Bicalutamide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (lait de sucre) 29,50 mg, cellulose microcristalline 10,30 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 4,00 mg, povidone-K17 4,00 mg, stéarate de magnésium 0,70 mg, eau 1,50 mg;

substances auxiliaires (coquille): hypromellose 1,65 mg, macrogol-4000 0,45 mg, dioxyde de titane 0,90 mg.

1 comprimé, pelliculé, 150,0 mg contient:

substance active: bicalutamide 150,0 mg;

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (sucre de lait) 88,50 mg, cellulose microcristalline 30,90 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 12,00 mg, povidone-K17 12,00 mg, stéarate de magnésium 2,10 mg, eau 4,50 mg;

substances auxiliaires (coquille): hypromellose 4,95 mg, macrogol-4000 1,35 mg, dioxyde de titane 2,70 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.03 Bicalutamide

Pharmacodynamique:

Le bicalutamide est un mélange racémique dont l'activité antiandrogénique non stéroïdique est prédominante (R) -énantiomère, n'a pas une activité endocrinienne différente. Bicalutamide se lie aux récepteurs des androgènes et, sans activer l'expression des gènes, supprime l'effet stimulant des androgènes sur eux. Le résultat de ceci est la régression des tumeurs de la prostate.

Chez certains patients, l'arrêt du traitement peut entraîner le développement d'un syndrome clinique de sevrage des antiandrogènes.

Lorsque le bicalutamide est utilisé à la dose quotidienne de 150 mg pour le traitement de patients localement avancés (T3-T4, N, M0 ou tout T, N+, M0) avec le cancer de la prostate en monothérapie ou en traitement adjuvant réduit significativement le risque de progression de la maladie et de métastases osseuses.

Avec le cancer de la prostate localement avancé, il y a eu une tendance à l'amélioration de l'espérance de vie sans signes de progression de la maladie dans les groupes de patients prenant bicalutamide à la dose de 150 mg en monothérapie ou en traitement adjuvant par rapport au traitement standard (traitement chirurgical, radiothérapie).

Une augmentation de l'espérance de vie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé qui a reçu bicalutamide à la dose de 150 mg en monothérapie et en traitement adjuvant en association avec la radiothérapie.

Pharmacocinétique

Après administration orale bicalutamide rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'absorption.

(S) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) - énantiomère, demi-vie (T_1/2) de la dernière - environ 7 jours.

Avec l'apport quotidien de bicalutamide, la concentration (R) -énantiomère dans le plasma sanguin augmente d'environ 10 fois en raison de T prolongée_1/2, ce qui permet de prendre le médicament 1 fois par jour.

Avec un apport quotidien de bicalutamide à la dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (Css) (R)-énantiomère dans le plasma est d'environ 9 ug / ml, 150 mg à environ 22 ug / ml. À l'état d'équilibre, environ 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère.

La liaison aux protéines plasmatiques est élevée (pour un mélange racémique de 96%, (R)-énantiomère, 99,6%). Intensivement métabolisé dans le foie (par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique). Les métabolites sont excrétés par les reins et les intestins dans des proportions à peu près égales.

Concentration moyenne (R) - énantiomère dans le sperme des hommes recevant le médicament à une dose de 150 mg est de 4,9 μg / ml.

Sur la pharmacocinétique (R) -énantiomère n'affecte pas l'âge, la fonction rénale altérée, trouble de la fonction hépatique légère ou modérée. Il existe des preuves que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (R)-énantiomère du plasma.

Les indications:

Bicalutamide 50,0 mg

En combinaison avec un analogue de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) ou une castration chirurgicale pour le traitement du cancer avancé de la prostate.

Bicalutamide 150,0 mg

En monothérapie ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, N, M0; T1-T2, N+, M0).

En monothérapie pour le traitement du cancer de la prostate non métastatique localement avancé, lorsque la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas acceptables ou ne sont pas applicables.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide ou à d'autres composants du médicament;

- la réception simultanée avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride;

- âge des enfants, sexe féminin.

Soigneusement:

- Fonction hépatique altérée;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- l'utilisation simultanée de canaux calciques «lents» avec de la cyclosporine ou des bloqueurs;

- utilisation simultanée avec des médicaments qui inhibent l'oxydation microsomique des médicaments (cimétidine ou kétoconazole).

Grossesse et allaitement:

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et ne devrait pas être administré aux femmes enceintes et allaitantes.

Dosage et administration:

À l'intérieur, quel que soit l'apport alimentaire, boire une quantité suffisante de liquide.

Hommes adultes et âgés atteints d'un cancer avancé de la prostate en association avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale - 50 mg une fois par jour. Le traitement avec le médicament doit commencer en même temps que le début de l'analogue de la GnRH ou de la castration chirurgicale.

Adultes et hommes âgés, atteints d'un cancer de la prostate localement avancé - 150 mg une fois par jour. Le médicament doit être pris pendant une longue période, au moins pendant 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Il n'y a pas besoin d'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale, des violations légères de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation du cumul de bicalutamide peut être observée.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants: très souvent (pas moins de 1/10), souvent (plus de 1/100, moins de 1/10); rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100); rarement (plus de 1/10000, moins de 1/1000); très rarement (moins de 1/10000), y compris les messages individuels.

Troubles du système immunitaire:

Rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris angioedema, l'urticaire, les éruptions cutanées.

Troubles du système endocrinien:

Très souvent - gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, surtout en cas de prendre le médicament pendant une longue période), la sensibilité des glandes mammaires;

Souvent - une diminution du désir sexuel, la dysfonction érectile, le gain de poids, l'hyperglycémie.

