Xolar - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeOmalizumabOmalizumab

Médicaments similairesDévoiler

Xolar

lyophiliser PC

Novartis Pharma AG Suisse

Xolar®

Solution PC

Novartis Pharma AG Suisse

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Composition:1 bouteille contient: substance active - omalizumab - 150 mg, ainsi que des substances auxiliaires: saccharose - 108,0 mg, L-histidine-1,3 mg, Lchlorhydrate d'histidine-monohydrate - 2,1 mg, polysorbate 20 - 0,4 mg.

Solvant: eau pour injection - 2,0 ml.

La description:

Lyophilisat: blanc ou presque blanc.

Solvant: liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Autres moyens d'utilisation systémique dans les maladies obstructives des voies respiratoires

ATX: & nbsp

R.03.D.X.05 Omalizumab

Pharmacodynamique:L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dérivé de l'ADN recombinant se liant sélectivement aux immunoglobulines (IgE). L'omalizumab est un IgG₁Anticorps kappa contenant une base structurelle humaine avec des régions déterminant la complémentarité de la liaison d'anticorps murin IgE.

Patients atteints d'asthme bronchique atopique

L'omalizumab se lie à IgE et empêche son interaction avec haute affinité FcɛRIrécepteur. Ainsi, il y a une diminution de la quantité de gratuit IgE, qui est le facteur de départ pour une cascade de réactions allergiques.

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'asthme bronchique atopique (BA), il y a une diminution marquée du nombre FcɛRIrécepteurs à la surface des basophiles.

Dans les essais cliniques chez les patients asthmatiques, la concentration de IgE dans le sérum sanguin était dose-dépendante diminué dans 1 heure après l'administration de la première dose de Xolar et est resté au niveau atteint au cours de la période comprise entre l'introduction de doses ultérieures. Lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées, la diminution moyenne de la concentration de IgE dans le sérum était de plus de 96%. La concentration totale IgE (lié et non lié) dans le sérum a augmenté après la première dose en raison de la formation du complexe omalizumab-IgE, caractérisé par un taux d'excrétion plus lent par rapport à IgE. À 16 semaines après la première dose, la concentration moyenne du total IgE dans le sérum était 5 fois plus élevé par rapport à celui avant le traitement. Après le retrait du traitement par le médicament, l'augmentation de la concentration du total IgE et une diminution de la concentration de libre IgE étaient réversibles. Après l'excrétion complète de l'omalizumab, aucune augmentation de la concentration n'a été observée dans le corps. IgE dans le sérum sanguin. Concentration du total IgE resté élevé pendant 1 an après l'arrêt du médicament Xolar.

L'utilisation de Xolar chez les patients atteints d'AB atopique modérée et sévère a entraîné une diminution significative de la fréquence des exacerbations de l'asthme (définie comme une aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques ou le doublement de la dose initiale de glucocorticostéroïdes inhalés). ) et une diminution du besoin de glucocorticostéroïdes inhalés par rapport au placebo.

Avec l'utilisation du médicament Xolar pendant 16 semaines dans un contexte de diminution progressive de la dose de GCS inhalée ou orale, il y avait aussi une diminution significative de la fréquence des exacerbations de l'asthme et une diminution du besoin de glucocorticostéroïdes inhalés par rapport à placebo.

Chez les patients souffrant d'asthme et de rhinite allergique toute l'année ayant reçu une thérapie SCS, Lorsque l'omalizumab était utilisé pendant 28 semaines, il y avait une diminution de la sévérité des symptômes de BA et de la rhinite allergique tout au long de l'année, ainsi qu'une amélioration des paramètres de la fonction pulmonaire. Réduire la fréquence des exacerbations de l'asthme et améliorer la qualité de vie des patients (selon le questionnaire de qualité de vie certifié) dans le contexte de la thérapie avec le médicament Xolar a persisté pendant une longue période par rapport au placebo. Avec l'utilisation de Xolar chez les enfants de 6 à 12 ans pendant 52 semaines, il y avait une diminution de la fréquence des exacerbations de l'asthme par rapport au groupe de patients ayant reçu le placebo. Dans une autre étude, lorsque Xolar a été utilisé pendant 28 semaines chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, la fréquence et la gravité des exacerbations de l'asthme ont diminué et la dose de glucocorticostéroïdes inhalés a diminué à la fin de la 28e semaine de traitement. traitement par rapport au groupe placebo.

