Bilumid - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

	Comprimé 50 mg	Comprimé 150 mg
Substance active:
bicalutamide	50 mg	150 mg
Excipients:
lactose monohydraté (sucre de lait)	55,7 mg	167,1 mg
purée de pomme de terre	30,8 mg	92,4 mg
la cellulose microcristalline	8 mg	24 mg
Primogène (amidon carboxyméthylique de sodium)	4,8 mg	14,4 mg
povidone (polyvinylpyrrolidone)	8,0 mg	24,0 mg
stéarate de magnésium	1,6 mg	4,8 mg
colloïde de dioxyde de silicium (aérosil)	1,1 mg	3,3 mg
coquille:
hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose)	2, 15 mg	6,45 mg
povidone (polyvinylpyrrolidone)	1,35 mg	4,05 mg
polysorbate (Tween 80)	0,45 mg	1,35 mg
talc	0,6 mg	1,8 mg
le dioxyde de titane	0,4 mg	1,2 mg
colorant jaune de quinoléine (E 104)	0,05 mg	0,15 mg

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur jaune, ronde, biconcave.Sur la section transversale, deux couches sont visibles, la couche interne est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.03 Bicalutamide

Pharmacodynamique:

Le bicalutamide est un mélange racémique dont l'activité antiandrogénique non stéroïdique est prédominante (R) -énantiomère, n'a pas une activité endocrinienne différente. Bicalutamide se lie aux récepteurs des androgènes et, sans activer l'expression des gènes, supprime l'effet stimulant des androgènes. Le résultat est la régression des néoplasmes malins de la prostate. Chez certains patients, l'arrêt du bicalutamide peut conduire au développement d'un «syndrome de sevrage anti-androgène» clinique.

Pharmacocinétique

Après administration orale bicalutamide rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'absorption. (S) -énantiomère est éliminé beaucoup plus vite du corps (R) - énantiomère, la demi-vie de ce dernier est d'environ 7 jours.

Avec l'apport quotidien de bicalutamide, la concentration à l'équilibre (R) -antiantiomère dans le plasma sanguin augmente d'environ 10 fois en raison d'une longue demi-vie, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour.Avec un apport quotidien de bicalutamide à une dose de 50 mg, la concentration d'équilibre (R) -énantiomère dans le plasma est d'environ 9 μg / ml, lorsqu'il est pris à une dose de 150 mg - environ22 ug / ml. À l'état d'équilibre, 99% de tous les énantiomères circulant dans le sang sont actifs (R) -énantiomère.

Pharmacocinétique (R) -énantiomère est indépendant de l'âge, altération de la fonction rénale, altération de la fonction hépatique (légère ou modérée). Il existe des preuves que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'élimination (R) - l'énantiomère du plasma est ralenti.

Connectivité de protéines plasmatiques élevées (pour un mélange racémique de 96%, pour (R) -enantiomère 99,6%). Intensivement métabolisé dans le foie (par oxydation et formation de conjugués avec l'acide glucuronique). Les métabolites sont excrétés par les reins et les intestins dans des proportions à peu près égales.

Les indications:

- Cancer de la prostate en association avec un analogue de la GnRH (gonadolibérine) ou une castration chirurgicale;

- Cancer de la prostate localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0) en monothérapie ou en traitement adjuvant en association avec une prostatectomie radicale ou une radiothérapie;

- Cancer de la prostate non métastatique localement disséminé dans les cas où la castration chirurgicale ou d'autres interventions médicales ne sont pas applicables ou sont inacceptables.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bicalutamide ou à tout autre composant du médicament;

- carence en lactase; intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

- la réception simultanée avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride.

- Bilumide® ne devrait pas être attribué aux femmes et aux enfants.

