Zolinza - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeVorinostatVorinostat

Médicaments similairesDévoiler

Zolinza®

capsules vers l'intérieur

Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Forme de dosage: & nbsp capsules

Composition:

Pour 1 capsule:

Contenu de la capsule

Substance active: vorinostat 100,0 mg

Excipients:cellulose microcristalline 44,33 mg, croscarmellose sodique 4500 mg, stéarate de magnésium 1,170 mg.

Coquille de capsule:

dioxyde de titane (E171) 2,9079%, gélatine à 100%.

Encre:

Opacode Black Sl-17822: glacis de gomme laque solution à 45% dans l'éthanol 44,5%, oxyde de fer noir 23,4%, butanol 16,6%, isopropanol 12,5%, propylèneglycol 2,0%, hydroxyde d'ammonium 28% 1,0%. ou

Opacode Black S-1-17823: glacis de gomme laque solution à 45% dans l'éthanol 44,5%, oxyde de fer noir 23,4%, butanol 2,2%, isopropanol 26,9%, propylèneglycol 2,0%, hydroxyde d'ammonium 28% 1,0%.

La description:

Capsules opaques gélatineuses dures de couleur blanche (taille 3) avec une inscription noire "568" et une inscription blanche sur fond noir "100 mg". Contenu des capsules: poudre de couleur blanche à orange clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de l'histone désacétylase

ATX: & nbsp

L.01.X.X.38 Vorinostat

Pharmacodynamique:Vorinostat est un puissant inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) - HDAC1, HDAC2 et HDAC3 (Classe I), ainsi que HDAC6 (qualité II) (PC₅₀ <86 nmol / l). Ces enzymes catalysent le clivage acétyle groupes de résidus lysine de protéines, y compris les histones et les protéines de facteur de transcription.L'activité antitumorale de vorinostat est due à l'inhibition de l'activité HDAC avec l'accumulation subséquente de protéines acétylées, y compris les histones. Acétylation des histones causes activation transcriptionnelle de gènes, y compris des gènes suppresseurs de tumeurs. Leur expression, à son tour, induit la différenciation cellulaire ou l'apoptose et la suppression de la croissance tumorale.La concentration de vorinostat, qui provoque accumulation d'histones acétylées, provoque également l'arrêt du cycle cellulaire, la différenciation ou l'apoptose des cellules altérées.

D'après des études sur les cultures cellulaires vorinostat induit l'apoptose dans un grand nombre de cellules (tumorales) mutées. Sur les cultures cellules tumorales vorinostat démontré une activité additionnelle ou synergique lorsqu'il est utilisé en conjonction avec d'autres espèces thérapie antitumorale, y compris la radiothérapie et la chimiothérapie avec des inhibiteurs de kinases, des médicaments cytotoxiques et des inducteurs différenciation des cellules. In vivo vorinostat activité antitumorale démontrée sur un large éventail de modèles de cancer chez les rongeurs, y compris des modèles de xénogreffes de tumeurs malignes de la prostate, du sein et du gros intestin.

Pharmacocinétique

Succion

Après un seul apport oral de 400 mg de vorinostat en concomitance avec des aliments gras chez les patients atteints de tumeurs avancées réfractaires ou récidivantes, la moyenne ± déviation standard de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), la concentration plasmatique maximale du médicament (C_max et la médiane (intervalle) pour atteindre la concentration maximale (C_max) étaient de 5,5 ± 1,8 μmol / lhh, 1,2 ± 0,6 μmol / l et 4 (2-10) h, respectivement.

Après un seul apport oral du médicament à la dose de 400 mg à jeun, les valeurs moyennes de l'ASC, C_max et médianes T_max étaient 4,2 ± 1,9 μmol / l * h, 1,2 ± 0,3 μmol / l et 1,5 (0,5-10) h, respectivement. Ainsi, la réception simultanée de vorinostat avec de la nourriture grasse s'accompagne d'une augmentation (de 33%) de la succion et d'une légère diminution de la vitesse d'absorption (retard de l'apparition de T)._max pendant 2,5 heures) par rapport à l'administration du médicament sur un estomac vide. En général, on suppose que ces écarts mineurs des paramètres pharmacocinétiques n'ont pas de signification clinique.