Les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique

Chez certains patients atteints d'urticaire chronique idiopathique (HIC), des anticorps sériques auto-immuns ont été isolés du sérum IgE et FceRIrécepteur. Ces anticorps sont capables d'activer les basophiles ou les mastocytes, ce qui conduit à la libération d'histamine.

L'une des hypothèses du mécanisme de l'action de l'omalizumab chez les patients atteints de CCR est de réduire la concentration de IgE dans le sang, puis dans la peau. En conséquence, la transmission du signal par FcsRIles récepteurs et, par conséquent, l'activation des cellules participant à la réaction inflammatoire est supprimée. Ainsi, l'incidence et la sévérité des symptômes de CIC sont réduites.

En outre, on pense qu'une diminution de la concentration de la circulation IgE conduit à une désensibilisation rapide non spécifique des mastocytes dans la peau, et FcsRI-récepteurs par rétroaction négative supportent cette réaction.

Lors d'études cliniques chez des patients atteints d'HIC, ainsi que chez des patients souffrant d'asthme atopique, l'utilisation de l'omalizumab a entraîné une diminution dose-dépendante de la concentration de IgE et augmenter la concentration du total IgE. La diminution maximale de la concentration de libre IgE a été observée 3 jours après l'administration sous-cutanée (SC) de la première dose de Xolar.

Après l'administration répétée du médicament 1 fois toutes les 4 semaines, la concentration de libre IgE dans le sérum sanguin avant l'introduction de la dose suivante a été maintenue au niveau atteint entre 12 et 24 semaines de traitement. Concentration du total IgE dans le sérum sanguin a été augmenté après la première dose en raison de la formation d'un complexe d'omalizumab-IgE, caractérisé par un taux d'excrétion plus lent par rapport à IgE. Après l'administration répétée du médicament 1 fois toutes les 4 semaines à une dose de 75 mg à 300 mg, la concentration du total IgE dans le sérum sanguin à 12 semaines du début du traitement était 2 à 3 fois plus élevé comparé à celui avant le traitement et est resté au niveau atteint entre 12 et 24 semaines de traitement. Après l'arrêt du médicament Xolar pendant 16 semaines de suivi, le total IgE diminué, et la concentration de libre IgE En augmentant, en approchant les valeurs originales.

Lorsque Xolar a été utilisé à des doses de 150 et 300 mg toutes les 4 semaines, les patients atteints de CIC ont montré des effets thérapeutiques reproductibles et statistiquement significatifs dans la réduction de la gravité des démangeaisons. L'effet a atteint son maximum à la 12ème semaine de traitement et a persisté tout au long de la période d'observation.

En outre, le médicament Xolar à une dose de 300 mg a eu un effet reproductible et statistiquement significatif sur l'indice d'activité de l'urticaire (UAS), la proportion de jours sans angio-œdème, un index hebdomadaire des troubles du sommeil et la qualité de vie des patients évalués par le questionnaire Cu-Q2oL (questionnaire pour l'étude de la qualité de vie des patients atteints de CIH), ainsi qu'un index DLQI (Indice dermatologique de qualité de vie).

Pharmacocinétique

Succion

Après administration de SC chez les patients avec BA, la biodisponibilité absolue de l'omalizumab est en moyenne de 62%. Lorsqu'elle est utilisée à des doses supérieures à 0,5 mg / kg, la pharmacocinétique de l'omalizumab est linéaire.

Patients souffrant d'asthme atopique

Après une seule administration de SC chez les adultes et les adolescents atteints de BA, l'absorption de l'omalizumab est lente, la concentration maximale dans le sérum est atteinte en moyenne après 7-8 jours.

Après l'administration répétée de l'omalizumab, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pendant la période de 0 à 14 jours à l'état d'équilibre était 6 fois plus élevé qu'après l'administration d'une seule dose.

Patients avec HIC

Après une seule administration de SC chez les adultes et les adolescents atteints de CIH, l'absorption de l'omalizumab est lente, la concentration maximale dans le sérum est atteinte en moyenne après 6-8 jours. Lorsque l'omalizumab est utilisé chez les patients atteints de CIH dans la gamme de dose de 75 mg à 600 mg en une seule injection, la pharmacocinétique est linéaire. La concentration minimale d'omalizumab dans le sérum augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose avec 75 mg, 150 mg ou 300 mg toutes les 4 semaines.

Distribution

Dans in vitro omalizumab c IgE forme un complexe d'une certaine taille. Dans in vitro ou dans vivo il n'y avait pas formation de complexes et de complexes précipitants dont le poids moléculaire dépassait 1 million de daltons.