Soigneusement:

- Si la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère;

- Chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour allonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT;

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec: la cyclosporine; les bloqueurs des canaux calciques "lents"; médicaments qui inhibent l'oxydation microsomique des médicaments (cimétidine et kétoconazole) médicaments principalement métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4;

- avec une carence en lactase, intolérance au lactose;

- avec malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et ne devrait pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent. les mères.

Dosage et administration:

Adultes et hommes plus âgés:

Avec un cancer avancé de la prostate en combinaison avec un analogue de la GnRH ou une castration chirurgicale: à l'intérieur de 50 mg (1 comprimé de 50 mg) une fois par jour.

Traitement - Bilumide® il est nécessaire de commencer en même temps que le début de l'analogue de la GnRH ou de la castration chirurgicale.

Avec un cancer de la prostate localement avancé: à l'intérieur de 150 mg (1 comprimé de 150 mg ou 3 comprimés de 50 mg) une fois par jour. Bilumide® Devrait être pris longtemps, au moins pour 2 ans. Lorsque des signes de progression apparaissent le médicament devrait être arrêté.

Insuffisance rénale: la correction de la dose n'est pas requise.

Dysfonctionnement du foie: avec des violations légères du foie, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation du cumul de Bilumida®.

Effets secondaires:

Les effets secondaires découlant de l'application de bicalutamide - comprimés enrobés d'une pellicule, 50 mg:

- très souvent (, â • 1/10): anémie, gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, en particulier en cas de prise du médicament pendant une longue période), sensibilité des glandes mammaires, asthénie, éruption cutanée;

- souvent (, â • 1/100 - <1/10): "les bouffées de chaleur", anémie *, vertiges *, douleurs abdominales *, constipation *, nausées *, bouffissures *, hématurie *, hépatotoxicité, augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques», ictère (les modifications de la fonction hépatique décrites étaient rarement considérées comme graves, souvent transitoires, perte d'appétit, diminution de la libido, dépression, somnolence, dyspepsie, flatulence, alopécie, hirsutisme ou repousse des cheveux, peau sèche, démangeaisons de la peau, dysfonction érectile, douleur thoracique, prise de poids , infarctus du myocarde (cas mortels signalés) **, insuffisance cardiaque **, allongement de l'intervalle QT;

- rarement (, • • 1/10 000 - <1/1 000): réactions hypersensibilité, oedème angioneurotique, urticaire, maladies pulmonaires interstitielles (cas mortels signalés), réactions de photosensibilité **;

- très rarement (, 1/10000): insuffisance hépatique (cas déclarés avec issue fatale).

* Lors de la prise du médicament en combinaison avec les analogues de la gonadolibérine (GnRH), l'effet indésirable a été observé très souvent.

** Un effet secondaire a été observé lors de la prise du médicament.

Les effets secondaires découlant de l'utilisation de bicalutamide - comprimés enrobés d'une pellicule, 150 mg:

- très souvent (, â • 1/10): gynécomastie (peut persister même après l'arrêt du traitement, en particulier si le médicament est pris pendant une longue période), sensibilité des glandes mammaires, éruption cutanée, asthénie;

- souvent (, • • 1/100 - <1/10): dépression, anorexie, vertiges, somnolence, bouffées de chaleur, démangeaisons, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, alopécie ou repousse des cheveux / hirsutisme, diminution du désir sexuel, dysfonction érectile, douleur thoracique, gonflement, gain de poids, augmentation de l'activité transaminase, hépatotoxicité, jaunisse, anémie, diminution de l'appétit;

- rarement (, • 1/1000 - <1/100): réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème et urticaire, maladies pulmonaires interstitielles (cas mortels signalés);

- rarement (, • • 1/10 000 - <1/1 000): Réactions de photosensibilité, insuffisance hépatique (cas déclarés avec issue fatale) *.

L'augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques», de la cholestase et de la jaunisse a rarement été évaluée comme étant de nature grave, transitoire, complètement disparue ou diminuée avec la poursuite du traitement ou après le retrait du médicament. Très rarement sur le fond du traitement avec bicalutamide, l'insuffisance hépatique s'est développée, mais la relation de cause à effet entre le développement de l'insuffisance hépatique et le traitement avec le médicament n'était pas établie de manière fiable.

