Substance activeLetrozoleLetrozole
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  • Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés
    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Substance active: Letrozole - 2,5 mg

    Excipients: Lactose monohydraté (sucre de lait) -71,48 mg; amidon de maïs - 9,92 mg; cellulose microcristalline - 10 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 5 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) -0,1 mg; stéarate de magnésium - 1 mg

    Composition de coquille:

    Opadrai II: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose), dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol (polyéthylène glycol 4000), oxyde de fer jaune, colorant jaune quinoléine, oxyde de fer noir - 4 mg.

    La description:

    Les comprimés recouverts d'une couverture de couleur jaune, formes biconcaves rondes. Deux couches sont visibles sur la section transversale.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes
    ATX: & nbsp

    L.02.B.G.04   Letrozole

    L.02.B.G   Inhibiteurs d'enzymes

    Pharmacodynamique:

    Le létrozole inhibe sélectivement l'aromatase (une enzyme pour la synthèse des œstrogènes) par une liaison hautement compétitive à la sous-unité de cette enzyme, l'hème cytochrome P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et tumoraux.

    Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont formés principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme les androgènes synthétisés dans les glandes surrénales (principalement androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol. L'apport quotidien de létrozole conduit à une diminution de la concentration d'estradiol, d'estrone et de sulfate d'estrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% du contenu original. La violation de la synthèse des hormones stéroïdiennes dans les glandes surrénales n'est pas observée. La suppression de la synthèse des œstrogènes est maintenue tout au long du traitement.

    Le blocage de la biosynthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, précurseurs des œstrogènes. Chez les patients recevant Extrase, il n'y a eu aucun changement dans les concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, et aucun changement dans la fonction thyroïdienne n'a été noté.
    Pharmacocinétique

    Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité moyenne est de 99,9%. La nourriture réduit légèrement le taux d'absorption, mais n'a pas de signification clinique, par conséquent letrozole peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    La liaison entre le létrozole et les protéines plasmatiques est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). La concentration à l'équilibre est atteinte pendant 2 à 6 semaines d'absorption quotidienne d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Le cumul avec l'utilisation à long terme n'est pas noté.

    Le létrozole est largement métabolisé par les isozymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 le cytochrome P450 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

    Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure - à travers l'intestin. La demi-vie finale (T je/ 2) est de 48 heures.

    Il est excrété du plasma par hémodialyse.

    Les paramètres pharmacocinétiques du létrozole ne dépendent pas de l'âge du patient.

    En cas d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

    Avec une légère violation de la fonction hépatique (Enfant-Pugh B) valeurs moyennes AUC bien que plus élevé de 37%, mais restent dans la fourchette des valeurs observées chez les individus sans violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une altération sévère de la fonction (Enfant-Pugh DE) AUC augmente de 95% et T1 / 2 de 187%.Cependant, étant donné la bonne tolérance des fortes doses du médicament (5-10 mg / jour) dans ces cas, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de létrozole.

    Les indications:

    Les premiers stades du cancer du sein, dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones, chez les femmes ménopausées, comme thérapie adjuvante.

    Les stades précoces du cancer du sein chez les femmes ménopausées après l'achèvement de la thérapie adjuvante standard avec le tamoxifène comme thérapie adjuvante prolongée.

    Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne).

    Les formes courantes de cancer du sein chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant du médicament.

    Statut endocrinien, caractéristique de la période préménopausique.

    Grossesse, la période d'allaitement.

    Âge jusqu'à 18 ans

    Soigneusement:Avec des violations prononcées du foie et des reins (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min). Avant de prescrire le létrozole, la relation entre le risque potentiel et l'effet attendu du traitement doit être soigneusement pesée.
    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

    La dose recommandée d'Extrase est de 2,5 mg une fois par jour, quotidiennement, à long terme. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, l'utilisation de suppléments doit être interrompue.

    Chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (clairance de la créatinine> 10 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Néanmoins, les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique doivent être sous surveillance constante.

    Effets secondaires:

    Fréquence de survenue d'effets secondaires: très souvent -> 10%, souvent -> 1-10%, parfois -> 0.1% - <1%, rarement -> 0.01-0.1%, très rarement - <0.01%, y compris les messages individuels .

    De la part du système digestif: souvent - nausée, vomissement, indigestion, constipation, diarrhée; parfois la douleur dans la région abdominale, la stomatite, la bouche sèche, l'activité accrue des enzymes "du foie".

    Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, faiblesse; parfois - dépression, anxiété, somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies; rarement - irritabilité, nervosité, hyperesthésie, hypoesthésie.

    Du système hématopoïétique et du système lymphatique: parfois - une leucopénie.

    Du système cardiovasculaire: parfois - palpitations, tachycardie, thrombophlébite, augmentation de la pression artérielle (PA); rarement - embolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères, troubles de la circulation cérébrale.

    Du système respiratoire: parfois - essoufflement.

    De la peau et des annexes cutanées: souvent - alopécie, transpiration excessive, éruption cutanée; parfois - démangeaisons cutanées, peau sèche, urticaire.

    Du système musculo-squelettique: souvent - la myalgie, l'arthralgie, l'ossalgie, l'arthrite.

    Depuis les organes des sens: parfois - cataracte, irritation des yeux, "flou" de la vision, une violation des sensations gustatives.

    Du côté du système urinaire: rarement - miction fréquente.

    De la part du système reproducteur: parfois - saignement vaginal, écoulement du vagin, sécheresse du vagin.

    Autre: très souvent - sensations de chaleur paroxystiques ("bouffées de chaleur"), souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise général, œdème périphérique, prise de poids; parfois - hypercholestérolémie, œdème généralisé, douleur dans les ganglions tumoraux, infections des voies urinaires; rarement - la fièvre, la soif, la réduction du poids du corps.

    Surdosage:

    Les traitements spécifiques pour le surdosage sont inconnus. Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée.

    Interaction:

    L'expérience clinique dans l'utilisation de suppléments en association avec d'autres agents antitumoraux n'est pas actuellement disponible.

    Selon les résultats de la recherche dans in vitro, létrozole supprime l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 - CYP2UNE6 et CYP2C19 (Ce dernier est modérément). Au moment de décider de l'importance de ces données pour la clinique, il est nécessaire de prendre en compte le fait que l'isoenzyme CYP2UNE6 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme des médicaments. Dans les expériences dans in vitro il a été montré que letrozole dans des concentrations 100 fois plus élevées que les valeurs d'équilibre dans le plasma, n'a pas la capacité de supprimer de manière significative le métabolisme du diazépam (un substrat pour CYP2C19). Ainsi, des interactions cliniquement significatives avec l'isoenzyme CYP2C19 improbable. Néanmoins, il convient d'être prudent dans l'utilisation conjointe du létrozole et des médicaments, métabolisé principalement avec la participation des isoenzymes précitées et ayant un index thérapeutique étroit.

    Instructions spéciales:

    Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique doivent être sous surveillance constante.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés de 2,5 mg.
    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

    30 comprimés dans une boîte de matériaux polymères.

    Chaque pot ou 1 ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:À une température non supérieure à 25 ° CGarder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    5 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:Extrasia
    Date d'enregistrement:29.02.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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