Dans les études cliniques, il n'y a pas eu d'accumulation spécifique d'omalizumab dans les organes et les tissus.

Patients souffrant d'asthme atopique

Chez les patients souffrant d'asthme atopique, après administration sous-cutanée, le volume apparent de distribution de l'omalizumab était de 78 ± 32 ml / kg.

Patients avec HIC

Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, il a été montré que la distribution de l'omalizumab chez les patients atteints de CIC était similaire à celle observée chez les patients souffrant d'asthme atopique.

Excrétion

L'autorisation de l'omalizumab comprend à la fois l'autorisation IgG, et clairance par liaison spécifique et formation de complexes avec le ligand cible - libre IgE sérum sanguin.

Élimination hépatique IgG comprend la dégradation du système réticulo-endothélial du foie et des cellules endothéliales du foie. Intact IgG également excrété avec la bile.

Patients souffrant d'asthme atopique

Chez les patients asthmatiques, la demi-vie de l'omalizumab dans le sérum était en moyenne de 26 jours, la clairance apparente était en moyenne de 2,4 ± 1,1 ml / kg / jour. En outre, avec une augmentation du poids corporel, la clairance apparente était doublée. observé deux fois.

Patients avec HIC

Sur la base du modèle pharmacocinétique de population chez les patients avec HIC, la demi-vie de l'omalizumab dans le sérum à une concentration d'équilibre moyenne de 24 jours, la clairance apparente à une concentration moyenne était de 240 ml / jour (correspondant à 3,0 ml / kg / jour patient avec un poids corporel de 80 kg).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Âge, race / origine ethnique, sexe, poids corporel, indice de masse corporelle, concentration de base IgE, anticorps auto-immuns à FceRI-receptor, l'utilisation simultanée de médicaments.

Patients souffrant d'asthme atopique

Les patients asthmatiques ne nécessitent pas d'ajustement de la dose pour l'omalizumab, en fonction de l'âge (6-76 ans), de la race ou de l'origine ethnique, du sexe et de l'indice de masse corporelle.

Patients avec HIC

Les patients atteints de CIC n'ont pas besoin d'ajustement de la dose pour l'omalizumab, selon l'âge (12-75 ans), la race ou l'origine ethnique, le sexe du patient, le poids corporel, l'indice de masse corporelle, la concentration de base IgE, anticorps auto-immuns à FceRI-récepteur ou utilisation simultanée de bloqueurs des récepteurs H2-histamine et d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes.

Fonction rénale et hépatique diminuée

Les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'omalizumab chez les patients atteints d'asthme atopique ou de CHC et d'altération de la fonction rénale ou hépatique n'ont pas été étudiés.

Depuis le métabolisme de la drogue est effectuée principalement le système réticulo-endothélial, une violation du foie et des reins n'a aucun effet sur elle. Malgré le fait que la correction de la dose d'omalizumab n'est pas requise, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients de cette catégorie.

Les indications:

- Traitement de l'asthme bronchique atopique persistant d'évolution modérée et sévère, dont les symptômes ne sont pas adéquatement contrôlés par l'utilisation de glucocorticostéroïdes inhalés chez les patients de 6 ans et plus. Le médicament Xolar doit être utilisé chez les patients présentant une concentration initiale IgE et poids corporel correspondant à ceux énumérés dans le tableau pour le choix du schéma posologique (voir la section "Méthode d'administration et dose").

- Traitement de l'urticaire chronique idiopathique, résistant à la thérapie avec des bloqueurs H₁récepteurs de la gistamine chez les patients de 12 ans et plus.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'omalizumab ou à un autre composant du médicament. Les enfants de moins de 6 ans chez les patients souffrant d'asthme atopique et jusqu'à 12 ans chez les patients avec HIC en raison du manque de données pertinentes sur l'efficacité et la sécurité.

Soigneusement:Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et / ou rénale, avec des maladies auto-immunes ou des maladies associées à l'accumulation de complexes immuns.

Lors de l'application du médicament Xolar, comme avec tout autre médicament contenant des protéines, il peut y avoir des réactions allergiques locales ou systémiques, y compris des réactions anaphylactiques. Avant l'introduction du médicament Xolar, il est nécessaire de préparer à l'avance l'équipement de réanimation approprié et les médicaments nécessaires pour arrêter les réactions d'hypersensibilité. Il est nécessaire d'utiliser le médicament avec prudence chez les patients présentant un risque accru de développer des invasions d'helminthes (en particulier dans les zones endémiques).