* Selon l'application post-enregistrement du bicalutamide.

Surdosage:

Les cas de surdosage chez l'homme ne sont pas décrits.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Traitement symptomatique. La dialyse est inefficace, car bicalutamide se lie fortement aux protéines et n'est pas excrété dans l'urine inchangée. La thérapie de soutien général et le contrôle des fonctions vitales du corps sont montrés.

Interaction:

Il n'y a aucune preuve d'interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques entre le bicalutamide et les analogues de la GnRH.

Dans les études dans vitro il a été démontré que l'énantiomère (R) du bicalutamide est un inhibiteur du CYP3A4 et, dans une moindre mesure, affecte l'activité du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2D6.

La capacité potentielle de bicalutamide à interagir avec d'autres médicaments medicinalno a été trouvée, cependant, lorsque bicalutamide a été utilisé pendant 28 jours sur le fond de midazolam, la zone sous la courbe ASC du midazolam a augmenté de 80%.

Non compatible avec la terfénadine, l'astémizole et le cisapride.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de bicalutamide et de cyclosporine ou d'inhibiteurs calciques. Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, en particulier en cas de potentialisation ou de développement de réactions indésirables. Après le début de l'utilisation ou de l'élimination du bicalutamide, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin et l'état clinique du patient.

L'utilisation simultanée de bicalutamide et de médicaments inhibant l'oxydation microsomique des médicaments, par exemple avec la cimétidine ou le kétoconazole, peut entraîner une augmentation de la concentration de bicalutamide dans le plasma et, éventuellement, une augmentation de l'incidence des effets secondaires.

Renforce l'effet des anticoagulants série coumarine, warfarine (compétition pour la liaison avec les protéines).

Depuis avec la thérapie antiandrogène, il y a un risque d'allonger l'intervalle QT, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de bicalutamide simultanément avec des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT ou des médicaments capables d'induire une tachycardie ventriculaire tels que des pirouettes, tels que des médicaments antiarythmiques de la classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide), classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, moxifloxacine, neuroleptiques et autre

Instructions spéciales:

Compte tenu de la possibilité de ralentir l'excrétion du bicalutamide et son cumul chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est conseillé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. La plupart des changements de la fonction hépatique se produisent au cours des six premiers mois de traitement avec bicalutamide.

En cas de modifications importantes de la fonction hépatique, l'administration de Bilumide® doit être interrompue.

Chez les patients présentant une progression de la maladie dans un contexte d'augmentation des taux d'antigène prostatique spécifique (PSA), l'arrêt du traitement par Bilumide® doit être envisagé.

Lors de l'administration de Bilumide® à des patients recevant des anticoagulants de la série coumarine, il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine.

Étant donné le potentiel d'inhibition de l'activité du cytochrome P450 (CYP3A4) par le bicalutamide, il faut faire preuve de prudence lorsque l'administration concomitante de Bilumide® et de médicaments est principalement métabolisée par le CYP3A4.

Avec le traitement antiandrogène, il existe un risque de prolongation de l'intervalle QT. Avant la nomination du médicament devrait soigneusement évaluer la relation entre les avantages et le risque de tachycardie ventriculaire tels que "pirouette" chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour prolonger l'intervalle QT ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Bilumide® n'affecte pas la capacité des patients à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 50 mg et 150 mg.

Emballage:

Pour 7, 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 28 comprimés dans un pot de matériaux polymères.

Chaque bocal ou paquet de 4 comprimés pressés de 7 comprimés, ou 3 paquets de contour de 10 comprimés, ou 2 paquets de contour de 14 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003218 / 01

Date d'enregistrement:19.12.2008 / 09.10.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Bilumide® (Bilumide®)