Avec l'admission multiple orale de vorinostat à une dose de 400 mg concurremment avec de la nourriture, les valeurs d'AUC, C_max et médianes T_max à l'état d'équilibre étaient de 6,0 ± 2,0 μmol / l h, 1,2 ± 0,53 μmol / L et 4 (0,5-14) h, respectivement.

Distribution

Dans la gamme de concentration plasmatique de 0,5 à 50 ug / ml, environ 71% du vorinostate se lie aux protéines plasmatiques. Vorinostat passe rapidement à travers la barrière placentaire chez les rats et les lapins lorsqu'ils sont administrés à des doses quotidiennes de 15 mg / kg et 150 mg / kg, respectivement (ce qui correspond à une valeur d'exposition plus faible que chez l'homme selon l'ASC₀_-₂₄) avec l'atteinte de l'équilibre transplacentaire environ 30 minutes après l'administration.

Métabolisme

Les principales voies de métabolisme du vorinostat sont les réactions de glucuronisation et d'hydrolyse suivies de la β-oxydation.

Les concentrations plasmatiques de deux métabolites ont été mesurées - SUR-glucuronide vorinostat et acide 4-anilino-4-oxobutanoïque. Les deux métabolites sont pharmacologiquement inactifs. En comparaison avec le vorinostat, à l'état d'équilibre, l'exposition SUR-glucuronide vorinostat et l'acide 4-anilino-4-oxobutanoïque dans le sérum excède l'exposition vorinostat respectivement d'environ 4 et 13 fois. Des études in vitro sur microsomes hépatiques humains indiquent une légère biotransformation de la préparation avec des enzymes du cytochrome P450 ( CYP).

Excrétion

Vorinostat principalement métabolisé dans le foie. Les reins sont excrétés inchangés dans moins de 1% de la dose administrée. Par conséquent, l'excrétion rénale n'a pratiquement aucun effet sur l'élimination du médicament du corps. Après avoir atteint l'état d'équilibre dans l'urine, deux métabolites pharmacologiquement inactifs du vorinostat ont été détectés - SUR- vorinostat glucuronide à raison de 16 ± 5,8% de la dose injectée de vorinostat et de l'acide 4-anilino-4-oxobutanoïque à raison de 36 ± 8,6% de la dose administrée de vorinostat. Ainsi, la quantité de vorinostat inchangé détectée dans l'urine et les deux métabolites spécifiés était en moyenne de 52 ± 13,3% de la dose acceptée de vorinostat. La demi-vie de vorinostat et SURle glucuronide était d'environ 2,0 heures et la demi-vie de l'acide 4-anilino-4-oxobutanoïque était d'environ 11 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Selon une analyse limitée des données, le sexe, la race et l'âge des patients n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique paramètres du vorinostat.

Enfants

Les paramètres pharmacocinétiques du vorinostat chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiés.

Patients avec insuffisance hépatique

Vorinostat est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, le médicament doit être utilisé avec prudence. Ces recommandations sont basées sur les données pharmacocinétiques chez les patients avec légère (bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la norme (> 1,0 = 1,5) ou bilirubine totale inférieure ou égale à la limite supérieure de la norme et l'activité aspartate aminotransférase au-dessus de la limite supérieure. norme), moyen (bilirubine totale en 1,5-3 fois au-dessus de la limite supérieure de la norme) et sévère (bilirubine totale plus de 3 fois la limite supérieure de la norme) degrés d'insuffisance hépatique. Ces études suggèrent que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère après la prise de vorinostat, le risque de toxicité liée à la dose est plus élevé que chez les patients sans altération de la fonction hépatique (même avec une dose réduite du médicament).