Grossesse et allaitement:

Des études spéciales sur l'utilisation de l'omalizumab chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.Dans les études expérimentales, il n'y avait aucun effet négatif direct ou indirect du médicament sur le cours de la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus, le cours du travail et le développement. des nouveau-nés. On sait que les molécules IgG pénétrer la barrière hémato-placentaire. L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Humain IgG excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si omalizumab avec du lait maternel humain. Il est impossible d'exclure le risque pour les nouveau-nés / nourrissons allaités, omalizumab ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement. Si nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Impact sur la fertilité

Il n'y a pas de données sur l'effet de l'omalizumab sur la fertilité chez l'humain. Des études n'ont montré aucune violation de la fertilité masculine et féminine chez les animaux ayant des doses multiples supérieures à 75 mg / kg.

Dosage et administration:Seulement pour injection sous-cutanée! Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Asthme atopique

La dose de Xolar et la périodicité d'administration sont déterminées en fonction de la concentration initiale IgE (UI / ml), mesurée avant le début du traitement, ainsi que le poids corporel (kg).

En fonction de la concentration initiale IgE (UI / mL) et le poids corporel (kg), la dose recommandée est de 75 à 600 mg une fois toutes les 2 ou 4 semaines (voir les tableaux 3 et 4).

Xolar ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une concentration initiale IgE et le poids corporel qui ne correspondent pas à ceux listés dans le tableau pour le choix du régime posologique.

Détermination du nombre de flacons, d'injections et du volume total de solution médicamenteuse Xolar en fonction de la dose, voir tableau 1.

Tableau 1. Nombre de flacons, nombre d'injections et volume total de solution médicament en fonction de la dose

Dose (mg)	montant flacons	Nombre d'injections	Volume total de la solution (ml)
75	1	1	0,6
150	1	1	1,2
225	2	2	1,8
300	2	2	2,4
375	3	3	3,0
450	3	3	3,6
525	3	4	4,2
600	4	4	4.8

Calcul du volume du médicament pour chaque dose

Une dilution d'IRM d'un flacon de préparation de Xolar donne 1,2 ml d'une solution pour administration sous-cutanée. L'algorithme de calcul de la dose par injection est présenté dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2. Algorithme de calcul du volume de solution par injection en fonction de la dose

Dose (mg)	Nombre d'injections	Portée solution (ml)
75	une injection	0,6 m
150	une injection	1,2
225	première injection	1,2
225	deuxième injection	0,6
300	première injection	1,2
300	deuxième injection	1,2
375	première injection	1,2
	deuxième injection	1,2
	troisième injection	0,6
450	première injection	1,2
	deuxième injection	1,2
	troisième injection	1,2
525	première injection	1,2
	deuxième injection	1,2
	troisième injection	1,2
	quatrième injection	0,6
600	première injection	1,2
	deuxième injection	1,2
	troisième injection	1,2
	quatrième injection	1,2

Durée du traitement, surveillance et ajustement de la dose

Les doses de Xolar doivent être ajustées en fonction des changements significatifs du poids corporel (voir les tableaux 3 et 4).

Pour les schémas de détermination des doses, voir les tableaux 3 et 4.

Tableau 3. Calcul de la dose de Xolar (mg) pour l'administration sous-cutanée toutes les 4 semaines

	Poids corporel (kg)
Concentration initiale IgE (UI / ml)	>20- 25	>25- 30	>30- 40	>40- 50	>50- 60	>60- 70	>70- 80	>80- 90	>90- 125	>125- 150
>30-100	75	75	75	150	150	150	150	150	300	300
>100-200	150	150	150	300	300	300	300	300	450	600
>200-300	150	150	225	300	300	450	450	450	600
>300-400	225	225	300	450	450	450	600	600
>400-500	225	300	450	450	600	600	Applicable une fois en 2 semaines
>500-600	300	300	450	600	600		Voir le tableau 4
>600-700	300		450	600

Tableau 4. Calcul de la dose de Xolar (mg) pour l'administration sc toutes les 2 semaines

	Poids corporel (kg)
Initiale	>20-	>25-	>30-	>40-	>50-	>60-	>70-	>80-	>90-	>125-	>150-
concentration	25	30	40	50	60	70	80	90	125	150	200
IgE (UI / ml)
>30-100			En vigueur toutes les 4 semaines								225
>100-200					Voir le tableau 3						375
>200-300										375	525
>300-400									450	525
>400-500							375	375	525	600
>500-600						375	450	450	600
>600-700		225			375	450	450	525
>700-800	225	225	300	375	450	450	525	600
>800-900	225	225	300	375	450	525	600
>900-1000	225	300	375	450	525	600
>1000-1100	225	300	375	450	600
>1100-1200	300	300	450	525	600			N'est pas applicable
>1200-1300	300	375	450	525
>1300-1500	300	375	525	600

Avec l'utilisation de Xolar pendant les 16 premières semaines dans les essais cliniques, il y avait une diminution de l'incidence des exacerbations de l'asthme, une réduction du nombre de cas de thérapie d'urgence, et une amélioration des symptômes de la maladie.Evaluation de l'efficacité de traitement Xolar devrait être effectuée après au moins 12 semaines de traitement avec le médicament.

