénale, la néphrite de l'étiologie non tuberculeuse.

Pendant le traitement, des tests d'urine doivent être effectués régulièrement. Le développement de la protéinurie et de l'hématurie nécessite une inversion temporaire du traitement.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La catégorie de recommandations de la FDA n'est pas définie. L'utilisation n'est pas recommandée en raison de l'effet sur le tractus gastro-intestinal; En outre, une étude a montré que, en raison de l'utilisation de I trimestre, les anomalies congénitales du développement peuvent augmenter, bien que dans d'autres études, cela n'a pas été confirmé. Avec la thérapie complexe de la tuberculose avec d'autres médicaments - le nombre de malformations des oreilles, des membres, hypospadias augmente.

Lactation

Pénètre dans le lait maternel en petites quantités (3 heures après l'ingestion de 4 g, la concentration était de 1,1 μg / ml).

Dosage et administration:

Intérieur (0,5-1 heure après les repas, lavé avec de l'eau ou du lait, eau minérale alcaline, faible (0,5-2%) solution de bicarbonate de sodium), 93-122, 3 g / jour en 3-4 doses (en consultation externe - une fois un jour); pour les patients malnutris pesant moins de 50 kg - 6 g / jour.

Avec les maladies concomitantes du tractus gastro-intestinal, les formes initiales de l'amylose, la dose quotidienne maximale de 4-6 g.

Les granules sont pris en cuillères à café, en tenant compte du fait que 6 g de granules contenant une cuillère contiennent 2 g d'acide aminosalicylique et 4 g de sucre (en prenant 1-2 cuillères à café 3 fois par jour, le patient reçoit 6 ou 12 g de substance active).

Les patients qui reçoivent des comprimés non enrobés provoquent des troubles gastro-intestinaux, il est recommandé de prescrire le médicament sous forme de granules ou de comprimés, enrobés.

Utiliser chez les enfants

Tuberculose (diverses formes et localisation - en tant que traitement de deuxième intention en association avec d'autres médicaments antituberculeux).

À l'intérieur 0,2 g / kg / jour (maximum - 10 g / jour) en 3-4 doses divisées.

Avec la tuberculose, la colonne vertébrale a été utilisée pendant 18 mois en association avec l'isoniazide, 18 mois - dans le cadre d'une polythérapie avec l'isoniazide, la streptomycine (3 mois), un traitement chirurgical; avec tuberculose pulmonaire - 12 mois en association avec l'isoniazide (18 mois) et la streptomycine (3 mois); en association avec l'isoniazide - 18-24 mois.

Tuberculose des poumons, traitement - isoniazide + thioacétazone comparable en efficacité avec l'isoniazide + acide aminosalicylique.

Effets secondaires:

Hématologique: thrombocytopénie, leucopénie, anémie mégaloblastique déficitaire en B12, anémie hémolytique (avec déficit en G-6-PD). De la part du tube digestif (peut être sévère et nécessite l'arrêt, la violation de la fonction du tube digestif peut provoquer une malabsorption de la cyanocobalamine, folate, lipides, peut être divisée dose quotidienne en plusieurs fois, prendre avec de la nourriture ou des antiacides pour une meilleure portabilité, enfants tolérés mieux que chez les adultes): diminution de l'appétit, nausées, vomissements, flatulences, douleurs abdominales, diarrhée, constipation.

Du côté du système nerveux - psychose. Hypersensibilité (5-10% des patients adultes, habituellement dans les premières semaines de traitement): fièvre, dermatite, éosinophilie, arthralgie, lymphadénopathie, bronchospasme, syndrome ressemblant à la mononucléose infectieuse.

Autres: hépatosplénomégalie, ictère, encéphalite, hépatite médicamenteuse (0,32% des patients), hypothyroïdie (en cas d'utilisation prolongée à fortes doses), goitre (en cas d'utilisation prolongée à fortes doses), myxœdème (en cas d'utilisation prolongée à fortes doses). Changements dans les indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hyperbilirubinémie, protéinurie ou hématurie (nécessite un arrêt temporaire du médicament), cristallurie.

Surdosage:

Non décrit. Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Aminobenzoates - plus actif que acide aminosalicylique, sont absorbés par les mycobactéries, empêchant l'effet bactériostatique. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée.

Anticoagulants: dérivés de la coumarine ou de l'indanedione - augmentation de l'effet des anticoagulants, causée par une diminution de la coagulation du sang dans le foie. La correction des doses d'anticoagulants est nécessaire.

Anesthésiques locaux, esters PABK (procaine) - l'antagonisme avec l'acide aminosalicylique est possible.

Viole l'absorption de la rifampicine (doit être pris à intervalles de 6 heures), l'érythromycine et la lincomycine.

Perturbe l'assimilation de la cyanocobalamine (augmente le besoin de cyanocobalamine et le risque d'anémie).

Lorsqu'il est combiné avec l'isoniazide augmente sa concentration dans le sang.

Salicylates - sommation possible des effets secondaires.

Instructions spéciales:

La diminution de la fonction rénale contre l'intoxication tuberculeuse ou une lésion spécifique ne constitue pas une contre-indication au rendez-vous.

Surveillance de l'activité des transaminases hépatiques.

En combinaison avec des tests de diagnostic: il peut influencer les résultats du test de glycosurie et d'urobilinogène en utilisant le réactif d'Elrich.

Les solutions aqueuses d'aminosalicylates sont instables et doivent être utilisées immédiatement après la préparation. La solution ou sirop d'aminosalicylate de sodium dans le sorbitol est détruite particulièrement rapidement. Le changement de couleur de la solution n'est pas un indicateur fiable de la destruction de l'aminosalicylate de sodium et indique seulement l'oxydation du m-aminophénol.

Il n'est pas représenté dans la pharmacopée américaine.

Instructions

Acide aminosalicylique (Acidum aminosalicylicum)