Une dose quotidienne portable de vorinostat pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée est de 300 mg et de 200 mg, respectivement.

En général, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ont été exclus de l'étude. Cependant, il existe un nombre limité de patients atteints d'insuffisance hépatique modérée qui ont été inclus dans les études cliniques. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans le développement des effets secondaires associés à la fonction hépatique chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique par rapport aux patients sans lui.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les paramètres pharmacocinétiques du vorinostat chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés. Il convient de noter que l'excrétion rénale n'affecte pas l'excrétion du vorinostat par l'organisme.

Les indications:La préparation Zolinza® est indiquée pour le traitement du lymphome cutané à cellules T, qui progresse, persiste ou réapparaît malgré un traitement systémique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Insuffisance hépatique sévère

- Les enfants de moins de 18 ans

- Grossesse et allaitement.

Soigneusement:

- Insuffisance hépatique modérée

- Thromboembolie dans l'histoire;

- Nausées, vomissements et diarrhée initiaux (doivent être éliminés avant le début du traitement);

- Le diabète et le risque de développer un diabète.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquatement contrôlées de ZOLINZA® chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Les femmes en âge de procréer doivent éviter la grossesse pendant le traitement par ZOLINZA®. Si le traitement par ZOLINZA® est nécessaire pendant la grossesse ou si une grossesse survient pendant le traitement, le patient doit être conscient des risques potentiels pour le fœtus du traitement. Il n'y a pas de données sur la sécrétion du médicament dans le lait maternel. Étant donné que la majorité du lait maternel sécrète des médicaments et que ZOLINZA® peut causer des effets secondaires chez le nourrisson, l'allaitement pendant le traitement par ZOLINZA® n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale pendant les repas. Les capsules ne doivent pas être ouvertes, avalées entières.

La dose recommandée de Zolinza® est de 400 mg une fois par jour.

En cas d'intolérance, la dose peut être réduite à 300 mg une fois par jour pendant 5 jours consécutifs par semaine.

Le traitement est effectué jusqu'au contrôle complet de la maladie (aucun signe de progression ultérieure) ou jusqu'à ce que des signes de toxicité inacceptable apparaissent.

Ajustement de la dose liée à l'âge chez les personnes âgées n'est pas nécessaire.

Une dose quotidienne portable de vorinostat pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée est de 300 mg et de 200 mg, respectivement.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de ZOLINZA® chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Application chez les patients âgés

Selon les études cliniques, l'efficacité et la tolérance de ZOLINZA® chez les patients âgés (≥ 65 ans) étaient comparables à celles observées chez les jeunes (<65 ans). Aucune correction d'âge n'est requise.

Effets secondaires:

L'innocuité de Zolinza ® a été évaluée chez 111 patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T au cours de deux essais cliniques. 86 patients ont reçu le médicament à la dose de 400 mg une fois par jour.Les réactions indésirables typiques associées à la prise de Zolinza 400 mg une fois par jour peuvent être regroupées en 4 groupes de symptômes: symptômes gastro-intestinaux (diarrhée, nausée, anorexie, perte de poids, vomissements, constipation, perte d'appétit), symptômes généraux (fatigue accrue) , frissons), des troubles hématologiques (thrombocytopénie, anémie) et un trouble du goût (dysgueusie, bouche sèche).

Très souvent (≥ 1/10) des effets indésirables (cliniques et de laboratoire) associés au traitement par Zolinza® chez des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T qui ont pris le médicament à la dose de 400 mg une fois par jour sont indiqués ci-dessous.

Violations du système sanguin et lymphatique

Très souvent: thrombocytopénie, anémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très souvent: anorexie, diminution de l'appétit.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: diarrhée, nausée, sécheresse de la bouche, vomissements, constipation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très souvent: alopécie, peau qui démange.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Très souvent: spasmes musculaires.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: dysgueusie, vertiges, maux de tête.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Très souvent: fatigue accrue, frissons.