Le médicament Xolar est destiné à une thérapie à long terme. L'abolition de la drogue, en règle générale, conduit à la restauration d'une concentration accrue de libre IgE et le développement des symptômes correspondants.

Concentration du total IgE augmente pendant le traitement et reste élevé dans l'année suivant l'arrêt du traitement. Ainsi, la concentration IgE lorsqu'il est redéfini sur le fond de la thérapie avec le médicament Xolar ne peut pas servir de guide pour le choix de la dose du médicament. Pour sélectionner la dose après la suspension du traitement pour une période de moins de 1 an devrait être guidé par concentration IgE dans le sérum, établi avant l'introduction de la dose initiale du médicament.

Si le traitement par Xolar a été suspendu pendant 1 an ou plus afin de sélectionner une dose de Xolar, la concentration IgE dans le sérum sanguin.

Urticaire idiopathique chronique

La dose recommandée de Xolar est de 300 mg toutes les 4 semaines en injection sous-cutanée. Le médecin traitant doit périodiquement réévaluer la nécessité d'un traitement continu avec le médicament.

L'expérience à long terme avec l'omalizumab dans les essais cliniques chez les patients avec HIC est limitée.

Application chez les enfants et les adolescents

Xolar n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'asthme atopique avant l'âge de 6 ans et chez les patients atteints de CCR à l'âge de 12 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité.

Utilisation chez les patients âgés

L'expérience de Xolar chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Cependant, il n'y a aucune preuve de la nécessité d'ajustement de la dose chez les patients de cet âge.

Règles pour la préparation et l'administration d'une solution

Lorsque vous préparez une solution pour l'administration sous-cutanée de Xolar, suivez les instructions ci-dessous.

- En utilisant une seringue avec une aiguille de calibre 18, on prélève 1,4 ml d'eau pour préparations injectables dans l'ampoule pour préparer une solution.

- Ayant établi une bouteille avec un médicament à la verticale, il perce une aiguille conformément aux règles de l'asepsie et injecte de l'eau pour préparations injectables directement dans la substance sèche de la préparation.

- Tout en maintenant la bouteille dans une position verticale, la bouteille est doucement tournée (pas secouant) pendant 1 minute pour imprégner uniformément la matière sèche avec de l'eau pour l'injection.

- Pour faciliter la dissolution, le flacon est mis en rotation pendant environ 5 à 10 secondes environ toutes les 5 minutes, jusqu'à ce que tous les solides soient complètement dissous. Dans certains cas, il peut prendre plus de 20 minutes pour dissoudre complètement la matière sèche. Dans ce cas, répétez les étapes ci-dessus jusqu'à dissolution des particules de type gel visibles.

Après dissolution complète de la matière sèche dans la solution, il ne devrait pas y avoir de particules de type gel visibles. Il est acceptable d'avoir de petites bulles ou de la mousse sur les parois de la bouteille. La solution résultante doit être claire ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaunâtre. N'utilisez pas la solution si des particules étrangères s'y trouvent.

- Après avoir enlevé l'aiguille, retourner la bouteille pendant 15 secondes pour permettre à la solution de s'écouler vers le bouchon. En utilisant une nouvelle seringue de 3 cm équipée d'une aiguille de calibre 18 avec une large lumière, insérez l'aiguille dans le flacon inversé. Placez l'extrémité de l'aiguille au point le plus bas de la solution qui s'est accumulée dans le flacon et placez la solution dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille, retirez complètement le piston jusqu'à l'extrémité du corps de la seringue pour retirer toute la solution du flacon inversé.

- Remplacer l'aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l'injection sous-cutanée.

- Laisser sortir l'excès d'air, les grosses bulles et l'excès de solution pour obtenir la dose requise (volume 1,2 ml). Une fine couche de petites bulles peut rester sur le dessus de la solution dans la seringue.

Comme la solution a une certaine viscosité, la durée de l'injection peut être de 5 à 10 secondes.