Système nerveux altéré:

Souvent - asthénie, maux de tête, vertiges, insomnie ou somnolence, anxiété, perte d'appétit;

Rarement - dépression, "marées" de sang au visage.

Maladie cardiaque

Souvent - infarctus du myocarde (cas déclarés avec issue fatale) *, développement ou aggravation de l'insuffisance cardiaque *, augmentation de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

Rarement - essoufflement, douleur thoracique, toux, pharyngite, bronchite, pneumonie, maladies pulmonaires interstitielles (y compris l'issue fatale), rhinite.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent - nausée;

Rarement - douleur abdominale, indigestion, constipation, diarrhée, vomissement, flatulence.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Rarement - augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques», jaunisse;

Très rarement - insuffisance hépatique (y compris l'issue fatale).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Souvent - l'alopécie, l'hirsutisme ou la restauration de la croissance des cheveux, la peau sèche, la peau qui démange. Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif;

Souvent - myasthénie, myalgie, crampes, arthrite, contractures articulaires.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement - dysurie, polyurie, rétention urinaire, œdème périphérique;

Rarement, hématurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Souvent - fièvre, syndrome grippal, frissons, transpiration accrue, douleur dans la région pelvienne, infection.

Violations du système sanguin et lymphatique:

Souvent: l'anémie.

* ont été observés dans le traitement du cancer de la prostate en association avec l'analogue de la GnRH. Le risque de développement a augmenté avec l'application simultanée de bicalutamide dans une dose de 50 mgs avec l'analogue de GnRH. Dans le cas du bicalutamide 150 mg en monothérapie pour le traitement du cancer de la prostate, une augmentation de la fréquence du développement n'était pas évidente.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Traitement de surdosage: symptomatique, il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales du corps. L'hémodialyse est inefficace, puisque bicalutamide se lie fortement aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété par les reins sous forme inchangée.

Interaction:

Il n'y a aucune preuve d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques entre le bicalutamide et les analogues de la GnRH.

(R) - énantiomère du bicalutamide est un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, dans une moindre mesure, affecter l'activité des isoenzymes CYP2C9, 2C19 et 2ré6. Le potentiel d'interaction du bicalutamide avec d'autres médicaments n'a toutefois pas été détecté lors de l'utilisation du médicament pendant 28 jours contre le médicament du midazolam, la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) Le midazolam augmente de 80%.

Inhibition de l'isoenzyme CYP 3A4 sous l'action de bicalutamide peut faire la différence en utilisant des médicaments avec un index thérapeutique étroit, qui sont métabolisés dans le foie. À cet égard, l'utilisation simultanée de bicalutamide avec terfénadine, astémizole, cisapride est contre-indiquée.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de bicalutamide et de cyclosporine ou de bloqueurs de canaux calciques «lents». Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier en cas de potentialisation ou de développement de réactions indésirables. Après le début de l'utilisation ou de l'élimination du bicalutamide, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le plasma et de surveiller l'état clinique du patient.

L'utilisation simultanée de bicalutamide et de médicaments inhibant l'oxydation microsomique de médicaments, par exemple la cimétidine ou le kétoconazole, peut entraîner une augmentation de la concentration de bicalutamide dans le plasma et, éventuellement, l'apparition d'effets secondaires.

Augmente l'effet des séries coumariniques anticoagulants (warfarine).

Instructions spéciales:

Le bicalutamide est largement métabolisé dans le foie. Considérant la possibilité de ralentir l'excrétion du bicalutamide et le cumul du bicalutamide chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. La plupart des changements de la fonction hépatique se produisent au cours des six premiers mois de traitement avec le médicament.

Le bicalutamide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Les violations graves du foie avec l'utilisation de la drogue sont rares, les cas rapportés avec l'issue fatale. En cas de changements prononcés dans la fonction hépatique et / ou d'augmentation des tests fonctionnels, l'absorption du médicament doit être arrêté plus de deux fois.

Lorsqu'il est associé à la cyclosporine, après le début de l'utilisation ou de l'élimination du bicalutamide, une surveillance attentive de la concentration plasmatique de cyclosporine et de l'état du patient est recommandée.

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans un contexte de concentrations croissantes d'antigène prostatique spécifique (PSA), il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bicalutamide.

Tenant compte de la possibilité d'une inhibition de l'activité du cytochrome P450 (isoenzyme) CYP 3A4), il faut faire preuve de prudence lorsque le bicalutamide est utilisé simultanément avec des préparations qui sont principalement métabolisées avec la participation d'une isoenzyme CYP 3A4. Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine lorsque le bicalutamide est administré à des patients recevant des anticoagulants coumariniques indirects.

Chez les patients prenant des agonistes de la GnRH, une diminution de la tolérance au glucose a été observée. Cet effet peut entraîner le développement d'un diabète sucré ou une diminution de la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré. En relation avec cela, les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la GnRH, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lorsque le bicalutamide est utilisé, de la somnolence et des étourdissements peuvent survenir, il faut donc faire attention lorsqu'on conduit des véhicules ou d'autres mécanismes en mouvement. Si ces effets secondaires se produisent, vous devriez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 50,0 mg et 150,0 mg.

Emballage:

Pour 10, 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 20, 30, 40, 50, 60 ou 100 comprimés dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002358

Date d'enregistrement:03.02.2014

Date d'expiration:03.02.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bicalutamide (Bicalutamide)