Souvent: fièvre

Troubles vasculaires

Très souvent: œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, des organes thoracique des cellules etle médiastin.

Fréquent: toux, infections des voies respiratoires supérieures.

Données de laboratoire et instrumentales

Très souvent: perte de poids, augmentation de la concentration plasmatique de créatinine.

Des réactions indésirables de 3-5 degrés de sévérité ont été observées pour les réactions suivantes: thrombocytopénie (5,8%), anémie (2,3%), anorexie (2,3%), diminution de l'appétit (1,2%), nausées 3,5%), spasmes musculaires (2,3 %), la fatigue (2,3%), les frissons (1,2%) et la perte de poids (1,2%). Aucune des réactions indésirables n'avait une gravité de 5 degrés.

Le profil des effets indésirables chez les patients recevant d'autres doses du médicament était similaire. La fréquence de la thrombocytopénie exprimée, de l'anémie et de la fatigue était élevée lorsqu'elle était traitée avec des doses de Zolinzas supérieures à 400 mg une fois par jour.

Réactions indésirables graves

Lors d'études cliniques chez des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T, les effets indésirables graves suivants liés au traitement (quelle que soit la dose administrée) ont été observés.

Fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100).

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: bactériémie streptococcique.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: thrombocytopénie, anémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: déshydratation.

Troubles vasculaires

Peu fréquent: thrombose veineuse profonde, abaissement de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: embolie des branches de l'artère pulmonaire.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: diarrhée, saignement gastro-intestinal, nausée, vomissement.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: l'ischémie du foie.

Les perturbations du système nerveux

Peu fréquent: AVC ischémique, évanouissement.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Peu fréquent: douleur thoracique, mort (étiologie inconnue), pyrexie.

Arrêt du traitement

Parmi le sous-groupe de patients atteints de lymphome cutané à cellules T ayant reçu Zolinza 400 mg une fois par jour, 10,5% des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables liés au traitement, notamment anémie, œdème angioneurotique, asthénie, douleur thoracique, thrombose veineuse profonde, AVC ischémique, léthargie, embolie des branches de l'artère pulmonaire, lésion cutanée et décès.

Changement de dose

Dans un sous-groupe de patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T qui prenait Zolinz 400 mg une fois par jour, 10,5% des patients ont nécessité une diminution de la dose de Zolinz® en association avec des réactions indésirables, en particulier une augmentation de la créatinine plasmatique concentration, diminution de l'appétit, hypokaliémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie et vomissements. La durée moyenne avant l'apparition du premier effet secondaire, qui a entraîné une diminution de la dose du médicament, était de 42 jours (de 17 à 263 jours).

Données de laboratoire et instrumentales

Des déviations des paramètres de laboratoire ont été observées chez 86 patients prenant le médicament à une dose quotidienne de 400 mg, et chez un patient qui a reçu le médicament à une dose quotidienne de 350 mg.

Une augmentation de la concentration plasmatique de glucose a été observée chez 69% des patients atteints de lymphome cutané à cellules T, avec des changements prononcés (3 degrés) observés chez seulement 5 patients. L'association d'hyperglycémie avec le traitement est établie chez 4,7% des patients atteints de lymphome cutané à cellules T qui ont pris le médicament à une dose quotidienne de 400 mg. Une augmentation transitoire non exprimée de la concentration plasmatique de créatinine a été observée chez 47,1% des patients Lymphome à cellules T

Une protéinurie a été observée chez 51,4% (chez 38 patients sur 74 patients) des patients examinés. La signification clinique de la protéinurie n'est pas établie.

Déshydratation

Sur la base des cas de déshydratation dans les essais cliniques, considérés comme un effet indésirable grave lié au traitement, il a été recommandé aux patients de respecter le régime de consommation - au moins 2 litres de liquide par jour pour assurer une hydratation adéquate. Après l'introduction de la recommandation, la fréquence des épisodes de déshydratation a diminué.