- La solution de médicament est injectée par voie sous-cutanée dans la région du muscle deltoïde ou dans la région antérolatérale de la cuisse, en évitant la zone d'éruption avec des ruches.

Le médicament Xolar ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solutions autres que l'eau pour injection.

La solution doit être utilisée immédiatement après la préparation, car la préparation ne contient pas de conservateurs antibactériens.

Si nécessaire, il est permis de stocker la solution pendant 8 heures à une température de 2 à 8 ° C et pendant 4 heures à 30 ° C.

Les résidus inutilisés et les déchets d'emballage sont éliminés conformément à la réglementation locale.

Effets secondaires:

Asthme atopique

Les événements indésirables (EI) les plus fréquents avec Xolar sont les céphalées, les réactions au site d'injection, y compris la douleur, l'enflure, l'érythème et le prurit au site d'injection. La plupart des EI étaient de sévérité légère à modérée. Les critères suivants ont été utilisés pour déterminer la fréquence des réactions indésirables détectées au cours des essais cliniques: très souvent (≥ 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100) ), rarement (<1/1000).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - pharyngite; rarement - infestations parasitaires.

Troubles du système immunitaire: rarement - des réactions anaphylactiques et d'autres conditions allergiques, y compris angioedème, l'émergence d'anticorps contre l'omalizumab.

Système nerveux altéré: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, somnolence, paresthésie, conditions syncopales.

Troubles vasculaires rarement - hypotension postural, "bouffées de chaleur".

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - toux, bronchospasme allergique; rarement - un oedème laryngé.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - nausée, diarrhée, dyspepsie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, photosensibilité; rarement - angioedème.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - les réactions au site d'injection, telles que la douleur, l'érythème, le prurit, les bouffissures; rarement - prise de poids, fatigue, gonflement des mains, état pseudo-grippal.

Sur le fond de la thérapie avec Xolar pendant la période post-district, les AE suivants ont été observés dans la pratique clinique, dont la fréquence est inconnue, en raison du fait que les notifications spontanées d'EI sont reçues volontairement d'une population de taille indéterminée.

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie et les réactions anaphylactoïdes (noté à la fois avec la première utilisation et répétée dans la plupart des cas dans les 2 heures après l'injection SC, chez certains patients plus de 2 heures après l'administration de Xolar), la maladie sérique peut inclure une augmentation de la température corporelle, lymphadénopathie .

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie.

Violations du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie idiopathique sévère.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: vascularite allergique granulomateuse (syndrome de Charga-Strauss).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: arthralgie, myalgie, gonflement des articulations.

Dans les études typiques chez les enfants âgés de 6-12 ans, les effets indésirables suivants ont été notés:

Système nerveux altéré: très souvent - un mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur dans le haut de l'abdomen.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - une augmentation de la température du corps.

HIC

Les EI les plus fréquents avec l'utilisation de Xolar chez les patients de 12 ans et plus sont les céphalées et la rhinopharyngite.

Les EI suivants ont été rapportés chez> 1% des patients dans tous les groupes de traitement et au moins 2% plus souvent chez les patients recevant Xolar aux doses recommandées (150 mg et 300 mg), par rapport au groupe placebo.

Hje groupés conformément à la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, dans chaque groupe sont énumérés dans l'ordre décroissant de fréquence d'occurrence. Pour déterminer la fréquence d'apparition, les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement ( <1/1000), très rarement (<1/10000).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - nasopharyngite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, y compris l'étiologie virale, infection des voies urinaires.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent un mal de tête dans les sinus des sinus.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, myalgie, douleur dans les extrémités, douleurs osseuses et musculaires.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - augmentation de la température corporelle, réactions au site d'injection, telles que les poches, l'érythème, la douleur, les ecchymoses, les démangeaisons, les saignements, l'urticaire.

Anaphylaxie

Dans la période suivant la commercialisation, l'incidence des réactions anaphylactiques avec le médicament Xolar était d'environ 0,2% (de tous les cas de réactions anaphylactiques par 500 000 années-patients).

Les réactions anaphylactiques dans l'anamnèse non associée à l'utilisation de l'omalizumab peuvent être un facteur de risque pour le développement d'une réaction anaphylactique à l'administration de Xolar.

Malignisation

L'incidence globale de néoplasie avec Xolar dans les essais cliniques était similaire à celle de la population générale. L'incidence des néoplasmes malins dans le groupe des patients recevant le médicament Xolar et dans le groupe témoin a été estimée à <1/100. Dans l'étude observationnelle de comparaison des patients traités avec Xolar et des patients ayant reçu un autre traitement pendant 5 ans, il n'y avait pas de risque accru de développer des tumeurs malignes.

