Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments Diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac sur le fond du traitement avec l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à un changement dans l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, le traitement par l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib et augmenter l'absorption de ces médicaments. digoxine. L'administration concomitante d'oméprazole à raison de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine a augmenté jusqu'à 30% chez 2 des 10 patients).
Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de cette interaction ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau des isoenzymes CYP2C19. Avec l'utilisation conjointe de l'oméprazole et de médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte de la thérapie à l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée de l'oméprazole (40 mg une fois par jour) et de l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg par des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (AUC, DEmOh et la concentration minimale dans le plasma sanguin a diminué d'environ 75%). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.
Avec l'utilisation simultanée d'oméprazole et de saquinavir, il y avait une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum, avec le rendez-vous avec d'autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'association de l'ésoméprazole à des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.
Esomeprazole inhibe l'isoenzyme CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec d'autres médicaments dans le métabolisme de laquelle isoenzyme participe CYP2C19 (tel que le diazépam, citalopram, imipramine, clomipramine, phénytoïne , etc.), peut entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin, ce qui, à son tour, peut nécessiter une réduction de la dose. Il est particulièrement important de se souvenir de cette interaction lors de l'utilisation de l'ésoméprazole dans le schéma thérapeutique "si nécessaire". Avec l'ingestion conjointe d'ésoméprazole à la dose de 30 mg et de diazépam, qui est le substrat de l'isoenzyme CYP2C19, il y a une diminution de la clairance du diazépam de 45%.
L'utilisation de l'ésoméprazole à la dose de 40 mg a entraîné une augmentation de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients épileptiques de 13%. À cet égard, il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin au début du traitement par ésoméprazole et quand il est retiré.
L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation AUC et CmOh voriconazole (substrat isoenzyme CYP2C19) de 15% et 41% respectivement.L'administration simultanée de warfarine et d'ésoméprazole à la dose de 40 mg n'entraîne pas de modification du temps de coagulation chez les patients warfarine. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'indice de la relation internationale normalisée ont été rapportés en association avec la warfarine et l'ésoméprazole. Il est recommandé de surveiller l'INR au début et après la fin de l'utilisation conjointe de l'ésoméprazole et de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.
L'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg et dose d'entretien 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour vers l'intérieur), ce qui entraîne une diminution de l'exposition du métabolite actif du clopidogrel de 40% en moyenne et une diminution de l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est en moyenne de 14%. La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg / jour en même temps que le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (ACA), et dans l'analyse des résultats cliniques des essais randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de complications cardiovasculaires dans l'utilisation combinée du clopidogrel et les inhibiteurs de la pompe à protons, y compris Esoméprazole.
Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas de réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques dans le contexte de l'utilisation conjointe du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.
Lorsque le clopidogrel était associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et 81 mg d'AAS, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel seul, les taux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étant le même, probablement en raison de l'administration simultanée d'AAS à faible dose.
L'utilisation de l'oméprazole à la dose de 40 mg a entraîné une augmentation demOh et AUC de cystostaxol de 18% et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du cilostazol, l'augmentation était de 29% et 69%, respectivement.
L'utilisation conjointe du cisapride avec l'ésoméprazole à la dose de 40 mg entraîne une augmentation des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: AUC - de 32% et T1/2 - de 31%, cependant, CmOh Cisapride dans le plasma sanguin en même temps ne change pas de manière significative. Léger allongement de l'intervalle QT, qui a été observée en monothérapie avec le cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout d'ésoméprazole (voir rubrique Instructions spéciales).
Avec l'utilisation simultanée de l'esoméprazole et du tacrolimus, une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sérum a été notée.
Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de méthotrexate à fortes doses devrait envisager la possibilité d'un retrait temporaire de l'ésoméprazole.
L'esoméprazole ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.
Les études évaluant l'utilisation conjointe à court terme de l'ésoméprazole et du naproxène ou du rofécoxib n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole
Dans le métabolisme de l'ésoméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3UNE4. L'utilisation conjointe de l'ésoméprazole avec la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4, conduit à une augmentation de la valeur AUC l'ésoméprazole 2 fois. Utilisation conjointe de l'esoméprazole et d'un inhibiteur combiné des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2C19, par exemple, le voriconazole peut entraîner une augmentation de plus de 2 fois de la valeur AUC l'esoméprazole. Dans de tels cas, en règle générale, l'ajustement posologique de l'ésoméprazole n'est pas nécessaire. Une correction de la dose d'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et une utilisation prolongée.
Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4, tel que rifampicine et les préparations de millepertuis pénétré, lorsqu'il est combiné avec l'ésomépromazole peut entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en accélérant le métabolisme de l'ésoméprazole.