Effet secondaire chez les patients atteints d'autres maladies oncologiques (lymphome T non cutané)

Les essais cliniques ont porté sur des patients atteints de tumeurs solides ou d'autres maladies oncohématologiques (lymphome non cutané à cellules T) qui ont pris Zolinza® en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Les effets indésirables liés au traitement dans ce groupe de patients étaient généralement comparables au profil des effets indésirables observés chez les patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T. La fréquence des effets indésirables individuels dans le groupe des patients atteints d'un lymphome non cutané à cellules T était plus élevée. . Les réactions indésirables observées seulement dans le groupe de patients atteints de tumeurs solides et d'autres maladies oncohématologiques comprenaient des épisodes uniques: troubles de la vision et de l'ouïe, dysphagie, asthénie, douleur abdominale, diverticulite, hyponatrémie, cancer bronchique non à petites cellules, saignement tumoral, syndrome de Guillain-Barre. , insuffisance rénale, rétention urinaire, toux, hémoptysie, épisodes d'hypertension artérielle et vascularite.

Chez certains patients pendant la période de récupération après des opérations sur l'intestin, il y avait une violation du processus de guérison de l'anastomose. En relation avec cela, il faut être prudent lors de l'utilisation de Zolinza ® pendant la période périopératoire si le patient a besoin d'une intervention sur l'intestin.

Surdosage:

Des informations spéciales sur le traitement d'un surdosage de ZOLINZA® ne sont pas disponibles.

Les doses quotidiennes maximales suivantes du médicament ont été testées dans des essais cliniques: 600 mg (une fois par jour), 800 mg (400 mg deux fois par jour) et 900 mg (300 mg trois fois par jour). Chez les patients qui ont dépassé la dose recommandée dans étude (mais n'a pas dépassé la dose maximale testée), aucun effet secondaire n'a été observé.

Les effets pharmacologiques du médicament peuvent être présents après élimination du médicament du sang (c'est-à-dire, observés à des valeurs nulles de la concentration plasmatique du vorinostat actif). Données sur l'efficacité de la dialyse vorinostat no.

En cas de surdosage, il est nécessaire de commencer les mesures de soutien standard: retrait du médicament non suceur du tractus gastro-intestinal, suivi des signes vitaux et la nomination (si nécessaire) d'un traitement d'entretien.

Interaction:

Anticoagulants - dérivés de la coumarine

Avec l'administration simultanée de Zolinz® et d'anticoagulants coumariniques, dans de rares cas, les patients ont présenté un temps de prothrombine prolongé et une augmentation de l'INR (rapport international normalisé). S'il est nécessaire de traiter simultanément Zolinz® et les dérivés de la coumarine, une surveillance attentive des paramètres de la coagulation sanguine est recommandée.

Autres inhibiteurs de l'histone désacétylase

Ne pas prescrire Zolinz® avec d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase (en particulier avec l'acide valproïque) en raison de la possible addition des effets secondaires caractéristiques de cette classe de médicaments. Avec le traitement simultané par Zolinz® et l'acide valproïque, on a observé une thrombocytopénie sévère (4e degré) avec hémorragie gastro-intestinale et anémie.

Interaction avec d'autres médicaments et données pharmacocinétiques supplémentaires

Le vorinostat inhibe les isoenzymes microsomiques du système cytochrome CYP participant au métabolisme d'autres médicaments uniquement à des concentrations élevées (PK50> 75 μmol / L). L'étude de l'expression des gènes dans les hépatocytes humains a révélé une possibilité potentielle d'inhibition de l'activité des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 par le vorinostat à des concentrations ≥ 10 μmol / l, c'est-à-dire concentrations excédant pharmacologiques. Par conséquent, dans la pratique clinique, l'influence du vorinostat sur la pharmacocinétique d'autres médicaments n'est pas attendue. Puisque les isoenzymes du système cytochrome CYP ne sont pas impliquées dans les transformations métaboliques du médicament, aucune interaction inter-médicamenteuse n'est envisagée avec l'administration concomitante de vorinostat avec des médicaments supprimant ou induisant des isoenzymes du système CYP du cytochrome. Cependant, des études formelles sur l'étude des interactions médicamenteuses avec le vorinostat n'ont pas été menées.