Chez les enfants âgés de 6-12 ans, il n'y avait aucun cas de développement de néoplasmes malins dans le groupe de patients recevant Xolar.

Complications thromboemboliques

Dans les essais cliniques contrôlés, les patients ayant reçu un traitement par Xolar ont présenté des complications thromboemboliques, notamment des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires, un infarctus du myocarde, un angor instable, des décès cardiovasculaires (y compris des décès pour des raisons inconnues).

Lors de l'analyse des principaux facteurs de risque cardiovasculaire, le ratio de risque était de 1,32.

Infestations d'helminthes

Participation possible IgE dans la réponse immunitaire dans le développement des invasions helminthiques. Dans les études contrôlées par placebo chez les patients présentant des maladies allergiques et le risque d'invasion helminthique avec l'utilisation du médicament Xolar, il y avait une légère augmentation de l'incidence des helminthiases (cependant, l'évolution, la sévérité de la maladie et la réponse au traitement n'ont pas changé ). La fréquence globale de l'invasion des helminthes dans tous les essais cliniques était inférieure à 1 sur 1 000 (la conception des études n'incluait pas d'étude spéciale de l'incidence des maladies des helminthes).

Changement du nombre de plaquettes sanguines

Avec l'utilisation de Xolar dans les essais cliniques, peu de patients avaient une numération plaquettaire inférieure à la normale, ce qui n'était pas accompagné d'hémorragie ou de diminution de la concentration en hémoglobine.

Au cours des études cliniques, il n'y avait aucune preuve d'une diminution continue du nombre de plaquettes.

Données provenant d'autres études de laboratoire

Des changements significatifs dans les paramètres de laboratoire au cours des essais cliniques n'ont pas été révélés.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage d'omalizumab n'a été rapporté à ce jour. La dose maximale tolérée de Xolar n'a pas été déterminée à ce jour. Avec une seule dose intraveineuse allant jusqu'à 4000 mg, aucun signe de toxicité limitant la dose n'a été observé. Avec l'introduction de la dose cumulative la plus élevée du médicament - 44 000 mg pendant 20 semaines, aucun effet indésirable grave grave n'a été observé.

Interaction:

Parce que le IgE peut participer à la formation d'une réponse immunitaire à certaines infestations helminthiques, le médicament Xolar peut indirectement réduire l'efficacité des médicaments pour le traitement des helminthes et d'autres infestations parasitaires. Puisque les enzymes du cytochrome P450, les mécanismes du système de libération d'énergie (pompes d'efflux) et la liaison aux protéines ne jouent aucun rôle dans la clairance de l'omalizumab, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments est faible. Des études spéciales sur l'interaction de Xolar avec des médicaments, y compris des vaccins, n'ont pas été menées. L'interaction de l'omalizumab avec des médicaments utilisés pour traiter l'asthme ou la CIH est peu probable.

Asthme atopique

Dans les essais cliniques, Xolar a été largement utilisé en association avec des glucocorticostéroïdes inhalés et oraux, des bêta2-adrénomimétiques inhalés à action brève et prolongée, des antagonistes des leucotriènes, la théophylline et des antihistaminiques oraux. Les préparations ci-dessus n'affectent pas la sécurité de Xolar.

Actuellement, les données sur l'utilisation de Xolar en association avec une immunothérapie spécifique (traitement d'hyposensibilisation) sont limitées.

HIC

Dans les essais cliniques, le médicament Xolar a été utilisé en association avec des antihistaminiques (antagonistes des récepteurs H1 et H2-histamine), antagonistes des récepteurs des leucotriènes. L'effet des préparations ci-dessus sur le profil de sécurité de la préparation de Xolar n'a pas été révélé. À la suite de l'analyse pharmacocinétique de population, l'effet des antagonistes des récepteurs H2-histaminiques et des antagonistes des récepteurs des leucotriènes sur la pharmacocinétique de l'omalizumab n'a pas été révélé. L'utilisation de Xolar en association avec des agents immunosuppresseurs n'a pas été étudiée.

Le médicament Xolar ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solutions autres que l'eau pour injection.

Instructions spéciales:Réactions allergiques

Lors de l'application du médicament Xolar, comme avec d'autres médicaments contenant des protéines, il peut y avoir des réactions allergiques locales ou systémiques, y compris les réactions anaphylactiques.Avant l'introduction du médicament Xolar, il est nécessaire de préparer à l'avance l'équipement de réanimation et les médicaments nécessaires pour arrêter les réactions d'hypersensibilité. Les patients doivent être informés de la possibilité de développer des réactions anaphylactiques et de fournir une surveillance médicale appropriée. Dans les essais cliniques, le développement de réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes a été noté en utilisant à la fois les premières doses et les doses répétées de Xolar. Dans la plupart des cas, l'apparition de telles réactions a été notée dans les 2 heures après l'administration du médicament.

Tout comme avec l'application d'autres anticorps monoclonaux humanisés - dérivés de l'ADN recombinant, dans de rares cas, la formation d'anticorps contre l'omalizumab est possible.

Maladie sérique

Chez les patients traités avec des anticorps monoclonaux humanisés, y compris l'omalizumab, dans de rares cas, il y a eu un développement de maladie sérique et des affections similaires qui sont la manifestation de réactions allergiques retardées de type 3. Le développement de telles conditions était généralement noté. -5 jours après la première ou des injections ultérieures, ainsi que d'un traitement prolongé.Les symptômes qui permettent le développement suspecté de maladie sérique comprennent: arthrite / arthralgie, éruption cutanée (urticaire ou autres formes), fièvre et lymphadénopathie. Comme la prévention et le traitement de cette pathologie, il est possible d'utiliser des antihistaminiques et des glucocorticostéroïdes. Il est nécessaire d'informer le patient sur la possibilité de développer cette condition et d'avertir de la nécessité de consulter un médecin si des symptômes apparaissent.

Syndrome de Charge-Strauss et syndrome hyperéosinophilique

Chez les patients atteints d'asthme de gravité sévère, dans de rares cas, un syndrome hypereosinophilic systémique ou vascularite allergique éosinophilic granulomateuse (syndrome de Charga-Strauss) peut être développé, qui sont habituellement traités avec les glucocorticostéroïdes systémiques (SCS).

Dans de rares cas, les patients recevant des médicaments antiasthmatiques, y compris omalizumab, l'éosinophilie systémique ou la vascularite peuvent ou peuvent ne pas se développer. Ces cas, en général, sont associés à une diminution de la dose de GCS orale.

Le médecin doit se méfier du développement de l'éosinophilie sévère, de l'éruption vascularite, de l'aggravation de l'évolution des symptômes pulmonaires, de la pathologie des sinus paranasaux, des complications cardiaques et / ou de la néphropathie chez ces patients.

Dans le cas du développement des troubles graves mentionnés ci-dessus par le système immunitaire, la possibilité d'abolir l'omalizumab doit être envisagée.

Instructions générales

Le médicament ne doit pas être utilisé pour traiter les crises aiguës d'asthme, de bronchospasme aigu ou d'état asthmatique.

L'utilisation de Xolar chez les patients atteints du syndrome de concentration accrue n'a pas été étudiée IgE, avec l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, pour la prévention des réactions anaphylactiques, avec la dermatite atopique, la rhinite allergique ou avec des allergies alimentaires.

L'utilisation de Xolar chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, des maladies auto-immunes ou des maladies associées à l'accumulation de complexes immuns n'a pas été étudiée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.

Ne pas interrompre brusquement le traitement par des glucocorticostéroïdes systémiques ou inhalés après le début du traitement par Xolar. La dose de ces médicaments, appliquée simultanément avec le médicament Xolar, est réduite progressivement sous la supervision d'un médecin.

La teneur en saccharose dans la préparation n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de glucose dans le sérum sanguin chez les patients atteints de diabète sucré, par conséquent, la correction de la dose de Xolar et des médicaments hypoglycémiants n'est pas nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui éprouvent des étourdissements, de la fatigue, des états syncopaux, ou de la somnolence, devraient s'abstenir de commander des véhicules et des mécanismes en employant Xolar.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée, 150 mg, complet avec un solvant - eau pour injection.

Emballage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 150 mg, dans une bouteille de 6 ml de verre incolore, scellée avec un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium avec un dessus en plastique "snap-off".

Solvant - eau pour injection 2 ml dans une ampoule de verre incolore de classe hydrolytique I.

Un flacon de lyophilisat complet avec une ampoule avec un solvant et avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:Lyophilisat - 4 ans;

Solvant - 5 ans.

La date d'expiration du kit est déterminée par la date d'expiration antérieure du composant inclus dans le kit.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000082

Date d'enregistrement:29.05.2007

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Tableau 1

Tableau 2

Tableau 3

Xolar (Holair)