Recherche in vitro ont montré que vorinostat n'est pas un substrat de la P-glycoprotéine humaine (P-rn). outre vorinostat n'a pas d'effet inhibiteur sur la R-gp médiée par le transport de la vinblastine (marqueur de substrat de la P-gp) à des concentrations allant jusqu'à 100 μM. De cette façon, vorinostat il est peu probable qu'il inhibe la P-gp dans une concentration pharmacologiquement active de 2 μM (Cmax) chez les humains.

Instructions spéciales:

Eviter le contact du contenu de la capsule avec la peau et les muqueuses. Au contact, rincer abondamment à l'eau.

Perturbations des organes du tractus gastro-intestinal

Avec le développement pendant le traitement des violations du tractus gastro-intestinal (GIT), y compris la nausée, le vomissement et la diarrhée (voir la section "Effet secondaire"), il peut être nécessaire de prescrire des agents antiémétiques et antidiarrhéiques. l'équilibre, il est recommandé de réhydrater et de reconstituer les électrolytes. Si le patient a des nausées, des vomissements et de la diarrhée, ils doivent être éliminés avant de commencer le traitement par Zolinz®.

Changements dans les paramètres hématologiques

Le traitement par Zolinz® peut s'accompagner du développement d'une thrombocytopénie dose-dépendante et d'une anémie. Si une réduction significative du nombre de plaquettes et / ou de taux d'hémoglobine se produit pendant le traitement par Zolinz (voir «Modifications des paramètres de laboratoire»), la dose du médicament doit être réduite ou le traitement doit être interrompu temporairement.

Troubles vasculaires

Pendant le traitement, il est possible de développer des complications telles que l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde (voir rubrique "Effet secondaire").Une observation attentive des patients, en particulier avec une histoire de lourdeur, est nécessaire pour détecter en temps opportun les symptômes d'embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde.

Dysfonctionnement du foie

L'étude de la préparation de Zolinz chez 42 patients avec d'autres maladies oncologiques (lymphome T cutané non cutané) et l'insuffisance hépatique, il est nécessaire de prendre le médicament avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (voir rubrique "Pharmacocinétique" et " Contre-indications ").

Hyperglycémie

Surveiller les concentrations plasmatiques de glucose, en particulier chez les patients présentant un diabète sucré existant ou le risque de développer un diabète sucré (voir rubrique «Changements dans les paramètres de laboratoire» et «Pharmacocinétique»). Il peut être nécessaire de prescrire un régime et / ou un traitement hypoglycémiant.

Changements dans les paramètres de laboratoire

Une surveillance attentive des paramètres du test sanguin clinique et biochimique, y compris les concentrations plasmatiques d'électrolytes (potassium, magnésium, calcium), glucose et créatinine, au moins toutes les 2 semaines dans les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant de commencer le traitement par Zolinz®. Il est également nécessaire de contrôler la teneur en potassium et en magnésium des patients souffrant de nausées, de vomissements, de diarrhée, de déshydratation et de troubles cardiovasculaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a pas d'information suggérant un effet négatif possible de ZOLINZA® sur l'aptitude à conduire ou sur des machines complexes.

Forme de libération / dosage:

Capsules 100 mg.

Emballage:

Pour 120 capsules dans une bouteille de polyéthylène haute densité, scellé avec une membrane protectrice et fermé avec un couvercle en plastique avec un dispositif contre l'ouverture de la bouteille par les enfants.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001458

Date d'enregistrement:25.01.2012 / 06.02.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zolinza® (Zolinza®)